HPIM 332e: Biologia Celular e Molecular do Rim

Question 1

Qual é o débito renal por minuto?

Answer 1

1) 1L/min;

2) 20% do débito cardíaco.

Question 2

Qual é a força primária da filtração glomerular?

Answer 2

Pressão hidrostática.

Question 3

Que % do débito renal é filtrado para a cápsula de Bowman?

Answer 3

20%.

Question 4

O que é a GFR?

Answer 4

Rácio de filtração glomerular.

Question 5

Quais são os mecanismos responsáveis pela auto-regulação do GFR?

Answer 5

1) Reflexo vaso-ativo miogénico;
2) Feedback túbulo-glomerular;
3) Vasoconstrição a.e. pela angiotensina II.

Question 6

Como se caracteriza o reflexo vaso-ativo miogénico?

Answer 6

Proteção das variações bruscas de PAS:

1) Constrição da a.a. face a um aumento da pressão;
2) Dilatação da a.a. face a uma diminuição da pressão.

Question 7

Como se caracteriza o feedback túbulo-glomerular?

Answer 7

1) Mediado pela mácula densa;
2) Aumento da reabsorção causa vasoconstrição a.a., de acordo com um processo ATP-dependente (ADP é um potente vasoconstritor da a.a.);
3) Diminuição da reabsorção causa vasodilatação a.a.;

Question 8

Como se caracteriza a vasoconstrição da a.a. pela angiotensina II?

Answer 8

1) Renina libertada pelo complexo justa-glomerular;
2) Angiotensinogénio -> angiotensina I;
3) Angiotensina I -> angiotensina II;
4) Angiotensina II -> vasoconstrição da a.e..

Question 9

Como se caracteriza o revestimento epitelial do complexo tubular do nefrónio?

Answer 9

1) Mono-layer (1 única camada) polarizada;
2) Membranas apical e baso-lateral;
3) Células adjacentes partilham tight junctions.

Question 10

Que classes de transporte existem, de acordo com o local de passagem?

Answer 10

1) Transporte celular - por dentro da célula;

2) Transporte paracelular - entre tight junctions.

Question 11

Que tipos de tight junctions existem e de que zona do túbulo são típicos?

Answer 11

1) Leaky/low-resistance - túbulo proximal (bulk transport);

2) Tight/high-resistance - túbulo distal (refined transport).

Question 12

Que classes de transporte existem, de acordo com o método de passagem?

Answer 12

1) Transporte ativo (bombas);
2) Transporte passivo (canais);
3) Transporte facilitado (transportadores);
4) Transporte ativo secundário (co-transportadores).

Question 13

Que tipos de co-transporte existem, de acordo com as trocas efetuadas?

Answer 13

1) Simporte;
2) Antiporte;
3) Exchangers.

Question 14

Que tipos de co-transporte existem, de acordo com a carga elétrica resultante?

Answer 14

1) Eletroneutros;

2) Eletrogénicos.

Question 15

Quais são as principais absorções ao nível do túbulo contornado proximal?

Answer 15

1) NaCl (60%) - entra;
2) H2O (60%) - entra;
3) Bicarbonato (90%) - entra;
4) Glicose - entra;
5) Aminoácidos - entra;
8) Cloro - entra;
7) Fosfato - sai e entra;
8) Insulina (entra e é degradada);
9) GH (entra e é degradada),
10) Beta-2-microglobulina (entra e é degradada);
11) Albumina (entra e é degradada).

Question 16

Como se caracteriza o transporte no túbulo contornado proximal, do ponto de vista absortivo?

Answer 16

1) Leaky gap junctions;

2) Brush border.

Question 17

Qual é a o passo limitante ao co-transporte pelo Na+? Quais são as moléculas transportadas por esse mecanismo?

Answer 17

1) Na+/K+ na membrana baso-lateral (mantém gradiente);

2) Glicose, aminoácidos e fosfatos.

Question 18

Como se caracteriza a absorção de H2O no túbulo contornado proximal?

Answer 18

1) Celular e paracelular;

2) Celular: aquaporina-1.

