Hormônios endócrinos pancreáticos Flashcards
Qual a porcentagem das células das ilhotas pancreáticas?
a = 10% b = 75% d = 5%
O que produzem as celulas a, b e d?
Glucagon
Insulina
Somatostatina
Qual é o principal objetivo da insulina?
Responsável por manter o limite superior da concentração de glicose e FFAs no plasma sanguíneo
Como a insulina realiza o seu objetivo principal?
Aumenta a captação e utilização de glicose pelos tecidos muscular e adiposo, aumentando o estoque do glicogênio no fígado e reduzindo a produção de glicose pelo fígado.
Qual é a atuação da insulina no metabolismo das proteínas?
Promove a síntese proteica e inibe a degradação de proteínas dos tecidos periféricos.
Qual é a atuação da insulina no metabolismo dos lipídeos?
Promove a síntese de triacilglicerol no fígado e no tecido adiposo e reprime a lipólise dos estoques do TG do tecido adiposo.
Em relação à dieta, como a insulina ajuda a manter a homeostase?
Através da regulação da saciedade.
Basicamente, a perda parcial ou completa da ação da insulina pode desencadear quais 3 fatores?
hiperglicemia, dislipdemia e diabetes melito
Como ocorre a síntese da insulina?
(1) É sintetizada a pré-pró-insulina no polirribossomo.
(2) Sequência sinal é clivada por enzima microssomais enquanto é direcionada ao RE para formar a pró-insulina.
(3) A pró-insulina é então empacotada no complexo de golgi.
(4) A pró-insulina contém a insulina + peptídeo C + 4 AAs
(5) As protases que clivam a pró-insulina são empacotadas juntamente no grânulo secretório.
(6) A insulina é empacotada em grânulos secretórios associados a cristais de zinco.
Qual é a estrutura madura da insulina?
Duas cadeias, uma a e uma b, ligadas por duas pontes dissulfeto.
Qual é o tempo de meia-vida da insulina?
5 a 8 minutos
Como e onde ocorre a degradação da insulina?
No fígado através da insulinase.
Por que somente metade da insulina atinge os tecidos periféricos?
Porque são liberadas nas veias porta hepáticas e sofrem ação da insulinase
Quais são as duas fases de liberação de insulina?
Fase precoce de liberação de insulina
Fase tardia de liberação de insulina
Por que ocorre a fase precoce de liberação de insulina?
Provavelmente envolve a liberação de insulina pré-formada
Por que ocorre a fase tardia de liberação de insulina?
Provavelmente envolve a liberação de insulina recém-formada
Como ocorre a liberação de insulina a partir do estímulo da glicose?
(1) A glicose entra na célula b através de transportadores GLUT-2.
(2) Ao entrar na célula, é fosforilada em Glicose-6-Fosfato pela enzima glicocinase.
(3) O metabolismo de G6P aumenta a [ATP/ADP], que acarreta no fechamento do ‘canal de K+ sensível a ATP.’
(4) O fator 3 resulta na despolarização da membrana, que abre os ‘canais de Ca2+ controlados por voltagem’, promovendo a entrada de íons Ca2+.
(5) O aumento da [Ca2+] ativa a exocitose mediada por microtúbulos dos grânulos secretórios contendo insulina/pró-insulina.
Por que a glicocinase é chamada de ‘sensor de glicose’
Porque a proporção da entrada de glicose está relacionada com a sua fosforilação, que está diretamente relacionada com a secreção de insulina.
Quais outros fatores (além da glicose) também estimulam a secreção de insulina pelo aumento da [Ca2+] citoplasmática?
Alguns AA’s e inervação colinérgica vagal (parassimpática) (em resposta a uma refeição).
Por que os FFAs de cadeia longa podem aumentar a secreção de insulina?
(1) Atuam por meio de um receptor associado à proteína G na célula B
ou
(2) Como nutriente que tem como consequência o aumento do ATP pela oxidação.
A liberação de insulina dependente de nutrientes é aumentada por quais elementos? Como eles atuam? Qual uma particularidade?
1 - GLP-1 (Hormônios peptídeos I semelhantes ao Glucagon)
2 - GIP (Peptídeo Inibitório Gástrico)
3 -Possivelmente outros hormônios gastrointestinais.
Atuam na elevação de AMPc intracelular que amplifica os efeitos intracelulares do [Ca++] sobre a glicose
Não aumentam a secreção de insulina na ausência de glicose
Como ocorre a atuação das catecolaminas sobre a secreção de insulina?
