Imunossupressores Flashcards
Quais são os Fármacos Imunossupressores?
- Inibidores da Produção ou da Ação da IL2:
- 1 Inibidores da Calcineurina:
- Ciclosporina
- Tacrolimus - 2 Cirolimus - Rampamicina
Quais os inibidores das Expressões Gênicas?
Corticosteróides
Quais os inibidores da Síntese de Pirimidinas e Purinas?
- Azatioprina
- Micofenolato de Mofetil
- Leflonomida
- Metotrexato
Qual o agente alquilante do DNA?
Ciclofosfamida
Quais são os anticorpos Imunossupressores?
- Globulina antilinfócito - ALG
- Globulina Antitimócito - ATG
- Imunoglobulina Anti Rho - D
- Basiliximabe
- Daclizumabe
- Moromonabe - CD3
O Interferon é um…
Imunossupressor
A Talidomida é um…
Imunossupressor
Qual a ação da Ciclosporina?
= Inibe a produção de IL2 que bloqueia a ativação de células T
- Diminui a proliferação e diferenciação das células T
- Aumenta a produção de TGF-beta
Como age a Ciclosporina?
- Administração Oral ou Intra Venosa
- 50 a 60% se acumula no sangue (eritrócitos e linfócitos)
- Metabolizado pelo CYP3A4
- Excretada pela bile nas fezes; 6% nos rins
Quais as indicações da Ciclosporina?
- Transplantes de órgãos - rins, coração, fígado - unicamente ou + corticóides
- Doenças autoimunes
- Doenças de enxerto vs hospedeiro após transplante de medula óssea
Quais os efeitos adversos da Ciclosporina?
O monitoramento terapêutico é essenssial
- Nefrotoxidade
- Disfunção hepática
- Hipertensão, Hipercalemia
- Hiperglicemia
- Infecções Virais (Herpes, Citomegalovírus)
- Linforma
- Hirsutismo (pilosidade)
- Neurotixidade (tremor)
- Reação anafilática após intra venosa
Quais as interações medicamentosas com a Ciclosporina?
Causa rejeição do transplante com
- Fenobarbital
- Fenitoína
- Rifampicina
O que é Tacrolimus?
- Tacrolimus é Antibiótico Macrolítico Fúngico
- Tem mecanismo de ação parecido com a Ciclosporina mas não são relacionados
- O Receptor Interno do Tacrolimus é um imunofilina, é a FK-BP
- O Tacrolimus ao se ligar com o FK-BP, forma um complexo que inibe a Calcineurina
Qual a Farmacocinética do Tacrolimus?
- Administração Oral, I.V. ou Tópico
- Se liga aos Eritrócitos
- Metabolismo Hepático
- Excretado na bile e minimamente na urina
Qual a indicação do Tacrolimus?
- Transplantes de Órgãos e Medula Óssea
- Prev. rejeição transp. de Figado e Rins
- Dermatite Atópica e Psoríase
Quais os Efeitos Tóxicos do Tacrolimus?
- Nefrotoxidade > Ciclosporina
- Neurotoxidade > Ciclosporina
- Hiperglicemia - requer Insulina
- Distúrbios Gastro Intestinais - GIT
- Hipercalemia
- Hipertensão Arterial
- Reação Anafilática
Qual a Interação Medicamentosa com o Tacrolimus?
O Tacrolimus interage com a Ciclosporina
Quais as diferenças enter a Ciclosporina e o Tacrolimus?
O Tacrolimus é melhor que a Ciclosporina porque o Tacrolimus é de 10 a 100 vezes mais potente que a Ciclosporina na inibição da resposta imune
Qual a Vantagem do Tacrolimus sobre a Ciclosporina?
- A vantagem é que o Tacrolimus tem menor episódios de rejeição
- O Tacrolimus também é combinado com baixas doses de coritcóides
Qual a desvantagem do Tacrolimus em relação a Ciclosporina?
O Tacrolimus é mais Nefrotóxico e Neurotóxico que a Ciclosporina
O que é Sirolimus (Rampamicina)?
