AINS Flashcards
Nomme les 4 signes cardinaux de l’inflammation
Rougeur, chaleur, gonflement (oedème), douleur
(20e siècle: +perte de fct de l’organe atteint
Microscopie: infiltration leucocytaire)
L’inflammation est généralement un processus
__________.
• La médication spécifiquement anti-inflammatoire
n’est donc pas_______
- homéostatique utile
2. étiologique
Comment identifier les médiateurs solubles de l’inflammation? (3)
- L’administration du médiateur dans les tissus reproduit les signes cardinaux et histologiques de
l’inflammation (pharmacologie). - Le médiateur est présent en concentration suffisante dans
l’exsudat inflammatoire pour une action pharmacologique - Des mesures dirigées contre le médiateur (antagonisme,
déplétion tissulaire, inhibition de la biosynthèse…) suppriment
les changements inflammatoires
Décrire comment les médiateurs causent l’inflammation
Les médiateurs augmentent l’expression de certains gènes qui agissent à différent niveaux. Ceci cause de l’inflammation, la destruction des tissus, une perte de fonction.
Quelles sont les 2 principales formes de pathos qui causent les maladies inflammatoires idiopathiques?
Allergie et auto-immunité
(D’autres états inflammatoires ont une cause facile à
cerner, mais leur mécanisme n’est pas clair en tout
point:
• Traumatisme (ex. entorse), brûlure, engelure etc.
• Rejet de greffe)
Quels sont les objectifs de la pharmacothérapie pour la PAR? (4)
- Contrôle de la douleur
- Contrôle de tous les signes cardinaux de
l’inflammation - Prévention de la détérioration anatomique et
fonctionnelle à long terme - La guérison (seulement palliatif pour l’instant)
Nommer un prototype d’AINS (nom scientifique et générique)
acide acétyl-salicylique (aspirine)
Décrire brièvement le mécanisme de l’inflammation
Les molécules biologiques (IL-1, TNF, IFNy) augmentent l’expression des gènes pro-inflammatoire. Ça va agir à plusieurs niveau et causer de l’inflammation, la destruction de tissue et perte de fonction
Nommer 3 AINS
AAS (salicylate), indométhacine, diclofénac
Les Rx de la famille de l’aspirine réprime la synthèse des ____
prostaglandines (médiateurs de l’inflammation)
Thromboxanes
Les PG et les TX sont dérivés de quelle molécule?
acide arachidonique (eicosanoïdes)
Nommer un inhibiteur de COX-2 sélectif
célécoxib
Quel a été le risque des inhibiteurs de COX-2 sélectifs?
accidents thromboemboliques (infarctus et AVC)
À propos des PG et TX (synt La réaction catalysée par les \_\_\_\_ a comme substrat des \_\_\_\_\_ et comme produits \_\_\_\_\_ (très souvent en position R2) et le \_\_\_\_\_\_
isoformes de phospholipase A2 (PLA2)
phospholipides membranaires
l’acide arachidonique
lysophospholipide résiduel
V ou F: Une série d’enzymes exprimés de façon spécifique
du tissu transforme PGH2 en diverses PG (comme
PGE2, PGD2, PGI2, PGF2 ou en TXA2 (cette dernière
réaction étant typique des plaquettes sanguines)
v
Les PG exercent leurs effets via quel type de récepteur?
récepteurs couplés aux protéines G (non exploité en pharmacologie)
V ou F: les AINS exercent leurs effets aussi sur les leucocytes, inhibant leur migration à un site inflammatoire
F: n’influence peu ou pas sur ça, et n’influence pas l’évolution de la patho
V ou F: les AINS classiques sont peu spécifiques aux isoformes COX-1 et COX 2
V, et COx-1 est expriméee dans presque toutes les cellules
V ou F: Les COX-2 correspondent à un gène très fortement régulé par les cytokines lors de l’inflammation
V
Nommer les propriétés pharmacologiques communes des AINS (voulus et E2) 9
Analgésie, réduction des autres signes cardinaux d’origine vasculaire, réduction de la fièvre, effet anti-aggrégation plaquettaire, ulcération de la muqueuse, rétention hydro-sodée, hypersensibilité aux AINS, prolongation de la gestation chez la femme, inhibition des processus non nécessaires à la défence anti-infectieuse
Mécanisme de l’anlagésie par les AINS
Moins de PGE2 ou PGI2 qui sont hyperalgésiques (soulagement ressenti par pt), mais effet maximum limité
V ou F: les AINS sont efficaces dans les douleurs viscérales
F
V ou F: les AINS peuvent cause une tolérance et une dépendance à long terme, et même altérer des perceptions et le psychisme
F, ne cause aucun des éléments mentionnés
PGE2 et PGI2 sont des ____puissants à un site inflammatoire
vasodilatateurs
V ou F: les AINS peuvent réduire la température normale. Explique
F (parce que PGE2 au niveau
hypothalamique est un médiateur des cytokines
pyrogènes comme IL-1, IL-6, TNF-α)
La réduction de la fièvre est surtout fait via cox1 ou 2?
