IMUNODEFICIÊNCIAS COMBINADAS

Question 1

O que são imunodef combinadas?

Answer 1

Imunodeficiências celulares de defeitos variados. Alteração na diferenciação das células T que podem alterar céls. B e NK e série mieloide.

Question 2

Características Clínicas da SCID (imunodeficiência combinada grave)

Answer 2

Infecções Precoces - diarreias, pneumonias, otites, septicemia, etc

Déficit de desenvolvimento

Infecções persistentes por agentes oportunistas - Candida albicans, pneumocystis jiroveci, bacilo de Calmette-Geérin (BCG) e vírus como os herpes vírus da varicela, CMV ou EBV, etc - qualquer tipo de microrganismo, pois o maestro da resposta imune está alterado (TCD4)

Crianças não crescem e não ganham peso - curva achatada

GVHD: não rejeitam tecidos estranhos - os linfócitos T são responsáveis por essa rejeição

Características muito parecidas com HIV (também causa alteração em LTCD4)

Question 3

Classificação da SCID

Answer 3

SCID TÍPICA: CD3 (LT) menos que 300 cel/micro (linfopenia grave) e resposta PHA menor que 10%

SCID LEAKY: CD3 entre 300 e 1500 cel/microl e resposta PHA 10 a 50% - pode não precisar de transplantes.

Question 4

É considerado linfopenia quando?

Answer 4

linfócitos abaixo de 400 em lactantes e abaixo de 1500 em criança escolar e adultos

Question 5

Achados clínicos de SCID típicas:

Answer 5

• Atrofia de amigdalas e linfonodos
• Atrofia tímica
• Febre
• Hepatoesplenomegalia
• Infiltrados cutâneos - infec. em pele

Question 6

Tratamento de SCID

Answer 6

Transplante de MO
+ prevenção:
- SMX (sulfametoxazol) -TMP (trimetoprina): antibactericida

• FLUCONAZOL: antifúngico
• ACICLOVIR: antiviral
• PALIVIZMABE: anticorpo monoclonal específico IgG para o vírus sincicial respiratório (VSR)
• ISONIAZIDA: por causa da BCG

Question 7

Qual exame é feito para descobrir qual célula está afetada pela IMUNODEF. COMBINADA?

Answer 7

IMUNOFENOTIPAGEM DE LINFÓCITOS - estabelece o diagnóstico e direciona para o defeito genético em potencial

Question 8

IMUNOFENO DA DISGENESIA RETICULAR

Answer 8

Céls. T, B e NK diminuidas

Question 9

Qual o defeito da disgenesia reticular? e a clínica

Answer 9

herança AR
Defeito na maturação dos precursores linfo-hematopoiéticos.
é muito rara.

Clínica: Infecções muito cedo, diarreia, vômito - a criança pode ter tantas otites que fica surda + déficit de crescimento, infec. generalizada

Question 10

Qual o defeito da SCID ligada ao X?

Answer 10

Defeito da cadeia gama dos receptores das interleucinas (IL 2, 4, 7, 9, 15, 21) - Causa diminuição das células T e NK - células B são afetadas por serem T dependentes.
* Baixíssimos níveis de IgA, IgG e IgM

Question 11

Quadro clínico da SCID ligada ao X

Answer 11

• Sintomas precoces de infec. por bactérias comuns e vírus, fungos e agentes oportunistas
• Meninos com atrofia de amigdalas e linfonodos, hipoplasia timica, febre, hepatoesplenomegalia e infiltrados pulmonares
• Candidíase persistente por mais de 2 meses, otites, pneumonias intersticiais, úlceras orais, faringites, mastoidites.

Question 12

Tratamento da SCID ligada ao X

Answer 12

TRANSPLANTE DE MO
na ausência de doador - transplante haploidêntico (pai ou mãe), depletado de linfócito T
terapia gênica com transferência estável da cadeia gama (insere um vetor viral no gene deficiente , esse gene é estimulado a produzir a cadeia gama) - técnica recente ainda não tem no Brasil

Question 13

Deficiência de ADA - EXPLIQUE

Answer 13

ADA é uma enzima responsável pela homeostase celular sem ela ocorre envenenamento celular (acúmulo de metabólitos tóxicos) - desgaste progressivo da função imune.

