Imunohematologia Flashcards
Cite anticorpos que podem ativar sistema complemento
ABO (RHA), Kidd (RHT) - hemólise intravascular
Quais testes precisam ser realizados em neonatos submetidos à exsanguíneo transfusão?
ABO direto, RhD com pesquisa de Dfraco, teste de compatibilidade, TAD (filhos de mãe RhD -) e PAI em amostra da mãe.
Caso não haja compatibilidade (Rh e outros antígenos) de bolsas com o sangue do recém-nascido (em casos de exsanguíneo transfusão), como proceder?
Compatibilizar com o soro da mãe
Como acontece a incorporação do antígeno ABO?
Uma fucosiltransferase, transfere uma fucose à estrutura precursora tipo 2 paraglobosídeo, formando a substância H. Caso seja formada o antígeno A, há ação da enzima N-acetilgalactosaminiltransferase; e para formação do antígeno B, há ação de uma galactosiltransferase
A: N-acetilgalactosaminiltransferase
N-acetil-D-galactosamina
B: Galactosiltransferase
D-galactose
Como é o esquema de mobilização no transplante ALOGÊNICO de Células Progenitoras?
Administra-se G-CSF 10-20 ug/kg/dia ao longo de 5 dias e no 5° dia inicia-se a coleta
Como é o esquema de mobilização no transplante AUTÓLOGO de Células Progenitoras?
Se a mobilização for feita exclusivamente por G-CSF, o esquema é o mesmo para doação alogênica
Qual é o mecanismo de Refratariedade Plaquetária?
Anticorpos do paciente (anti-HLA / anti-HPA) contra antígenos presente na bolsa doada
Paciente RhD + não fez IAI (pré transfusional), mas depois recebeu sangue RhD- e em seu TAD (pós reação transfusional) foi identificado Anti-D. Diagnóstico imunohematológico do que pode ter acontecido? A reação pode ter ocorrido devido ao hemocomponente administrado?
O paciente apresenta antígeno D parcial em suas hemácias. A reação não pode ter acontecido pela presença do Anti-D pois o sangue administrado foi RhD negativo.
Qual a localização (nos cromossomos) dos antígenos eritrocitários
ABO (9); Rh (1); KIDD (18); Lewis (19); Duffy (1) ; Kell (7); MNS (4)
Em que casos os testes pré-transfusionais podem ser abreviados
- Os testes pré-transfusionais podem ser abreviados após a troca de uma volemia
- O Teste de Compatibilidade não precisa ser realizado em Doações Autólogas
- A Fase de Antiglobulina do Teste de Compatibilidade pode ser omitida se PAI negativo e não houver antecedentes transfusionais ou gestacionais
- Em caso de recém nascidos ou crianças menores de 4 meses, Teste de Compatibilidade não é necessário se PAI negativo (em amostra da mãe) e se as hemácias a serem transfundidas for do Grupo O -.
Quais são os antígenos de única passagem
Múltiplas passagens: Rh, Duffy, Kidd
Passagem única: ABO, Lewis, KELL, MNS
Carboidratos: ABO, H, Lewis
O que um fenótipo Bombay possui?
Fenótipo: Indivíduos que não produzem o antígeno H e, consequentemente, não expressam os antígenos A e B nas membranas eritrocitárias. Assim, fazem anticorpos Anti-H, Anti-A e Anti-B, ou seja, só podem receber sangue de indivíduos Bombay.
Genótipo: h/h se/se
Como realizamos a tipagem direta e reversa ABO?
Tipagem direta: Acrescenta-se reagentes Anti-A/B/AB em suspensão de hemácias 5% do paciente.
Tipagem reversa: Acrescenta-se o soro do paciente às hemácias comerciais A1 e B (opcionalmente A2 e O) para determinar a presença de anticorpos ABO no soro do paciente.
Obs: discrepâncias entre a tipagem direta e reversa podem indicar erros no procedimento ou subtipo de A ou B.
Como realizamos a tipagem RhD e a pesquisa de D fraco?