COX 2
Expliques l’effet anti-aggrégation plaquettaire
TXA2,
produite par les plaquettes et active sur elles, fait
partie d’un système de feed-back positif
Pourquoi est-ce que les AINS causent de l’ulcération
L’effet normal des PG est protecteur sur les muqueuses via COX-1
Comment protéger le Pt d’ulcérer?
Tx en concurrence avec un IPP pour les Pt utilisant les AINS de manière continue
Lequel est F:
a) Les rétentions hydrosodée sont causées par les AINS, à cause de la participation des PG à l’hémodynamique intrarénale en période de stress
b) Les AINS peuvent précipiter l’IRA
c) Les AINS ne causent pas de dommage rénal irréversible
d) c’est un effet partagé par les inhibiteurs de COX-2
C est faux: nécrose papillaire,
néphrite interstitielle chronique etc.) chez de rares
cas d’usage chronique des AINS (certains avec abus
chroniques)
Nommer 4 signes d’hypersensibilité aux AINS
Rhinite vasomotrice avec sécrétions, polypes
nasaux, brochospasme-asthme, flushing et urticaire
(croisée entre les AINS COX1, transition vers célécoxib)
V ou F: il est bien d’utiliser les AINS pour retarder le travail prématuré
F: fermeture prématurée du canal artériel (effet partagé par cox2)
Nommer le désavantage des inhibiteurs de cox-2
incidents cardio-vasculaires +fréquents
V ou F: Les AINS conventionnels sont plus sécuritaires au point de vue cardiovasculaire
que les inhibiteurs de COX-2
F: c’est controversé. Il y a juste l’aspirine qui est protecteur
avertissement de
risque infartus du myocarde/AVC pour toute la classe
Effet des AINS sur le canal artériel
fermeture du CA (injection d’indométhacine)
Utilisation thérapeutiques chez les
nouveaux nés avec défaut de fermeture spontanée
V ou F: les AINS classiques ou Inhibiteurs de Cox-2 peuvent réduire la grosseur et le nombre de polypes établis, protégeant contre l’apparition du cancer
sporadique du côlon/rectum
V
V ou F: il faut une forte dose pour que l’aspirine exerce son pouvoir anti-inflammatoire
V
Effets neurologiques négatifs de l’aspirine (4)
à haute dose, stimulation (incluant convulsions), puis
dépression du système nerveux central
• Tinnitus et perte de l’ouie
• Nausée-vomissements
• Hyperventilation avec alcalose
respiratoire et compensation rénale,
puis dépression de la respiration et de la circulation
lors d’une intoxication franche (avec acidose mixte
métabolique et respiratoire)
Décrire l’effet complexe de l’AAS sur la sécrétion rénale d’acide urique
rétention à faible dose, effet uricosurique à forte
dose
Concernat la pharmacocinétique de l'AAS, lequel est faux: • absorption gastrique et intestinale assez rapide (pic de concentration en 1 h) • distribution : faible liaison à l’albumine sérique • biotransformation rapide et extensive en salicylate et autres métabolites conjugués ou non (demi-vie de l’aspirine 15 min, de l’acide salicylique 2-3 h)
distribution : faible liaison à
l’albumine sérique= FAUX
liaison à l’albumine +99%
Comment est-ce que la vitesse de l’excrétion rénale de l’AAS est affectée par le pH?
rapide à pH haut
4 usages cliniques de l’aspirine
fièvre, analgésie, anti-inflamatoire, prévention des accidents thrombotiques
les salicylates ont des interactions dangereuses avec
____ et _____l, par déplacement de
leur liaison aux protéines plasmatiques
la warfarine et le méthotrexate
Quels sont les signes d’intoxication modérée aux salicylates?
céphalée, apathie, tinnitus et
perte de l’ouie, confusion mentale, lassitude,
transpiration excessive, soif, hyperventilation,
nausée-vomissements, parfois diarrhée
Quels sont les signes d’intoxication sév;ere aux salicylates?
Plus sévère : convulsions, coma, altérations
drastiques de l’équilibre acido-basique, fièvre
(enfants), déshydratation, pétéchies,
encéphalopathie toxique, choc et dépression
ventilatoire.
La dose mortelle d’AAS chez l’adulte varie entre ___
10-30g
quoi faire lors d’une intoxication aux AAS? (4 actions)
• Management : urgence médicale
• obtenir mesure de salicylate plasmatique et bilan
acido-basique
• réduire absorption (charbon activé efficace dans ce
cas)
• réhydratation i.v., administration de bicarbonate en
soluté
• Activation de l’excrétion : bicarbonate alcalinise
l’urine; hémodialyse possible.
