Imunologia Flashcards
Qual a função fisiológica do sistema imune?
Defender o corpo de micro-organismos infecciosos, mas atua também defendendo o corpo de substâncias estranhas não infecciosas e de células danificadas.
Reagir à micro-organismos estranhos, sejam infecciosos ou não, sem se preocupar com dano fisiológico ou patológico.
O que é a imunidade e quais seus dois tipos e onde ela atua?
A imunidade é o conjunto de respostas coordenadas e sequenciais para defender o organismo contra micro-organismos estranhos. Ela pode ser inata ou adaptativa e é local e sistêmica (iniciada em um local mas distribuída por vários outros)
O que é a imunidade inata e adaptativa?
A imunidade inata (natural, nativa) é aquela que é usada nas primeiras horas da infecção, quando a imunidade adaptativa não foi adquirida. Ela é mediada por fatores que já existiam antes da infecção (fagocitos, células dendriticas, células NK, mastócitos)
A imunidade adaptativa (específica, adquirida) é estimulada por agentes infecciosos, aumentando as capacidades defensivas após a exposição sucessiva à um microorganismo particular.
O que é o antígeno e como ele se divide?
Antígeno é o corpo estranho causador da doença. Ele pode desencadear resposta imune (imunógeno) ou não.
Como as células associadas à resposta imune se classificam (2 tipos)?
Quase todas as células imune derivam da medula óssea, e se classificam de acordo com sua linhagem: células mieloides (células dendriticas e fagocitos) e células linfoides (linfócitos)
As células mieloides dão origem ao neutrófilo, macrófago (monócito como precursor), plaquetas e eritrócitos
Quais células formam os fagocitos e qual a principal diferença entre elas?
Os fagocitos são formados por neutrofilos e macrofagos, e são muito importantes na resposta inata.
Os neutrofilos tem meia vida mais curta (1-2 dias), atuam apenas na fase aguda da doença e tem atividade enzimática de curta duração. Isso só é possível por rearranjo do citoesqueleto e montagem de enzimas.
Os macrofagos duram por dias, semanas ou até anos e tem resposta mais lenta pois fazem isso por transcrição genica.
Como é a estrutura e o funcionamento dos neutrofilos?
Também conhecidos como células polimorfonucleares (PMN), tem núcleo segmentado com 3-5 lóbulos conectados, além de terem 2 tipos de grânulos: os grânulos específicos, repleto de enzimas, e os azurofilicos, com enzimas e substâncias microbicidas.
Os humanos produzem trilhões de neutrofilos por dia, que vão para o sangue, durando horas ou dias. Caso eles vão para os tecidos, atuam por 1-2 dias e morrem. Eles fagocitam micro-organismos ou produzem substâncias antimicrobianas que matam micro-organismos extracelulares, o que acaba danificando tecidos sadios. Os neutrófilos são sempre a primeira célula à ser chamada, mas nem sempre a primeira à responder (pele e célula de langerhans). ATUAM APENAS NA FASE AGUDA e SÃO AS CÉLULAS MAIS ABUNDANTES NO SANGUE SAUDÁVEL
Como os monocitos se transformam em macrofagos?
Os monocitos (mononucleares) são criados por células precursoras, e começam então a circular no sangue e migram para os tecidos em reações inflamatórias, amadurecendo ainda mais e se transformando em macrófagos. São células ativadas localmente e podem ser tornar a população mais abundante em caso de infecção
Quais são alguns locais do corpo habitados por macrofagos e de onde derivam?
Encéfalo com as células da glia, células de Kupffer no fígado e macrofagos derivados do pulmão. Eles derivam do saco vitelínico ou de precursores do fígado fetal.
Quais são os dois tipos de monocitos e quais suas funções?
Monócito clássico/inflamatorio: são os mais numerosos e produzem mediadores inflamatórios, fazem fagocitose e são rapidamente recrutados para o sítio de lesão ou inflamação, são MAIS INFLAMATÓRIOS
Monócito não clássico: ele é recrutado após a lesão e faz um processo chamado patrulhamento: se arrasta ao longo das células endoteliais, são MENOS INFLAMATÓRIOS e fazem mais reparo (angiogenese, por exemplo).
O que seriam os macrofagos M1 e M2? Por que eles são diferentes?
Macrofagos tem diferentes funções dependendo do tipo dos estímulos ativadores.
M1: algumas citocinas produzidas pela subpopulacao T ativam os macrofagos para que eles sejam mais eficientes no killing de organismos. Monocitos clássicos e macrofagos M1 tem semelhanças funcionais.
M2: outras citosinas produzidas pela subpopulacao T ativam os macrofagos para que eles tenham função de remodelamento tecidual. É uma ativação alternativa.
Como mais os macrofagos podem ter sua conformação alterada?
Dependendo do estímulo externo, como micro-organismos, os macrofagos podem alterar sua morfologia, criando um grande citoplasma, células multinucleares e etc.
Quais são as características comuns entre mastocitos, eosinófilos e basofilos? Eles atuam em qual tipo de imunidade?
Se originam na medula óssea, possuem grânulos citoplasmaticos com mediadores inflamatórios e antimicrobianos e atuam em reações alérgicas e na proteção contra helmintos (vermes), ATUAM NA RESPOSTA INATA E ADAPTATIVA
Onde os mastocitos estão localizados e porque eles não são vistos no leucograma?
Os mastocitos maduros não estão na circulação, mas sim adjacente à vasos e nervos. Dessa forma, ele não é visto no leucograma.
