Antidepressivos Flashcards

1
Q

Depressao: etiologia

A

A etiologia da depressão não é completamente conhecida, sendo uma patologia multifatorial com influências ambientais, psicológicas e genéticas.

As possíveis causas desta patologia parecem estar associadas à deficiência dos NT monoaminérgicos, em especial da noradrenalina e da serotonina.

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2
Q

Depressão: sintomas

A

tristeza, desesperança, incapacidade de sentir prazer, alterações no padrão do sono e no padrão de apetite, perda de vigor, pensamentos suicidas.

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3
Q

Depressao: diagnóstico

A

paciente deve apresentar pelo menos um desses dois sintomas: humor deprimido ou apatia/perda do interesse;

quatro ou mais desses sintomas: alterações de peso e do apetite, transtorno do sono, alteração psicomotora (agitação ou retardo), fadiga, culpa, disfunção executiva, ideação suicida.

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4
Q

Mania: sintomas

A

entusiasmo,
raiva,
pensamentos e fala rápidos, extrema autoconfiança, diminuição da autocrítica.

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5
Q

Mania: diagnóstico

A

o paciente deve apresentar: humor elevado/expansivo e humor irritável;

ao menos três ou mais desses sintomas (quatro, se houver apenas humor irritável): -autoestima aumentada/grandiosidade,
-aumento da atividade dirigida a objetivos ou agitação,
-correr riscos,
-redução da necessidade de sono,
-distrabilidade/concentração,
-mais loquaz pressão para falar,
-fuga de ideias/pensamentos acelerados.

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6
Q

Redução do afeto positivo

A

estímulo noradrenérgico na amígdala, córtex frontal; parte da via noradrenérgicas e dopaminérgica.

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7
Q

Aumento do afeto negativo

A

vias serotoninérgicas e noradrenérgicas. *não vai até o córtex frontal.

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8
Q

Produção de noradrenalina/término da ação:

A
  • O aminoácido tirosina é captado no terminal nervoso adrenérgico.
  • A tirosina entra na célula do terminal nervoso a partir de uma bomba de simporte, isto é, entra devido à entrada de sódio.
  • A tirosina no citoplasma da célula vai ser convertida em DOPA a partir da enzima tirosina hidroxilase.
  • A DOPA sob a ação da enzima DOPA descarboxilase do citoplasma vai virar dopamina e esta a partir de transportadores do terminal nervoso vão para vesículas.
  • Nas vesículas, a enzima dopa b-hidroxilase vai produzir norepinefrina/noradrenalina a partir da dopamina.
  • Na fenda sináptica, ou seja, no meio extracelular, a norepinefrina é metabolizada (destruída) pela enzima COMT.
  • A norepinefrina (NE) pode também ser recaptada pelo terminal nervoso e ser recolocada em vesículas ou ser metabolizada pela MAO (monoamino oxidase).
  • A MAO metaboliza a NE em ácido vanilmandélico (é um dos produtos). A DOPA também é metabolizada pela MAO e os metabólitos inativos são eliminados na urina, sendo um deles o ácido vanilmandélico. Esse ácido aumentado na urina é um dos sinais que ajuda a chegar no diagnóstico do tumor da suprarrenal chamado feocromocitoma, em que há produção exagerada de noradrenalina e adrenalina, com consequente aumento de ação da COMT e MAO.
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9
Q

Autorreceptor a2 présinaptico

A

quando a NOR se liga a esse receptor, há a inibição da liberação de vesículas na fenda = interrompe sua própria liberação = mecanismo de feedback negativo.

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10
Q

paciente usando droga antagonista alfa2 adrenérgico o que acontece com a noradrenalina?

A

A droga ocupa o receptor e não há resposta = aumenta a liberação de NOR;

paciente usa agonista alfa2 adrenérgico = age como se fosse a NOR, bloqueando sua liberação.

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11
Q

Regulação pré-sináptica da neurotransmissão da serotonina

A

o neurônio serotoninérgico produz serotonina a partir do aminoácido triptofano, que entra na célula e é convertido em serotonina.
Um transportador molecular faz com que a serotonina seja
transportada até vesículas e lá é armazenada.
A serotonina também age em um auto receptor, diminuindo a ação de serotonina.
É recaptada por uma bomba/transportador de serotonina e no citoplasma do neurônio essa molécula pode ser armazenada novamente ou é metabolizada pela MAO, a degradando em 5-hidroxindol acetaldeído

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12
Q

Iproniazida

A

inibidores MAOa e MAOb

aumentam consideravelmente a quantidade de serotonina (5-ht), noradrenalina e dopamina.

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13
Q

Isocarboxazida

A

inibidores MAOa e MAOb

aumentam consideravelmente a quantidade de serotonina (5-ht), noradrenalina e dopamina.

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14
Q

Moclobemida

A

inibidores MAOa e MAOb

aumentam consideravelmente a quantidade de serotonina (5-ht), noradrenalina e dopamina.

