Antidepressivos Flashcards
Depressao: etiologia
A etiologia da depressão não é completamente conhecida, sendo uma patologia multifatorial com influências ambientais, psicológicas e genéticas.
As possíveis causas desta patologia parecem estar associadas à deficiência dos NT monoaminérgicos, em especial da noradrenalina e da serotonina.
Depressão: sintomas
tristeza, desesperança, incapacidade de sentir prazer, alterações no padrão do sono e no padrão de apetite, perda de vigor, pensamentos suicidas.
Depressao: diagnóstico
paciente deve apresentar pelo menos um desses dois sintomas: humor deprimido ou apatia/perda do interesse;
quatro ou mais desses sintomas: alterações de peso e do apetite, transtorno do sono, alteração psicomotora (agitação ou retardo), fadiga, culpa, disfunção executiva, ideação suicida.
Mania: sintomas
entusiasmo,
raiva,
pensamentos e fala rápidos, extrema autoconfiança, diminuição da autocrítica.
Mania: diagnóstico
o paciente deve apresentar: humor elevado/expansivo e humor irritável;
ao menos três ou mais desses sintomas (quatro, se houver apenas humor irritável): -autoestima aumentada/grandiosidade,
-aumento da atividade dirigida a objetivos ou agitação,
-correr riscos,
-redução da necessidade de sono,
-distrabilidade/concentração,
-mais loquaz pressão para falar,
-fuga de ideias/pensamentos acelerados.
Redução do afeto positivo
estímulo noradrenérgico na amígdala, córtex frontal; parte da via noradrenérgicas e dopaminérgica.
Aumento do afeto negativo
vias serotoninérgicas e noradrenérgicas. *não vai até o córtex frontal.
Produção de noradrenalina/término da ação:
- O aminoácido tirosina é captado no terminal nervoso adrenérgico.
- A tirosina entra na célula do terminal nervoso a partir de uma bomba de simporte, isto é, entra devido à entrada de sódio.
- A tirosina no citoplasma da célula vai ser convertida em DOPA a partir da enzima tirosina hidroxilase.
- A DOPA sob a ação da enzima DOPA descarboxilase do citoplasma vai virar dopamina e esta a partir de transportadores do terminal nervoso vão para vesículas.
- Nas vesículas, a enzima dopa b-hidroxilase vai produzir norepinefrina/noradrenalina a partir da dopamina.
- Na fenda sináptica, ou seja, no meio extracelular, a norepinefrina é metabolizada (destruída) pela enzima COMT.
- A norepinefrina (NE) pode também ser recaptada pelo terminal nervoso e ser recolocada em vesículas ou ser metabolizada pela MAO (monoamino oxidase).
- A MAO metaboliza a NE em ácido vanilmandélico (é um dos produtos). A DOPA também é metabolizada pela MAO e os metabólitos inativos são eliminados na urina, sendo um deles o ácido vanilmandélico. Esse ácido aumentado na urina é um dos sinais que ajuda a chegar no diagnóstico do tumor da suprarrenal chamado feocromocitoma, em que há produção exagerada de noradrenalina e adrenalina, com consequente aumento de ação da COMT e MAO.
Autorreceptor a2 présinaptico
quando a NOR se liga a esse receptor, há a inibição da liberação de vesículas na fenda = interrompe sua própria liberação = mecanismo de feedback negativo.
paciente usando droga antagonista alfa2 adrenérgico o que acontece com a noradrenalina?
A droga ocupa o receptor e não há resposta = aumenta a liberação de NOR;
paciente usa agonista alfa2 adrenérgico = age como se fosse a NOR, bloqueando sua liberação.
Regulação pré-sináptica da neurotransmissão da serotonina
o neurônio serotoninérgico produz serotonina a partir do aminoácido triptofano, que entra na célula e é convertido em serotonina.
Um transportador molecular faz com que a serotonina seja
transportada até vesículas e lá é armazenada.
A serotonina também age em um auto receptor, diminuindo a ação de serotonina.
É recaptada por uma bomba/transportador de serotonina e no citoplasma do neurônio essa molécula pode ser armazenada novamente ou é metabolizada pela MAO, a degradando em 5-hidroxindol acetaldeído
Iproniazida
inibidores MAOa e MAOb
aumentam consideravelmente a quantidade de serotonina (5-ht), noradrenalina e dopamina.
Isocarboxazida
inibidores MAOa e MAOb
aumentam consideravelmente a quantidade de serotonina (5-ht), noradrenalina e dopamina.
Moclobemida
inibidores MAOa e MAOb
aumentam consideravelmente a quantidade de serotonina (5-ht), noradrenalina e dopamina.
INIBIDORES DA MONOAMINOXIDASE: indicações
Transtornos depressivos e transtornos de ansiedade
INIBIDORES DA MONOAMINOXIDASE: representantes
Iproniazida
Isocarboxazida (não seletivo)
Moclobemida (seletivo para mao a)
INIBIDORES DA MONOAMINOXIDASE: reações adversas
Tremores
Agitação
Alucinações
Insônia
…
INIBIDORES DA MONOAMINOXIDASE: interações
devido ao aumento da serotonina deve-se tomar cuidado com a administração concomitante de fármacos que aumentem a serotonina (antidepressivos + triptanos –> enxaqueca ou IMAO + ISRS).
- Crise/síndrome serotoninérgica é caracterizada por hipertermia, rigidez muscular e colapso cardiovascular.
Exemplo: ficar de alerta com pacientes que tomam fluoxetina e tramal (opioide que a nível cerebral aumenta o nível de serotonina).
Antidepressivos tricíclicos:mecanismo de ação
Inibem a recaptação da 5-HT e NE na fenda sináptica através do bloqueio dos transportadores da recaptação da 5-HT e NE.
Potencializam a transmissão realizada pela 5-HT e NE.
Antidepressivos tricíclicos: indicações
Depressoes graves e resistentes
Antidepressivos tricíclicos: representantes
imipramina,
desipramina,
amitriptilina,
nortriptilina,
clomipramina.
Antidepressivos tricíclicos: seletividade
Não seletivos: inibem a receptação de NE e 5-HT
Seletivos: inibe a receptação da NE
Antidepressivos tricíclicos: efeitos indesejáveis
Antagonismo h1:
-ganho de peso
-sonolência!
antagonismo adrenergico a1:
-tontura
-hipotensão
- sonolência
Anatagonismo colinergico m1:
-constipação
-retenção urinária
-Sonolência
Antidepressivos tricíclicos: observações
ADT é utilizado para analgesia de dor neuropática.
agem também em bloqueadores de canal de sódio também = ajuda a controlar os potenciais de ação.
Há aqueles que antagonizam o receptor 5HT2a, diminuindo a ansiedade.