Como os mastocitos são ativados?
Eles possuem receptores com alta afinidade por IgE, logo, esse anticorpo reveste o mastócito e ativa o mesmo quando encontra com um antígeno. Os mastocitos também são ativados ao entrar em contato com algum produto microbiano, independentemente do IgE
O que os mastocitos liberam e qual sua função?
Histamina - defesa contra helmintos e atua em alergia
Os basofilos são semelhantes aos mastocitos? Qual a principal diferença?
Os basofilos são muito parecidos com os mastocitos, mas eles são vistos no leucograma (apesar de serem minoria nos leucócitos) e tem grânulos com afinidade à corantes básicos.
Onde os eosinofilos estão localizados?
Tecidos perifericos, como mucosa respiratória, gastrointestinal e genitourinaria
O que está presente nos grânulos dos eosinofilos?
Substâncias capazes de quebrarem a parede células de parasitas, mas que podem lesar tecidos do hospedeiro
Qual a função das células dendriticas na resposta inata e adaptativa?
Resposta inata: as DC são células circulantes que passam pelo sangue e percebem a presença de micro-organismos.
Resposta adaptativa: as DC capturam as proteínas microbianas e as exibem para células T, iniciando a resposta adaptativa.
Qual é a função das DCs clássicas e cite um exemplo e uma célula semelhante.
As DCs clássicas capturam todos os tipos de antigenos que entram pelo epitélio e os apresentam para as células T. No intestino, elas emitem prolongamentos que entram no lúmen do órgão capturando antígenos. Uma célula semelhante é a célula de Langerhans.
Qual a função das DCs plasmacitoides.
Elas produzem uma citocina antiviral que captura o vírus e o apresenta para a célula T.
Como as células dendriticas são formadas?
A célula tronco hematopoietica dá origem à uma célula precursora de monócito/célula dendritica. Ela se diferencia em precursor de célula dendritica, originando a pré-DC clássica e plasmacitoide. Quando elas chegam aos tecidos, se efetiva,e completamente.
Entretanto, a célula precursora de monócito e de célula dendritica pode dar origem à um monócito, que forma a célula dendritica INFLAMATÓRIA
Em qual tipo de imunidade os linfócitos atuam e como seus receptores antígenicos funcionam?
Os linfócitos são células ímpares da resposta imune adaptativa e cada um deles possui um receptor antigênico único e específico para um antígeno específico,
Quais são os dois principais tipos de linfócitos e quais as diferenças entre eles?
Linfócitos B: São linfócitos derivados da medula óssea e são células produtoras de anticorpos
Linfócitos T: Derivam da medula óssea e amadurecem no timo, sendo células mediadoras de imunidade celular.
Qual a diferença entre os linfócitos T auxiliares CD4 e os linfócitos T citotoxicos CD8?
Os linfócitos T CD4 secretam citocinas que atuam em diferentes células, dentre elas os macrofagos.
Os linfócitos T citotoxicos CD8 matam células infectadas por vírus, outros micro-organismos e células cancerígenas
Como é feita a formação de linfócitos T e B?
Ambos se originam de um precursor linfoide comum, que se compromete com a linhagem desejada.
Se ele se comprometer com a linhagem de linfócito B, ele vai amadurecer na medula, e sair como um Iinfocito B imaturo (não foi sensibilizado por antígeno)
Se ele se comprometer com o linfócito T, o precursor linfoide comum vai amadurecer no timo e sair como um linfócito T imaturo
Como é feita a maturação dos linfócitos?
Esses linfócitos naives saem para a corrente sanguínea e vão para os órgãos linfoides secundários, onde entram em contato com o antígeno (por receptores BCR e TCR) e sofrem muitas alterações, passando por um processo de expansão clonal. Durante esse processo, os linfócitos se diferenciam em células efetivas e células de memória.
Como os linfócitos de memória são gerados, como eles se diferenciam das células T efetoras e qual sua relação com o débito timico?
Eles são gerados durante a infecção, mas podem sobreviver mesmo com a eliminação do microorganismo.
Eles se diferenciam dos linfócitos T efetores pois possuem moléculas na superfície que permitem sua migração para os sítios inflamatórios em qualquer parte do corpo.
Essas células são 5% no sangue de bebê e 50% no sangue adulto, então esse acúmulo gradativo de células de memória compensa o débito timico
Quais são os principais linfócitos efetores?
TCD4 e TCD8.
Como o timo é dividido e qual a função das células epiteliais corticais e medulares?
O timo é um órgão linfoide primário lobulado, com córtex e medula. As células epiteliais corticais produzem uma interleucina IL-7 que matura os linfócitos T. As células epiteliais medulares produzem antígenos próprios.
O que é a síndrome de DiGeorge e em que ela resulta?
É uma síndrome causada por uma deleção no cromossomo 22, causando má formação do timo e imunodeficiência.
Como o linfonodo se organiza e quais linfócitos estão em cada área?
O córtex do linfonodo é formada por um centro germinativo (foliculos) repletos de células B, já o paracórtex, que envolve esse centro, é repleto de linfócitos T e células dendriticas.
Qual a importância das quimiocinas nos linfonodos?
Elas são citocinas que determinam onde os linfócitos B e T ficarão no linfonodo. Isso é possível pois elas se ligam aos receptores dos linfócitos naives.
O que é o hoaming leucocitário, a migração/recrutamento e a recirculacao?
