Hormonas Sexuales Flashcards
El estrógeno natural más
potente en los humanos
el estrógeno natural más
potente en los humanos
Es posible que los estrógenos sean producidos a
partir de andrógenos por las acciones de la
aromatasa
son las fuentes principales de
estrógeno circulante, en tanto que el estradiol
constituye el producto secretorio más importante.
Los ovarios
En las posmenopáusicas la fuente principal de
estrógeno circulante es
el estroma de tejido
adiposo, en el cual se sintetiza estrona.
Las gonadotropinas, actúan sobre receptores:
acoplados a una proteína Gs que intensifica las
actividades de la aromatasa y la enzima que separa
la cadena lateral de colesterol y facilita el
transporte de este alcohol al interior de la
mitocondria de células que sintetizan esteroides.
Ocasionan los cambios puberales en niñas y la
aparición de características sexuales secundarias:
Los estrogenos
Los estrógenos al parecer intervienen
importantemente en el desarrollo de los varones en:
etapa de aceleración del crecimiento puberal,
maduración del esqueleto y el cierre de epífisis
Son receptores nucleares:
Receptores de Estrógenos
El receptor estrogénico α, se expresa más
abundantemente en:
el aparato reproductor de la
mujer, en particular en el útero, la vagina y los
ovarios.También en la glándula mamaria, el hipotálamo,
células endoteliales y músculo de fibra lisa de
vasos.
El receptor β se expresa predominantemente en
la
próstata y los ovarios, y su expresión es menor en
pulmones, encéfalo, huesos y vasos.
Se cuenta con diversos estrógenos para
administración via:
oral, parenteral, transdérmica o
tópica.
estrogenso que se utilizan para inyección
intramuscular:
Los ésteres de estradiol y de estrona con una base
acuosa u oleosa.
expulsan continuamente
estradiol que penetra la piel:
Los parches transdérmicos
Estrogeno que se utiliza por vía oral
El etinilestradiol
inhibe el
metabolismo de primer paso por el higado
la
sustitución del etinilo en posición C17
es mucho más potente que los
estrógenos conjugados
El etinilestradiol
SHBG Significado:
globulina ligadora de hormonas sexuales
El estradiol y otros estrógenos naturales se unen a:
la globulina ligadora de hormonas sexuales
(SHBG), y en grado menor a la albúmina sérica.
El etinilestradiol se liga ampliamente a:
la albúmina
sérica, pero no a SHBG.
Se observan variaciones en el metabolismo de
estradiol y dependen de:
la fase del ciclo menstrual,
del estado de la menopausia y de diversos
polimorfismos genéticos.
pueden ser objeto de
recirculación entero-hepática:
Los estrogenos
es eliminado con lentitud mucho
mayor que el estradiol:
El etinilestradiol
la semivida de fase de
eliminación en diversos estudios varía de 13 a 27 h:
Etinilestradiol
es el estrógeno más utilizado en
las combinaciones de anticonceptivos.:
El etinilestradiol
Efectos de Dosis supra fisiológicas de
estrógenos:
– Reducen tolerancia a la glucosa
– Aumentan triglicéridos del plasma, en especial el
VLDL (sin afectar otras lipoproteínas)
– Aumentan las proteínas plasmáticas que fijan los
esteroides (testosterona, estrógenos y cortisol), la tiroxina, el hierro y cobre
– Reducción de la capacidad secretora del hígado
para ciertos iones orgánicos.– Incremento de síntesis de enzimas y favorecer la
retención de bilirrubina
– Incremento de la síntesis de renina y angiotensina,
favorecen la secreción de aldosterona
– Favorecen síntesis de varios factores de la
coagulación (II,VII,XI y X) y el plasminógeno
– Disminuyen la actividad de la antitrombina III
Reacciones adversas de los estrogenos:
– Acciones carcinogénicas – Efectos en el metabolismo – Efectos a nivel cardiovascular – La dosis utilizadas actualmente no muestran aumento de la presión arterial – Enfermedad tromboembólica – Migrañas
– Las dos principales aplicaciones de los estrógenos
son:
– Como componentes de anticonceptivos orales en
combinación
– Como hormonoterapia contra la menopausia
Hormonoterapia en la
menopausia en:
– Síntomas vasomotores
– Osteoporosis
– El mecanismo primario por el que actúan los
estrógenos es la disminución de la resorción del
hueso;
– Sequedad vaginal y atrofia de vías urogenitales
– Enfermedad cardiovascular
– Los estrógenos originan un perfil favorable de
lipoproteínas, estimulan la vasodilatación, inhiben la
respuesta a lesiones vasculares y aminoran la
ateroesclerosis (es mejor no utilizar estrógenos con
este propósito)
Son compuestos con acciones histoselectivas:
Moduladores selectivos de
receptor de estrógeno
Se intenta producir acciones estrogénicas
beneficiosas en algunos tejidos (como huesos,
encéfalo e hígado) durante la hormonoterapia en
posmenopáusicas, pero tienen actividad
antagonista en tejidos como la mama y el
endometrio.
