Antipsicóticos Flashcards
Psicoses: características
alterações de pensamento (distorcido, fora da realidade),
comportamento (mania de perseguição),
presença de delírios (vê duas pessoas conversando e acha que ta falando da pessoa – vê algo e imagina coisas)
alucinações (paciente apresenta alucinação auditiva – escuta vozes; vê aranha e sente ela andando nele = alucinação tátil);
discurso e pensamentos desorganizados;
distorções graves da realidade.
Psicoses: causas orgânicas
estados confusionais induzidos por drogas e doenças do SNC.
Pacientes com esquizofrenia ventrículos laterais aumentados.
OBS: aumento de dopamina dá esquizofrenia, diminuição de dopamina gera Parkinson.
Esquizofrenia: etiologia
heterogeneidade etiológica é provável, com múltiplos fatores envolvidos.
Hipótese dopaminergica!
Hipótese dopaminergica para esquizofrenia
A via da dopamina depende de via Ach, NOR, GLUTAMATO
receptor é o D2 (receptor dopaminérgico que se comunica com várias séries de receptores gabaérgicos = GABA é inibitório). Esse neurônio irá inibir. Neurônio dopaminérgico -> neurônio GABA = há inibição.
Se a próxima conexão for um neurônio GABA o que ocorre? Eu inibi a inibição, deixando de inibir.
Excesso de dopamina subcortical…
Hiperestimulacao D2 -> sintomas positivos
Déficit de dopamina pré frontal…
Hipoestimulação D1 e D2 -> sintomas cognitivos e negativos
Via nigroestriatal
Parte motora
Via mesolimbica
está relacionada aos sintomas positivos, quando há nessa via excesso de DOPA, haverá alucinação, delírio, alucinação, raiva, ódio/amor ao mesmo tempo.
Sintomas positivos: delírios, alucinações/pseudo- alucinações, incoerência do pensamento, alterações afetivas, alterações psicomotoras
Se houver excesso de dopamina (azul) na via mesolímbica ocorre todos esses sintomas.
Via mesocortical
córtex pré frontal dorsolateral está relacionado com a cognição, conhecimento.
O córtex pré frontal ventromedial está relacionado com a parte afetiva.
Sintomas negativos: embotamento afetivo, pobreza do discurso, pobreza do conteúdo do discurso, empobrecimento funcional, distratibilidade, isolamento social.
Quando esses sintomas estão exacerbados estes são chamados de sintomas catatônicos. Quando ocorre esses sintomas é que está faltando DOPA na via mesocortical.
Via tuberoinfundibular
liga o hipotálamo à hipófise,
quando a DOPA está liberada ali há inibição de prolactina = mulher quando está amamentado há um bloqueio dopaminérgico nessa via fisiologicamente, para que nesse período ela possua leite.
Antipsicóticos: mecanismo de ação
bloqueio de receptores D2 (já que na esquizofrenia há uma exacerbação dos sintomas positivos – o excesso de atividade dopaminérgica estaria associada aos sintomas psicóticos).
o efeito terapêutico dos antipsicóticos estão associados ao bloqueio de receptores dopaminérgicos da via mesolímbica.
Classificação dos antipsicóticos
- Típicos (clássicos, convencionais): primeiros
antipsicóticos. - Atípicos: menos efeitos piramidais.
Antipsicóticos típicos: representantes
clorpromazina;
haloperidol.
Ação dos antagonistas D2 no sistema mesolimbico
Reduz febre
Reduz sintomas positivos
Ação dos antagonistas D2 no sistema mesocortical
Produção de sintomas negativos secundários
Sem melhora ou agravamento dos sintomas cognitivos e afetivos
Antipsicóticos: efeitos colaterais (sistema mesocortical)
síndrome extra- piramidal;
redução de movimentos;
acinesia ou bradicinesia;
fraqueza muscular;
máscara facial.
Discinesia tardia!! (Uso de antipsicóticos 4 a 5 anos -> lesão cerebral) irreversível!!!
antipsicóticos: efeitos colaterais (sistema tuberoinfundibular)
Hiperprolactinemia!
Ginecomastia !
Amenorreia
Galactorreia
Aumento do apetite
Síndrome neuroléptica maligna:
similar com Parkinsonismo grave; tremores;
alterações da PA e FC (já que age em receptores colinérgicos).
Mortalidade em 10% dos casos.
clorpromazina
Sedativa; efeitos extrapiramidais
antagonista de receptores muscarínicos, 5HT2, alfa1, histaminérgicos
Butirofenonas
haloperidol
Droperidol
Butirofenonas
utilizado como adjunto em anestesias devido as suas propriedades sedativas.
Eficácia clínica dos antipsicóticos típicos
Sintomas agudos da esquizofrenia - controlam o comportamento bizarro e diminuem a agitação.
Tratamento prolongado previne ataques de esquizofrenia, permitindo a retirada do paciente do hospital.
Preparações de liberação lenta são utilizadas na terapia de manutenção.
São eficazes em 50 – 70% dos esquizofrênicos – os sintomas negativos são os mais resistentes.
Problemas associados ao tratamento com antipsicóticos convencionais.
Efeitos colaterais (efeitos extrapiramidais e outros).
Sintomas negativos têm resposta pobre e podem até ser agravados.
Há refratariedade (sintomas positivos) em até 30% dos casos.
Antipsicóticos atípicos
Clozapina
Risperidona
Olanzepina
Quetiapina
São bloqueadores moderados dos receptores dopaminérgicos. Têm ação nos receptores 5HT2.
(Os receptores de 5HT2a diminuem a liberação de dopamina. O bloqueio dos receptores de 5HT2a aumenta a liberação de dopamina.)
Apresentam menos efeitos colaterais e são mais eficazes na diminuição dos sintomas negativos.
