Imunomoduladores

Question 1

TERAPIA IMUNOSSUPRESSORA GERAL: aplicações terapêuticas

Answer 1

• Transplantes de órgãos: renal, cardíaco, hepático,
  pancreático
• Doenças autoimunes: artrite reumatoide, psoríase
  grave, uveíte, miastenia gravis, síndrome nefrótica e glomerulonefrite

Question 2

Terapia imunossupressora geral: efeitos colaterais

Answer 2

• Risco aumentado de todos os tipos de infecções
• Risco aumentado de desenvolvimento de linfomas
  e células malignas (sistema imune combate às células malignas)
• Para minimizar efeitos colaterais envolvidos com
  toxicidade, muitas vezes são usadas associações de imunossupressores.

Question 3

Inibidores da calcineurina: representantes

Answer 3

Ciclosporina
Tacrolimo

Question 4

Inibidores da calcineurina: mecanismo de ação

Answer 4

Inibição da síntese de IL-2 e outras citocinas -> inibe o fator nuclear de células T ativadas (NFATc)

Inibe a ativação e proliferação clonal dos linfócitos T

Mais efetivo nas fases iniciais da resposta imune

Question 5

Ciclosporina: uso terapêutico

Answer 5

associado a prednisona!
Transplantes !
Doenças autoimunes

Question 6

Ciclosporina: feitos tóxicos

Answer 6

Nefrotoxicidade!!

Hipertensão, hepatotoxicidade, hirsutismo, toxicidade TGI (náuseas, vômitos, diarreia, anorexia, dor abdominal)

Question 7

Tacrolimus: usos terapêuticos

Answer 7

Seu uso se assemelha ao da ciclosporina (100 vezes mais potente)

Indicado principalmente para reverter a rejeição aguda relacionada ao transplante de fígado

Metabolização: semelhante à ciclosporina

Question 8

Tacrolimus: efeitos tóxicos

Answer 8

Nefrotoxicidade(menos)
Neurotoxicidade
Hipertensão, alterações metabolismo (hipoglicemia, hiperpotassemia, hipomagnesemia)

Question 9

Faramacos citotoxicos- antimetabólicos: mecanismo de ação

Answer 9

Inibem a síntese de componentes essenciais do DNA ou RNA;

São ativos contra células na fase S (fase de replicação do DNA) do ciclo celular!!!!

Impedem as células de entrar em mitose

Question 10

Antimetabólicos: representantes

Answer 10

Análogos de ácido fólico: metotrexato

Análogos de pirimidinas:
5-fluoracila

Análogos de purinas:
6-mercatopurina
Azatioprina

Question 11

Análogos de ácido fólico – metotrexato: mecanismo de ação

Answer 11

Inibidor da enzima diidrofolato redutase -> inibe a via das purinas

Question 12

Análogos de ácido fólico – metotrexato: vias de administração

Answer 12

▪ VO
▪ EV
▪ IM
▪ Intratecal

OBS – pouca penetração pela BHE

Question 13

Análogos de ácido fólico – metotrexato: usos

Answer 13

▪ Câncer (Leucemia linfoblástica aguda em crianças, linfoma meníngeo, coriocarcinoma, etc)
▪ Psoríase
▪ Artrite reumatoide

Question 14

metotrexato: reações adversas

Answer 14

▪Depressão da medula óssea – mielossupressão e trombocitopenia grave!!!!
▪ Alterações do TGI – mucosite e irritação do epitélio intestinal!!!▪ Cirrose hepática – fibrose portal hepática
▪ Nefrotoxicidade – metabólito 7-hidroximetotrexato

Question 15

5-fluoracila: usos

Answer 15

Antineoplásico

Question 16

Análogos de purinas: usos

Answer 16

6-mercaptopurina:
antineoplásico

Azatioprina: imunossupressor
-Doenças autoimunes (artrite reumatóide, psoríase, lúpus, PTI) -Transplantes na prevenção da rejeição
-Pode ser associado com ciclosporina e/ou prednisona

Question 17

Azatioprina: efeitos tóxicos

Answer 17

Depressão da medula óssea

Náuseas, vômitos, hepatotoxicidade leve e erupções cutâneas

Aumento na frequência de tumores (uso prolongado)

Question 18

Azatioprina: administração

Answer 18

Via oral ou intravenosa

1 a 5 mg/dia 3 dias entes do transplante (depois ajuste dose)

Excreção principal por via urinaria

Question 19

Micofenolato de mofetil: mecanismo de ação

Answer 19

Pró-droga: metabolismo hepático (acido micofenólico) Inibição da inosina monofosfato desidrogenase
Enzima envolvida na síntese de purinas nos linfócitos T e B Atinge a imunidade humoral e a mediada por células

Question 20

Micofenolato de mofetil: usos terapêuticos

Answer 20

Via oral na prevenção de rejeição em transplantes renais

72 hs aproximadamente após a cirurgia

Associado com ciclosporina e corticosteroides

Question 21

Micofenolato de mofetil: excreção

Answer 21

Urinária

Question 22

Micofenolato de mofetil: efeitos tóxicos

Answer 22

Depressao da medula óssea

Efeitos no TGI

Question 23

Ciclofosfamida: mecanismo de ação

Answer 23

Inibição da síntese de DNA (radicais alquila conseguem formar ligações covalentes entre grupos eletronegativos do DNA e outras moléculas)

Restringe a proliferação de linfócitos T e B ( imunidade humoral e a mediada por células)

Question 24

Ciclofosfamida: usos terapêuticos

Answer 24

Altas doses: efeito supressor em pacientes com transplante de medula óssea

Baixas doses: controle de doenças autoimunes

Question 25

Ciclofosfamida: administração

Answer 25

Via oral ou endovenosa

Excreção pela via urinária - Nefrotoxicidade