O hoaming leucocitário é a migração do leucócito para fora do sangue em direção à um tecido/ local de infecção.
Migração é o processo geral do movimento do leucócito do sangue para o tecido.
Recirculacao é a capacidade do sangue de ir para os órgãos linfoides secundários, resisdir lá temporariamente e depois voltar para o sangue
Qual a parte principal do processo de inflamação?
Recrutamento de leucócitos e de proteínas plasmáticas para o sítio inflamatório
Qual a diferença entre a migração dos linfócitos naives e dos linfócitos previamente ativados?
Os linfócitos naives migram mais para os órgãos linfoides secundários, e essa migração contínua é importante para aumentar a chance de encontro com o antígeno.
Os linfocitos previamente ativados migram mais para sítios de infecção (linfócitos efetores) ou para mucosas (linfócitos de memória)
O que o hoaming e o recrutamento de leucócitos demandam?
Que haja adesão entre os leucócitos e o endotélio de vênulas pós capilares. Isso só é possível por receptores de quimiocinas nos leucócitos e por quimiocinas no endotélio
O que causa o aumento da adesão entre as células endoteliais e os leucócitos?
Citocinas secretadas por mastocitos, macrofagos e células dendriticas nos sítios de inflamação, resultando em um aumento de expressão de quimiocinas e moléculas de adesão.
Quais classes de moléculas mediam a adesão de leucócitos nas células endoteliais vasculares?
Selectinas e integrinas
Quais são os diferentes tipos de selectina, onde estão localizadas, que tipo de adesão fazem e quem as ativa?
P-selectina: presente em grânulos das células endoteliais vasculares, vista pela primeira vez em plaquetas e ativada pela histamina de mastócitos e trombonina da coagulação.
E-selectina: presente na superfície das células endoteliais, ativadas por interleucinas e fatores de necrose tumoral (produzidas por DCs e macrofagos).
L-selectina: localizada nos leucócitos.
Se ums selectina está no leucócito, seu ligante estará no endotélio, e vice versa
AS SELECTINAS FAZEM ADESÃO DE BAIXA AFINIDADE
Onde as integrinas estão localizadas, como funciona sua afinidade, ela geralmente está em qual estado e em que processo atua?
As integrinas são proteínas de superfície celular presente apenas nos leucócitos. Um ligante externo (quimiocinas e antígenos) aumenta a afinidade entre a integrina e seu ligante já que muda seu domínio extracelular
Normalmente, a integrina está no estado de baixa afinidade, se ligando e soltando. Entretanto, quando ela deve chegar ao sítio de inflamação, ela alcança o estado de alta afinidade. FAZ DIAPEDESE
O que é o “sinal de dentro pra fora”?
A série de mudanças no domínio extracelular das integrinas que resulta das quimiocinas e antígenos
O que são as quimiocinas e o que elas regulam?
São uma grande família de citocinas que estimulam o movimento dos leucócitos e regulam a migração de leucócitos do sangue para tecidos. Existem cerca de 50
Quais são as 4 principais funções das quimiocinas?
Aumenta a adesão de leucócitos aos endotélios (alta e baixa afinidade da integrina)
Migração de leucócitos para tecidos danificados
Desenvolvimento de órgãos linfoides
Migração das DCs para sítios de infecção.
O que é a recirculacao de linfócitos T?
As células T naive maduras saem do órgão linfoide primário e vão para o órgão linfoide secundário. Entretanto, se ele não achar o antígeno lá, ela continua no estado naive e vai para outros órgãos linfoides secundários, até achar um antígeno, se replicar e ir para sítios de infecção.
Qual a ação do fármaco fingolimod e quando ele é útil?
Esse fármaco bloqueia a saída de linfócitos dos órgãos linfoides, o que é muito útil em doenças autoimunes (esclerose múltipla), já que ele atua como imunossupressor.
Por meio de qual vaso as células T naive chegam aos linfonodos?
Vênulas pós capilares de endotélio alto. A célula dendritica reconhece um antígeno e o apresenta para o linfócito T, que é direcionado para o sítio de inflamação pelas quimiocinas
O que a célula progenitora linfoide comum origina?
Células natural killers
Células linfoides inatas (ILCs)
Linfócitos T e B
O que são as células NK?
São células T associadas à mucosa que reconhecem uma baixa de MHC-1, resultando no killing dessas células lesadas ou infectadas
Quais são os 3 tipos de células linfoides inatas (ILC) e de onde derivam?
ILC1- atuam contra bactérias intracelulares
ILC2- atuam contra helmintos
ILC3- atuam contra patógenos extracelulares, especialmente na barreira intestinal
São células que derivam de um progenitor linfoide comum.
Com qual velocidade a imunidade inata atua? Se a exposição é repetida, como é a resposta? Como receptores da imunidade inata diferenciam antígenos?
Alta velocidade, de 0-4 horas. Se a exposição é repetida, a resposta imune é praticamente idêntica. Os receptores da imunidade inata não diferenciam pequenas diferenças entre os micro-organismos, mas identificam apenas as similaridades.
Quais são os 3 principais componentes da imunidade inata?
Barreiras químicas e físicas (epitélio e mucosas): isolam um patógeno e impedem que ele entre, já que as células estão muito coladas e algumas produzem peptídeos antimicrobianos, que podem matar o patógeno. Podem existir células da imunidade adaptativa lá também, como linfócitos intraepiteliais
Fagocitos, células NK, células dendriticas, mastocitos, eosinofilos, basofilos e ILCs, TODAS ESSAS CÉLULAS DA IMUNIDADE INATA PRODUZEM CITOCINAS
Proteínas sanguíneas (sistema complemento)
Quais são as duas principais reações do sistema imune inato?