O Sirolimus (Rampamicina) é um antibiótico derivado de fungos
Em que se liga o Sirolimus (Rampamicina)?
O Sirolimus (Rampamicina) se liga ao FK-BP, que é a mesma imunofilina que se liga ao Tacrolimus
O que é mTOR?
mTOR é uma Serina-Treonina quinase essencial para a progressão do ciclo celular, reparo do DNA e Tradução de Proetínas
O Sirulimus depois que se liga ao FK-BP forma um complexo que se liga ao…
…mTOR
Qual a ação do Sirulimus?
O Sirulimus bloqueia a progressão das células T ativadas da fase G1 para a S, ação antiproliferativa
O Sirulimus bloqueia a produção da IL2?
O Sirulimus não bloqueia a produção da IL2, mas bloqueia a resposta da cel. T às Citocinas
O Sirulimus inibe o que mais?
O Sirulimus inibe também a proliferação de cél. B e a produção de Imunoglobulinas
Qual a Farmacocinética do Sirulimus?
- Via Oral ou Tópica
- Forte ligação com proteínas plasmáticas
- Metabolizado pela PYP3A4
- Excretado nas fezes
Qual a Farmacodinâmica do Sirulimus?
- Efeitos Imunossupressores
- Ação Antiproliferativa
- Equipotente com a Ciclosporina
Quais as indicações para o Sirulimus?
- Enxertos de órgãos sólidos: pele
- Transplante Renal - mono ou associado com a Ciclosporina, Tracrominos, Corticoides ou Micofenolato.
- Trasnplante Cardíaco
- Receptores de Medula Óssea
- Uso tópico com a Ciclosporina na Uveoretinite
O Sirulimus (Rampamcina) possui Ação Sinérgica com qual fármaco?
O Sirulimus (Rampamicina) possui Ação Sinérgica com a Ciclosporina
Quais os Efeitos Adversos do Sirulimus (Rampamicina)?
- Hiperlipidemia
- Trombocitopenia
- Leucopenia
- Hepatotoxidade
- Hipertesão
- Distúrbios GIT
Quais os inibidores da Expressão Gênica de Citocinas?
Corticoides:
- Prednisona
- Prednisolona
- Metilprednisolona
- Dexamentasona
A PREDNISONA é um CORTICOIDE que…
Inibe a Expressão Gênica de Citocinas
A PREDNISOLONA é um CORTICOIDE que…
Inibe a Expressão Gênica de Citocinas
A METILPREDNISOLONA é um CORTICOIDE que…
Inibe a Expressão Gênica de Citocinas
A DEXAMETASONA é um CORTICOIDE que…
Inibe a Expressão Gênica de Citocinas
Qual a ação da DEXAMETASONA?
Corticoide Anti-Inflamatório e Imunossupressor
Qual a ação da METILPREDNISOLONA?
Corticoide Anti-Inflamatório e Imunossupressor
Qual a ação da PREDNOSOLONA?
Corticoide Anti-Inflamatório e Imunossupressor
Qual a ação da PREDNISONA?
Corticoide Anti-Inflamatório e Imunossupressor
Qual a indicação da PREDNISONA, PREDINOSALONA, METILPREDNISOLONA e da DEXAMETASONA?
- Primeira escolha em transplantes de Órgãos Sólidos e Medula Óssea
- Doenças Autoimunes com o Artrite Reumatoide Refratária, LES e Asma
- Contra Rejeição Aguda ou Crônica de Órgãos Transplantados
Quais os Efeitos Adversos da PREDNISONA, PREDINOSALONA, METILPREDNISOLONA e da DEXAMETASONA?
- Supressão Adrenal
- Osteoporose
- Hipercolesterolemia
- Hiperglicemia
- Hipertensão
- Catarata
- Infecções
Quais os Fármacos Inibidores da Síntese de Purinas e Pirimidinas (Antimetabólitos)?
- Azatrioprina
- Micofenolato de Mofetil
- Leflunomida
- Metotrexato
E também Agentes Alquilantes como o:
Ciclosfosfamida
Qual o Mecanismo de Ação da AZATIOPRINA?