Question 19

Como se caracteriza a absorção de HCO3- no túbulo contornado proximal?

Answer 19

1) HCO3- e H+ no lúmen: H2CO3;
2) H2CO3: H2O + CO2 pela anidrase carbónica;
3) CO2 absorvido para as células tubulares;
4) CO2 e H2O: H2CO3 pela anidrase carbónica, que funciona como substrato do bicarbonato;
5) Processo SATURÁVEL.

Question 20

Como se caracteriza a absorção de fosfato no túbulo contornado proximal?

Answer 20

1) Ião fosfato e H+ no lúmen: H2PO4;
2) Reabsorção PTH-dependente;
3) Co-transporte Na+.

Question 21

Como se caracteriza a absorção de cloro no túbulo contornado proximal?

Answer 21

1) Reabsorção na porção distal do túbulo proximal;
2) HCOO- e H+: ácido fórmico;
3) Absorção do ácido fórmico para as células tubulares.

Question 22

Quais são as principais secreções ao nível do túbulo contornado proximal?

Answer 22

1) Aniões orgânicos: urato, succinato, cetoácidos;
2) Cartiões orgânicos: dopa, NA, ACh, Cr e histamina;
3) Transportadores aniónicos: penicilia, cefalosporina, salicilatos;
4) Transportadores catiónicos: cimetidina e trimetropim;
5) Glicoproteína-P transportadora: ciclosporina, digoxina, tacrolimus.

Question 23

Porque é que a cimetidina e o trimetropim aumentam os níveis de Cr sem dano da GFR?

Answer 23

Competem pelos mesmos transportadores da Cr, porém a taxa de filtração mantém-se inalterada.

Question 24

Neste contexto, qual é a utilidade terapêutica do probenecid?

Answer 24

1) Probenecid inibe transportadores de aniões orgânicos;

2) Probenecid aumenta [penicilina] e [oseltamivir].

Question 25

Porque é que a cimetidina e o trimetropim aumentam os níveis de Cr sem dano da GFR?

Answer 25

Competem pelos mesmos transportadores da Cr, porém a taxa de filtração mantém-se inalterada.

Question 26

O que é a cisteinúria?

Answer 26

Mutação SLC3A1 e SLC7A9: re-absorção deficiente de aminoácidos.

Question 27

O que é a doença de Dent?

Answer 27

1) Mutação CLCN5 em canal de Cl- responsável pela degradação INTRA-CELULAR de insulina, GH, beta-2-microglobulina e albumina; 2) Proteinúria de baixo peso molecular.

Question 28

Quais são as principais absorções ao nível da ansa de Henle?

Answer 28

1) NaCl (25%) | 2) Ca2+ e Mg2+.

Question 29

Como se caracteriza a absorção de NaCl ao nível da ansa de Henle?

Answer 29

1) Thick-ascending limb; 2) Co-transporte Na+/K+/2Cl-; 3) K+ é o ião limitante (reciclagem para o lúmen); 4) K+ pode ser substituído por NH3 (acumulação); 5) Local de ação dos diuréticos de ANSA.

Question 30

Como se chama o síndrome que envolve mutação dos genes responsáveis pela regulação do co-transporte Na+/K+/2Cl-?

Answer 30

Síndrome de Bartter.

Question 31

Como se caracteriza a absorção de Ca2+ e Mg2+ ao nível da ansa de Henle?

Answer 31

1) Absorção paracelular; 2) Possível pelo gradiente de K+ reciclado formado; 3) Regulação por CaSR baso-lateral e paracelina-1 localizada nas tight junctions.

Question 32

Como se chama o síndrome que envolve mutação de CaSR?

Answer 32

Hipocalciúria hipercalcémica familiar.

Question 33

Como se chama o síndrome que envolve mutação da paracelina-1?

Answer 33

Hipomagnesiémia familiar com hipercalciúria e nefrocalcinose.

Question 34

Quais são os mecanismos da ansa de Henle que permitem amplificar a concentração urinária?

Answer 34

1) Mecanismo de multiplicação contra-corrente; | 2) Interstício medular hipertónico.