Inflamação: recrutamento de fagocitos e outros leucócitos que destroem micro-organismos
Bloqueio de replicação viral e killing de células inflamatórias: não faz inflamação
A imunidade inata e adaptativa interagem diretamente?
Apenas indiretamente, pois todas as células da imunidade inata produzem citocinas (mediadores solúveis) que influenciam a imunidade adaptativa.
Quais são as 4 principais características da resposta inata?
É a resposta inicial, sempre com a mesma magnitude, reconhece padrões nos antígenos e estimula a resposta adaptativa.
Quais são alguns exemplos de barreiras físicas e químicas no ser humano e qual célula produz os peptidios antibióticos? O que são as APCs?
BHE, lágrimas, bile, mucosa respiratória, mucosa gastrointestinal. As células de Paneth produzem peptídeos antibióticos. As células epiteliais unidas por junções ocludentes estão em todos os locais.
APCs são as células apresentadoras de antígenos, as células dendriticas, os macrofagos e os linfócitos B. As células dendriticas são as melhores
Qual a relação entre a ILC-3 e a imunidade da mucosa?
A ILC-3 é influenciada por mediadores IL para produzirem citocinas importantes para a manutenção da barreira epitelial, mantendo a imunidade da mucosa.
Qual a relação entre a NK e a ILC-1 e o que a última produz?
A NK é uma ILC-1 que produz interferon (IFN). Por ser uma natural killer, ela mata células lesadas.
O que acontece caso a célula NK se encontre com uma célula infectada por vírus?
Ela terá de fazer o killing da célula, já que o vírus está usando a maquinaria da célula.
O que acontece se a célula NK se encontrar com um macrófago que fagocitou um microorganismo?
O macrófago começará a produzir citocinas, o que ativa a célula NK, que começa a produzir interferon gama e vai facilitar a morte do microorganismo pelo macrófago. A MORTE AINDA SERIA FEITA SEM INTERFERON
Qual outra função do IFN-gama?
Ele é capaz de auxiliar na diferenciação de células T naive em células Th1
O que são os PAMPs? Cite um exemplo
Estruturas moleculares produzidas por patógenos que são compartilhadas por classes de micro-organismos.
Ex: uma bactéria gram-positiva possui ácido lipoteitoico, já se ela possui lipopolissacarídeo, é gram negativa. As células reconhecem isso
O que são DAMPs e cite um exemplo?
Moléculas endógenas que são produzidas ou liberadas por células que estão danificadas ou morrendo. São padrões associados ao dano. Um exemplo são as proteínas induzidas por estresse
Quais são as duas estruturas usadas no reconhecimento de PAMPs e DAMPs?
O sistema imune inato usa receptores celulares e moléculas solúveis no sangue e na mucosa para reconhecer essas estruturas
Quem codifica os receptores do sistema imune inato?
Eles são codificados por genes herdados, garantindo uma baixa diversidade, de aproximadamente 100 receptores distintos.
Quem codifica os receptores da imunidade adaptativa?
Eles são gerados por recombinação somática nos linfócitos maduros, garantindo alta diversidade nesses receptores, criando milhões de variações que identificam milhões de antígenos.
O que são os TLR e onde eles podem ser expressos?
Receptores do tipo toll, podem ser expressos na superfície celular (reconhecem padrões de patógenos) ou na membrana endossomica (reconhecem ácidos nucleicos de micro-organismos fagocitados). Eles vão é conhecer diferentes damps e pamps
Quais são os 3 tipos de receptores que temos nas células?
Receptores na membrana, citosolicos e endossomicos.
Qual a principal maneira do sistema imune inato lidar com infecção/lesão tecidual? Ela é boa?
Pela inflamação aguda, que é o acúmulo de leucócitos, proteínas plasmáticas (proteínas do complemento, anticorpos) e líquidos do sangue no local da infecção/lesao. A inflamação é boa e necessária, mas em excesso se torna ruim
Qual é uma das primeiras respostas do sistema imune inato? Descreva a substância produzida
Produção de citocinas, principalmente pelas células dendriticas e pelos macrofagos (Por serem células que estão amplamente espalhadas ), sendo que elas atuam principalmente perto da célula de origem (ação paracrina) mas podem atuar a distância no sangue caso seja muito produzida (ação endocrina). Algumas citocinas da imunidade inata podem ser produzidas na imunidade adaptativa.
Quais os dois tipos de respostas do sistema imune inato e descreva-as.
Inflamatória
• Leucócitos circulantes e proteínas plasmáticas são trazidos para o local da
infecção e é a principal reação às células danificadas/mortas e aos acúmulos de substâncias anormais. Isso proporciona uma barreira física (coagulação microvascular) e promove o reparo tecidual.
Antiviral
• Previnem a replicação viral e aumentam a suscetibilidade à morte pelos linfócitos. Tem o IFN tipo um como a principal citocina antiviral
Qual uma característica especial da resposta antiviral e como ela atua?
A resposta antiviral possui células especializadas, como as células DC plasmocitoides. Ela previne a replicação viral e aumenta a suscetibilidade de morte por linfócitos.
Qual a relação do TNF, IL6 e IL1.
