Immunologie 1 Flashcards
Le développement de l’immunologie s’est fait grâce à quelle observation?
Les personnes guéries de maladies infectieuses étaient protégées contre une nouvelle infection de la même maladie
Les premiers écrits faisant référence à l’immunité datent de quand et de quoi?
Datent de l’antiquité à cause d’un épidémie de peste
L’histoire de la vaccination débute par qui et quand?
Par les chinois et les Turcs avec la variole. Au 15e siècle
À partir de quand les chercheurs ont commencé à essayer de comprendre le mécanisme de l’immunité?
Au 19e siècle
En gros, qu’est-ce que l’immunologie?
Correspond à l’étude des défenses physiologiques dans lesquelles l’organisme distingue le soi du non-soi
Qu’est-ce que l’immunité?
C’est l’ensemble des mécanismes biologiques qui permettent à l’organisme de tolérer le soi et de détruire le non-soi
L’immunité repose sur quoi?
Sur la reconnaissance qui conduit à la réponse
La reconnaissance permet quoi?
La distinction entre le soi et le non-soi
Qu’est-ce que le soi?
C’est toutes les molécules qui constituent un organisme. Propre à chaque individu
Qu’est-ce que le non-soi?
C’est toutes les molécules étrangères à un organisme (pathogène, cellules altérées, etc.)
La réponse des reconnaissances permet quoi?
Ça permet l’élimination et la neutralisation du non-soi et la production des cellules mémoires
Quelles sont les fonctions des défenses immunitaires?
-Protection contre les infections par des microorganismes
-Isolation ou élimination des substances étrangères non microbiennes
-Destruction des cellules cancéreuses qui apparaissent dans l’organisme (surveillance immunitaire)
Quels sont les deux types d’immunité?
-Non-spécifique (innée)
-Spécifique (acquise)
Qu’est-ce que l’immunité non-spécifique?
Protège contre des substances étrangères sans avoir à les reconnaître spécifiquement
Qu’est-ce que l’immunité spécifique?
Ça repose sur la reconnaissance spécifique par des lymphocytes de la substance ou cellule qui doit être détruite
Quelles sont les caractéristiques de l’immunité non-spécifique?
-Rapide
-Participe à l’élimination de la majorité des pathogènes
-Implique activation des cellules NK, des macrophages et des polynucléaires (globule blanc)
Quelles sont les caractéristiques de l’immunité spécifique?
-Retardée
-Permet acquisition des cellules mémoires
-Implique l’activation des lymphocytes T et B par les cellules présentatrices d’antigène
Le terme antigène vient de quoi?
Antibody Generator
Quels sont les deux types d’antigènes?
-Exogène
-Endogène
Qu’est-ce que les antigène exogènes?
Ce sont des antigènes non initialement présents dans l’organisme
Qu’est-ce que les antigènes endogènes?
Ce sont des antigènes déjà présents dans l’organisme. Le système immunitaire apprend dans son développement à être tolérant à ces antigènes. Un déficit dans cette tolérance entraîne une maladie auto-immune
En général, qu’est-ce que les antigènes?
Ce sont des protéines ou des polysaccharides
Les lipides et l’ADN sont des antigènes s’ils sont associés à quoi?
S’ils sont associés à des protéines ou des polysaccharides
Qu’est-ce que des antigènes microbiens?
Ce sont des composants de l’enveloppe, de la paroi cellulaire, de la flagelle, des toxines ou des capsules. (virus, bactérie, champignons et parasites)
Qu’est-ce que les antigènes tumoraux?
Certains marqueurs entraînent une réponse immunitaire
Qu’est-ce que les antigènes non-microbiens?
Par exemple, pollen, blanc d’oeuf, tissus transplantés, antigènes des globules rouges (transfusion), etc.
Est-ce que les antigènes peuvent provenir des vaccins?
oui!
Qu’est-ce qu’une bactérie?
C’est un organisme unicellulaire ayant une paroi cellulaire sans organelle intracellulaire. Peut entraîner des lésions tissulaires au site de sa réplication ou libérer des toxines dans l’organisme
Qu’est-ce qu’un virus?
Sont constitués d’acides nucléiques entourés d’une enveloppe protéique. N’ont pas la capacité de se multiplier par eux-mêmes. Pour se reproduire, ils doivent entrer dans les cellules et utiliser leur appareillage biochimique
Quels sont les types de lignes de défenses?
-Surface du corps
-Réponse immunitaire innée
-Réponse immunitaire acquise
Qu’est-ce que la ligne de défense de la surface du corps?
Ce sont des barrière mécaniques, chimiques, microbiologiques et physiques (peau, musqueuse, etc.).