Question 35

Quais são as principais trocas ao nível do túbulo contornado distal?

Answer 35

1) NaCl (5%) - entra; 2) Ca2+ - entra; 3) K+ - via primária de excreção.

Question 36

Como se caracteriza o transporte no túbulo contornado proximal, do ponto de vista absortivo?

Answer 36

Non-leaky tight junctions.

Question 37

Como se caracteriza a absorção de NaCl ao nível do túbulo contornado distal?

Answer 37

1) Co-transportador Na+/Cl-; 2) Local de ação dos diuréticos TIAZÍDICOS; 3) Relação inversa com reabsorção de Ca2+.

Question 38

Como se chama o síndrome caracterizado por perda de função do co-transporte Na+/Cl-?

Answer 38

Síndrome de Gitelmen (gene SLC12A3).

Question 39

Como se chama o síndrome caracterizado por ativação constitutiva do co-transporte Na+/Cl- (ativação WNK)?

Answer 39

Síndrome de Gordon (pseudo-hiperaldosteronismo tipo II).

Question 40

Como se caracteriza a absorção de Ca2+ ao nível do túbulo contornado distal?

Answer 40

1) Canais TRPV5; | 2) Relação inversa com reabsorção de NaCl.

Question 41

Quais são as principais trocas ao nível do ducto coletor?

Answer 41

``` Células corticais: 1) Na+ (5%) - entra; 2) Bicarbonato e ácido - entram e saem; 3) K+ - sai. Células medulares: 1) H2O - entra; 2) Na+ - entra. ```

Question 42

Quais são os tipos de células do ducto coletor?

Answer 42

1) Células principais (Na+, H2O e K+); 2) Células intercaladas A (excreção de ácido); 3) Células intercaladas B (excreção de bicarbonato).

Question 43

Qual o canal das células principais responsável pela reabsorção de Na+?

Answer 43

Canal ENaC.

Question 44

O que é o síndrome de Liddle?

Answer 44

Mutações ENaC com reabsorção constitutiva de Na+.

Question 45

Quais são os fatores que aumentam a excreção de K+ ao nível do ducto coletor?

Answer 45

1) Taxas elevadas de filtração; 2) Diuréticos upstream; 3) Presença de aniões no lúmen (ex.: bicarbonato).

Question 46

Porque é que os antagonistas da aldosterona (ex.: espironolactona) poupam K+?

Answer 46

Inativação ENaC -> cessação da reabsorção de Na+ -> electrical driving force do K+ diminuída.

Question 47

Porque é que o trimetropim e a pentamidina poupam K+?

Answer 47

Bloqueio ENaC -> cessação da reabsorção de Na+ -> electrical driving force do K+ diminuída.

Question 48

Qual é o papel da hensina?

Answer 48

Modulação da utilização das células intercalares A e B.

Question 49

Quais são os mecanismos responsáveis pela reabsorção de H2O e Na+ nas células do ducto coletor medular?

Answer 49

1) H2O - ADH; | 2) Na+ - péptidos natriuréticos.

Question 50

Quais são os recetores e canais associados ao transporte de H2O no ducto coletor (parte medular)?

Answer 50

1) Recetor V2 da ADH; 2) Entrada na célula pela aquaporina-2; 3) Saída para o interstício pelas aquaporinas-3 e 4.

Question 51

Como se caracteriza o ciclo de reciclagem da ureia ao nível do ducto colector?

Answer 51

1) Reabsorção para o interstício (hipertonicidade medular); | 2) Volta ao lúmen da ansa de Henle.

Question 52

Como se define tonicidade?

Answer 52

Concentração de osmoles efetivos dentro e fora da célula que causam movimento de H2O (280mosmol/L).

Question 53

Qual é o soluto responsável pela tonicidade clínica?

Answer 53

Sódio.

Question 54

Qual é o mecanismo de ação da aldosterona?

Answer 54

1) Transcrição gene SGK-1; 2) Fosforilação Nedd4-2; 3) Aumento da densidade dos canais de reabsorção Na+.