Immunologie cours 2

Question 1

Quels sont les deux fragments des protéines du complément ?

Answer 1

• Fragment inhibiteur
– le plus petit
– appelé a
– action à distance sur l’activation et le chémotactisme des phagocytes

• Fragment catalytique (sérine protéase)
– le plus gros
– appelé b
– action enzymatique locale (à la surface de l’agent pathogène)

Question 2

Quels sont les 3 voies d’activation du complément ?

Answer 2

Voie classique
Voie des lectines
Voie alterne

Question 3

Qu’est-ce que la voie classique ?

Answer 3

C1 se lie à un immunoglobuline qui a lui-même lié un antigène préalablement (complexe immun)

Les IgM possèdent 3 sites de fixation au C1, donc active très efficacement le complément, mais les IgG en possèdent seulement 1 ce qui n’est pas suffisamment efficace pour bien activer le complément

Ensuite, la C3 convertase est formé avec C2 et C4, ce qui clive C3 en C3a et C3b. La C5 convertase est ensuite formé avec l’ajout de C3b pour clivé C5 en C5a et C5b.

• Le C3a et le C5a sont des anaphylatoxines
– Activation de la réponse
inflammatoire 
– Choc 
– C5a le plus puissant

Question 4

Quel est l’importance du complexe d”attaque membranaire (MAC) et de l’opsonine C3b ?

Answer 4

MAC formé à partir de C5-C9 forme un trou dans la membrane et il est important contre un nombre
limité de bactéries (Neisseria notamment)

Par contre l’opsonisation par C3b est cruciale pour un grand nombre d’agents infectieux.

Question 5

Est-ce que C1 peut se lier directement à d’autre cellule sans immunoglobuline ?

Answer 5

Oui
• Certaines bactéries (certains steptocoques)
• Cellules apoptotiques
– Une fonction importante de la voie classique du
complément est l’élimination des cellules apoptotiques

Question 6

Quel est le rôle de la protéine réactive C dans l’activation du complément ?

Answer 6

Dans d’autres cas, C1q est activé par une protéine
qui n’est pas une immunoglobuline : la CRP

CRP est produite lors d’une inflammation aïgu, il se lie aux cellules apoptotique et ensuite active C1

Question 7

Quel est la voie d’activation par la lectine ?

Answer 7

La MBL va se lié sur la MBP qui se trouve sur certaines bactéries. La MBL joue alors le rôle de C1 qui amorce la cascade du complément

Question 8

Qu’est-ce que la voie alterne ?

Answer 8

C3 se lie seul à la paroi d’une bactérie et se fait cliver pour former la C3 convertase jusqu’à la fomration du MAC (Formation de C5b sans Ac)

Considéré comme l’immunité innée

Question 9

Quels sont les 4 conséquence de l’activation du complément ?

Answer 9

Lyse directe des cellules cible
Opsonisation
Activation de la réponse inflammatoire
Élimination des complexes immuns

Question 10

Comment la réponse inflammatoire est elle déclenché par le complément ?

Answer 10

• C3a, C4a et surtout C5a sont des anaphylatoxines, des facteurs solubles qui initient la réponse inflammatoire
– provoquent la dégranulation des basophiles et des mastocytes tissulaires et la libération d’amines vasoactives (en particulier d’histamine)

Question 11

Qu’est-ce qu’une réaction allergique de type 1 ?

Answer 11

• Réaction qui suit immédiatement l’exposition à un antigène de l’environnement (allergène)
• Notion de sensibilité anormale à un antigène banal
Ex : Asthme, rhinite pollinique, allergie alimentaire

Allergie : Capacité pour un organisme présensibilisé à une substance exogène de réagir spécifiquement, et ce d’une façon « altérée » lors de la réintroduction de cette substance

Question 12

Comment se passe l’hypersensibilité de type 1 par rapport aux IgE ?

Answer 12

Le lymphocyte B reconnait l’allergène et va commencer à former des IgE contre cette allergène. Les IgE vont ensuite aller se fixer sur des cellules qui présente des récepteur aux IgE (mastocyte, éosinophile et basophile)

La liaison de l’allergène aux IgE lors du deuxième contact avec l’allergène va provoquer une dégranulation (cytokines, histamine)

Question 13

Quels sont les caractéristiques de l’histamine ?

