HIV Flashcards
GALT w HIV
Ważny rezerwuar wirusa
W GALT limfocyty CD4+ ulegają nieodwracalnemu zniszczeniu, bez korzystnego wpływu terapii antyretrowirusowej
Który HLA warunkuje szybką progresję do AIDS?
HLA-B35-B22, A20
Który HLA wiąże się z naturalną odpornością na zakażenie HIV-1?
HLA-B*5701, HLA-C rs9264942,
oraz
mutacje CCR5-d32
Jak się zmienia Th1 do Th2 w przebiegu zakażenia HIV?
Th1 maleje, a Th2 rośnie
Dlaczego na początku zakażenia HIV wiremia obniża się? Gdzie jest wtedy wirus?
Odpowiedź cytotoksyczna CD8
Internalizacja wirusa w tkance limfatycznej, gdzie wirus intensywnie replikuje
Dochodzi do zniszczenia limfocytów CD4 w narządach limfatycznych, zwłaszcza w GALT
Wskutek uszkodzenia bariery jelitowej dochodzi do translokacji bakterii i aktywacji układu odpornościowegooo (Limf T CD8)
Czy odpowiedź humoralna odgrywa rolę w ograniczaniu replikacji HIV?
Nie.
Powstają przeciwciała nieneutralizujące
Który wariant HIV-1 jest najbardziej rozpowszechniony?
Wariant M, podtyp B
Jak się nazywają receptory powierzchniowe wykorzystywane przez HIV-1?
CD4 - główny receptor
CCR5 i CXCR4 - koreceptory
inne koreceptory - CCR-3, CCR-8
Zmiany w układzie odporności w przebiegu zakażenia HIV1 (ogólnie)
upośledzenie prezentacji antygenów
zaburzenie odpowiedzi immunologicznej
utrata zdolności regeneracyjnych układu odporności
wyczerpanie immunologiczne
stan permanentnego pobudzenia układu odporności
przewlekły stan zapalny
Jak wysokie jest ryzyko transmisji HIV-1 podczas pojedynczego kontaktu heteroseksualnego?
1%
Które komórki stanową rezerwuar HIV-1, przez co wyleczenie nie jest obecnie możliwe?
- Limfocyty CD4, które po zakażeniu przeszły w stan spoczynku i zostały komórkami pamięci immunologicznej
- Monocyty, makrofagi, komórki progenitorowe ze szpiku
Wymień objawy ostrej choroby retrowirusowej
Zespół mononuklozopodobny
Wysypka
Bóle stawów, mięśni, głowy
Nudności, wymioty
Powiększenie śledziony i wątroby
Kandydoza jamy ustnej i przełyku
Objawy neurologiczne - encefalopatia, ZOMR, neuropatie
Wzrost ALT, leukopenia, małopłytkowość
Na czym polega profilaktyka MAC w HIV?
- Profilaktyka pierwotna - stosowanie azytromycyny u pacjentów z CD4<50
- Profilaktyka wtórna - po leczeniu zakażenia MAC przez 12 miesięcy kontynuuje się azytro+etambutol lub klarytro+etambutol do czasu utrzymania CD4>100 i HIV poniżej detekcji przez 6 miesięcy
Jakie stany kliniczne wyróżnia się w przebiegu zakażenia HIV?
- Ostra choroba retrowirusowa
- Choroby oportunistyczne związane z niedoborem odporności
- Choroby związane z przewlekłym zakażeniem i pobudzeniem układu odpornościowego
Częste objawy zakażenia HIV
- Ostra choroba retrowirusowa
- Przewlekłe zmęczenie, postępujące do zespołu wyniszczenia
- Zmiany w jamie ustnej
- Powiększenie ślinianek przyusznych
- Zmiany skórne
- Objawy ze strony układu oddechowego, pokarmowego, nerwowego,
- Objawy hematologiczne
Wymień najczęstsze zmiany w jamie ustnej w przebiegu HIV
- Kandydoza
- Leukoplakia włochata (EBV)
- Kiła
Wymień najczęstsze zmiany skórne w przebiegu zakażenia HIV
- Zakażenie HSV-2 - nawracające
- Zakażenie VZV - półpasiec
- Mięczak zakaźny - liczne zmiany
- Angiomatoza bakteryjna
- Mięsak Kaposiego
- Łojotokowe zapalenie skóry
- Zapalenie mieszków włosowych - gronkowcowe i eozynofilowe
- Rozsiana kryptokokoza i histoplazmoza
- Kiła
- Pasożyty - np. świerzb norweski
Co wywołuje angiomatozę bakteryjną?
Bartonella
Co wywołuje łojotokowe zapalenie skóry w przebiegu zakażenia HIV?
Grzyby
Co wywołuje mięsaka Kaposiego?
HHV-8
Najważniejsza etiologia zakażeń płuc w przebiegu zakażenia HIV
- Gruźlica
- PCP
- CMV
- Toxoplasma
Choroby płuc w HIV o etiologii niezakaźnej
- Rak płuc
- Chłoniak nieziarniczy
- Mięsak Kaposiego
- Pierwotne nadciśnienie płucne
- Limfoidalne śródmiąższowe zapalenie płuc
- Niewydolność serca
Powyżej jakiego poziomu CD4 gruźlica u pacjentów z HIV przebiega tak samo, jak u niezakażonych?