Moduladores selectivos de
receptor de estrógeno
Moduladores selectivos de
receptor de estrógeno son:
Tamoxifeno
Toremifeno
Raloxifeno
muestra actividad antiestrogénica,
estrogénica o mixta:
Tamoxifeno
inhibe la proliferación de células de
cáncer de mama humana en cultivo y disminuye el
tamaño y el número de ellas en mujeres y aun así estimula la proliferación de células endometriales y
hace que el endometrio se engruese:
Tamoxifeno
El fármaco posee efecto contra la resorción ósea y
en los humanos disminuye los niveles de colesterol
total y LDL, pero no aumenta los de HDL y
triglicéridos:
Tamoxifeno
La administración de tamoxifeno hace que
aumente dos a tres veces:
el riesgo relativo de
trombosis de venas profundas y embolia pulmonar,
y el de carcinoma endometrial:
origina bochornos y otros efectos
adversos, como cataratas y náuseas:
Tamoxifeno
El Tamoxifeno muestra dos fases de eliminación con
semividas de:
7 a 14 h y de 4 a 11 días
se necesitan tres o
cuatro semanas de tratamiento para alcanzar
niveles dinámicos estables en plasma:
Tamoxifeno
es un agonista estrogénico en huesos,
en los cuales actúa contra la resorción:
El raloxifeno
Disminuye incluso en 50% el número de fracturas
vertebrales:
Raloxifeno
El fármaco actúa también como un agonista de
estrógeno para disminuir los niveles de colesterol
total y de LDL:
Raloxifeno
no origina proliferación ni
engrosamiento del endometrio:
El raloxifeno
Posee un efecto anti proliferativo en tumores
mamarios que tienen receptores de estrógenos.:
El Raloxifeno
El raloxifeno no corrige:
los síntomas vasomotores
propios de la menopausia
Anti-estrógenos son:
Clomifeno
Fulvestrant
incrementa la secreción de
gonadotropina y estimula la ovulación:
El Clomifeno
Aumenta la amplitud de los pulsos de generación
de LH y FSH, sin cambiar su frecuencia
El Clomifeno
Principal indicacion del Clomifeno
Su principal indicación es inducir la ovulación en mujeres con un sistema hipotálamo - hipófisis - ovario funcional y con producción adecuada de estrógeno endógeno
Impiden la síntesis de estrógenos que ocurre a nivel periférico a partir de los andrógenos
generados por las suprarrenales:
Inhibidores de la aromatasa
Los inhibidores de la aromatasa se dividen en:
**Esteroideos: Exemestano
Formestano
*NO ESTEROIDEOS: Anastrazol
Letrozol
Los agentes esteroides o de tipo 1 son análogos
de sustratos que actúan como inhibidores suicidas
para inactivar de manera irreversible la aromatasa.:
Inhibidores de la aromatasa
Los agentes no esteroides o de tipo 2 de los inhibidores de la aromatasa interactúan
de manera:
con los grupos hemo de los
CYP.