Qu’est-ce que les barrières mécaniques de la surface du corps?
Par exemple:
-Jonctions serrées entre cellules épithéliales
-Cils repoussent mucus vers le haut de l’arbre respiratoire
Qu’est-ce que les barrière chimiques de la surface du corps?
Par exemple:
-Acidité de la peau (pH 3 à 5) inhibe la croissance bactérienne
-Muqueuses sécrètent des enzymes antimicrobiennes
Qu’est-ce que la barrière microbiologiqeu?
Par exemple:
-Flore intestinale
Quelles sont d’autres défenses de surface spécialisées?
-Poils à l’entrée des narines
-Réflexe de toux
-Réflexe d’éternuement
-Sécrétions de substances antimicrobiennes par les glandes cutanées, salivaires et lacrymales
Quelle est la première phase de réponse contre un pathogène?
L’immunité non spécifique
L’immunité spécifique intervient et permet d’éliminer quel % des pathogènes?
99,9%
Est-ce que la réponse innée conduit à la production de cellules mémoires?
Non!
Quelles sont les éléments qui interviennent dans la réponse immunitaire non spécifique?
-Facteurs cellulaires
-Facteurs humoraux
Donner des exemples de facteurs cellulaires
-Cellules épithéliales
-Phagocytes (macrophages, neutrophiles, éosinophiles et mastocytes)
-Cellules NK, cellules dendritiques
Donner des exemples de facteurs humoraux
-Cytokines et chimiokines
-Peptides anti-bactériens
La reconnaissance des pathogènes par le système immunitaire se fait par l’intermédiaire de quoi?
Des récepteurs à la surface des cellules impliquées appelés PRR (pattern recognition receptors)
Quelles sont les caractéristiques des PRR?
-Peuvent être solubles
-Reconnaissent des motifs moléculaires généraux associés aux pathogènes (PAMP)
-Pourraient reconnaitre environ 1000 motifs différents
L’immunité spécifique pourrait reconnaître combien d’antigènes différents?
1 million
Donner des exemples de PAMP
-Classes d’hydrates de carbone
-Classes de lipides
Quels sont les différents types de PRR?
-Récepteurs scavenger
-Récepteurs NOD
-Récepteurs de type Toll
-Récepteurs RIG-1
Qu’est-ce que les récepteurs scavenger?
Reconnaissent les lipopolysaccharides (bactéries à Gram -) et l’acide lipotéichoique (bactérie à Gram +)
Qu’est-ce que les récepteurs NOD?
Sont intracellulaires et reconnaissent des composants de la paroi bactérienne.
-NOD1: seulement les bactéries Gram -
-NOD2: reconnait toutes les bactéries
Qu’est-ce que les récepteurs de type Toll?
Reconnaissent différents composants des pathogènes. Certains sont exprimés à la surface et d’autres sur la membrane des endosomes
Qu’est-ce qu’un endosome?
C’est des compartiments membranaires que l’on retrouve à l’intérieur des cellules eucaryotes
Qu’est-ce que les récepteurs RIG-1?
Ils reconnaissent l’ADN double brin des virus?
Quels sont les PRR solubles?
Les opsonines
Que font les opsonines?
Elles se lient aux bactéries/virus et limitent l’invasion tissulaire. Elles ont un rôle dans l’opsonisation
Qu’est-ce que l’opsonisation?
C’est un processus qui augmente la phagocytose d’un pathogène
Qu’est-ce que le MBL?
C’est une opsonine qui se lie aux glucides des pathogènes et active la voie du complément
Qu’est-ce que la protéine C-réactive?
C’est une opsonine qui se lie aux phospholipides et certains polysaccharides des pathogènes en plus d’activer la voie du complément
Quels sont les trois types d’opsonine?
-MBL
-Protéine C-réactive
-Protéine A du surfactant pulmonaire
Les cellules du système immunitaire sont produites par quoi?
Sont produites dans la moelle osseuse à partir d’une cellule souche pluripotente
Est-ce que les cellules du système immunitaire circulent dans le sang?
Oui!
Quelles sont les caractéristiques des macrophages?
-Dérivent des monocytes
-Fabriqués dans la moelle osseuse
-Ce sont des cellules phagocytaires et peuvent être des cellules présentatrices d’antigène pour initier une réponse adaptative
-Expriment le complexe majeur d’histocompatibilité de type 2 (CMH)
Le CMH permet quoi?
Ça permet la présentation de l’antigène aux lymphocytes T afin de les activer
Macrophage poumons?
Macrophage alvéolaire
Macrophage tissu conjonctif?