É inibida pelos receptores a2-adrenérgicos presentes nas células B.
Os receptores a2-adrenérgicos atuam diminuindo o AMPc e possivelmente fechando os canais de Ca++
Qual é o papel da somatostatina das células D em relação à secreção de insulina e glucagon?
Inibe
Como é a estrutura química do receptor de insulina?
Um homodímero composto de monômero a/b.
As subunidades a são externas à membrana celular e contêm os sítios de ligação a hormônios.
A subunidades b cruzam a membrana e contém a enzima tirosinocinase na superfície citosólica.
Como ocorre a via de sinalização da insulina?
(1) A ligação da insulina ao receptor a induz as subunidades B a autofosforilar os três resíduos de tirosina.
(2) Os resíduos de fosfotirosina recrutam três classes de proteínas adaptadoras: ‘substratos de receptor de insulina (IRSs)’, proteína Shc e a proteína APS.
(3) As proteínas IRSs são fosforiladas.
(4) A 3-fosfoinositol-cinase (PI3K) é recrutada para a membrana, onde fosforila seus substratos e ativa a via dependente de proteino-cinase B (PKB) pleiotrópica que está amplamente envolvida nos efeitos metabólicos da insulina.
Como ocorre o efeito transportador do GLUT4 nas membranas celulares do tecido muscular e adiposo?
Requer sinalização dependente do IRS/PI3K quanto da proteína adaptadora APS, que ativam uma pequena via GTPase.
Qual é a função da proteína adaptadora Shc?
É ligada à via de proteinocinase ativada por mitógeno, que medeia as ações de crescimento e mitogênicas da insulina.
A insulina pode exercer regulação com seu receptor? De quais maneiras?
Down-regulation.
Através da endocitose do receptor e sua degradação.
Através da ativação de proteínas serina/tirosinocinase que inativam o IR e as proteínas IRS
Através da ativação de uma família de proteínas “supressoras de sinalização de citocina”, que reduzem a atividade ou níveis (ou ambos) de IR e de proteínas IRS
O que a insulina pode ativar que promove a inativam o IR e as proteínas IRS?
proteínas serina/tirosinocinase
Quais são os principais efeitos glucagon?
Promove a produção de glicose pelo aumento da gliconeogênese e glicogenólise e pela diminuição da glicólise e glicogênese.
Inibe a síntese de lipídeo hepático de glicose.
O pré-cursor pré-pró-glucagon abriga quais sequências de AA para glucagon? Como se transforma em glucagon?
GLP-1 e GLP-2.
É clivado proteoliticamente na célula alfa de maneira a produzir o peptídeo glucagon de 29 aminoácidos.
Qual é o tempo de meia-vida do glucagon?
6 minutos
Qual é o local predominante de degradação de glucagon?
O fígado, que degrada até 80% do glucagon circulante em uma passagem.
Qual é o principal órgão alvo do glucagon e qual o níveis de efeitos sobre os tecidos periféricos?
O Fígado.
Pequeno efeito.
Como as catecolaminas estimulam a secreção do glucagon?
Através dos receptores B2-adrenérgicos.
Qual é a relação dos AA com a secreção de glucagon?
Aumenta
O que ocorre após uma ingestão protéica em relação aos níveis de glucagon e insulina?
Ambos aumentam
Qual é a relação entre insulina e glucagon em termos de ativação?
A insulina inibe a secreção de glucagon
Como a insulina promove o armazenamento de glicose como glicogênio e triglicerídeos no fígado?
(1) Aumento da proporção insulina-glucagon na veia porta hepática.
(2) Fígado percebe esse sinal aumenta a utilização de glicose hepática. Primeiro aumenta a glicogênese até reabastecer o estoque. Uma vez reabastecido, o excesso de glicose é utilizado para a síntese de TG.
Quais são os 4 passos metabólicos-chave da insulina no fígado?
1 - Aprisionar a glicose intracelular
2 - Síntese de glicogênio aumentada
3 - Glicólise crescente
4 - Síntese aumentada de TG
Como a insulina promove o aprisionamento da glicose intracelular no fígado?
Aumenta a retenção e utilização através do aumento da expressão da glicocinase.
Por que a insulina aumenta a síntese de glicogênio?
Aumenta indiretamente a glicogênio-sintase pela expressão aumentada da glicocinase.