IMUNOFENO: T negativo, B negativo, NK negativo

A deficiência de ADA é AR

Question 14

Quais os sinais e sintomas da deficiência de ADA com início precoce?

Answer 14

LINFOPENIA
- Ausência de função imune celular e humoral
- Falha de crescimento
- Curso rápido devido a infecções por fungos, vírus e agentes oportunistas
- Em 50% dos pacientes acontece anormalidade esquelética nas articulações costocondrais.

Question 15

Quais os sinais e sintomas da deficiência de ADA com início tardio (mais de 3 anos de idade)?

Answer 15

• Infec. sinopulmonares bacterianas recorrentes e septicemia - principalmente por Streptococcus pneumoniae
• após infecções ou vacinas - falha na produção de anticorpos
• deficiência de IgG2 e IgE elevada e/ou eosinofilia
• Autoimunidade - hipotireoidismo autoimune, DM, anemia hemolítica e trombocitopenia

Question 16

A ADA pode estar diminuida mas ter uma função normal?

Answer 16

SIM - ADA PARCIAL
Deficiência de ADA com fenótipo clínico normal (ADA parcial)
Ausência da atividade da ADA nos eritrócitos.

Question 17

DIAGNÓSTICO DE DEFICIÊNCIA DE ADA

Answer 17

LINFOPENIA - DOSAR ÁCIDO ÚRICO

DIAG PRÉ NATAL: AMOSTRAS DE VILOSIDADES CORIÓNICAS, CÉLULAS AMNIÓTICAS E SANGUE FETAL

Question 18

Deficiência de PNP - explique

Answer 18

Herança AR
Assim como a deficiência de ADA causa acúmulo de metabólitos tóxicos nos linfócitos

Question 19

Imunofeno da deficiência de PNP

Answer 19

CÉLS T NEGATIVAS
B E NK POSITIVAS
porém função anormal das células B por serem T dependentes.

Question 20

Sinais e sintomas da deficiência de PNP

Answer 20

• Falha no crescimento
• Linfonodos pequenos, timo ausente e esplenomegalia
• Infecções respiratórias recorrentes, vírus e agentes oportunistas
• Presença de anormalidades neurológicas - como tetraparesia ou diplegia espástica, ataxia, tremor, retardo no desenvolvimento motor, hiper ou hipotonia, alterações comportamentais, retardo mental
• desordens autoimunes

Question 21

DIAGNÓSTICO DE DEFICIÊNCIA DE PNP

Answer 21

Ausência da atividade enzimática da PNP em lisados eritrocitários confirma diag.
Dosar ácido úrico sérico e urinário
Pré natal - amostras de vilosidade coriônica, céls. amnióticas e sangue fetal - igual na deficiência de ADA

Question 22

Deficiência de RAG1/RAG2 - explque

Answer 22

RAG 1/RAG 2 são proteínas associadas a recombinase, geram diversidade dos receptores linfócitos B e T.

Def. de RAG 1/RAG 2: linfócitos T e B diminuídos e NK e células mieloides normais

Question 23

Deficiência parcial de RAG1/RAG2 = /CARACTERIZE

Answer 23

Síndrome de OMEN - AR
- Altos níveis de IgE/ IgG, IgA, IgM diminuidos

• Eosinofilia
• células B diminuidas ou normais
• células T presentes, porém com repertório restrito e função diminuída
• Eritrodermia esfoliativa - pode aparecer por todo o corpo
• Hepatoesplenomegalia + adenopatias
• Manifestações clínicas semelhantes ao GVHD neonatal

Question 24

Qual a clínica da sÍNDROME DE OMEN

Answer 24

DIARREIA
CÂNDIDA
INFECÇÕES DISSEMINADAS POR DIVERSOS AGENTES

Question 25

Tratamento da Síndrome de OMEN

Answer 25

terapia de suporte e transplante de medula.

Question 26

quais os exames feitos na suspeita de SCID

Answer 26

1. hemograma - linfopenia menor que 400
2. Anti-HIV PCR para descartar transmissão vertical (hj muito rara)
3. Dosagem de ácido úrico - pensando em deficiência de ADA ou PNP
4. Imunofenotipagem (estabelece o diagnóstico)