Histiocyte
Macrophage foie?
Cellules cellule de Kupffer
Macrophage rein?
Cellule mésangiale
Macrophage cerveau?
Cellule microgliale
Macrophage os?
Ostéoclaste
Quelles sont les caractéristiques des polynucléaires (granulocyes)?
-Possèdent un noyau lobé
-Présentent des granulations dans le cytoplasme
-Se forment dans la moelle osseuse et ils maturent dans les tissus
-Il y a trois types en fonction de leur affinité à absorber des colorants selon leur acidité
Quels sont les types de polynucléaires?
-Neutrophiles (acide et basique)
-Éosinophiles (acide)
-Basophiles (basique)
Quelles sont les caractéristiques des neutrophiles?
-Les plus nombreux
-Durée de vie de quelques jours
-Constituants majeurs du pus
-Impliqués dans la phase inflammatoire
-Granulations contiennent différentes enzymes pour dégrader les pathogènes
-Peuvent faire la phagocytose
-Agissent localement au niveau des tissus pour détruite et éliminer les agents pathogènes ainsi que les cellules mortes ou devenues anormales
Quelles sont les caractéristiques des basophiles?
-Durée de vie de quelques jours
-Circulent dans le sang
-Passent dans tissus en cas de réaction allergique
-Deviennent mastocytes lorsqu’ils sont dans les tissus
-Les granulations contiennent différents composés pour l’inflammation et les réactions allergiques
Quelles sont les caractéristiques des éosinophiles?
-Représentent 1 à 3% des globules blancs
-Cellules phagocytaires
-Les granulations contiennent des dérivés de lipides et de nombreuses protéines
-Impliqués dans la réponse antiparasitaire et antitumorale
-Impliqués dans les réactions d’hypersensibilité retardée
Qu’est-ce que les réactions d’hypersensibilité retardée?
-Allergie, asthme, rhume des foins
-Action concertée avec les mastocytes: chimiotactisme par la libération d’histamine
Quelles sont les caractéristiques des cellules dendritiques?
-Présentes dans tous les tissus
-Rôle dans l’immunité innée et acquise
-Capturent l’antigène soit par phagocytose, par pinocytose ou par endocytose pour participer à la réponse immunitaire spécifique
Quelles sont les caractéristiques des cellules NK?
-Sont les grand lymphocytes
-Impliqués dans réponse innée
-N’ont pas de récepteur spécifique de l’antigène
-Se fixent directement et de façon non spécifique aux cellules infectées
Quelles sont les étapes de la réponse immunitaire non spécifique?
-Phagocytose
-Inflammation
-Migration des cellules
-Complément
-Activation des cellules NK
En gros, qu’est-ce que la phagocytose?
C’est les différentes cellules phagocytaires présentes dans les tissus qui vont digérer les pathogènes par la phagocytose suite à leur reconnaissance. C’est un mécanisme par lequel la plus grande partie des pathogènes sont digérés et éliminés.
Quelles sont les étapes de la phagocytose?
- Phagocyte exerce du chimiotactisme pour attirer le microorganisme
- Pathogène se fixe sur la membrane de la cellule
- Membrane se déforme développant des pseudopodes pour la formation du phagosome
- Processus de lyse du microorganisme par les enzymes lysosomiques et rejet des fragments du pathogène par exocytose
En gros, qu’est-ce que l’inflammation?
C’est une réponse tissulaire se mettant en place dès qu’un pathogène passe la barrière épithéliale ou les muqueuses
La réponse inflammatoire cesse quand?
Lorsque le pathogène est totalement éliminé
Qu’est-ce que la phase inflammatoire aigue?
C’est au stade initial
Qu’est-ce que la phase inflammatoire chronique?
C’est lorsqu’il y a persistance du pathogène
Quels sont les signes cardinaux de l’inflammation?
-Tuméfaction (oedème)
-Rougeur
-Chaleur
-Douleur
Dans la réponse inflammatoire, les macrophages sécrètent quoi?
Des molécules solubles qui sont des médiateurs de l’inflammation (cytokines, chimiokines et médiateurs lipidiques)
La rougeur et la chaleur de la réponse inflammatoire est due à quoi?
Dues à l’augmentation du diamètre des vaisseaux sanguins localement dans le tissu (vasodilatation)
La vasodilatation dans la réponse inflammatoire amène quoi?
Les leucocytes et les protéines sériques au site d’infection.
La perméabilité des vaisseaux mène à quoi dans la réponse inflammatoire?