Answer 13

• Constituant majeur des granules (10%)
• Formé par la décarboxylation de la L-histidine:
• Effet immédiat (minutes qui suivent la dégranulation)
• Trois types de récepteurs
• H1: contraction musculaire lisse (intestin, bronches), sécrétion de mucus, perméabilité vasculaire accrue
• H2 : stimulation sécrétion acide par l’estomac
• H3 : modulent la transmission de neurotransmetteurs aux extrémités présynaptiques

Question 14

Qu’est-ce que la réaction de type 2 ?

Answer 14

• Ce type d’hypersensibilité s’observe quand un anticorps circulant réagit avec un antigène adsorbé sur une membrane cellulaire ou avec un de ses constituants naturels ou encore avec un néoantigène (viral par exemple) 
• Destruction directe de cellules par des anticorps
– soit via une activation du complément 
– soit par phénomène d’ADCC 
– soit par opsonisation
• Exemples:
– Rejet hyperaigu des allogreffes 
– Réactions transfusionnelles 
– Erythroblastose foetale 
– Anémies hémolytiques autoimmunes

Question 15

Qu’est-ce que la réaction de type 3 ?

Answer 15

Résulte d’une accumulation de complexe immuns (local ou généralisé), ce qui va déclenché l’activation du complément et ainsi endommager les tissus par dégranulations des neutrophiles.

Question 16

Les lymphocyte T et B font partie de l’immunité humoral ou cellulaire ?

Answer 16

T : cellulaire , car nécessite des intéraction cellulaire pour reconnaître les antigène apprêter et son capabale de détruire les cellules infectés

B : Humoral, car dirigé contre des molécules présente dans l’environnement extra-cellulaire, reconnaissent les antigène mais ne les détruit pas

Question 17

Sur quoi repose le fonctionnement des lymphocyte T ?

Answer 17

Le fonctionnement des lymphocytes T repose sur une évaluation de ce qui se passe dans les cellules et dans l’environement cellulaire.
Cette évaluation repose sur des molécules décrivant l’état des cellules : les molécules du complexe majeur d’histocompatibilité.

Question 18

Quels sont les deux classes des molécules du complexe majeur d’histocompatibilité ?

Answer 18

– Classe I
• Présentent les peptides aux lymphocytes T
cytotoxiques (CD8 +) • Peptides endogènes
Dimères d’une chaîne α et de la b 2-microglobuline.
– Seule la chaîne a varie d’un individu à l’autre.
– Classe II
• Présentent les peptides aux lymphocytes T
auxilliaires (CD4+)
• Peptides exogènes
Dimères dont les deux chaînes a et b font partie du CMH

Question 19

Qu’est-ce qu’une cellule présentatrice d’antigène ?

Answer 19

Cellule capable de présenté un antigène par les CMH de classe II aux lymphocyte T auxiliaire et doit être capable de capter l’antigène à partir du milieu extracellulaire par phagocytose ou endocytose puis les exprimer sous forme de molécule sur le CMH de classe II.

Pour le CMH de classe I, toute les cellules en produisent à partir de leur environnement intra-cellulaire, donc si une protéine étrangère est présenté sur le CMH de classe 1 cela signifie que la cellule possède un étranger à l’intérieur

Question 20

Quels sont les deux grands type de cellule présentatrice d’antigène (et le plus efficace) ?

Answer 20

• Cellules de la lignée myéloïde
– Macrophage & cellules dendritiques
• Lymphocytes B

Les APC les plus efficaces pour démarrer une réponse immunitaire sont les cellules dendritiques

En plus de leur rôle dans l’immunité humorale, les lymphocytes B sont des APC et utilisent le BCR pour la captation des antigènes

Question 21

Les CMH sont-ils spécifiques à un seul antigène apprêter ?

Answer 21

Non, nous avons 6 molécules de classe I et 12 molécules de classe II (proviennent de la mère et du père)

Assez pour reconnaître des dizaines de millier de peptides différents (différents antigènes apprêter)

De plus, les molécules HMA change pour chaque individu, donc nous n’avons pas tous les mêmes CMH

Diversité des individus d’une même espèce face à une épidémie par exemple

Question 22

Résumé de la détection d’une bactérie jusqu’à la présentation d’antigène au Lymphocyte T

Answer 22

Cellule dendritique phagocyte la bactérie et présente les antigène sur ses CMH

Cellule dendritique va dans les ganglions lymphatique pour stimuler les lymphocyte T

Si antigène reconnu par Lymphocyte B, l’antigène est endocyter et apprêter pour que le lymphocyte T puisse le reconnaître et stimuler la réponse humoral

Question 23

Comment est-ce que les TCR (T cell receptor) font pour avoir une certaine diversité dans la reconnaissance d’antigène ?