Powyżej 400 kom CD4/mcL
Objawy gruźlicy w niedoborze odporności (np. w HIV)
- Rozsiana choroba z nasilonymi objawami: gorączka, spadek masy ciała, uogólniona limfadenopatia
- Zmiany w RTG w polach DOLNYCH, nacieki śródmiąższowe, zajęcie opłucnej
- W skrajnie niskim CD4 - brak zmian w RTG
Diagnostyka gruźlicy w HIV
- Rekomendowane - badania NAAT - jak np. Xpert MTD/RIF
- Badanie bezpośrednie
- Posiewy
- IGRA i PT - ostrożnie, bo niereaktywne
Jak się leczy gruźlicę w HIV?
Tak samo jak bez HIV
Co oznacza prawidłowy obraz płuc w TK u pacjenta z HIV i zakażeniem PCP?
Złe rokowanie - znaczna dysfunkcja układu immunologicznego
Jakie są objawy radiologiczne PCP w HIV?
- Rozlana matowa szyba w kształcie skrzydeł motyla w RTG
- Guzki
- Jamy
- Odma opłucnowa samoistna
Rozpoznanie PCP w HIV
- Obraz radiologiczny
- Plwocina indukowana, BAL - stwierdzenie cyst w materiale
- PCR, beta-glukan - nie są rekomendowane
Leczenie PCP w HIV
- Biseptol przez 21 dni
- Alternatywnie: pentamidyna, atowakwon, klindamycyna z prymachiną
- GKS w ciężkim przebiegu satO2<70
Profilaktyka PCP w HIV - kiedy?
- CD4 <200 kom/mcL
- CD4 < 15%
- Nawracająca kandydoza jamy ustnej
- Inne zakażenia oportunistyczne
- Profilaktyka wtórna po leczeniu PCP
Profilaktyka PCP w HIV - jak długo?
- CD4> 200 przez co najmniej 3 miesiące
- CD4> 100 przy niewykrywalnej wiremii HIV przez 6 miesięcy
Jak się potwierdza zakażenie płuc o etiologii CMV w HIV?
- CD4<50
- Wykluczenie innych przyczyn
- Wtręty komórkowe w biopsji płuca
Zakażenia nie można rozpoznać na podstawie wykrycia CMV we krwi lub BAL
Jak się rozpoznaje zapalenie płuc o etiologii T. gondii w HIV?
- BAL - tachyzoity
- Obraz kliniczny jak w PCP
Choroby neurologiczne w zakażeniu HIV
- Zaburzenia funkcji neuropoznawczych związane bezpośrednio z HIV-1
- Aseptyczne ZOMR
- Kryptokokowe ZOMR
- Kiłowe ZOMR
- Toksoplazmoza OUN
- PML
- CMV encephalitis
- Mielopatia
- Polineuropatia
Zaburzenia funkcji neuropoznawczych związane bezpośrednio z HIV-1 - kluczowe info
- Jedne z pierwszych w przebiegu zakażenia
- Zaburzenia funkcji poznawczych, zachowania i funkcji motorycznych
- Może oznaczać obecność lekoopornych szczepów HIV w OUN
- Leczenie - włączenie lub zmiana ART
Zaburzenia funkcji neuropoznawczych związane bezpośrednio z HIV-1 - zmiany w MRI
- Zanik warstwy korowej i podkorowej
- Liczne hiperintensywne sygnały w T2
Czy w zaburzeniach funkcji neuropoznawczych związanych bezpośrednio z HIV-1 zaleca się biopsję mózgu?
Nie
Rozpoznanie zaburzenia funkcji neuropoznawczych związanego bezpośrednio z HIV-1
- Wykluczenie innych przyczyn (bakterie, wirusy, grzyby, nowotwory)
- Badania neuropsychiatryczne
Objawy kryptokokowego ZOMR w HIV
- Podostry przebieg
- Bardzo silne bóle głowy
- Gorączka
- Zaburzenia świadomości
- Często ujemne objawy oponowe i brak światłowstrętu
- Dominują objawy encefalopatii
- Objawy narastają powoli (mediana 2 tygodnie)
Obraz PMR w kryptokokowym ZOMR w HIV
- Pleocytoza jednojądrzasta
- Wzrost stężenia białka
- Obniżenie stężenia glukozy
- Obniżenie chlorków
- Wypływ PMR pod ciśnieniem
Rozpoznanie kryptokokowego ZOMR w HIV
Antygen C. neoformans w PMR + posiew (bo wyniki fałszywie dodatnie!)
Jaką chorobę OUN należy wykluczyć u noworozpoznanego pacjenta z HIV i CD4<100?
kryptokokowe ZOMR: badanie antygenu w surowicy, a jeśli dodatni, badanie PMR
Czy GKS są stosowane w kryptokokowym ZOMR?