nommer 2 AINS disponibles sans ordonnance
ibuprofène et naproxène (les
autres AINS sont des médicaments utilisés
principalement en rhumatologie)
V ou F: C’est utile de combiner 2 AINS ensemble
F: toxicité additive
V ou F: l’AAS est l’AINS le plus puissant
Des AINS plus puissants que l’AAS existent, mais
s’ils sont plus toxique dans la même proportion, il n’y
a pas de bénéfice clinique pour un usage chronique
(rapport thérapeutique constant)
Nommer une patho dans laquelle il faut débuter avec un AINS très puissant (comme indométhacine)
goutte, certaines tendinites, bursites
Nommer 3 AINS validés pour usage pédiatrique
AAS, naproxène, tolmétine
V ou F: L’AAS est l’analgésique-antiyrétique de choix chez les enfants
F: Il s’agit de l’acétaminophène. l’usage pédiatrique de l’AAS (aspirine) chez des
enfants atteins de maladies virales (influenza,
varicelle) a été lié au syndrome de Reye (une
encéphalopathie grave)
V ou F: on peut donner des AINS aux F enceintes
F: possibilité de retard du travail, risque d’hémorragie post-partum et fermeture du canal artériel in utero
Est ce que les AINS sont liés aux protéines plasmatiques?
Oui. ça peut donc interagir avec warfarine et méthotrexate
V ou F: l.acétaminophène n’est pas un AINS conventionnel mais est un acide organique
F: ni l’un ni l’autre
Utilisations cliniques de l’acétaminophène
c’est un agent analgésique non narcotique
et un antipyrétique d’efficacité
comparable à l’aspirine
V ou F: L’acétaminophène peut causer une tolérance et une dépendance
Faux
V ou F: Les effets anti-plaquettaire, anti-inflammatoire et
indésirables sur la muqueuse gastro-intestinale des
AINS ne sont pas partagés par l’acétaminophène
Vrai
Les surdoses d’acétaminophène causent une_____
toxicité hépatique
L’acétaminophène est le métabolite actif de la
_______un médicament plus toxique tombé en
désuétude, de même que l’aminopyrine et d’autres
qui avaient un spectre d’action semblable
phénacétine,
Mode d’action de l’acétaminophène
inconnu, (inhibition des cox du SNC de façon indirecte)
Indications de l’acétaminophène
fièvre, douleur
quelle dose d’acétaminophène ne devrions-nous pas dépasser par jour?
4000g, (ne pas dépasser 5 doses pour les enfants)
Lequel est Faux:
A) Acétaminophène absorbée de façon rapide et
presque complète à partir du tractus gastro-intestinal
B) Pic de concentration plasmatique en 30-60 min
C) Demie-vie de 2 h environ
D) forte liaison aux
protéines plasmatiques
D: Distribuée dans l’eau corporelle totale (liaison aux
protéines plasmatiques assez faible, moins de 20%,
plus en cas d’intoxication)
Effets indésirables et toxiques de l’acétaminophène
bien toléré à dose thérapeutique
hépatotoxique (nécrose hépatique qui suit l’intox sévère est fatale)
d’abord nausée-vomissements,
anorexie, diaphorèse, douleur abdominale
Décès par insuffisance hépatique (parfois rénale).
Mécanisme de l’hépatotoxicité de l’acétaminophène
déplétion de
glutathione, abaissant la défense anti-oxidante de
l’hépatocyte
Dose hépatotoxique
10-20 g en une fois (20-25 g
souvent fatal), parfois moins (alcoolisme concurrent)
Preuves cliniques du dommage hépatique de l’acétaminophène s’installe sur ___ jours
Nommer les preuves cliniques
2-4 jours
(aminotransférases
plasmatiques augmentées, bilirubine peut être
augmentée, temps de prothrombine augmenté)
Histopatho de l’lH par acétaminophène
nécrose centrilobulaire épargnant
les espaces péri-portaux. Récupération lente en cas
de survie.
comment prédire l’hépatotoxicité?
dose et du temps
écoulé depuis la prise de l’acétaminophène permet
de prédire l’hépatotocicité
Tx de l’intoxication à l’acétaminophène
• Lavage gastrique (si ingestion 4 h ou moins)
• Envoyer prélèvement sanguin au laboratoire pour
mesure de la concentration plasmatique
• Thérapie supportive (ventilation, circulation…)
• Thérapie spécifique de cette intoxication : N-acétylcystéine,
le précurseur de la glutathione, limite le
dommage hépatique si administré 10 h ou moins
après ingestion d’acétaminophène protocole de 18
doses orales consécutives; médicament en soi assez
mal toléré: nausée, réaction anaphylactoïde).
Fiche d’info: Les leukotriènes sont des dérivés de l’acide
arachidonique via l’action de la 5-lipoxygénase, qui
est essentiellement leucocytaire. Les agents reliés
qui ont atteint l’usage clinique sont le montélukast
(Singulair) et le zafirlukast (Accolate), des
antagonistes des leukotriènes sulfidopeptides utiles
pour réduire la fréquence et sévérité des crises
d’asthme allergique (pas des bronchodilatateurs,
plutôt des anti-inflammatoires des voies
bronchiques)
:D
V ou F: Des médicaments anti-inflammatoires spécifiques
d’états cliniques particuliers existent ; ces effets ne
sont pas objectivables dans des modèles animaux
V