Answer 23

Comme les immunoglobuine, il va y avoir un réarrangement des gène avec une exclusion allélique qui va modifier certaines parti de gènes afin d’obtenir un TCR différent et qui reconnait différents antigènes

Par contre, il n’y a pas d’hypermutation somatique après la reconnaissance d’un antigène, car le TCR ne doit pas être trop spécifique et ne plus reconnaître le CMH

Question 24

À quoi servent les corécepteurs des Lymphocyte T ?

Answer 24

L’affinité de l’interaction du TCR avec le complexe
peptide-CMH est faible. Des corécepteurs sont
nécessaires. CD4 et CD8 augmentent jusqu’à 100
fois l’affinité globale de l’interaction entre le TCR et
le complexe peptide-CMH

Question 25

Où se lie le CD4 et CD8 ?

Answer 25

L e CD4 se lie à une portion non polymorphique de la chaîne b du CMH II à distance du site d’interaction avec le TCR

Le CD8 se lie à une portion non polymorphique de la chaîne a du CMH I à distance du site d’interaction avec le TCR

Question 26

Quel est la double sélection des lymphocyte T dans le thymus ?

Answer 26

Lymphocyte T dans le thymus = thymocyte

Double sélection
– positive : TCR qui possèdent une affinité
suffisante pour les molécules CMH du soi
– négative : TCR qui possèdent trop
d’affinité pour les complexes CMH-
peptides du soi (ou CMH sans peptide)

C’est la sélection positive sur la base de l’affinité pour les molécules du CMH qui détermine si le thymocyte sera CD4 ou CD8

Par contre, les lymphocyte T qui aurait une trop forte affinité avec un CMH du non-soi (CMH de quelqu’un d’autre comme dans une greffe) ne serais pas éliminer

Question 27

Qu’est-ce que la tolérance périphérique ?

Answer 27

Le thymus laisse parfois passer des lymphocyte T qui reconnaissent le soi, alors les lymphocyte B présentent un antigène du soi et s’il est reconnu par un lymphocyte T, celui-ci est éliminé

Question 28

Quels sont les trois stades dans la vie d’un clone de lymphocytes T ?

Answer 28

• Thymocytes
• Lymphocytes T matures mais naïfs (n’ont pas encore rencontré l’antigène et l’attendent dans les organes lymphoïdes)
• Lymphocytes T matures et expérimentés (mémoires) :
modifications phénotypiques irréversibles (il existe des
« marqueurs » de l’état expérimenté d’un lymphocyte T)

Question 29

Que font les lymphocyte T auxiliaire s’ils reconnaissent un antigène du non soi sur les CMH ?

Answer 29

• Reconnaissent l’antigène quand il est présenté par le
CMH de classe II
• Activent les cellules effectrices (lymphocytes T
cytotoxiques, lymphocytes B)

• Sont subdivisés en Th1 (immunité cellulaire),
Th2 (immunité humorale), Th17 (inflammation et Treg (immunosuppression)

Question 30

Comment activer un lymphocyte Th ?

Answer 30

• Un lymphocyte Th naïf ne peut être activé par la seule
interaction du TCR avec le complexe peptide-CMH même si cette interaction est de forte affinité
– un deuxième signal est nécessaire
– ce signal passe par une molécule membranaire : le CD28

Les ligands de CD28 se trouvent uniquement sur les cellules présentatrices d’antigène
• Signal 1 + signal 2 = activation
• Signal 1 sans signal 2 = pas d’activation
• Signal 2 sans signal 1 = neutre, aucun effet

• Conséquences : prolifération, sécrétion de cytokines dont l’interleukine 2 (IL-2), expression de récepteurs membranaires

Question 31

Comment prolifère les cellule de l’immunité ?

Answer 31

La prolifération du lymphocyte Th nécessite l’expression du récepteur de haute affinité pour l’IL-2 et la sécrétion d’IL-2 : effet autocrine. (lorsque activé, active lui-même ses récepteurs IL-2

Seuls les lymphocytes Th peuvent sécréter l’IL- 2. La prolifération des lymphocytes B et des Tc dépend donc de l’IL-2 des Th.