– Se utilizan para tratar el cáncer de mama:
Inhibidores de la aromatasa
Son compuestos con actividades biológicas
similares a los de la progesterona:
Progestágenos
Los dos usos más frecuentes de los
progestágenos son:
–Como anticonceptivos, solos o con un estrógeno
– En combinación con estrógeno como
hormonoterapia de posmenopáusicas
Los Progestagenos se dividen en:
- *Progesterona (Derivados de Pregnanos)
- **Testosterona( se divide en ETILINADOS (Estranos y Gonanos) y NO ETILINADOS
- *Espirolactona
De los derivados de la
progesterona, ejemplos de los derivados de pregnanos son:
--Ciproterona – Clormadinona – Medroxiprogesterona – Megestrol – Nomegestrol|
Derivados de la
testosterona,ejemplos de etilinados son:
ESTRANOS: --Linestrenol -- Tibolona GONANOS: ---Levonorgestrel – Norgestrel – Norgestimato – Gestodeno
No etinilados un ejemplo es:
Dienogest
Ejemplo de derivado de espironolactona es el :
Drospirenona
Mecanismo de accion de progestagenos: Se conoce un solo gen que codifica dos
isoformas del receptor de progesterona (PR):
PR-A y PR-B.
Las proporciones de las isoformas individuales varían con el tejido del aparato reproductor, la
fase del desarrollo y los niveles hormonales.
La secuencia de la activación de receptores es la
misma que en los receptores de estrógenos.
Mecanismo de acción -
Progestágenos
En casi todas las células PR-B media las
actividades estimuladoras de la:
la progesterona
Cual receptor de progesterona inhibe
potentemente dicha acción de tipo B.
El tipo A
principal mecanismo de acción
de los anticonceptivos que contienen
progestágeno.:
Disminuir la frecuencia de los pulsos de GnRH
Acciones fisiológicas y
farmacológicas de los progestagenos:
Disminuir la frecuencia de los pulsos de GnRH
**Efectos sobre el sistema nervioso central
(temperatura, respuesta ventilatoria y acción depresora e hipnótica.
Efectos a nivel reproductor de los progestagenos:
muy importante para
la conservación y evolución del embarazo
Efectos a nivel metabólico de los Progestagenos:
Incrementa los niveles basales de insulina (no altera la
tolerancia a la glucosa)
– Aumentan los niveles de LDL y no tienen efectos en los
niveles de HDL
– Aminore la resorción de sodio
Anti progestágenos y
moduladores del
receptor de progesterona
Mifepristona
Compite eficazmente con la progesterona y los glucocorticoides para unirse con sus receptores
respectivos:
Mifepristona
PRM significa;
modulador del
receptor de progesterona
Se le considera ahora como un modulador del
receptor de progesterona (PRM) porque su
actividad depende del contexto:
Mifepristona
actividad
antagonista pura predominante, pero con
agonismo parcial en algunas situaciones:
Mifepristona
En presencia de los progestágenos la
mifepristona actúa como un:
Antagonista
competitivo de ambos receptores de
progesterona:
si se administra en las etapas iniciales del embarazo, origina degradación
decidual al bloquear los receptores
progesterónicos del útero
La mifepristona
Si se administra durante uno o varios días a la
mitad o a finales de la fase luteinica, la
mifepristona impide que:
Surja el endometrio
secretor, y produce menstruación
Retrasa o impide la ovulación
según el momento y la vía de administración:
La mifepristona
Se liga a los receptores
de glucocorticoides y andrógeno:
La mifepristona
Efecto predominante de loa Mifepristona:
es el bloqueo
retroalimentación negativa que el cortisol ejerce en la secreción de hormona adrenocorticotrópica
(ACTH).