A TNF e a IL1 aumentam a expressão de IL6 pelos leucócitos, induzindo a febre, produção de proteínas pelo fígado e aumento da produção de leucócitos
Qual a principal maneira do sistema imune inato bloquear infecções virais? Qual receptor detecta a importância da produção do IFN-1
A partir da produção de interferon tipo 1 (IFN-1) pela célula afetada, que inibe a replicação viral. Os principais IFN-1 são os IFN-alfa (produzido principalmente pelas DC plasmocitoides) e IFN-beta. Os receptores TLR intracelulares sinalizam a necessidade de produção do IFN-1
O interferon tipo 1 tem qual tipo de ação confere qual tipo de estado à célula?
O IFN-1 aumenta a transcrição de genes que aumentam a resistência à infecção viral por parte da célula, o que é chamado de ESTADO ANTIVIRAL. Ele tem ação paracrina, protegendo as células perto da sua célula de origem
Como o IFN-1 atua sobre o linfonodo, sobre a citotoxidade e sobre o MHC-1?
O IFN-1 causa o sequestro de linfócitos no linfonodo, aumentando sua chance de se encontrar com um antígeno
O IFN-1 aumenta a citotoxicidade sobre células NK e TCD8, intensificando a imunidade inata e adaptativa. O Linfócito t CD8 e o NK conseguem causar apoptose, porém, a melhor resposta para matar é a adaptativa, por isso a CD8 é a escolhida para atuar.
O IFN-1 aumenta a expressão de MHC-1 pelas células viralmente infectadas, aumentando a chance de reconhecimento dessas células e resultando no killing aumentado das mesmas pela TCD8.
O que é o sistema complemento e como ele se ativa?
É um conjunto de proteínas plasmáticas e é responsável pela opsonizacao de micro-organismos, recrutamento de Fagocitos para o sítio de infecção ou destruição dos microorganismos. Ele é ativado por uma cascata de enzimas proteolíticas onde o zimogenio é ativado
Quais as 3 vias do sistema do complemento?
Via clássica (relação com anticorpo)
Via alternativa
Via da lectina (relação com manose):
Qual a principal função do sistema complemento e em qual imunidade atua?
Opsonizar, ou seja, se concentrar ao redor do patógeno, sinalizando que ele é um microorganismo maléfico e deve ser fagocitado. Ele é fundamental na imunidade inata. FACILITA A FAGOCITOSE
Quais outras funções o sistema complemento tem e como ele se difere das citocinas?
Eles promovem resposta inflamatória recrutando mais Fagocitos e podem matar diretamente os microorganismos (citocinas não fazem isso pois são mediadores solúveis.
Após a ativação por qualquer das 3 vias, qual proteína é produzida e como ela atua?
A C3 é produzida, que é clivada em C3a e C3b, sendo que a primeira estimula inflamação (recruta Fagocitos, parece com as citocinas) e a segunda opsoniza, facilitando a fagocitose.
IR PARA A AULA IMUNO 2
OK
Quais as 3 principais características da resposta imune adaptativa e quem a comanda?
A resposta imune adaptativa é mediada por células chamadas linfócitos e seus produtos. Suas principais características são:
Especificidade e diversidade: Respostas imunes são específicas para antígenos distintos
Memória: A exposição do sistema imune a um antígeno estranho aumenta sua capacidade de responder novamente àquele antígeno. As respostas a uma segunda exposição ou exposições subsequentes ao mesmo antígeno, respostas imunes secundárias, são mais rápidas, de maior magnitude e quantitativamente diferentes da primeira resposta imune (ou primária) àquele antígeno.
Não reatividade ao próprio (autotolerância): Capaz de reconhecer, responder e eliminar muitos antígenos estranhos (não próprios) enquanto não reage prejudicialmente aos antígenos do próprio indivíduo.
Quais são os tipos de células envolvidas na resposta adaptativa?
Quais são os diferentes tipos de imunidade adaptativa do sistema imune e quais células as realizam?
Existem dois tipos de respostas imunes adaptativas, denominadas imunidade humoral e imunidade mediada por células, as quais são induzidas por diferentes tipos de linfócitos e atuam para eliminar diferentes tipos de microrganismos.
Como atua e quem regula a imunidade humoral? Contra quem ela atua principalmente? Quem a ativa?
A imunidade humoral é mediada por anticorpos (MEDIADORES SOLÚVEIS), os quais são produzidos pelos linfócitos B. Os anticorpos reconhecem antígenos microbianos e marcam microrganismos para sua eliminação pelos fagócitos e pelo sistema complemento. A imunidade humoral é o principal mecanismo de defesa contra os microrganismos localizados fora das células (p. ex.: no lúmen dos tratos gastrintestinal e respiratório, e no sangue),
A resposta das células B aos antígenos proteicos requer sinais de ativação (auxílio) das células T CD4+ (esta é a razão histórica pela qual chamamos essas células T de células auxiliares). As células B podem responder a vários antígenos não proteicos sem a participação de células T auxiliares.
Quem realiza e como atua a imunidade mediada por células?
A imunidade mediada por células, também denominada imunidade celular, é mediada pelos linfócitos T. Muitos microrganismos são ingeridos e sobrevivem dentro dos fagócitos, e também infectam e se replicam em células do hospedeiro (vírus). Nesses locais, os microrganismos são inacessíveis aos anticorpos, então a defesa contra tais infecções é uma função da imunidade mediada por células, a qual promove a destruição de microrganismos dentro dos fagócitos e a morte das células infectadas.