- Inibe a Síntese de Purinas necessárias para a proliferação de Linfócitos
- Previne a expansão clonal dos Linfócitos B e T
Como é a Famacocinética da AZATIOPRINA?
- Via Oral ou I.V.
- Amplamente distribuída, mas ñ atravessa a BHE
- É uma Pró-Droga: metabolizada a 6-mercaptopurina ou Ácido Tioúrico (metabólito inativo)
- Excretado na urina
Qual a Interação Medicamentosa da AZATIOPRINA?
A AZATIOPRINA tem sua toxidade aumentada se ministrada com o ALOPURINOL (que é um antigotoso)
Quais as indicações da AZATIOPRINA?
A AZATIOPRINA é indicada para:
- Glomerolonefrite Aguda
- LES
- Artrite Reumatóide
- Doença de Crohn (dça inflamatória intestina que atinge o íleo e o cólon)
Quais os Efeitos Adversos da AZATIOPRINA?
Os Efeitos Adversos da AZATIOPRINA são:
- Depressão Medular: Leucopenia, Trombocitopenia
- Distúrbio GIT
- Hepatotoxidade
- Risco aumentado para Infecções
O que é MICOFENOLATO DE MOFETIL?
MICOFENOLATO DE MOFETIL é um derivado sintético do Ácido Micofenólico (MPA)
É um Pró-droga: hidrolisada a Ácido Micofenólico
Qual o Mecanismo de Ação do Ácido Micofenólico?
O Ácido Micofenólico inibe a Síntese de Purina e é um potente inibidor iosina que é essencial para a produção de Purina, com isto ele reduz a proliferação dos Linfócitos B e T, pois ele tem ação citostática
Quais as Indicações do Ácido Micofenólico?
- Transplantes de órgãos sólidos para Rejeição Refratária
- Transplante de Medula Óssea com Rejeição Refratária a corticoide
- Artrite Reumatoide e Desordens dermatológicas autoimunes
O que é Rejeição Refratária?
Rejeições refratárias são as que não respondem adequadamente a um curso de doses apropriadamente elevadas de corticosteroides seguido de um curso apropriado de preparações anti-linfocitárias, ou de um curso isolado de preparações anti-linfocitárias.
Quais os Efeitos Adversos do MICOFENOLATO DE MOFETIL?
Os Efeitos Adversos do MICOFENOLATO DE MOFETIL são:
- Distúrbios GIT
- Leucopenia, Neutropenia
- Linforma
Qual a Contra Indicação do MICOFENOLATO DE MOFETIL?
O MICOFENOLATO DE MOFETIL é contra indicado durante a gestação.
O que é LEFLUNOMIDA?
A LEFLUNOMIDA é uma Pró-dorga; o metabólito ativo atinge a circulação enterohepática.
Tem longo tempo de duração.
Via Oral.
É um Imunossupressor Antimetabólico.
Inibidor da Síntese de Pirimidinas (C e T).
Aprovado somente para tratamento da Artrite Reumatoide.
Quais os Efeitos Adversos da LEFLUNOMIDA?
- Elevação das Enzimas Hepáticas.
- Disfunção Renal.
- Teratogenicidade.
- Efeitos Cardiovasculares (taquicardia).
O que é METOTREXATO?
METOTREXATO é um antagonista do Ácido Fólico.
Inibe a ativação do Ácido Fólico.
Inibe a Sínteses de DNA, RNA e Proteínas
Interfere na replicação das células T.
Qual a Farmacocinética do METOTREXATO?
- Via Oral, I.V. ou I. M.
- Excretado na urina.
Quais as Indicações do METOTREXATO?
O METATREXATO é indicado para:
- Artrite Reumatoide, Psoriase, Dça Crohn.
- Dça do Enxerto vs Hopedeiro
- Quimioterapia do Câncer.
Quais os Efeitos Adversos do METOTREXATO?
Os Efeitos Adversos do METOTREXATO são:
- Distúrbios da GIT.