Nie
Ale w zespole rekonstrukcji immunologicznej w trakcie ART i leczenia przeciwgrzybiczego - można rozważyć
Pacjent z HIV, CD4<100 i dodatnim antygenem C. neoformans w surowicy. Postępowanie po wykluczeniu kryptokokowego zomr
- Leczenie flukonazolem 800mg/dobę przez 2 tygodnie
- Następnie 400mg/d przez 8 tygodni
- Rozpoczęcie ART po 2 tygodniach i po wykluczeniu kryptokokowego ZOMR
Kryptokokoza najczęściej rozwija się w okresie zaawansowanego upośledzenia odporności, gdy liczba limfocytów CD4 spadnie poniżej…
100 kom/mcL
Zmiany skórne występujące w przebiegu tej choroby u pacjentów z HIV mają o zmienną morfologię, wykazują znaczne podobieństwo do mięczaka zakaźnego. O jaką chorobę chodzi?
kryptokokoza rozsiana
Czy w neurotoksoplazmozie wykonuje się biopsję mózgu?
Nie.
Wyniki hist-pat mogą być niedostatecznie jednoznaczne
Z czym należy różnicować neurotoksoplazmozę?
- Pierwotny chłoniak mózgu
- Ropnie mózgu o innej etiologii
Objawy sugerujące neurotoksoplazmozę
- Objawy zapalenia mózgu
- Zmiany ropne w OUN
- CD4<200
- Poprawa po tygodniu leczenia przyczynowego pirymetaminą+sulfadiazyną
Wskazania do profilaktyki neurotoksoplazmozy
- CD4<200
- CD4<15%
- Inne zakażenia oportunistyczne
Co powoduje postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię (PML)?
Poliomawirus JCV
Rozpoznanie PML
- Zmiany w T2 w MRI w konarach móżdżku i głębokiej istocie białej
- Biopsja mózgu
Czy w PML wykonuje się biopsję móżgu?
Tak
Próg CD4 rozwoju cytomegalowirusowego zapalenia mózgu
<50 kom/mcL
Rokowanie w zapaleniu mózgu CMV
Złe. Przeżycie - 5 tygodni
Rozpoznanie zapalenia mózgu CMV
- MRI - ogniskowe zmiany martwicze
- PCR z PMR
Objawy zapalenia mózgu CMV
Jak w zespole otępiennym związanym z AIDS, ale bardziej nasilone
Jaki wirus jest odpowiedzialny za rozwój pierwotnego chłoniaka mózgu?
EBV
Próg CD4 rozwoju pierwotnego chłoniaka mózgu
<50 kom/mcL
Jak rozróżnić neurotoksoplazmozę i pierwotnego chłoniaka mózgu (PCNSL)?
PET i SPECT
Leczenie PCNSL
Radioterapia całego mózgu
Rokowanie w PCNSL
Złe. Zgon w kilka miesięcy
Etiologia zapalenia przełyku w HIV
- Candida
- HSV
- VZV
- CMV
- HIV
Najczęstsze zmiany w morfologii krwi w zakażeniu HIV
- Małopłytkowość
- Niedokrwistość
- Leukopenia
lub po prostu pancytopenia
Nowotwory definiujące AIDS
- Rak szyjki macicy
- Chłoniaki nieziarnicze
- Mięsak Kaposiego
Co predysponuje do rozwoju zespołu rekonstrukcji immunologicznej?
- CD4<100
- HIV > 100 tys
- Zakażenie gruźlicą (głównie), ale także grzyby, wirusy, nowotwory
Dwa główne rodzaje zespołu rekonstrukcji immunologicznej
- Reakcja paradoksalna
- Unmasking
Fazy leczenia kryptokokozy
- Faza indukcji 14 dni amfoterycyna liposomalna
- Faza konsolidacji 8 tygodni flukonazol 800-400mg
- Leczenie podtrzymujące 12 miesięcy flukonazol 200mg
Odroczenie terapii ART w kryptokokozie - ile?
- 4 tygodnie w przypadku zajęcia OUN
- 2 tygodnie w pozostałych
Które leki antyretrowirusowe mają najniższą barierę genetyczną lekooporności?
NNRTI i inhibitory integrazy
Jak częste w Polsce są warianty HIV lekooporne?
10-15%
Po co oznacza się tropizm HIV-1?
Oznaczenie tropizmu do CCR5 - czy stosować inhibitory CCR5 w leczeniu
Lek ABC to
Abakawir
Lek 3TC to
Lamiwudyna
Lek TFV (TDF/TAF) to
Tenofowir
Wymień NRTI
ABC abakawir
3TC lamiwudyna
TFV tenofowir: alafenamid (TAF) i dizoproksyl (TDF)
FTC emtrycytabina
AZT Zydowudyna
Lek DOR to
Dorawiryna
Lek EFV to
Efawirnez
Lek NVP to
Newirapina
Lek RPV to
Rylpiwiryna
Wymień NNRTI
DOR dorawiryna
EFV efawirnez
NVP newirapina
RPV rylpiwiryna
ETV etrawiryna
To najnowszy lek z grupy NNRTI. Nie posiada ograniczenia stosowania związanego z wyjściowym poziomem wiremii. Może być stosowane niezależnie od posiłków i z lekami: IPP i inhibitorami H2
Dorawiryna (DOR)
Ze względu na dobry profil tolerancji oraz skuteczność jest obecnie najczęściwej stosowanym lekiem z klasy PI, zarówno w pierwszej terapii, jak i u pacjentów po niepowodzeniu terapeutycznym
Darunawir (DRV)
Lek FTC to
Emtrycytabina
Podstawowy schemat ART składa się z:
2xNRTI + jeden z: NNRTI, PI, InSTI
ATV to
atazanawir
BIC to
biktegrawir
DCV to
daklataswir
DSV to
dazabuwir
EBR to
elbaswir
LDV to
ledipaswir
MVC to
marawirok
PIB to
pibrentaswir
PTV to
parytaprewir
SOF to
sofosbuwir
VEL to
welpataswir
Abakawir (ABC) należy do
NRTI
Emtrycytabina (FTC) należy do
NRTI
Lamiwudyna (3TC) należy do
NRTI
Tenofowir (TDF) należy do
NRTI
Zydowudyna (AZT) należy do
NRTI
Efawirnez (EFV) należy do
NNRTI
Etrawiryna (ETV) należy do
NNRTI
Newirapina (NVP) należy do
NNRTI
Rylpiwiryna (RPV) należy do
NNRTI
Dorawiryna (DOR) należy do
NNRTI
Atazanawir (ATV) należy do
PI
Darunawir (DRV) należy do
PI
Lopinawir (LPV) należy do
PI
Marawirok (MVC) należy do
Blokerów CCR5
Dolutegrawir (DTG) należy do
Inhibitorów integrazy
Raltegrawir (RAL) należy do
Inhibitorów integrazy
Co to jest ledipasvir (LDV)?