A tipagem RhD é realizada acrescentando anti-D às hemácias do paciente em uma suspensão 5%. Em outro tubo, também adiciona-se o soro controle (sem anti-D). (se for soro anti-D em meio salino o soro controle não é necessário).
Centrifuga e lê (o controle deve ser negativo)
Caso não tenha havido aglutinação, é obrigatório realizar o teste do DFraco. Este teste é realizado em 3 fases, sendo a primeira, praticamente igual a pesquisa de RhD (pingando mais uma gota para exclusão de erro técnico). A segunda fase, acontece por meio de centrifugação mais incubação a 37°C por 15 min para sensibilização. A terceira fase (Fase do AGH), lava-se a amostra 3x com solução fisiológica (para evitar resultados falso negativo) e acrescenta-se o AGH (antiglobulina humana) para identificar se realmente está havendo uma reação. Caso não haja aglutinação, o sangue será tipado como RhD-. Porém, se houver, o sangue é tipado como D+, obtendo-se aí alguma das espécies de D variante. Apenas com o uso de testes habituais, em geral, não é possível identificar qual tipo de D variante essa pessoa é, necessitando, comumente, de técnicas de genotipagem para esta determinação.
Se persistir negativo, é recomendado uma quarta fase onde adiciona-se a suspensão de hemácias a anticorpos anti-CDE.
Na suspeita de um indivíduo A2, como proceder
Utilizaremos Lectina Anti-A1 (Dolichos biflorus) que irá reagir somente com o subgrupo A1 ou utilizaremos Anti-H (Ulex Europaeus) que reage muito mais com o antígeno A2 (por ter substância H exposta)
Se a suspeita for de B adquirido, utilizar Lectina BS-1 mod.
Como se dá a formação de Le A ou Le B?
No caso de Le A é adicionado uma fucose ao Precussor H tipo 1. Já, para a formação de Le B, é adicionado uma fucose ao antigeno H tipo 1 (mesmo que o H do tipo ABO).
Teste imunohematológico A2
A+/B-/AB-/ANTI-A+/ANTI-B+
DIRETA: A
REVERSA: O
Teste imunohematológico B adquirido
A+/B+/AB+/ANTI-A-/ANTI-B+
DIRETA: AB
REVERSA: A
Pessoa com expressão FRACA de antígenos KEL + Doença Granulomatosa Crônica, poderíamos pensar no que?
Síndrome de McLeod (ausência de protreína XK, com menor expressão dos antígenos Kell), paciente também cursa com acantose e defeitos musculares
Paciente que apresenta Dvariante, deve receber que tipo de sangue? Por que?
Em suma, RhD+ doa apenas para RhD+. RhD- doa tanto para RhD- e RhD+. Paciente RhD+ recebe RhD- ou RhD + e, por fim, paciente RhD- recebe apenas RhD-.
SEGUNDO A AULA DO BRUNO, PACIENTES RhD variantes, SEMPRE RECEBEM SANGUE RhD NEGATIVO
Qual a diferença entre os tipos de Dvariante?
D Parcial: Mutações na região extra-membranar, que ocasionam na não produção de um dos epítopos do antígeno RhD. Assim, um paciente D+, ao receber um sangue D+ que apresente todos os epítopos, irá gerar anti-D, pois ele identifica aquele RhD recebido como diferente.
D Fraco: Mutações na região intra-membranar e trans-membranar, onde é gerado uma diferença quantitativa na produção de antígenos. Assim, ao realizar a pesquisa do RhD, o resultado pode apresentar uma ligação fraca <=2+; podendo precisar da fase de AGH para ser identificado. Geralmente não produzem anti-D.
D el: Mutação na região intra e trans-membranar, também. Gera uma redução ainda maior na quantidade de antígenos do que o D fraco. Assim necessita de técnicas de Adsorção-Eluição para ser identificado.
Genética do sistema ABO
Cromossomo 9, mendeliana simples, 3 alelos
A e B co-dominantes e O recessivo
O que e quais são os anticorpos naturais?