- Alopecia (perda prematura de pelos e cabelos).
- Depressão Medular.
- Fibrose Pulmonar.
- Desordens Renais e Hepáticas.
O que é CICLOFOSFAMIDA?
A CICLOFOSFAMIDA é:
- Agente alquilante de DNA.
- Pró-droga: FOSFAMIDA.
- Destrói Células Linfoides proliferativas.
- Via Oral ou I.V.
- Imunossupressor e Antineoplásico.
- Efetivo em Dças Autoimunes.
- Anemia Hemolítica Autoimune.
Quais os Efeitos Adversos da CICLOFOSFAMIDA?
Os Efeitos Adversos da CICLOFOSFAMIDA são:
- Alopecia.
- Cistite Hemorrágica.
- Depressão da Medula Óssea.
- Desordens GIT.
- Esterilidade (atrofia testicular e amenorréia).
- Toxidade Cardíaca.
Quais são os ANTICORPOS utilizados a Imunossupressão?
- Globulina antilinfócito - ALG
- Globulina Antitimócito - ATG
- Imunoglobulina Anti Rho - D
- Basiliximabe
- Daclizumabe
- Moromonabe - CD3
Como atuam os ANTICORPOS utilizados na IMUNOSSUPRESSÃO?
Os ANTICORPOS utilizados na Imunossupressão agem:
Bloqueando moléculas na superfície das células T envolvidas na sinalização das imunoglobulinas.
O que são GLOBULINAS ANTILINFÓCITOS (ALG) e ANTITIMÓCITOS?
São anticorpos multicronais obtidos do plasma de cavalos hiper-imunizados com Linfócitos Humanos.
Eles se ligam aos Linfócitos T que são fagocitados no Figado e Baço, causando linfopenia e resposta celular comprometida.
Qual a Farmacocinética das GLOBULINAS ANTILINFÓCITOS (ALG) e ANTITIMÓCITOS?
- Via I.M. ou I.V. lentamente.
- Meia-vida de 3-9 dias.
Quais as Indicações das GLOBULINAS ANTILINFÓCITOS (ALG) e ANTITIMÓCITOS?
- Ciclo → Transplante de Medula Óssea.
- Rejeição Aguda ao Enxerto.
- Rejeição com Resistência ao Corticóide.
Quais os Efeitos Adversos das GLOBULINAS ANTILINFÓCITOS (ALG) e ANTITIMÓCITOS?
- Antigenicidade.
- Leucopenia, Trombocitopenia.
- Infecções Virais.
- Reação Anafilática.
O que é MUROMONABE-CD3?
O MUROMONABE é uma ANTICORPO MONOCRONAL MURINO (do rato).
- Interage com Antígeno CD3 nas superfícies das Células T.
- Via I.V.
- Metabolizado e excretado na bile.
Qual o Mecanismo de Ação do MUROMONABE?
O MUROMONABE se liga ao CD3 dos Linfócitos levando-os a liberação de Citocinas seguidas de um comprometimento da função imune.
Quais as Indicações do MUROMONABE?
- Tratamento de Rejeição de Transplante.
- Depleta as células T da Medula Óssea, antes do transplante.
Quais os Efeitos Adversos do MUROMONABE?
- Reações Anafiláticas.
- Febre.
- Infecções
- Síndrome de Liberação de Citocinas.
O que é IMUNOGLOBULINA CONTRA Rho(D)?
É uma solução concentrada contento IgG Humana com elevados títulos de Anticorpos contra Antígenos Rho (D) das Hemácias.
Administra na mãe Rh Negativa , nas 24-72h após o nascimento de bebê com Rh Positivo, para prevenir DHRN nos próximos filhos com Rh+.
Quais os Efeitos Adversos da IMUNOGLOBULINA CONTRA Rho(D)?
- Dor local
- Febre
O que são ANTICORPOS MONOCRONAIS BASILIMIXIMABE e DACLIZUMABE?
BASILIXIMABE é um Ig quimérico 25% murino, 75% proteínas humanas.
O que é DACLIZUMABE?