Lek na HCV
Inhibitor NS5A
Składnik Harvoni (ledipasvir+sofosbuvir)
Co to jest pibrentaswir (PIB)?
Lek na HCV
Inhibitor NS5A
Składnik Mavyret (glecaprevir+pibrentasvir)
Co to jest parytaprevir (PTV)?
Lek na HCV
Inhibitor proteazy NS3-4A
Nie ma go w programie lekowym w 2023
Co to jest sofosbuvir (SOF)?
Lek na HCV
Inhibitor NS5B
Składnik Vosevi (sofosbuvir+velpatasvir+voxilaprevir), Epclusa (sofosbuvir+velpatasvir), Harvoni (ledipasvir+sofosbuvir)
Co to jest welpatasvir (VEL)?
Lek na HCV
Inhibitor NS5A
Składnik Vosevi (sofosbuvir+velpatasvir+voxilaprevir) i składnik Epclusa (sofosbuvir+velpatasvir)
Działania niepożądane NRTI
- Zaburzenia metabolizmu tkanki kostnej
- Nefrotoksyczność
- Polineuropatia
- Zapalenie trzustki
- Lipoatrofia
Działania niepożądane NNRTI
- Reakcje alergiczne
- Zaburzenia ze strony OUN
- Hepatotoksyczność
Czy NNRTI działają na HIV-2?
NIE
Nie działają też na HIV-1 subtyp O, dlatego należy wykonać genotypowanie
Działania niepożądane PI
- Lipodystrofia
- Dyslipidemia
- Zaburzenia rytmu serca
- Zaburzenia funkcji seksualnych
- Interakcje z innymi lekami przez cytochrom P450
Wszystkie preparaty z tej grupy mają ograniczenia związane z jednoczesnym przyjmowaniem preparatów wapnia, glinu i magnezu. O jaką grupę leków ART chodzi?
InSTI
Jedyny przedstawiciel grupy inhibitorów fuzji
Enfuwirtyd (ENF)
Co to jest enfuwirtyd (ENF)?
Inhibitor fuzji
Co to jest ENF?
Enfuwirtyd
Jak jest podawany enfuwirtyd?
Podskórnie
Abakawir (ABC), emtrycytabina (FTC), Lamiwudyna (3TC) i tenofowir (TAF) to leki należące do grupy:
NRTI
Dorawiryna (DOR), efawirnez (EFV), newirapina (NVP), rylpiwiryna (RPV) to leki należące do grupy:
NNRTI
Atazanawir (ATV), darunawir (DRV) i lopinawir (LPV) to leki należące do grupy
PI
Biktegrawir (BIC), dolutegrawir (DTV), elwitegrawir (EVG) i raltegrawir (RAL) to leki z grupy
InSTI
Badanie przed włączeniem do leczenia marawiroku to:
Oznaczenie tropizmu wirusa
Przeciwciało monoklonalne w leczeniu HIV nazywa się:
Ibalizumab
Wskazania do zastosowania ibalizumabu - przeciwciała monoklonalnego w HIV:
- Terapia ratunkowa
- Dla pacjentów z wielokrotnymi niepowodzeniami terapii
Która leki muszą być wzmacniane rytonawirem lub kobicystatem?
Wszystkie PI oraz elwitegrawir (EVG) z grupy InSTI
Co to jest elwitegrawir (EVG)?
Lek z grupy InSTI
Czy efawirnez jest boostowany ritonawirem?
Nie, bo to NNRTI, a tego się nie boostuje
Czy darunawir jest boostowany ritonawirem?
Tak, bo to PI, a wszystkie PI są boostowane
Czy abakawir jest boostowany?
Nie, bo to NRTI, a wszystkie NRTI nie są boostowane.
Jak się definiuje niepowodzenie leczenia ART?
Wykrywalna HIV w co najmniej 2 oznaczeniach w odstępie 4-6 tygodni
Czy pojedyncze stwierdzenia wiremii HIV (tzw. Blipy) są wskazaniem do zmiany leczenia?
Nie
Czy biegunka jest wskazaniem do zmiany terapii ART?