Como os linfócitos B e T naive podem entrar em contato com os atingenos?
A iniciação das respostas imunes adaptativas requer que os antígenos sejam capturados e expostos aos linfócitos específicos nos órgãos linfoides secundários. As células que realizam essa função são chamadas células apresentadoras de antígeno (APCs). As APCs mais especializadas são as células dendríticas, as quais capturam antígenos microbianos e os apresentam para os linfócitos T naive. O linfócito B não precisa que antígeno seja apresentado pra ele, apenas o linfócito T, pela MHC 1
O que é o processo de expansão clonal e qual sua consequência?
A ativação desses linfócitos pelo antígeno leva à proliferação dessas células, resultando em um aumento de clones antígeno-específicos, denominado expansão clonal. Esse processo é seguido pela diferenciação dos linfócitos ativados em células capazes de eliminar o antígeno, as quais são chamadas células efetoras e em células de memória.
Como a célula naive pode virar efetora ou de memória?
A célula T pode adquirir forma efetora em caso de presença de antígeno ou forma de memória
OU
A célula T adquire forma efetora e se torna posteriormente de memória quando o antígeno some (em casos de Chagas, continuamos com o antígeno e as células de memória são formadas).
Como cada tipo de células T helper atua?
TH 1- atua contra patógenos intracelulares
TH 2 - atua contra helmintos
TH17 - atua contra patógenos extracelulares.
Como funciona a imunidade humoral e a resposta à sucessivas infecções?
Antígenos X e Y induzem a produção de diferentes anticorpos (especificidade). A resposta secundária ao antígeno X é mais rápida e maior do que a resposta primária (memória). Os níveis de anticorpos declinam com o tempo após cada imunização. As mesmas características são vistas nas respostas imunes mediadas por células.
O que é a porção Fab e a região Fc?
A porção de ligação ao antígeno de uma molécula de anticorpo é a região Fab, formada pela região variável e por parte da região constante.
A região Fc está envolvida nas regiões efetoras. Formada apenas por cadeia pesada.
A região cinza ilustra a região variável, demonstrada por VH (V de variável e H de pesado – heavy) e VL (V de variável e L de leve – light). Ademais temos a CH (cadeia constante pesada) e CL (cadeia constante leve). As regiões variáveis são gêmeas nos dois lados.
Explique essa imagem
O anticorpo vermelho reconhece uma determinada região do antígeno, enquanto o azul reconhece outra. É o mesmo antígeno, dentro de um mesmo antígeno existem várias regiões diferentes que os anticorpos podem reconhecer, mas cada uma com a sua especificidade. Ou seja, dentro de um mesmo antígeno existem vários epítopos, eles que são correspondentes para o reconhecimento dos anticorpos. Existem epítopos que são melhores para induzir a resposta imune, que são mais favoráveis, em caso de vacina são eles os escolhidos.
O que é o epitopo conformacional/descontinuo?
O antígeno tem a estrutura toda enovelada e o anticorpo reconhece esse epitopo quando está dessa forma, se ele sofrer desnaturação é como se “pegasse um cordão e esticasse”, você separa essas partes que antes estavam enoveladas.
Então, o anticorpo não vai conseguir reconhecer. Esse epítopo é chamado de conformacional, pois depende da conformação para que ele tenha o reconhecimento.
O que são os epitopos contínuos/lineares? Há mudança conformacional?
Ao contrario do conformacional, nesse epitopo a desnaturação na verdade deixou o epitopo acessível, livre para o paratomo se ligar. Antes ele estava enrolado e inacessível, o anticorpo não conseguia ligar. Depois da desnaturação ele consegue ligar, mas nao houve mudança conformacional, ele so ficou mais acessível
Como ocorre o neoantigeno / novo determinante?
Após uma proteólise ou outras modificações como glicosilação, fosforilação, ubiquitinação e acetilação ocorre uma alteração na estrutura e uma consequente formação de um novo epítopo, um novo determinante.
O que determina uma ligação polivalente e explique essa imagem?
Na última imagem, esse anticorpo pode fazer ate 10 ligações pois ele tem 10 Fabs, e 5 anticorpos, por isso ele é polivalente. Mas, mesmo assim, ele pode fazer essas ligações monovalentes ou bivalentes. Polivalente é ligar mais de 2 Fab
O que são imunocomplexos e por quem são formados? Por que são importantes?
Existem regiões no nosso corpo que vão ter muito antígeno sendo produzido formando uma zona de excesso de antígeno e vai ter regiões onde vai ter muito anticorpo, formando uma zona de excesso de anticorpo. Ademais, também tem a zona de equivalência. Isso forma imunocomplexos (anticorpo ligado ao antígeno), apenas na zona de equivalência tem a formação de complexos grandes. Isso é importante e faz diferença, pois é muito mais fácil e um fagócito enxergar um Imuno complexo grande do que um pequeno
Já que as cadeias pesadas determinam o tipo de Ig, qual a cadeia pesada de cada imunoglobulina?
Durante a maturação do linfócito B, quais cadeias vão surgir como receptores BCR?
A primeira cadeia já foi formada, uma cadeia pesada que permanece e está ligada a IgM, ou seja, de acordo com a nomenclatura, essa é uma cadeia pesada Mu. Depois, é que vai ter uma outra etapa no órgão linfoide secundário que vai mudar essa cadeia e, esse linfócito B ainda naive, passa a expressar uma outra cadeia pesada, a delta. Ele passa a ter a IgM e a IgD atuando como BCR.