É um IgG altamente Humanizado, cerca de 90%.
Qual a vantagem dos ANTICORPOS MONOCRONAIS BASILIMIXIMABE e DACLIZUMABE?
Apresentam menos antigenicidade e maior meia vida que anticorpos murinos.
Quais são os radicais dos Anticorpos?
- Ratos = amabe
- Hamster = emabe
- Primatas = imabe
- Camundongos = omabe
- Humanos - umabe
- Quiméricos = ximabe
- Humanizados = zumabe
Qual o Mecanismo de Ação ANTICORPOS MONOCRONAIS BASILIMIXIMABE e DACLIZUMABE?
- Antagonistas do Receptor IL2 (anti CD-25)
- Liga ao CD25 (sub unidade alfa do receptor IL2 em Linfócitos ativados).
- Bloqueio da IL2, desestimulando e replicação de células T.
OBS.: o BASILIXIMABE é mais potente que o DACLIZUMABE.
Como se utiliza os ANTICORPOS MONOCRONAIS BASILIMIXIMABE e DACLIZUMABE?
- Via I.V.
- Meia-vida: BASILIXIMABE 7 dias e o DACLIZUMABE é de 20 dias.
- ## Bem tolerado - poucos efeitos GIT.
Quais as Indicação dos ANTICORPOS MONOCRONAIS BASILIMIXIMABE e DACLIZUMABE?
- Profilaxia de Rejeição Aguda de Transplante Renal(+ corticoide + Ciclofosfamida).
O que é o ANTICORPO MONOCLONAL INFLIXIMABE?
O INFLIXIMABE é uma:
- Imunoglobulina IgG Humanizada.
- Dirigida contra o TNF-alfa.
- Aprovado para Colite Ulcerativa, Dça de Crohn, Artrite Reumatóide.
O que é o ANTICORPO MONOCLONAL OMALIZUMABE?
O OMALIZUMABE e´uma:
- Imunoglobulina IgE Humanizada.
- Age contra Receptor Fe de Mastócitos e Basófilos.
- Aprovado contra Asma em pacientes refratários.
O que é INTERFERON?
É uma das várias glicoproteínas imunologicamente ativas, liberadas por células vivas infectadas por vírus e que agem reduzindo a atividade viral e ativando células de defesa do organismo..
Quais são as Trés Famílias de INTERFERON?
As Três Famílias de INTERFERON são:
- IFNs Tipo 1 (IFN-alfA).
- IFNs Tipo 1 (IFN-beta).
- IFNs Tipo 2 (IFN-gama).
Quais os efeitos do INTERFERON?
Os efeitos do INTEREFERON são:|
- IFN-gama: Estimulação Imune, ele Aumenta a apresentação de Agentes e a ativação de Linfócitos.
- IFN-alfa: Inibe a proliferação celular.
- IFN-beta: Inibe a proliferação celular.
Os INTERFERONS porussem…
- Tecnologia de DNA recombinante.
- Atividade Antiproliferativa.
- Atividade Antivíral.
- Efeito Imunomodulador.
Quais as indicações do INTERFERON?
- Tratamento de certas infecções, tipo Hepatite C (IFN-alfa).
- Doenças Autoimunes.
- Certas formas de Câncer: Melanoma, Carcinoma de Células Renais.
- Esclerose Múltipla: IFN-beta, reduz a taxa de exacerbação.
- Febre, Calafrios, Microssupressão.
O que é TALIDOMIDA?
A TALIDOMIDA é um:
- Fármaco Sedativo.
- Teratogênio.
- Via Oral.
Qual a ação da TALIDOMIDA?
A TALIDOMIDA tem ação:
- Imunomoduladora.
- Inibe TNF-alfa.
- Reduz a Fagocitose pelos Neutrófilos.
- Aumenta a produção de IL-10.
Quais as Indicações para a TALIDOMIDA?
A TALIDOMIDA é indicada:
- MIeloma.
- Artrite Reumatóide.
- Dças do Enxerto vs Hospedeiro (GVHD).
- Trat. Manifestações Cutâneas do LES.
