Antiparkinsonianos

Question 1

Mecanismo da morte celular

Answer 1

o estresse oxidativo e a excitotoxicidade podem levar a apoptose

Question 2

Excitotocixidade

Answer 2

alteração do receptor NMDA(glutamato) -> deslocamento de magnésio-> aumento do influxo de cálcio -> proteólise do peróxido, nitrito, superoxido, peróxido de hidrogênio -> geram estresse oxidativo e consequente destruição das células ( lesão de proteínas, lesão lipídica da membrana e lesão do DNA)

Question 3

doença de parkinson: definição

Answer 3

doença neurodegenerativa, crônica e progressiva que afeta principalmente o SNC, causando uma diminuição progressiva da produção de dopamina na substância negra (morte de neurônios dopaminergicos)

Question 4

doença de parkinson: epidemiologia

Answer 4

85 a 187 casos em 100.000 hab.

Pico da doença por volta de 60 anos (pode ser precoce)

Question 5

doença de parkinson: sintomatologia

Answer 5

Tremor em repouso
Rigidez muscular
Acinesia e bradicinesia
Postura instável-> alterações de marcha

Question 6

doença de parkinson: evolução da doença

Answer 6

começa normalmente num membro superior e conforme há uma diminuição da substância negra vai se estendendo para o resto do corpo e dá rigidez muscular.

Question 7

Doença de parkinson: fisiopatologia

Answer 7

há perda seletiva de neurônios dopaminérgicos na parte compacta da “substância negra”.
Destruição de pelo menos 70% dos neurônios quando aparecem os primeiros sintomas.

Question 8

Receptor D1

Answer 8

via direta – quando ativada provoca a excitação, permite o movimento.

Question 9

receptor D2

Answer 9

via indireta – quando ativado provoca inibição.

Question 10

doença de parkinson: estratégia terapêutica

Answer 10

aumentar dopamina
Diminuir acetilcolina

Question 11

Levodopa

Answer 11

percursor metabólico da dopamina.

Para a levodopa agir é necessário que haja células íntegras. ( quanto mais neurônios morrem, menor é o efeito)

Restabelece a neurotransmissão dopaminérgica no estriado, aumentando a síntese de dopamina nos neurônios ainda ativos da substância negra.

Question 12

Carbidopa

Answer 12

Inibidor da dopamina- descarboxilase; diminui a biotransformação da levodopa na periferia

Question 13

Levodopa: uso terapêutico

Answer 13

Levodopa + Carbidopa

diminuição da resposta terapêutica durante o 3o ao 5o ano (destruição progressiva de neurônios)

Question 14

Levodopa + Carbidopa:
Absorção e biotransformação

Answer 14

absorvida rapidamente no intestino delgado (jejum);

meia vida extremamente curta (1-2 horas);

pode provocar flutuações motoras (perde subitamente a mobilidade motora normal); tremores, câimbras e imobilidade.

Question 15

Levodopa + Carbidopa: efeitos adversos

Answer 15

a. Efeitos perifericos
- anorexia, náusea, êmese
- taquicardia e extrassístole ventricular (dopamina no coração – receptores b1, a)
- hipotensão e discrasia sanguíneas
- saliva e urina marrom (melanina - oxidação de catecolamina)

b.efeitos no SNC
- alucinações visuais e auditiva
- discinesia
- alterações do humor
- Depressao
- ansiedade
- psicose

Question 16

AGONITAS DOS RECEPTORES DE DOPAMINA

Answer 16

Atuam em receptores D2

Não necessita de conversão enzimática para sua atividade (não dependem da capacidade funcional dos neurônios nigroestriatais).

Ações mais prolongadas; podem modificar a evolução da doença.

Riscos menores de desenvolver discinesias e flutuações.

Ineficazes em pacientes que não mostraram respostas à levodopa.

Question 17

Bromocriptina

Answer 17

Agonista dos receptores D2 derivado do ergot

Ações similares à levodopa, exceto: alucinações, confusões, náusea e hipotensão ortostática. Discinesia é menos proeminente.

Cuidados: na insuficiência coronariana (lembrar que dopamina em excesso age em receptores beta) e doença vascular periférica Psiquiatria: pode piorar as condições mentais.

Question 18

Efeito da dopamina em excesso

Answer 18

Cuidados: na insuficiência coronariana (lembrar que dopamina em excesso age em receptores beta) e doença vascular periférica Psiquiatria: pode piorar as condições mentais.

Question 19

Apomorfina, pramipexol, ropinirol e rotigotina

Answer 19

Agonista de receptor D2 não ergot

Pramipexol e ropinirol são ativos por via oral

Apomorfina e rotigotina por vias: injetável e transdérmica.

Aliviam a deficiência motora.

Question 20

Selegilina

Answer 20

Inibe a MAO tipo B (metaboliza a dopamina).

Não inibe a MAO tipo A (metaboliza norepinefrina e serotonina).

Associada a levodopa possui ação agonista.

Selegilina é biotransformada em metanfetamina e anfetamina -> isso é um problema, a nível cerebral dá agitação motora, hipertensão arterial, taquicardia, porque são derivados da noradrenalina.

Question 21

Rasagilina

Answer 21

Inibidor irreversível e seletivo da MAO cerebral do tipo B

cinco vezes a potência da selegilina;

não é biotransformada em substância tipo anfetamina.

Question 22

Entacapona e tolcapona

Answer 22

Inibem a COMT seletiva e reversivelmente;

reduz a concentração de 3-O-metildopa no plasma;

aumenta a captação central de levodopa;

eleva as concentrações cerebrais de dopamina.

Question 23

É possível associar Levodopa e entacapona ou tolcapona?

Answer 23

levodopa é metabolizada a nível dos interstícios pela COMT (TGI e tecidos perifericos) , formando 3-O-metildopa, que compete com a levodopa no SNC. Ou seja, além de associar levodopa com carbidopa, é interessante associar também com entacapona ou tolcapona, porque são inibidores da COMT = se inibe a COMT, inibe a 3-O- metildopa, que iria competir com a entrada da levodopa no SNC.

Question 24

Emtacapona e tolcapona: efeitos adversos

Answer 24

diarreia,
hipotensão postural náuseas,
anorexia,
discinesias,
alucinações,
distúrbios do sono, necrose hepática (tolcapona).

Question 25

Porque é possível tratar parkinson com anticolinérgico?

Answer 25

Com o déficit da dopamina há predomínio da Ach, havendo um desequilíbrio = ordens motoras são passadas de forma distorcida.

Podem ser úteis no controle da rigidez e Bradicinesia.

Antagonista competitivo dos receptores muscarinicos de ach

Question 26

Anticolinérgico: efeitos colaterais

Answer 26

boca seca,
constipação intestinal,
retenção urinária,
embaçamento,
dificuldade para acomodação visual - glaucoma de ângulo agudo.

Question 27

Amantadina

Answer 27

Reduz discinesias induzidas por levodopa.
Exerce efeitos anticolinérgicos e antiglutamatérgicos.
Parece agir na pré-sinapse, aumentando a liberação de dopamina.
Fraco antagonista dos receptores NMDA (glutamato)

Question 28

Amantadina: efeitos colaterais

Answer 28

intranquilidade,
agitação,
confusão e alucinações,
hipotensão ortostática,
retenção urinária,
boca seca,
edema periférico.