IgA, IgD, IgE e IgG são monômeros
IgA pode ser monômero, dímero ou trímero. A maior parte encontrada vai ser dímero, é a mais frequente.
A IgM secretada é pentamérica (é secretada porque antes ela atua como BCR e não tem como ela ser pentámerica, somente monomérica)
Explique essa imagem.
As moléculas de IgG micropinocitadas nas células endoteliais se ligam ao FcRn, um receptor ligante de IgG no ambiente acídico dos endossomos. Nas células endoteliais, o FcRn direciona as moléculas de IgG para longe da degradação lisossomal e as libera quando as vesículas se fundem com a superfície celular, expondo os complexos FcRn-IgG ao pH neutro.
Por onde os antígenos entram e para onde são levados?
Os antígenos microbianos geralmente entram através da pele e tratos gastrointestinal e respiratório, onde são capturados pelas células dendríticas e
transportados para os linfonodos. Os antígenos que entram na corrente sanguínea são capturados pelas APCs no baço.
Explique essa imagem.
Os receptores antigênicos das células T CD4+ e CD8+ são específicos para os antígenos peptídicos exibidos pelas moléculas do MHC. A função das moléculas do MHC é se ligar e exibir peptídeos para o reconhecimento pelas células T CD4+ e CD8+. As moléculas do MHC só podem exibir peptídeos, já que as células TCD4 e TCD8 só reconhecem proteínas.
Por que as APCs são importantes na ativação dos linfócitos T?
O LT não responde à antígenos solúveis, precisando da apresentação via MHC. As APCs possuem MHC II
Explique a imagem. Em que tipo de situação isso pode ocorrer?
O receptor TCR precisa reconhecer o peptídeo e o MHC, e o TCR já teve contato com esse MHC lá no timo. Em caso de transplantes de órgão, o MHC do órgão muda, podendo resultar em rejeição
Explique essa imagem
Vemos o Locus do MHC 1 e 2, além de proteínas do complemento que, mesmo estando no mesmo cromossomo, não tem nenhuma relação com MHC.
A ESPRESSAO DO MHC É CODOMINANTE
Qual a estrutura básica de um MHC 1 e como o TCD8 se liga a ele?
As moléculas do MHC de classe I consistem em duas cadeias polipeptídicas (alfa e beta) unidas por ligação não covalente. Temos α1, α2, α3 e β2-microglobulina, de forma que o CD8 se liga na α2 e α3.
Como é a estrutura básica do MHC 2 e como ele se liga no TCD4?
As moléculas do MHC de classe 2 consistem em duas cadeias polipeptídicas (alfa e beta) unidas por ligação não covalente. Temos de um lado α1 e α2 e do outro β1 e β2, assim, CD4 interage com β1 e β2.
Explique essa imagem.
Temos a proteína citosólica (fonte endógena). Na imagem, temos uma
proteína em um fagossomo, que normalmente não é processada via MHC
classe 1, mas um antígeno proteico endocitado pode escapar da vesícula
(parasitos, vírus, bactérias podem romper essa vesícula como mecanismo
de escape do sistema imunológico), se o antígeno foi para o citoplasma é
processado via MHC classe 1.
Essa proteína citoplasmática é processada no proteassomo, sai dele como
peptídeos que entram no RE via TAP. O MHC está sendo formado no RE,
onde temos as chaperonas que auxiliam nessa formação (calnexina, Erp57,
calreticulina, tapasina – ancora ao lado da TAP). O peptídeo passa via TAP;
temos a ERAP ajudando a processar o peptídeo num tamanho que caiba na
fenda do MHC. O peptídeo que cabe na fenda se liga a ela, assim, o MHC
fica estável e sai via complexo de Golgi por vesícula exocítica, sendo
expresso na membrana celular para que o TCR do LTCD8 o reconheça. O
CD8 se liga ao lado do MHC (α2 e α3) e o TCR interage tanto com o MHC
quanto com o peptídeo.
O que essa imagem representa e qual sua estrutura?
Nessa imagem vemos um receptor TCR, com uma cadeia alfa e uma cadeia beta, que se unem por ligação dissulfirica.
Explique essa imagem. Para que a recombinação acontece?
Temos a região variável, que é a região V e a região constante que está representada pela letra C na figura. Primeiro, na letra A estamos falando do BCR, que tem a formação da cadeia pesada Mu, relativa a IgM, e temos aí as regiões V, D e J para a cadeia pesada. Na cadeia leve, teremos região V e J, ou seja, na primeira cadeia que é formada nós temos região V, D e J, enquanto na outra cadeia, a segunda a ser formada, temos somente região V e J. No TCR vai acontecer a mesma coisa, a primeira cadeia formada é a Beta que possui as regiões V, D e J, ao passo que, a segunda cadeia a ser formada, a cadeia alfa, vai ter apenas V e J. Essa recombinação acontece para que você tenha um repertório grande desses receptores e, como esse repertório está relacionado à especificidade desses receptores, essa recombinação acontece na região variável.
Explique essa imagem e sua relação com a linhagem germinativa da Ig humana.