Incrementa los niveles de corticotropina
y esteroides suprarrenales en el plasma:
Mifepristona
En término de horas se advierten los niveles
plasmáticos máximos y el fármaco es eliminado
lentamente con una semivida plasmática de 20 a
40 h:
La Mifepristona
Usos de la Mifepristona:
– Terminar el embarazo en sus comienzos. ****En investigación: – Endometriosis – Cáncer mamario – Meningiomas – Anticonceptivo después del coito o en fase luteinica
Tipos de Anticonceptivos hormonales:
- Anticonceptivos combinados
- Anticonceptivo de progestágeno solo
- Anticonceptivo de emergencia
Caracteristicas de los anticonceptivoscombinados:
– Actúan al evitar la ovulación
– Los niveles de LH y FSH quedan suprimidos; no
aparece el incremento potente mesociclico de
LH y disminuyen las
concentraciones endógenas
de esteroides y no se produce la ovulación.
En Anticonceptivos combinalos la combinacion disminuye de forma sinergica:
los
niveles de gonadotropina plasmática y suprime
la ovulación de manera más constante que
cualesquiera de los dos productos solos.
Anticonceptivos
combinados estan formados por:
– Progestágeno + estrógeno (etinilestradiol)
Mantienen dosificación fija y constante de
estrógeno y gestágeno, diariamente vía oral, la
suspensión esta seguida de la menstruación;
Preparados monofásicos
Secuenciales, primeros 10-14 días se emplea
estrógeno solo o asociado a dosis pequeñas de
gestágeno, días restantes hasta 3 semanas se
mantiene la misma dosis de estrógeno pero se aumenta la del gestágeno
Preparados bifásicos de anticonceptivos
combinados
También secuenciales, las dosis de estrógeno y gestágeno se administran en dosis distintas en los periodos inicial, medio y final del tratamiento:
Preparados trifásicos:
Son muy eficaces, pero bloquean la ovulación
solamente en 60 a 80% de los ciclos:
Anticonceptivos de
progestágeno solo
Anticonceptivos de
progestágeno solo su eficacia depende de
Del espesamiento del moco cervical, lo cual
disminuye la penetración de espermatozoides, y
de alteraciones del endometrio que entorpecen
la implantación.
Efectos farmacológicos de los Anticonceptivos de
progestágeno:
–Evidente efecto anticonceptivo
– Regularizan la menstruación
– Alivian la dismenorrea y el síndrome de tensión
premenstrual.
– Disminuye la incidencia de adenomas benignos y
de la enfermedad fibroquistica de mama
.– Protege contra la anemia ferropénica
– Reduce la incidencia de hiperplasia endometrial.
– Disminuyen la endometriosis.
– Reducen incidencia de quistes foliculares
benignos y protegen contra cáncer de ovario.
Contraindicaciones de los Progestagenos:
La presencia o el antecedente de enfermedad
tromboembólica
– Enfermedad cerebrovascular
– Infarto del miocardio
– Arteriopatia coronaria
– Hiperlipidemia congénita
– Expulsión anormal no diagnosticada de sangre
por vagina– –Carcinoma identificado o sospechado de mama
– Carcinoma del aparato reproductor femenino u
otras neoplasias que dependen o reaccionan a
hormonas
– Embarazo identificado o sospecha del mismo
– Tumores pasados o presentes de hígado o
perturbaciones de la función hepática
pacientes están contraindicados
incluso los anticonceptivos orales en dosis bajas.:
El peligro de efectos adversos graves en el
aparato cardiovascular es particularmente
notable en mujeres mayores de 35 años que
fuman con exageración (más de 15 cigarrillos al
día)
puede actuar como un
andrógeno, o de modo indirecto, mediante
conversión en dihidrotestosterona:
La testosterona
La testosterona y la dihidrotestosterona (más
afín a receptores) actúan como andrógenos, por
intervención de un receptor único de andrógeno,
designado oficialmente:
NR3A
Efectos de la Dihidrotestosterona:
GENITALES EXTERNOS
Diferenciacion durante la gestacion
**Maduracion durante la pubertad.
***Enfermedades de la prostata en el adulto.
Mayor proliferacion de oliculos pilosos durante la pubertad.
Convierte la testosterona en Dihidrotestosterona:
5 alfa-reductasa
Efectos de la Testosterona
Genitales internos: desarrollo del conducto de Wolff durante la gestacion
Incremento en la fibra estriada de la masa y potencia en la pubertad.