Może być, ale najpierw trzeba próbować innych metod - dieta, leki objawowe, zmiana czasu przyjmowania leków itp
Najczęstsze długoterminowe objawy toksyczności leków ART
- Choroby metaboliczne
- Choroby układu krążenia
- Choroby układu kostnego
- Nefrotoksyczność
- Hepatotoksyczność
- Zaburzenia OUN
Dyslipidemia występuje podczas stosowanie leków ART z grup:
- NRTI
- NNRTI
- PI
Czy NNRTI mają wpływ na gospodarkę lipidową?
Tak
Czy InSTI mają wpływ na gospodarkę lipidową?
Nie
Czy PI mają wpływ na gospodarkę lipidową?
Tak
Czy marawirok ma wpływ na gospodarkę lipidową?
Nie
Czy NRTI mają wpływ na gospodarkę lipidową?
Tak
Leki ART powodującę osteopenię i oseoporozę:
- Tenofowir (TDF)
- EFV
- Leki z grupy PI
Leki te powodują zwiększenie kanalikowy wydzielania kreatyniny na początku leczenia, co nie jest manifestacją uszkodzenia nerek:
Kobicystat COBI
Ritonawir RTV
Dolutegrawir DTG
Uszkodzenie cewek nerkowych powodują:
- Tenofowir (TDF)
- Atazanawir (ATV)
- Lopinawir (LPV)
Toksyczność mitochondrialna jest najbardziej charakterystyczna dla leków ART z grupy:
NRTI, zwłaszcza tych starych.
Konsekwencje toksyczności mitochondrialnej
- Miopatia
- Neuropatia obwodowa
- Kwasica mleczanowa
- Stłuszczenie wątroby
Które leki ART powodują insulinooporność?
PI
Po co oznacza się HLA B5701?
Obecność HLA B5701 wyklucza możliwości zastosowania abakawiru ze względu na nadwrażliwość.
Które leki ART wykazują aktywność wobec HBV?
- Tenofowir (TAF)
- Lamiwudyna (3TC)
- Emtrycytabina (FTC)
Inhibitory proteazy mają końcówkę:
-nawir
Inhibitory integrazy mają końcówkę:
-grawir
inteGRAza - …GRAwir
Ryzyko transmisji wertykalnej HIV przy braku profilaktyki wynosi
15-30%
A przy karmieniu piersią przez 6 miesięcy rośnie do 50%
Głównym patogenem odpowiedzialnym za zgon niemowląt z HIV jest:
Pneumocystis jiroveci
Przy czym infekcja nie zależy od zaburzeń odporności
Profilaktyka PCP u niemowląt polega na:
- Stosowaniu biseptolu od 2 miesiąca życia (po zakończeniu PEP) do czasu ostatecznego wykluczenia zakażenia HIV.
- Dzieci zakażone HIV: przez 3 kolejne dni tygodnia (4 dni przerwy) do końca pierwszego roku życia, niezależnie od CD4
Kobieta ciężarna HIV+, wiremia niewykrywalna.
Sposób porodu:
Naturalny
Kobieta ciężarna HIV+, wiremia >50 kopii w trzecim trymestrze. Postępowanie
- Poród drogą CC w 38 tygodniu ciąży
- Profilaktyka zydowudyną w trakcie porodu
- Hamowanie laktacji
- Rozpoczęcie PEP u dziecka w ciągu maks. 48h
PEP u noworodka matki, która miała niewykrywalną wiremią w trzecim trymestrze
Zydowudyna przez 4 tygodnie
PEP u noworodka matki, która w trzecim trymestrze miała wiremię wykrywalną, ale <1000 kopii. Poród - planowe CC w 38tyg ciąży
Zydowudyna 4 tygodnie
PEP u noworodka matki HIV+, w trzecim trymestrze wiremia wykrywalna, ale poniżej 1000 kopii, poród naturalny
- Zydowudyna 4 tygodnie
- Newirapina 3 dawki
Noworodek matki HIV+, wiremia >1000 kopii. Jakie leki w PEP?
- Zydowudyna 4 tygodnie
- Lamiwudyna 4 tygodnie
- Newirapina 2 tygodnie
Noworodek urodzony z matki o nieznanym statusie HIV. Po porodzie u matki HIV wynik dodatni (niepotwierdzony). Jaka PEP?
Ryzyko wysokie, więc do czasu wykluczenia HIV u matki:
1. Zydowudyna 4 tygodnie
2. Lamiwudyna 4 tygodnie
3. Newirapina 2 tygodnie
Noworodek matki HIV+. Nie otrzymał PEP, minęło 48 godz. Co teraz?
- Za późno na PEP.
- Rozpocząć diagnostykę zakażenia HIV u dziecka i w razie potwierdzenia - leczenie
Stary lek antyretrowirusowy, który dobrze penetruje do OUN i jest wskazany w razie zaburzeń neuropoznawczych w HIV.
Zydowudyna (AZT)
Jak często wykonuje się badania u niemowląt w trakcie cART?
- Co 6 tygodni wiremia HIV i CD4
Badania kontrolne u dzieci HIV+ do 6rż. Jak często?
HIV RNA i CD4 co 12 tygodni
Badania kontrolne u dzieci HIV+ powyżej 6rż - jak często?
