Immuno: Immunité innée (Chap 2) Flashcards
Discuter des différences de l’immunité innée vs adpatative sur les caractéristiques suivantes
De quelle façon les épithéliums tels la peau nous protègent-ils contre les infections?
L’épithélium de la peau constitue d’abord une barrière physique s’opposant à l’entrée des microbes. De plus, les cellules épithéliales produisent des antibiotiques peptidiques qui tuent les bactéries. Finalement, l’épithélium contient des lymphocytes de la lignée T, mais dont la spécificité est moins grande. Ils permettent la destruction des microbes et des cellules infectées
Une fois la barrière cutanée lésée, quels mécanismes sont initialement impliqués pour endiguer l’invasion microbienne?
Lors d’une infection, il y a production de cytokines (par les macrophages) qui stimulent la prolifération et la maturation des précurseurs des neutrophiles dans la moelle osseuse. En général, du moins dans les infections bactériennes et fongiques, les neutrophiles sont les premiers à répondre. Ils ingèrent les microbes en circulation en pénètrent rapidement dans les tissus extravasculaires. Les monocytes pénétrant des le milieu extravasculaire, soit les macrophages, ont une durée de vie prolongée et jouent un rôle similaire à celui des neutrophiles. Les macrophages résidents sont ceux qui reconnaissent les microbes et produisent des cytokines.
Décrire la séquence d’événements sur l’image
Comment les bactéies sont reconnues comme pathogène ?
Les bactéries seront probablement reconnues par les cellules de l’immunité innée. De fait, les phagocytes expriment des récepteurs de LPS, présent sur plusieurs bactéries mais non chez les mammifères. Les phagocytes expriment aussi des récepteurs de résidus de mannoses terminaux des glycoprotéines, des protéines propres à plusieurs bactéries. Finalement, ils peuvent reconnaître les nucléotides CpG non méthylés, caractéristiques de l’ADN bactérien
Discuter de la phagocytose
- Les phagocytes professionnels (macrophages et neutrophiles) reconnaissent les bactéries par:
– LiaisonPAMP-PRRdirectementou
– Reconnaissanceducomplémentoudesanticorpsrecouvrant la surface bactérienne (opsonisation)
- Phagocytose par extension de la membrane cytoplasmique autour du microbe et création d’un phagosome
- Fusion du phagosome avec un lysosome contenant des enzymes
- Activation des enzymes du phagolysosome (oxydase leucocytaire, NO synthase) qui produisent des radicaux libres et autres substances microbicides qui lysent et ‘digèrent’ le microbe
Par quels mécanismes ces bactéries seront-elles éliminées? Nommez les cellules impliquées et indiquez comment elles se rendent au site infectieux?
Les cytokines produites par les macrophages résidents permettent l’expression de la sélectine E et sélectine P sur les cellules endothéliales. Les neutrophiles et les monocytes circulant peuvent se lier faiblement à ses molécules de sélectine. Les macrophages tissulaires produisent aussi des chimiokines qui stimulent l’affinité des leucocytes pour l’intégrine présente sur la paroi endothéliale. La liaison entre les deux permet de mettre fin au roulement. Finalement, les leucocytes migrent vers le site de l’infection grâce à leur motilité augmentée par les chimiokines. Une fois dans les tissus, les leucocytes débutent la phagocytose qui peut être décrite comme suit : membrane plasmique entour le microbe, internalisation du microbe dans une vésicule, fusion du phagosome avec un lysosome et dégradation. Les enzymes principales dans ce processus sont l’oxydase des phagocytes (production radicaux toxiques pour les microbes), la synthase inductible du monoxyde d’azote (NO est microbicide) et les protéases lysosomiales (dégradation protéines microbiennes
Qu’est le rôle des cellules dendritiques ?
Les cellules dendritiques produisent des cytokines qui recrutent les leucocytes et déclenchent les réponses de l’immunité adaptative.
Discuter de la migration leucocytaire
- Sécrétion de cytokines par les macrophages locaux (TNF, IL-1)
- Expression de molécules d’adhérence sur les cellules endothéliales (sélectines)
- Liaison faible des glucides de surface leucocytaires aux
sélectines de la paroi et ROULEMENT (flot sanguin)
- Expression et activation des intégrines leucocytaires sous
l’effet des chimiokines
- ADHÉSION FERME des intégrines à leurs ligands sur les cellules endothéliales
- MIGRATION à travers l’endothélium et jusqu’au site infectieux en fonction du gradient de concentration des chimiokines (déformation du cytosquelette leucocytaire en fonction d’une affinité croissance des intégrines membranaires pour leurs ligands le long dudit gradient
Si c’est plutôt un virus qui pénètre une muqueuse et infecte les cellules épithéliales, comment l’infection potentielle sera-t-elle reconnue et endiguée?
L’activation des cellules NK se fait par l’équilibre entre la stimulation des récepteurs activateurs et inhibiteurs. Si le récepteur activateur et le récepteur inhibiteur des cellules NK forment des liaisons, les cellules sont inhibées. Si seul le récepteur activateur forme une liaison, la cellule est activée. Si les cellules NK sont activées, elles libèrent des protéines contenues dans leurs granules cytoplasmiques. Certaines protéines créent des pores dans la membrane des microbes et d’autres activent les enzymes qui induisent l’apoptose. Les cellules NK sécrètent aussi l’IFN-y, qui stimule les macrophages et augmentent leur pouvoir phagocytaire
Discuter des cellules NK
Qu’est ce que le complément ?
Quels sont les rôles du complément ?
Dans le cas où quelques bactéries auraient directement pénétré dans la circulation sanguine au moment de la coupure, comment le système du complément réussira à endiguer l’infection?
Les protéines du complément sont activées de trois façons, menant toutes éventuellement à la formation de C3b. La voie alternative est déclenchée par les microbes, la voie classique par le complexe-anticorps-antigène et la voie des lectines par la liaison de la lectine aux résidus de mannose. Les protéines activées agissent comme des enzymes clivant d’autres protéines pour les activer. Les 3 fonctions du système du complément sont les suivantes : C3B recouvre les microbes et favorise la phagocytose, C5a et C3a sont chimiotactiques et complexe d’attaque perturbant la perméabilité membranaire (lyse ou apoptose)
Comment les microbes peuvent échapper à l’immunité innée ?
Les microbes, au fil du temps, s’adaptent ce qui leur permet d’échapper à l’immunité innée. Par exemple, certaines bactéries produisent des protéines leur permettant d’échapper aux vacuoles phagocytaires et d’entrer dans le cytoplasme des cellules infectées, d’autres bactéries ont des lipides en leurs membranes qui empêchent la fusion des vacuoles avec les lysosomes et des bactéries possèdent des parois cellulaire résistant aux protéines du complément