-Ça entraîne une fuite de liquide dans les tissus et la formation de l’oedème et entraîne l’apparition de douleur
-Provoque l’exsudation des protéines sériques (anticorps, système du complément et autres protéines plasmatiques) qui vont contrôler l’infection
-Aide à la migration des leucocytes dans les tissus
Qu’est-ce que les cytokines?
Ce sont des protéines solubles qui sont sécrétées par les cellules impliquées dans l’immunité innée et acquise.
Pour l’immunité innée, quelle sont les cellules qui fournissent les cytokines?
Les macrophages et les cellules dendritiques
En gros, quel est le rôle des cytokines?
Interviennent sur différents organes dans le but de contrôler l’infection
Qu’est-ce que les chimiokines?
Ce sont des substances solubles sécrétées par les différents types cellulaires et qui se lient à leur récepteur à la surface principalement des leucocytes
Les chimiokines sont impliqués dans quoi?
Dans la migration, l’activation et le chimiotactisme des cellules
Les peptides antimicrobiens sont produits par quoi?
Ils sont produits aux sites d’infection par les neutrophiles
Est-ce que les peptides antimicrobiens agissent localement?
Oui!
Quelles sont d’autres cellules productrices de peptides antibactériens?
Cellules de l’intestin, du pancréas, des reins
Le pancréas et les reins produisent les peptides antibactériens pour quoi?
Pour la circulation sanguine
Les peptides antibactériens peuvent agir sur quoi?
Su les bactéries, les champignons et les virus
Quel est le mode d’action des peptides antibactériens?
-Déstabilisation de la membrane bactérienne
-Inhiber la synthèse d’ADN, d’ARN et de protéines
-Activer les enzymes antibactériennes
Suite à la réponse locale, quelles sont les cellules qui vont migrer de la circulation sanguine vers le site d’infection?
Les neutrophiles et les monocytes
Quelles sont les grandes étapes de la migration des cellules?
- Ralentissement des leucocytes, roulement sur la paroi des veinules et arrêt
- Réponse des chimiokines produites par la paroi des veinules
- Adhérence des leucocytes à la paroi des veinules et migration dans les tissus
Qu’est-ce que l’étape 1 de la migration des cellules?
Il y a un mouvement de roulement du leucocyte sur l’endothélium vasculaire. Il y a une implication des E-sélectines (vaisseaux sanguins) et des P-sélectines (plaquettes sanguines)
Qu’est-ce que l’étape 2 de la migration des cellules?
Réponse à des chimiokines produites par la paroi des veinules ou bien relarguées à partir des tissus infectés
Qu’est-ce que l’étape 3 de la migration des cellules?
Adhérence des leucocytes à la paroi des veinules et migration. Implication des intégrines et des molécules d’adhésion
Qu’est-ce que la diapédèse?
Se fait après les trois étapes de la migration des cellules. La cellule change de conformation (présence de pseudopodes). Passe
Qu’est-ce que le complément?
C’est environ 30 protéines qui circulent dans le sang sous forme inactive comprenant des protéines C1 à C9, les facteurs B, D, P ainsi que des protéines régulatrices
Quel sont les rôles principaux du complément?
-C’est un mécanisme majeur de destruction de substances étrangères. Représente le système de défense le plus ancien
-Réaction inflammatoire, chimiotaxie, activation cellulaire, protection antimicrobienne, opsonisation
-Induit directement mort des pathogènes
Le complément peut être activé de quelle façon?
Peut être activé par différentes voies (3 voies). Cascade enzymatique conduisant à l’activation des protéines C3 et C5 du complément
Que font les trois voies du complément?
Elles convergent pour agir sur le facteur C3 qui se divise en C3a et C3b
Que fait les facteurs C3b?
Ils initient la formation du complexe d’attaque membranaire (MAC). Cause aussi l’opsonisation
Que fait les facteurs C3a et C5a?
Ils causent l’activation des mastocytes et des macrophages participant à l’inflammation?
Que fait le MAC?
Cause la lyse cellulaire en formant un pore au niveau de la membrane plasmique. Le pore provoque la fuite des fluides intracellulaires ce qui induit la mort du pathogène.
Le MAC est composé de quoi?
Liaison de C5b, C6, C7, C8 et plusieurs C9
L’opsonisation induite par le complément aide quoi?
Ça aide à la phagocytose des pathogènes
Les cellules NK sont activées suite à quoi?
Une infection virale ou parasitaire
Les cellules NK sont activées par quoi?
Par les cytokines produites par les macrophages
Les cellules NK préparent quoi?
La réponse adaptative des lymphocytes T cytotoxiques
Les cellules NK produisent quoi?
