Antihistaminiques Flashcards
La densité de l’histamine dépends de celle des ____
mastocytes (leucocyte qui contient des histamines pré-formées)
Nommer une autre cellule qui contient de l’histamine pré-formée
basophile
V ou F: il y a un continuum entre basophile et mastocyte
F
Histamine est synthétisée à partir de ____
L’acide aminé histidine, par la L-histidine décarboxylase
métabolisme rapide qui inactive la molécule
Mécanisme de relâchement de l’histamine
au contact avec un antigène, les IgE du mastocyte forment un pont et s’activent. Les histamines pré-formés sont alors relâchés et entraîne une cascade inflammatoire
L’histamine a un important rôle dans les réactions_____
(relâchement soudain à
partir des__ et ou ____)
d’hypersensibilité immédiate mastocytes et/ou basophiles
Les allergènes amènent la production des Ac de la classe ___ (appelés __) qui se fixent sur les mastocytes et basophiles
Ige, réactiniques
Lors d’une exposition subséquente, la réaction
antigène-anticorps, basée sur l’allergène et l’IgE fixé
sur un récepteur de sa portion___, induit une
sécrétion dépendante de la __ et__dans les mastocytes et basophiles
Fcε
phospholipase C et du
calcium
Il y a alors relâchement de médiateurs et composantes
préformés
nommer les autres produits mastocytaire de médiateurs non
préformés
- platelet activating factor
- leucotriènes dont les sulfidopeptides
- cytokines
v ou f: Les réactions à long terme contrôlées par
les mastocytes peuvent être indépendantes de l’histamine. Explique
v: • relâchement de cytokines diverses
• remodelage des tissus, fibrose
L’histamine, dans les réactions tissulaires à la réaction
allergique, surtout la phase la plus immédiate, agit beaucoup sur ___, passablement sur___ et peu pour____
• beaucoup pour la conjonctivite et la rhinite allergique
• passablement pour diverses formes d’éruptions
cutanées de nature allergique
• peu pour l’asthme allergique
Certains agents pharmacologiques anti-allergiques
sont censés réduire avec ____la sécrétion des
mastocytes, sans antagoniser de médiateurs au
niveau de récepteurs
Nommer un prototype
spécificité
Cromolyn sodique (ou cromoglycate de sodium, IntalTM)
Utilisation des agents pharmaco anti-allx (3)
prophylaxie de l’asthme, de la
rhinite et de la conjonctivite allergiques en application
locale sur les muqueuses
V ou F: Le relâchement de l’histamine par des agents
pharmacologiques a une importance particulière,
indépendamment de la réaction allergène-IgE
V: explique des effets indésirables assez
fréquents de médicaments et peptides chargés
positivement via un récepteur mastocytaire
nouvellement découvert
nommer 4 médicaments relâchant de l’histamine et les effets de ça
morphine, tubocurarine, succinylcholine, certains
agents de radiocontraste causent fréquemment de
l’hypotension et de l’oedème
venins sont aussi actives de cette façon parfois
H1 a des effets sur
a) cerveau
b) nez
c) peau
d) estomac
nez (rhinite) et peau (urticaire)
L’histamine synthétique, injectée dans les tissus, produit
la triple réponse caractéristique. Les nommer
- Rougeur localisée au site injecté (en 1 min ;
vasodilatation directe) - Rougeur intense en périphérie, se développant plus
lentement (flare ; vasodilatation indirecte causée par la
stimulation d’un réflexe d’axone) - OEdème (wheal) qui succède à la rougeur centrale
(augmentation de perméabilité microvasculaire)
• Une démangeaison est ressentie
par H1
Ces effets inflammatoires de l’histamine dépendent
principalement des récepteurs de type H1 sur les
___ et ___
vaisseaux sanguins et les terminaisons nerveuses
Quel est l’effet de l’H1 sur l’endothélium vasculaire (2)
contraction de l’endothélium vénulaire post-capillaire
cause la perte de continuité et l’exsudation du liquide
et des protéines du plasma (oedème, aug de la perméabilité)
stimulation de la production
de substances vasodilatatrices (agissant sur le
muscle vasculaire) par des enzymes dépendants de
Ca2+ d’origine endothéliale (oxyde nitrique,
prostaglandines E2, I2) (conséquence physiologique =
vasodilatation)
Effet de la stimulation H1 sur les terminaisons nerveuses sensorielle non myélinisée
prurit et réflexe d’axone
V ou F: Les antagonistes des récepteurs H1 sont très
nombreux sur le marché et assument un rôle
historique en pharmacologie
V
On subdivise les antagonistes H1 en 6 sous-groupes
chimiques qui n’ont pas en soi beaucoup d’intérêt
pharmacologique
Usage thérapeutique des anti-histaminiques (5)
- Allergies : conjonctivite, rhinite saisonnière et
urticaire allergiques - Différentes dermatoses avec démangeaison (prurit)
peuvent aussi répondre aux antagonistes H1
(doxépine et hydroxyzine souvent exploités à cette
fin). Les corticostéroïdes topiques sont plus
efficaces - Maladie des transports et vertiges : on exploite ici
sans doute l’effet anticholinergique central de
certains antihistaminiques, qui est toujours
parallèle avec la somnolence.De vrais
vertiges d’origine vestibulaire, comme la maladie
de Ménière, peuvent aussi répondre - Rhume commun : la capacité des antihistaminiques
d’assécher les muqueuses serait
aussi un effet anti-cholinergique exploitée dans des
préparations pharmaceutiques anti-rhume/grippe - Effet hypnotique : la diphendydramine est vendue à
cette fin mais peu recommendable (on exploite la
somnolence, un effet indésirable peu prédictible et
qui peut encourager la surconsommation)
V ou F: les antihistaminiques sont utiles dans l’asthme bronchique
F: pratiquement inefficace dans cette situation
1er choix pour le choc anaphylactique
épinéphrine (les antagonistes H1=rôle secondaire)
E2 des antagonistes des
récepteurs H1 le plus commun
somnolence,: antagonise des
récepteurs cholinergique muscariniques centraux.
La somnolence et l’effet anti-maladie des
transports exercé par certains antihistaminiques
sont en tout point semblable à celui de la
scopolamine, un anticholinergique avec action
centrale. La conduite automobile et autres tâches
motrices peuvent être affectées, surtout si on
combine l’alcool ou d’autres dépresseurs du SNC
Comment réduire les effets indésirable de somnolence?
Plusieurs antihistaminiques plus récents (de seconde
génération) sont des molécules plus polaires, avec
faible pénétration au cerveau et moins d’effet
indésirable de somnolence. Ex. : loratadine
(ClaritinTM), féxofénadine, etc.
Nommer 5 autres effets indésirables communs des antagonistes des
récepteurs H1
- Symptômes digestifs : anorexie, nausée,
vomissements, inconfort épigastrique, constipation,
diarrhée. - Effets anti-cholinergiques divers : rétention urinaire,
sécheresse de la bouche etc. - Allergie aux antihistaminiques, en particulier à ceux
d’usage topique. - Surdose : excitation du SNC (allant jusqu’aux
convulsions) et syndrome atropinique ; coma. - L’arythmie ventriculaire grave torsade de pointes a
été causée avec une certaine fréquence par des
agents antihistaminiques actuellement retirés du
marché (terfénadine, astémizole). Il faut être
vigilant.
