Immunosuppresseurs Flashcards
Définition d’alloréactivité
dans les greffes d’organes
d’individus d’une même espèce, immunisation contre
des déterminants d’histocompatibilité (mécanisme
principalement cellulaire, non humoral)
Utilisation clinique
Autoimmunité, greffe d’organes
qui a un rôle de premier plan dans le rejet d’allogreffes?
Lymphocyte T
Quelles cellules présentent l’antigène? (2)
dentritique (principale) et macrophages
À qui est présenté l’antigène?
Quels sont les 3 signaux
T helper (CD4+) par par les molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (MHC) de type II dont le vis-à-vis sur le lymphocyte est le T cell receptor = CD3 (signal 1)
Diverses interactions de molécules de surfaces
surviennent à ce moment (signal 2)
Il y a sélection clonale de lymphocytes réactifs au
déterminant antigénique présenté (reconnaissance
par le T cell receptor, activation du système de
signalisation CD3, production subséquente de
cytokines = [signal 3], prolifération). (signal 3)
Quelle protéine est sécrété par les lymphocytes T helper type 1? Que fait cette protéine?
IL-2, elle active les lymphocites, macrophages et autres cellules
Faire la bonne association:
Th1, Th2
Auto-immunité, allergie
Th1: auto-immunité
Th2: allergie
Nommer l’hormone
glucocorticoïde endogène chez l’humain
L’hydrocortisone ou cortisol
Mécanisme du glucocorticoÏde
activité hormonale définie comme
la mobilisation du glycogène hépatique, de la
gluconéogénèse, une stimulation du catabolisme des
protéines et tissus osseux (diverses réponses
adaptées au stress)
V ou F:le cortisol est pourvu d’actions
minéralocorticoïdes non négligeables (rétention
hydrosodée),
V:En pharmacothérapie, on utilise des
composés glucocorticoïdes synthétiques qui
produisent moins de rétention saline
Nommer 5 glucocorticoïdes
Cortisol, prednisone, prednisoline, dexthamétasone, méthylprednisolone
Les glucocortico sont à la fois immunossppresseurs (anti____, peu d’effet sur l’immunité ____) et anti-_____
anti-T helper
humorale
inflammatoires
Mode d’action des glucocortico
très multiple au niveau cellulaire:
après combinaison à un récepteur
cytosolique et translocation du complexe hormonerécepteur
au noyau, ils suppriment ou stimulent
l’expression de nombreux gènes,
– soit directement (parce que le complexe hormonerécepteur
se fixe à un motif appelé GRE dans les
séquences d’ADN),
– soit indirectement (parce que le complexe
hormone-récepteur interagit négativement avec
d’autres facteurs de transcription tels AP-1, NF-κB,
etc.).
peut aussi rendre l,acide actionique accessible, induisant l’inhibition de la formation de prostaglandine
Quels sont les conséquences sur l’expression génique
suppression de la formation
de plusieurs cytokines (IL-1, IL-2, TNF-, ligand de
Fas etc.), de leurs récepteurs, induction de l’inhibiteur
cellulaire IκB du facteur de transcription NF-κB et
suppression de médiateurs inflammatoires (COX-2,
phospholipases A2 etc.)
V ou F: Les doses pharmacologiquement utiles de
glucocorticoïdes exploitent un degré de stimulation
des récepteurs bien supérieur au niveau
physiologique
V
Conséquences des glucocorticoides au niveau endocrinien
suppression prolongée
de la sécrétion d’ACTH, atrophie surrénalienne,
syndrome de Cushing
Les effets indésirables à long terme des
corticostéroïdes (8)
• atrophie musculaire, arrêt de la croissance chez les
enfants
• ostéoporose, fractures
• hypertension (rétention hydrosodée), hypokaliémie,
faiblesse musculaire
• diabète (effet combiné de la haute production de
glucose et de son utilisation réduite)
• augmentation non spécifique de susceptibilité aux
infections (avec manifestations plus particulières,
comme réactivation de tuberculose, aggravation des
infections à herpès virus)
• divers : psychoses, cataractes, glaucome, ulcère
peptique (si concurrent à AINS en particulier)
• morphologie cushingoïde (obésité particulière du
tronc, buffalo hump, faciès lunaire, acnée, hirsutisme,
stries cutanées, etc.)
• suppression surrénalienne, parfois avec atrophie; il
faut parfois attendre 6-12 mois avant de récupérer
une fonction surrénalienne normale et arrêter très
progressivement une thérapie stéroïdienne.
Quand administrer les glucocortico pour diminuer les perturbations?
Administration le matin cause moins de perturbation, comme c’est le max de cortisolémie circadienne
Nommer 2 utilisations autre que l’immunosuppression des glucocortico et 2 autres voies d’administration
thérapie de remplacement en cas de perte de fonction surrénalienne (addison), inflammation d’origine allergique, dermatiques, lupus, vasculites et maladies rénales
• Des conditionnements topiques spéciaux existent
(aérosols, crèmes etc.) de même que des stéroïdes
plus spécifiques à l’application locale (budésonide,
béclométhasone) et à celle par inhalation, avec effets
indésirables systémiques moindres (mométasone,
ciclésonide, flucatisone; biodisponibilité systémique
moindre)
• L’injection intra-articulaire est aussi pratiquée en
rhumatologie (ex. méthylprednisolone 4-80 mg).
V ou F: les stéroïdes sont équivalents à dose équieffective
V
V ou F: les anti-inflammatoires biotechnologiques sont immunosuppressives et anti-inflammatoires
F, pas immunosup, mais oui anti-inflam
Cependant, la similitude des indications
thérapeutiques (maladies auto-immunes) et des
effets indésirables (infectieux) justifie de les traiter
avec les immunosuppresseurs.
La cytokine tumor necrosis factor-α (TNF-α) est aussi
appelée_____ , à cause de son rôle possible
dans la____ (cancers avancés, maladies
infectieuses chroniques).
cachectine, cachexie
TNF-α est une hormone peptidique produite par ____
les leucocytes
phagocytaires.
L’IL-1 n’est pas une protéine homologue, mais est
aussi une cytokine inflammatoire de 17 kDa (forme
sécrétée par les cellules phagocytaires, forme par
beaucoup de type cellulaires)
effets d’une dose modérée et forte du TNF-α:
mod: l’anorexie, la perte de poids.
forte: état de choc cardiovasculaire avec
coagulation intra-vasculaire disséminée (ressemble
au choc endotoxique).
V ou F: Le TNF-α possède des récepteurs sur beaucoup de
types cellulaires et est un médiateur de l’inflammation
susceptible d’activer d’autres systèmes de médiation
via des facteurs de transcription de stress.
V
l’IL-1 a un rôle à
jouer dans_____, étant nécessaire
(avec l’IL-2) à la prolifération des_____
l’immunité spécifique lymphocytes T
Nommer 2 anti-inflammatoires visant TNF-a et la nature de l’agent
infliximab, adalimumab
anticorps monoclonal neutralisant (TNF-a est ciblée par l’anticorps monoclonal
«humanisé»)
étanercept: récepteur soluble neutralisant
Nommer 1 anti-inflammatoires visant IL-1 et la nature de l’agent (3)
anakinra (antagoniste des récepteurs)
anticorps monoclonal neutralisant
récepteur soluble neutralisant
