Hormonas Sexuales Flashcards
El estrógeno natural más
potente en los humanos
el estrógeno natural más
potente en los humanos
Es posible que los estrógenos sean producidos a
partir de andrógenos por las acciones de la
aromatasa
son las fuentes principales de
estrógeno circulante, en tanto que el estradiol
constituye el producto secretorio más importante.
Los ovarios
En las posmenopáusicas la fuente principal de
estrógeno circulante es
el estroma de tejido
adiposo, en el cual se sintetiza estrona.
Las gonadotropinas, actúan sobre receptores:
acoplados a una proteína Gs que intensifica las
actividades de la aromatasa y la enzima que separa
la cadena lateral de colesterol y facilita el
transporte de este alcohol al interior de la
mitocondria de células que sintetizan esteroides.
Ocasionan los cambios puberales en niñas y la
aparición de características sexuales secundarias:
Los estrogenos
Los estrógenos al parecer intervienen
importantemente en el desarrollo de los varones en:
etapa de aceleración del crecimiento puberal,
maduración del esqueleto y el cierre de epífisis
Son receptores nucleares:
Receptores de Estrógenos
El receptor estrogénico α, se expresa más
abundantemente en:
el aparato reproductor de la
mujer, en particular en el útero, la vagina y los
ovarios.También en la glándula mamaria, el hipotálamo,
células endoteliales y músculo de fibra lisa de
vasos.
El receptor β se expresa predominantemente en
la
próstata y los ovarios, y su expresión es menor en
pulmones, encéfalo, huesos y vasos.
Se cuenta con diversos estrógenos para
administración via:
oral, parenteral, transdérmica o
tópica.
estrogenso que se utilizan para inyección
intramuscular:
Los ésteres de estradiol y de estrona con una base
acuosa u oleosa.
expulsan continuamente
estradiol que penetra la piel:
Los parches transdérmicos
Estrogeno que se utiliza por vía oral
El etinilestradiol
inhibe el
metabolismo de primer paso por el higado
la
sustitución del etinilo en posición C17
es mucho más potente que los
estrógenos conjugados
El etinilestradiol
SHBG Significado:
globulina ligadora de hormonas sexuales
El estradiol y otros estrógenos naturales se unen a:
la globulina ligadora de hormonas sexuales
(SHBG), y en grado menor a la albúmina sérica.
El etinilestradiol se liga ampliamente a:
la albúmina
sérica, pero no a SHBG.
Se observan variaciones en el metabolismo de
estradiol y dependen de:
la fase del ciclo menstrual,
del estado de la menopausia y de diversos
polimorfismos genéticos.
pueden ser objeto de
recirculación entero-hepática:
Los estrogenos
es eliminado con lentitud mucho
mayor que el estradiol:
El etinilestradiol
la semivida de fase de
eliminación en diversos estudios varía de 13 a 27 h:
Etinilestradiol
es el estrógeno más utilizado en
las combinaciones de anticonceptivos.:
El etinilestradiol
Efectos de Dosis supra fisiológicas de
estrógenos:
– Reducen tolerancia a la glucosa
– Aumentan triglicéridos del plasma, en especial el
VLDL (sin afectar otras lipoproteínas)
– Aumentan las proteínas plasmáticas que fijan los
esteroides (testosterona, estrógenos y cortisol), la tiroxina, el hierro y cobre
– Reducción de la capacidad secretora del hígado
para ciertos iones orgánicos.– Incremento de síntesis de enzimas y favorecer la
retención de bilirrubina
– Incremento de la síntesis de renina y angiotensina,
favorecen la secreción de aldosterona
– Favorecen síntesis de varios factores de la
coagulación (II,VII,XI y X) y el plasminógeno
– Disminuyen la actividad de la antitrombina III
Reacciones adversas de los estrogenos:
– Acciones carcinogénicas – Efectos en el metabolismo – Efectos a nivel cardiovascular – La dosis utilizadas actualmente no muestran aumento de la presión arterial – Enfermedad tromboembólica – Migrañas
– Las dos principales aplicaciones de los estrógenos
son:
– Como componentes de anticonceptivos orales en
combinación
– Como hormonoterapia contra la menopausia
Hormonoterapia en la
menopausia en:
– Síntomas vasomotores
– Osteoporosis
– El mecanismo primario por el que actúan los
estrógenos es la disminución de la resorción del
hueso;
– Sequedad vaginal y atrofia de vías urogenitales
– Enfermedad cardiovascular
– Los estrógenos originan un perfil favorable de
lipoproteínas, estimulan la vasodilatación, inhiben la
respuesta a lesiones vasculares y aminoran la
ateroesclerosis (es mejor no utilizar estrógenos con
este propósito)
Son compuestos con acciones histoselectivas:
Moduladores selectivos de
receptor de estrógeno
Se intenta producir acciones estrogénicas
beneficiosas en algunos tejidos (como huesos,
encéfalo e hígado) durante la hormonoterapia en
posmenopáusicas, pero tienen actividad
antagonista en tejidos como la mama y el
endometrio.
Moduladores selectivos de
receptor de estrógeno
Moduladores selectivos de
receptor de estrógeno son:
Tamoxifeno
Toremifeno
Raloxifeno
muestra actividad antiestrogénica,
estrogénica o mixta:
Tamoxifeno
inhibe la proliferación de células de
cáncer de mama humana en cultivo y disminuye el
tamaño y el número de ellas en mujeres y aun así estimula la proliferación de células endometriales y
hace que el endometrio se engruese:
Tamoxifeno
El fármaco posee efecto contra la resorción ósea y
en los humanos disminuye los niveles de colesterol
total y LDL, pero no aumenta los de HDL y
triglicéridos:
Tamoxifeno
La administración de tamoxifeno hace que
aumente dos a tres veces:
el riesgo relativo de
trombosis de venas profundas y embolia pulmonar,
y el de carcinoma endometrial:
origina bochornos y otros efectos
adversos, como cataratas y náuseas:
Tamoxifeno
El Tamoxifeno muestra dos fases de eliminación con
semividas de:
7 a 14 h y de 4 a 11 días
se necesitan tres o
cuatro semanas de tratamiento para alcanzar
niveles dinámicos estables en plasma:
Tamoxifeno
es un agonista estrogénico en huesos,
en los cuales actúa contra la resorción:
El raloxifeno
Disminuye incluso en 50% el número de fracturas
vertebrales:
Raloxifeno
El fármaco actúa también como un agonista de
estrógeno para disminuir los niveles de colesterol
total y de LDL:
Raloxifeno
no origina proliferación ni
engrosamiento del endometrio:
El raloxifeno
Posee un efecto anti proliferativo en tumores
mamarios que tienen receptores de estrógenos.:
El Raloxifeno
El raloxifeno no corrige:
los síntomas vasomotores
propios de la menopausia
Anti-estrógenos son:
Clomifeno
Fulvestrant
incrementa la secreción de
gonadotropina y estimula la ovulación:
El Clomifeno
Aumenta la amplitud de los pulsos de generación
de LH y FSH, sin cambiar su frecuencia
El Clomifeno
Principal indicacion del Clomifeno
Su principal indicación es inducir la ovulación en mujeres con un sistema hipotálamo - hipófisis - ovario funcional y con producción adecuada de estrógeno endógeno
Impiden la síntesis de estrógenos que ocurre a nivel periférico a partir de los andrógenos
generados por las suprarrenales:
Inhibidores de la aromatasa
Los inhibidores de la aromatasa se dividen en:
**Esteroideos: Exemestano
Formestano
*NO ESTEROIDEOS: Anastrazol
Letrozol