Convierte la testosterona en Estradiol:
La aromatasa( CPY19)
Efectos del estradiol:
Cierre de la epifisis mayor densidad
Libido?
Porque no es practico ingerir la testosterona:
Aun cuando la testosterona ingerida se absorbe
con facilidad hacia la circulación hepática, la
hormona se cataboliza con tanta rapidez en el
hígado, que no es práctico ingerirla en
cantidades suficientes, y con una frecuencia que
baste para mantener una concentración sérica
normal de testosterona.
Tipos de preparados androgenicos:
- *Ésteres de testosterona
- *Andrógenos alquilados
- *Preparados Transdérmicos
permiten obtener
concentraciones más estables de testosterona en
suero, que las inyecciones de los ésteres de la
hormona:
Preparados transdermicos
Los preparados producen concentraciones
séricas medias de testosterona dentro de los
límites normales:
Preparados transdérmicos
Preparados transdérmicos los mas utilizados son:
Los geles
Aplicaciones terapeuticas de testosterona:
--Hipogonadismo del varón – Senescencia masculina – Hipogonadismo femenino (niveles de testosterona) – Mejoría del rendimiento atlético ¿?
Efectos adversos de la testosterona:
En altas dosis todos los andrógenos suprimen la
secreción de gonadotropina y con ello también
anulan la función endógena testicular; esto a su
vez hace que disminuya la testosterona
endógena y la producción de espermatozoides,
con lo que es menor la fertilidad.
Puede aminorar el volumen de los testiculos.
Se han creado fármacos de manera específica
para inhibir la síntesis de andrógenos o los
efectos de los mismos.:
Anti-andrógenos
Tipos de Anti Androgenos:
-Inhibidores de la secreción de testosterona -Antagonistas de los receptores de andrógenos. -Inhibidores de la 5α-reductasa
Inhibidores de la secreción
de testosterona:
Abarelix
Es un antagonistas del receptor de GnRH:
Abarelix
No incrementa transitoriamente la producción de
esteroides sexuales y por ello puede ser
especialmente útil en sujetos con cáncer de
próstata en quienes cualquier estímulo para la proliferación del tumor podría tener graves
consecuencias adversas:
Abarelix
Se utilizan de manera primaria junto con un
análogo de la GnRH en el tratamiento de cáncer
prostático metastásico:
Antagonistas de los
receptores de andrógenos
Antagonistas de los
receptores de andrógenos son:
- Flutamida
- Bicalutamida
- Nilutamida
Antagonistas de los
receptores de andrógenos :es la menos hepatotóxica y es la única que se toma una vez al
día
– Bicalutamida
Antagonistas de los
receptores de andrógenos:posee el peor perfil de efectos
adversos
Nilutamida
Antagonistas de los
receptores de andrógenos:se ha utilizado también para combatir
el hirsutismo en mujeres
La flutamida
es un inhibidor de la
aldosterona y antagonista débil del receptor
androgénico e inhibidor débil de la síntesis de
testosterona
La espironolactona
Es un progestágeno y un anti andrógeno débil en
virtud de su unión al receptor de andrógenos
Ciproterona
Bloquean la conversión de testosterona en
dihidrotestosterona, especialmente en los
genitales de los varones
Inhibidores de la 5α-
reductasa
Disminuyen las concentraciones séricas y
prostáticas de dihidrotestosterona, aminoran el
volumen de la próstata y mejoran la micción
Inhibidores de la 5α-
reductasa
Es un
antagonista de la 5α-
reductasa, en particular
la de tipo II:
La finasterida
es
antagonista de la 5α-
reductasade los tipos I
y II.
dutasterida
ha sido aprobada para
utilizar en el tratamiento de la calvicie que sigue
una distribución masculina.
La finasterida
La finasterida al parecer tiene la misma eficacia
que la flutamida y la combinación de estrógeno y
ciproterona en el tratamiento del
Hirsutismo