Anticorpos naturais são aqueles formados a partir da exposição a antígenos presentes no meio.
São os acs do sistema ABO
São do tipo IgG e IgM
A hemólise é predominantemente intravascular
Qual a frequência estimadas do grupos sanguíneos ABO?
O 50%
A 30-35%
B 12%
AB 3%
Subgrupos de A
A1 80% da população, reage com lecitina anti-A1.
A2 20% da população, reage com anti-H devido à maior exposição dos antígenos H. Apresenta diferenças quantitativas (menor adição de antígenos A à subst. precursora H) e qualitativas (antígenos A diferentes). Logo, fazem anti-A, havendo discrepância nas tipagens direta e reversa.
Subgrupos de B
Muito mais raros
B adquirido: determinados patógenos induzem a alteração dos antígenos A de modo a serem reconhecidos como antígenos B. Assim, se o sangue for colhido durante a infecção haverá discrepância entre as tipagens direta e reversa. Essas pessoas possuem anti-B e, logo, devem receber sangue tipo A.
Qual o antígeno mais imunogênico do sistema Rh?
Antígeno D
D > c > E > C > e
D e c estão relacionados com reações hemolíticas.
Possuem efeito de dose, logo, pessoas homozigóticas terão maior expressão de antígenos.
Fenótipos variantes RhD?
Dfraco: alteração quantitativa = menor expressão dos antígenos D. Logo, podem ser tipadas como RhD negativo e induzir aloimunização no receptor.
Ddel: alteração quantitativa maior que o Dfraco, sendo de dificil tipagem e perigoso de transfundir.
Dparcial: alteração qualitativa = alteração conformacional do antígeno D. Logo, fazem anti-D e só podem receber sangue RhD negativo.
Dnulo: mutações na proteína RhAG que participa do processo de ancoragem das proteínas RhD e RhCE.
Obs: anticorpos Rh (IgG) não ligam complemento e hemólise é extravascular (baço) - DHRN e RHT
Sistema Lewis
Le(a+b+) Le (a+b-) Le(a-b+) Le(a-b-). Apenas esses últimos fazem anticorpos IgM . No entanto, não causam DHPN ou reação transfusional pois não são ativos a 37°C, não tendo importância clínica.
Obs: os antígenos desse sistema são incorporados às membranas das células eritroides através do plasma. (?)
Sistema H
H é a molécula precursora do sistema ABO e Lewis.
Produção determinada pelos genes H/h e secreção pelos genes Se/se.
O antígeno H não está presente apenas nas membranas das hemácias = merece atenção especial a todos os tipos de transfusão.
Sistema Kell
fenótipos: KEL1, KEL2-Cellano (98% da pop) e K0 (Knulo, faz anti-kel)
anticorpos: IgG, causam reações transfusionais e DHRN.
Sd de Mc leod: alterações na proteína XK cursando com baixa expressão de antígenos Kell e doença granulomatosa crônica.
Sistema Duffy
fenótipos: Fy(a+b+), Fy(a+b-), Fy(a-b+), Fy(a-b-)
anticorpos: anti-Fya e anti-Fyb, IgG, hemólise extravascular, causam DHRN e reações hemolíticas.
Fenótipo Fy(a-b-) promove resistência à malária, havendo maior preponderância desse fenótipo na África. O antígeno Duffy atua como receptor para várias quimiocinas e para merozoítas do plasmodium vivax.
Sistema Kidd
fenótipos: Jk(a+b+), Jk(a+b-), Jk(a-b+), Jk(a-b-)
anticorpos: ativa sistema complemento (hemolise intravascular) e pode causar RHA. (geralmente não relacionado com DHRN)
antígeno Kidd permite trasnporte rápido de ureia durante passagem dos eritrócitos pelo rim.
= relacionado com RHT
Sistema MNS
Antígenos do sítio GPA: M e N, sem importância clínica (acs não ativos a 37°C)
Antígenos do sítio GPB: S e s, com importância clínica, ac do tipo IgG, causa RHT e DHRN.