Po uzyskaniu skutecznej terapii (2 kolejne badania niewykrywalna wiremia) - co pół roku
Od kiedy dzieci HIV+ wchodzą pod opiekę ośrodka dla dorosłych?
Od ukończenia 16 lat. Przejście stopniowe, skoordynowane, może trwać do 21rż.
Jaki odsetek ludzkiego genomu stanowią endogenne ludzkie retrowirusy, nabyte przed milionami lat?
8%
Wymień ludzkie retrowirusy egzogenne
- Ludzkie wirusy limfotropowe (HTLV) 1,2,3,4
- HIV-1 i HIV-2
- Ludzki wirus piankowy (HFV)
Po jakim czasie od ekspozycji wykonuje się test w kierunku HIV?
- 6 tygodni od ekspozycji (jeśli wynik ujemny - wykluczono zakażenie)
- 6 tygodni od zakończenia PEP (jeśli stosowano)
Po ilu tygodniach od ekspozycji ujemny test POCT wyklucza HIV?
Po 12 tygodniach (ale sprawdzić ulotkę)
Test IV generacji w kierunku HIV dodatni, ale PCR ujemny. Pacjent nieleczony. Co to oznacza?
- Brak zakażenia
Ale - Możliwe że to elite-controller; trzeba zrobić WB
Czy reaktywny test przesiewowy w kierunku HIV (np. Taki wykonany w domu) oznacza zakażenie?
Nie. Należy potwierdzić testem laboratoryjnym
Co oznacza wysoki wpółczynnik FPR (false positive rate)?
Tropizm do CCR5. Możliwość zastosowania marawiroku
Jaki wariant genetyczny osoby zakażonej ma obecnie znaczenie w leczeniu HIV?
HLA B5701 - nadwrażliwość na abakawir
Nazwa handlowa leku zawierającego emtrycytabinę i dizoproksyl tenofowiru
Truvada
Nazwa handlowa leku zawierającego emtrycytabinę i alafenamid tenofowiru
Descovy
Rozpoczynanie PrEP
- Ocenić wskazania
- Omówić zasady PrEP
- Wykluczyć HIV (kiedy ostatnia ekspozycja?)
- Oznaczyć kreatyninę
- Diagnostyka HBV, HCV, kiły, chlamydiozy, rzeżączki
- Kolejna wizyta za miesiąc - powtórzenie badań w kierunku HIV
Leki stosowane w PrEP
- FTC/TDF 200/300mg
- FTC/TAF 200/25mg
Jak często wizyty pacjenta na PrEP?
Pierwsza po miesiącu
Kolejne nie rzadziej niż co 3 miesiące
Jak długo kontynuuje się PrEP?
Póki są wskazania - tzn pacjent podejmuje ryzykowne zachowania
Albo póki się nie zakazi HIV, wtedy przechodzi na leczenie
Jak się nazywa lek stosowany w postaci iniekcji domięśniowych co 2 miesiące w ramach PrEP?
Kabotegrawir (CAB)
Niedostępny w Polsce
Co zrobić, jeśli pacjent źródłowy odmawia wykonania badań po ekspozycji?
Potraktować go jako potencjalnie zakażonego HIV, HBV i HCV.
Badania do wykonania u pacjenta eksponowanego na zakażenie HIV/HCV/HBV
- HIV AbAg
- HBsAg
- Anty-HBc
- Anty-HBs
- Anty-HCV
- Kiła
Badania do wykonania u pacjenta źródłowego po ekspozycji na zakażenie HIV/HCV/HBV
- HIV AbAg
- HBsAg
- Anty-HCV
- Kiła (eks. Seksualna)
Pacjent źródłowy jest leczony antyretrowirusowo. Pacjent eksponowany ujemny. Co teraz?
- Oznaczyć HIV RNA u źródła
- Włączyć PEP u eksponowanego
- Jeśli wiremia ujemna, odstawić PEP
Kiedy współżycie oralne z wytryskiem nasienia jest wskazaniem do profilaktyki HIV?
Jeśli źródło jest HIV+ z wykrywalną wiremią
Kiedy współżycie analne lub waginalne jest wskazaniem do profilaktyki PEP HIV?
Bez prezerwatywy lub prezerwatywa uszkodzona
Źródło HIV+ lub nieznane
Kiedy wspólne używanie igieł do narkotyków jest wskazaniem do PEP HIV?
Jeśli źródło jest HIV+
Czas rozpoczęcia PEP HIV
- Optymalnie 4 godziny
- Maks 48h w przypadku ekspozycji przezskórnych
- Maks 72h w przypadku ekspozycji seksualnych
Czas trwania PEP HIV
28 dni
DOR, DTG i DRV to
Dorawiryna - NNRTI
Dolutegrawir - InSTI
Darunawir - PI
Biktarvy to
Biktegrawir (InSTI)
Tenofowir (NRTI)
Emtrycytabina (NRTI)
Jakie leki stosuje się w PEP HIV?
- 2x NRTI + PI/b
- 2x NRTI = InSTI
Przykładowy schemat PEP HIV
- 2xNRTI czyli Tenofowir+emtrycytabina + InSTI, np. dolutegrawir
- Schemat jednotabletkowy: Biktarvy (BIC/FTC/TAF)
Schematy jednotabletkowe w PEP HIV
- Biktarvy (TAF/FTC/BIC)
- Symtuza (TAF/FTC/DRV/c)
Kiedy pierwsza wizyta pacjenta w trakcie PEP HIV?
