imunologia de tumores Flashcards

1
Q

por quais fatores a carcinogênese pode ser desencadeada?

A

por danos genéticos e alterações epigenéticas

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2
Q

o conceito de vigilância imunológica, proposto por McFarlane Burnet diz que:
“o sistema imune tem a capacidade de reconhecer e destruir células transformadas, ou antes de se transformarem, em tumores”

como isso é possível?

A

pois tumores estimulam respostas imunológicas específicas adaptativas, provocando respostas imunes. assim, os tumores são circundados por infiltrados de células mononucleares compostas de linfócitos T, células NK e macrófagos.

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3
Q

por que as respostas imunes d tumores apresentam as mesmas características da imunidade adaptativa?

A

pois apresentam especificidade de memória

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4
Q

por que as respostas imunes as vezes falham na prevenção do crescimento de tumores?

A

pois os tumores são fracamente imunogênicos, sendo somente tumores induzidos por vírus oncogênicos geradores de respostas fortes.

ademais, a vigilância imunológica varia de acordo com o tipo de tumor.

os tumores possuem mecanismos de evasão imunológica

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5
Q

o que são antígenos tumorais? quais são as suas duas categorias?

A

proteínas que levam à resposta imune

categorias:
- antígenos específicos de tumores: expressos exclusivamente por células tumorais e não são encontrados em células normais do organismo
- antígenos associados a tumores: são expressos em células tumorais, mas também podem ser encontrados em células normais, embora geralmente em níveis muito mais baixos ou em tipos específicos de células normais.

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6
Q

quais são as 5 classificações de antígenos tumorais?

A
  • produtos de genes mutados
  • proteínas celulares (não mutadas) expressas anormalmente
  • antígenos glicolipídicos ou glicoproteicos alternados
  • antígenos de vírus oncogênicos
  • antígenos oncofetais
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7
Q

o que são produtos de genes mutados? como são produzidas? para que servem?

A

são uma das classificações de antígenos tumorais, produzidos por oncogenes por meio de deleção, translocação cromossômica, mutações pontuais ou inserção de novos genes.

como são produzidas no citoplasma, entram no processamento antigênico e apresentação via MHC I, mas as vezes não são identificadas pois são produzidas ao acaso

são necessárias para a manutenção maligna

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8
Q

o que são proteínas celulares (não mutáveis) expressas anormalmente?

A

são umas das classificações de antígenos tumorais, expressas em concentrações baixas e não identificáveis pelo sistema imune, não desenvlvendo tolerância imune.

mas quando sua concentração aumenta são tratada como antígenos tumorais

ex: tirosinase - produzida pelo melanócito e presente no melanoma

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9
Q

o que são antígenos glicolipídicos ou glicoproteicos alterados?

A

são uma das classificações de antígenos tumorais, superexpressas em condições malignas. são agrupados de carboidratos ou glicolipídeos que são reconhecidos pelo sistema imune

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10
Q

o que são antígenos de vírus oncogênicos?

A

são uma das classificações de antígenos tumorais, são tumores induzidos por vírus com DNA (HPV) altamente imunogênicos e o seu crescimento tumoral é relacionado à imunossupressão.

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11
Q

o que são antígenos oncofetais?

A

são uma das classificações de antígenos tumorais, expressos em altos níveis em fetos, mas em adultos são reexpressos por células tumorais

ex; CEA, AFP

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12
Q

o que é CEA?

A

proteína que funciona como molécula de adesão intracelular para o feto. restrita ao pâncreas, fígado e TGI.

em adultos é pouco expressa na mucosa colônica e mama durante a lactação

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13
Q

o que é AFP?

A

glicoproteína circulante sintetizada pelo fígado e saco vitelínico no desenvolvimento fetal.

na vida adulta, é substituída pela albumina e se apresenta aumentada em carcinoma hepatocelular

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14
Q

como a CEA e AFP são utilizadas no tratamento de câncer?

A

são usadas para monitorar a persistência ou a recorrência do tumor após o tratamento.

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15
Q

quais são as células da resposta imune inata que atuam contra tumores?

A
  • células NK
  • macrófagos
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16
Q

qual o papel das células NK na resposta imune contra tumores? como a sua capacidade tumoricida pode ser aumentada?

A

destroem células tumorais que tem expressão MHC I ou expressão de ligantes para receptores ativadores.

tem capacidade aumentada por citocinas, como o interferon gama, IL-15, e IL-12

17
Q

qual a célula da imunidade inata que é a principal atuante contra tumores?

A

célula NK

18
Q

qual o papel dos macrófagos na resposta imunológica contra tumores?

A

fazem reconhecimento direto e destroe tumores por enzimas lisossômicas, ROS e NO. também produzem TNF, que age induzindo trombose

19
Q

quais são os componentes da imunidade adquirida que atuam contra os tumores?

A
  • anticorpos
  • linfócitos LT CD8+
20
Q

como os anticorpos atuam contra os tumores?

A

por ativação do sistema complemento ou ADCC

21
Q

como os linfócitos LT CD8+ atuam contra os tumores?

A

a APC apresenta o antígeno ao linfócito T por meio do MHC. o linfócito T se diferencia em LT CD8+ que reconhece as células tumorais, causando destruição

22
Q

como pode ocorrer a evasão dos tumores as respostas imunes?

A
  • por meio da perda de expressão de antígenos que ajudam a resposta inflamatória
  • por meio da secreção de produtos, pelas células tumorais, que inibem a resposta imune
  • por meio de moléculas de mucopolissacarídeos que podem mascarar o antígeno
  • por meio da não indução de respostas imunes fortes
  • por meio da expressão de M2
23
Q

como o M2 pode auxiliar na evasão dos tumores a resposta imune?

A

pois promovem o crescimento tumoral produzindo fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), prostaglandina e IL-10. ou seja, promovem angiogênese e proteinases que codificam o tecido extracelular durante uma inflamação crônica.

24
Q

quais são as imunoterapias usadas no combate a tumores?

A
  • anticorpos monoclonais
  • modulação do sistema imune
  • bloqueio de receptores de fatores de crescimento tumoral
  • inibição da vascularização de tumores
  • vacinas com antígenos tumorais
  • citocinas ou co-estimuladores
25
Q

o que é imunoterapia?

A

possibilidade de tratamento de tumores sem os efeitos colaterais. visa potencializar a fraca resposta imune frente aos tumores

26
Q

como os anticorpos monoclonais auxiliam no combate aos tumores?

A

por fixação do sistema complemento ou lise por ADCC

27
Q

como a modulação do sistema imune auxilia no combate de tumores?

A

os anticorpos podem ser usados para tentar aumentar a resposta imune contra tumores

28
Q

como as citocinas ou co-estimuladores podem auxiliar no combate aos tumores?

A

podem ampliar a resposta inflamatória específica, que por si só tem efeito antitumoral

28
Q

como vacinas com antígenos tumorais podem auxiliar no combates aos tumores?

A

por meio da inserção de peptídeos reconhecidos pelos LT espefíficos r clonagem de genes que os codificam