No locus da cadeia pesada possui regiões relativas a V, D e J, o restante que está aí na figura é relacionado a região constante. Nessa região constante então, temos primeiro a região que vai ser relativa a formação da cadeia Mu, da parte constante, tem também da Delta, da Gama, da Épsilon, da Alfa, isso são as regiões constantes. Em relação à cadeia leve, temos kappa e lambda, são a segunda cadeia a ser formada, e como dito anteriormente, a segunda cadeia a ser formada possui somente regiões V e J.
A REGIÃO CONSTANTE NÃO RECOMBINA
Explique essa imagem e sua relação com os LT
Para o TCR vai acontecer similarmente, a primeira cadeia a ser formada é a Beta e vai ter região V, D e J. Claramente temos as regiões constantes também. A segunda cadeia a ser formada é a Alfa com suas regiões V e J.
Explique essa imagem e os eventos sequenciais durante a recombinação V(D)J.
Temos aqui região V e J, a aproximação das RSSs, a regra 12/23, ou seja, há a combinação de um espaçador 12 de uma região com outra região que tem um espaçador de 23, as enzimas RAG1 e RAG2 são chamadas de recombinase V(D)J que possuem um papel importante nessa etapa de recombinação. Ao passo que também vão ser importante para a clivagem, para que eu retire todo o restante, então essa alça vai ser descartada, todo o restante que não é mais importante vai ser deletado porque já foi escolhido qual região queremos.
Como foi clivado, vai ficar formado esses grampos e vamos ter a ação de outras enzimas, que são a DNA PK – enzima de reparo de DNA e que fosforila e ativa Artemis; Artemis – endonuclease que abre os grampos; TdT – adiciona nucleotídeos. Ou seja, essa Artemis vai ser importante para abrir esses grampos que ficaram presentes quando teve essa clivagem proporcionada pela RAG1 e RAG2, o que queremos agora é unir esses grampos, então vão ter enzimas ligadas para que una esses grampos, aí a TdT vai adicionar nucleotídeos e vai proporcionar uma diversidade ainda maior, pois são adicionados nucleotídeos diferentes.
O que está presente em todos complexos TCR de todos os linfócitos T?
O complexo TCR de todos linfócitos T apresentam o CD3 e a cadeia zeta, independente da especialidade do linfócito. Eles possuem um motivo de ativação, ITAM, motivo de ativação à base de tirosina e, vão sinalizar para a célula toda aquela cascata de ativação que acontece dentro da célula para que ela faça a sua função.
Explique essa imagem.
Chega uma célula no timo (PRO-T) sem nada, ou seja, sem CD4, sem CD8 e sem TCR, assim, para tudo isso ela é negativa. Então, o que está chegando é esse pró-T que não tem nada, é apenas uma célula que comprometeu com a linhagem de linfócito T e vai ter agora a formação desse receptor, assim essa próxima célula que está representada já tem o CD4, o CD8 e o TCR formados, se ela não reconhece o MHC tem a morte por negligência e ainda, se reconhece o antígeno próprio de maneira forte ocorre a seleção negativa.
Se acontecer de ainda ter uma interação do MHC classe 1 apresentando o antígeno próprio, então essa célula que era dupla-positiva agora vai ser CD8, no entanto, se é o MHC classe 2 que está apresentando o antígeno próprio essa célula vai ser CD4 e vai deixar de expressar o CD8.
No mais, essa célula ainda pode ser uma T-reg e isso ainda não está muito bem estabelecido, mas acredita-se que é por causa de uma interação intermediária, ou seja, se eu teria uma interação forte é seleção negativa, se a interação é fraca a seleção é positiva, assim, se eu tenho uma interação intermediária seria então a formação dessa T-reg (T-reg é CD4, então MHC classe 2).
Explique essa imagem e como ocorre a estimulacao de LT e LB.
Primeiro, uma célula naive (linfócito TCD4 e linfócito TCD8) vai ser ativada e vai passar a produzir citocinas que estimulam a ele próprio (a IL-2 é uma citocina que estimula a expansão clonal). Essa diferenciação vai ser em linfócito TCD4 efetor e TCD4 de memória, mesma coisa acontece para o linfócito TCD8 e cada um tem a sua função efetora.
Explique essa imagem?
O LT efetor não precisa da coestimulação novamente, precisa da interação TCR com MHC e peptídeo para reconhecer que aquela célula é o seu alvo, mas não precisa novamente da interação do B7 com o CD28.
Explique essa imagem.
Quando eu quero que o sistema imune fique mais ativado usamos a molécula anti CTLA-4.
Essa CTLA-4 Ig finge que é o CTLA-4 e se liga no B7, para impedir deles se ligarem para seu sistema imune ficar menos ativado. Estimula a regulação negativa
Explique a via do CD40 e qual a sua função.
A CD40 que interage com o CD40 ligante (estáNno linfócito T), significa que o CD40 vai estar presente por exemplo na célula dendrítica, presente nas APCs. Então temos aí a primeira célula representada com a interação TCR e o complexo peptídeo-MHC, sinalizamos para essa célula, ela vai passar a expressar mais esse ligante de CD40 (essa célula que estamos falando é o linfócito T). Quando esse ligante de CD40 interagir com a CD40 que está presente na célula dendrítica, ele sinaliza para essa célula dendrítica para que ela expresse mais B7, expressando mais B7 ela vai conseguir interagir com o CD28 presente no linfócito T, tendo um aumento da proliferação e diferenciação dessas células T.
Essa via de CD40 vai amplificar indiretamente essa resposta de linfócito T, sozinho não vai funcionar como coestimulador, coestimulador vai ser o CD28 interagindo com o B7.