- Po 2 tygodniach
- Oznaczyć morfol, ALT, kreat
Kiedy test HIV AbAg u pacjenta w trakcie PEP HIV?
Po 6 tygodniach od ekspozycji
Oraz
Po 6-8 tygodniach od zakończenia PEP
Co z ciężarną lub matką karmiącą po ekspozycji na HIV?
Kwalifikacja tak samo
Wstrzymać karmienie piersią do czasu wykluczenia HIV
Profilaktyka poekspozycyjne HBV. Eksponowany nieszczepiony, źródło HBsAg+. Postępowanie
- Jedna dawka immunoglobuliny anty-HBs
- Pełne szczepienie p/WZW B 0-1-6 miesięcy
Profilaktyka poekspozycyjna WZW B. Eksponowany szczepiony, ale anty-HBs <10. Źródło HBs+. Postępowanie
- Jedna dawka szczepionki
- Jedna dawka immunoglobuliny
Profilaktyka poekspozycyjna WZW B. Eksponowany szczepiony wielokrotnie, bez odpowiedzi na szczepienie. Źródło HBs+. Postępowanie
- Dwie dawki immunoglobuliny w odstępie miesiąca.
Czy jest jakaś różnica w profilaktyce WZW B pomiędzy źródłem HBs+ a źródłem nieznanym?
Eksponowany zwykle nie dostaje immunoglobuliny, a jedynie szczepienie.
Czas rozpoczęcia profilaktyki WZW B.
- Szczepienie - 7 dni
- Immunoglobulina - zależnie od ChPL preparatów, ale zwykle 48-72 h maks.
Kiedy powtórzyć badania w kierunku HBV u pacjenta eksponowanego?
Po 6 miesiącach
Jakie badania zrobić u pacjenta eksponowanego na HBV na wizycie po 6 miesiącach od ekspozycji?
HBsAg
Anty-HBc
Na czym polega profilaktyka po ekspozycji na HCV?
HCV RNA i ALT po 4 tygodniach od ekspozycji
Zestaw badań dla dziecka po ekspozycji seksualnej
- Morfol, ALT, AST, kreat, inne wg uznania
- Anty-HBc-total
- Antygen HBs
- Przeciwciała anty-HBs
- Anty-HCV
- Anty-HIV
- Kiła, rzeżączka, chlamydioza, rzęsistek - wymazy, testy antygenowe, preparat bezpośredni, PCR
- Sprawdzić szczepienia p/tężcowi i p/WZW B - w razie czego zaszczepić
Leki w PEP u dzieci przed 12 r.ż.
- AZT + 3TC + LPV/r
- AZT + 3TC + RAL
Dawkowanie AZT w PEP u dzieci poniżej 12 r.ż.
9mg/kg co 12 godzin (max. 2x300mg)
Dawkowanie 3TC w PEP u dzieci poniżej 12 r.ż.
4mg/kg co 12 godzin (max. 2x150mg)
Dawkowanie LPV/r w PEP u dzieci poniżej 12 r.ż.
Lopinawir 10mg/kg, ritonawir 2.5mg/kg co 12 godzin (max 400/100mg 2x dziennie)
Leki w PEP u dzieci powyżej 12 lat i 35kg
- Tenofowir 300mg + emtrycytabina 200mg RAZ dziennie. (Truvada)
plus - Raltegrawir 400mg 2x dziennie (Isentress)
Profilaktyka zakażeń bakteryjnych i pierwotniakowych u dzieci po ekspozycji seksualnej.
Dziecko poniżej 12 lat
- Ceftriakson 125 mg domięśniowo jednorazowo
- Metronidazol 20-30mg/kg doustnie jednorazowo
- Azytromycyna 10m/kg doustnie jednorazowo
Profilaktyka zakażeń bakteryjnych i pierwotniakowych u dzieci po ekspozycji seksualnej.
Dziecko powyżej 12 lat
- Ceftriakson 250mg i.m.
- Metronidazol 2g p.o.
- Azytromycyna 1g p.o.
Po jakim czasie stosowania ART następuje obniżenie ryzyka transmisji HIV z partnera HIV+ na partnera HIV-?
Po 6 miesiącach od uzyskania skuteczności wirusowej
Czy plemniki są wolne od HIV?
Tak, zawsze
Skoro plemniki są wolne od HIV, skąd ten wirus w nasieniu?
Obecny w postaci wolnej i związanej z innymi komórkami, głównie z leukocytami.
Dlatego w celu prokreacji można stosować techniki wspomaganego rozrodu i płukanie nasienia
Wymnień inhibitory integrazy (InSTI)
RAL raltegrawir
EVG elwitegrawir
DTG dolutegrawir
BIC biktegrawir
CAB kabotegrawir
Jak się nazywa inhibitor wiązania (AI) stosowany w leczeniu HIV?
FOS/FTR - fostemsawir
Jak się nazywa inhibitor białek kapsydu (CAI) stosowany w leczeniu zakażeń HIV?
LEN Lenakapawir
Kiedy raczej nie stosować tenofowiru?