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15
Q

INIBIDORES DA MONOAMINOXIDASE: indicações

A

Transtornos depressivos e transtornos de ansiedade

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16
Q

INIBIDORES DA MONOAMINOXIDASE: representantes

A

Iproniazida
Isocarboxazida (não seletivo)
Moclobemida (seletivo para mao a)

17
Q

INIBIDORES DA MONOAMINOXIDASE: reações adversas

A

Tremores
Agitação
Alucinações
Insônia

18
Q

INIBIDORES DA MONOAMINOXIDASE: interações

A

devido ao aumento da serotonina deve-se tomar cuidado com a administração concomitante de fármacos que aumentem a serotonina (antidepressivos + triptanos –> enxaqueca ou IMAO + ISRS).

  • Crise/síndrome serotoninérgica é caracterizada por hipertermia, rigidez muscular e colapso cardiovascular.

Exemplo: ficar de alerta com pacientes que tomam fluoxetina e tramal (opioide que a nível cerebral aumenta o nível de serotonina).

19
Q

Antidepressivos tricíclicos:mecanismo de ação

A

Inibem a recaptação da 5-HT e NE na fenda sináptica através do bloqueio dos transportadores da recaptação da 5-HT e NE.

Potencializam a transmissão realizada pela 5-HT e NE.

20
Q

Antidepressivos tricíclicos: indicações

A

Depressoes graves e resistentes

21
Q

Antidepressivos tricíclicos: representantes

A

imipramina,
desipramina,
amitriptilina,
nortriptilina,
clomipramina.

22
Q

Antidepressivos tricíclicos: seletividade

A

Não seletivos: inibem a receptação de NE e 5-HT

Seletivos: inibe a receptação da NE

23
Q

Antidepressivos tricíclicos: efeitos indesejáveis

A

Antagonismo h1:
-ganho de peso
-sonolência!

antagonismo adrenergico a1:
-tontura
-hipotensão
- sonolência

Anatagonismo colinergico m1:
-constipação
-retenção urinária
-Sonolência

24
Q

Antidepressivos tricíclicos: observações

A

ADT é utilizado para analgesia de dor neuropática.

agem também em bloqueadores de canal de sódio também = ajuda a controlar os potenciais de ação.

Há aqueles que antagonizam o receptor 5HT2a, diminuindo a ansiedade.

25
Q

INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA (ISRS): usos

A

depressão,
transtorno obsessivo-compulsivo (TOC),
ansiedade,
distúrbios alimentares,
fobia social,
síndrome do pânico
ejaculação precoce.

26
Q

INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA (ISRS): tempo para efeitos relevantes

A

2 ou 4 semanas (que é quando há a dessensibilização do neurônio pós- sináptico).

27
Q

ISRS: representantes

A

fluoxetina,
fluvoxamina,
paroxetina,
citalopram,
sertralina.

28
Q

ISRS: mecanismo de ação

A

inibem a bomba de recaptura de serotonina, de modo que esse NT fica mais tempo na fenda sináptica.

29
Q

INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA-NOREPINEFRINA (IRSN): uso

A

Usado em pacientes que não respondem aos ISRS

Dor neurapatica

30
Q

IRSN: representantes

A

Venlafaxina
Duloxetina

31
Q

IRSN: mecanismo de ação

A

Em baixas doses inibe a recaptação de serotonina e em doses elevadas de norepinefrina.

Possuem pouca afinidade pelos receptores H1 (não haverá o efeito de sono), muscarínicos e alfa- adrenérgicos.

32
Q

Dois mecanismos antidepressivos são melhores que um só?

A

Os ADT por agirem em múltiplos receptores, havendo múltiplos mecanismos, levam a vários efeitos colaterais.
Os ISRS possuem mecanismos seletivos específicos = perda de efeitos colaterais, mas perda de eficácia
Os IRSN possuem múltiplos mecanismos terapêuticos, mas apresentam eficácia melhorada

33
Q

inibidores atípicos: mecanismo de ação + efeitos desejáveis e indesejáveis

A

Inibidor discreto da recaptação de Dopamina e Noradrenalina.

Efeitos indesejáveis:
*Antagonismo h1
-ganho de peso
-sonolência

Efeitos desejáveis:
*Antagonismo 5HT1D
- aumento da produção de serotonina
*antagonismo 5HT3
- diminui náusea e distúrbios gastrointestinais
*antagonismo 5HT2
- diminui ansiedade, agitação, distúrbios do sono e disfunção sexual
*antagonismo a2
- aumento da produção de ne

34
Q

inibidores atípicos: representantes

A

mianserina,
bupropiona,
trazodona,
nefazodona,
mirtazapina (ação mais rápida).

35
Q

lítio: uso

A

Utilizado primariamente na emergência ou na recorrência (transtorno afetivo bipolar).

36
Q

lítio: efeitos colaterais

A

tremores,
problemas dermatológicos,
ganho de peso
alterações da função tireoidiana!

37
Q

lítio: mecanismo de ação

A

Hipótese do mecanismo de ação: lítio irá interagir nos receptores acoplados à proteína Gs e Gq (inibe AMPc, diminuindo PKA e diminuindo trifosfato de inusitol).

Ação demora cerca de 2 semanas (associado com antipsicóticos).

38
Q

lítio:sinais de intoxicação

A

diarreia, vômitos, sudorese, instabilidade de PA, arritmias, distúrbios hidroeletrolíticos, convulsão e perda da consciência.