-Granules cytotoxiques qui endommagent la paroi cellulaire et conduisent à la mort de la cellule
-Interféron y qui stimule les macrophages pour éliminer le pathogène
Qu’arrive-t-il aux cellules NK lorsqu’il y a du CMH de classe 1?
Le CMH est reconnu par les récepteurs inhibiteurs de la cellule NK ce qui mène à une inhibition du signal des récepteurs activateurs. La cellule NK ne détruira donc pas de cellules normales.
Qu’arrive-t-il aux cellules NK lorsqu’il n’y a pas de CMH de classe 1?
Ne peut pas entraîner un signal inhibiteur, donc il y a une activation de la cellule NK. Celle-ci relâche des granules qui vont induire l’apoptose de la cellule cible.
Qu’arrive-t-il si le pathogène n’a pas été éliminé après 4 jours?
L’immunité spécifique se met en place par le transport des antigènes par les cellules présentatrices d’antigènes (macrophages et cellules dendritiques) au niveau des organes lymphoides secondaire.
Est-ce que le macrophage peut être une cellule présentatrice d’antigène?
Oui! Pour initier une réponse adaptative
Le macrophage exprime quoi?
Le complexe majeur d’histocompatibilité de type 2
Les cellules dendritiques agissent comment après la rencontre avec l’antigène?
Elles deviennent matures et migrent par le réseau lymphatique dans les ganglions lymphatiques. Elles présentent l’antigène pour la réponse immunitaire spécifique. Elles expriment le CMH de classe 1 et classe 2 en induisant l’activation des lymphocytes T.
Les lymphocytes doivent faire quoi dans le mécanisme de défense immunitaire spécifique?
Les lymphocytes doivent reconnaître le matériel étranger spécifique à détruire
Quelles sont les grandes étapes à la réponse immunitaire spécifique?
- Rencontre et reconnaissance d’un antigène par les lymphocytes
- L’activation lymphocytaire (expansion clonale)
- Attaque menée par les lymphocytes activés
Quels sont les deux types de CMH?
-Classe 1
-Classe 2
Le CMH de classe 1 est exprimé sur quoi?
Sur toutes les cellules de l’organisme sauf les cellules sexuelles et les globules rouges
Le CMH de classe 2 est exprimé sur quoi?
Sur les cellules lymphoides
Le CMH de classe 1 est constitué de quoi?
De l’association d’une chaîne α et de la B2-microglobuline
Qu’est-ce qui forme le sillon de présentation du peptide antigénique pour le CMH de classe 1?
Les domaines α1 et α2
Le CMH de classe 2 est constitué de quoi?
Association d’une chaine α et d’une chaine B
Qu’est-ce qui forme le sillon de présentation du peptide antigénique pour le CMH de classe 2?
Les domaines α1 et B1
Quel chromosome humain code pour le CMH?
Le chromosome 6
Qu’est-ce que le HLA?
C’est les gènes codant pour le CMH sur le chromosome 6 (Human Leukocyte Antigen)
Le HLA est important pour quoi?
Pour la compatibilité des greffes
Le CMH définit aussi la susceptibilité à quoi?
Certaines maladies auto-immunes telles que l’arthrite rhumatoide, le diabète de type 1 et la sclérose multiple
Le CMH de classe 1 présente quoi et sert à l’activation de quoi?
Présente des peptides endogènes (apprêtement de l’antigène) et sert à l’activation des lymphocytes T CD8
Quelles sont les étapes de la reconnaissance grâce aux CMH de classe 1?
- Entrée virus
- Endocytose dans les endosomes
- Libération de l’ADN viral dans le cytosol
- Réplication de l’ADN et traduction des protéines virales
- Protéolyse des protéines virales par le protéasome
- Transport dans le rétinaculum endoplasmique
- Interaction des peptides viraux avec le CMH de classe 1
- Transport du complexe CMH classe 1 et peptide viral via l’appareil de Golgi à la surface de la cellule infectée
- Reconnaissance du complexe CMH-peptide par un lymphocyte T cytotoxique
Le CMH de classe 2 présente quoi et active quoi?
Présente des peptides exogènes. Sert à l’activation des lymphocytes T CD4
Quelles sont les étapes de la reconnaissance grâce aux CMH de classe 2?
- Endocytose de l’antigène exogène
- Endocytose dans les endosomes précoces
- Protéolyse de l’antigène dans les endosomes tardifs
- Interaction du peptide antigénique avec le CMH de classe 2. Dégradation de la chaine invariante par la molécule HLA-DM
- Transport du complexe CMH classe 2 et peptide antigénique à la surface de la cellule
- Reconnaissance du complexe CMH-peptide par un lymphocyte T auxiliaire