- Zaburzenia metabolizmu kostnego
- Przewlekła choroba nerek
- Stosowanie leków potencjalnie zaburzających pracę nerek
- Wiek >50 lat
Które leki z grupy InSTI stosuje się w pierwszej terapii HIV pacjentów dotychczas nieleczonych?
Dolutegrawir
Raltegrawir
Które leki z grupy NNRTI stosuje się w pierwszej terapii HIV?
Dorawiryna
Leki z grupy inhibitorów proteazy stosowane w pierwszej terapii HIV
Darunawir/ritonawir
Darunawir/kobicystat
Które preparaty leków ART powinny być przyjmowane z posiłkiem?
Wszystko co zawiera RPV, COBI i r
Różnice w powikłaniach terapii między TAF a TDF
TAF ma mniejsze ryzyko powikłań kostnych i nerkowych w porównaniu do TDF, przy czym stężenie tenofowiru w surowicy po zastosowaniu TAF to 1/10 tego co po TDF, ale stężenie w komórkach jest 7 razy wyższe
U kogo nie zaleca się rozpoczynania terapii ART od ABC?
HIV RNA >100 tys
(Za wyjątkiem leku ABC/3TC/DTG)
Poziom eGFR dla TAF
Nie stosować poniżej 30 ml/min
Poziom eGFR dla TDF
Nie stosować poniżej 50 ml/min
Leki NRTI w pierwszym wyborze terapii ART to:
TAF/FTC
TDF/FTC
ABC/3TC
Po którym leku NRTI z pierwszego wyboru bardziej się tyje?
Po TAF
ABC z DRV to terapia pierwsza, czy alternatywna?
Alternatywna wyłącznie
Który PI jest lekiem pierwszego wyboru w terapii ART?
DRV/r
DRV/COBI
Np. Jednotabletkowe połączenie FTC/TAF/DRV/COBI (Symtuza)
Dlaczego inhibitory proteazy to dobry wybór na pierwszą terapię ART?
Wysoka skuteczność
Wysoka bariera genetyczna
Główne zalety NNRTI w pierwszej terapii ART?
Wysoka skuteczność
Korzystny profil metaboliczny (RPV i DOR)
Który lek antyretrowirusowy ma udowodniony związek z ryzykiem zachowań samobójczych?
Efawirnez
Który NNRTI można podawać niezależnie od posiłków i razem z IPP lub H2 blokerami?
Dorawiryna
Który NNRTI jest dobrym wyborem w pierwszej terapii ART ze względu na wyższą barierę genetyczną i korzystny profil metaboliczny?
Dorawiryna
Dlaczego dorawiryna jest dobrym wyborem w pierwszej terapii ART?
Wyższa bariera genetyczna
Nie posiada ograniczenia związanego w wiremią HIV
Dobry profil metaboliczny
Można podawać niezależnie od posiłków
Można stosować razem z IPP i H2 blokerami
Zalety InSTI
Wysoka skuteczność
Szybsze obniżanie replikacji HIV w porównaniu do NNRTI i PI
Niskie ryzyko zaburzeń metabolicznych
Mała ilość interakcji lekowych
Wady InSTI
Niska bariera genetyczna EVG i RAL
Nie można stosować razem z preparatami wapnia, magnezu i glinu
Kto nie powinien dostać schematu dwulekowego w terapii ART?
Pacjent zakażony HBV
Pacjent niezaszczepiony przeciwko HBV
Pacjent z WZW B nie powinien otrzymać jakiego schematu leczenia ART?
Dwulekowego
Który lek ART częściej niż inne powoduje zaburzenia neuropsychiatryczne prowadzące do zaprzestania leczenia?
Dolutegrawir
Kto może dostać schemat ART bez NRTI w pierwszorazowej terapii?
Wyjściowe CD4>200 oraz wiremia <100 tys
Opcja bez NRTI w pierwszej terapii ART składa się z
DRV/r + RAL
HIV-2 jest naturalnie oporny na leki z grup:
NNRTI
Inhibitor fuzji - enfuwirtyd
Które leki stosuje się w terapii HIV-2 lub konfekcji HIV-1/HIV-2?
2xNRTI + InSTI lub PI
Badania do wykonania przed rozpoczęciem ART
- HLA B5701
- CD4, CD8
- Wiremia HIV
- Lekooporność i subtyp HIV
- Inne badania - morfol, kreat, lipidogram, panel wątrobowy
- Inne STD
- TK, RTG klp
- IGRA opcjonalnie
- P/c anty-HSV2 i HPV opcjonalnie
Kiedy się odracza ART?
- Pacjent nie jest gotowy - ryzyko niskiej adherencji i rozwoju lekooporności
- Koinfekcja - kryptokokowe lub gruźlicze ZOMR - ryzyko IRIS
Czas odroczenia ART w gruźliczym ZOMR
- CD4> 100 - 4 tygodnie
- CD4<100 - 2 tygodnie
Jak się definiuje istotną zmianę liczby limfocytów CD4?
- W liczbie bezwzględnej - zmiana o dwa odchylenia standardowe (czyli ok.30%)
- W odsetku - zmiana o 3 punkty procentowe
Definicja nieskutecznej terapii ART
- Wiremia wykrywalna po 6 miesiącach terapii
- Wiremia wykrywalna w 2 kolejnych oznaczeniach w odstępie 4-6 tygodni, po wcześniejszym osiagnięciu supresji
Mutacja związana z wysoką opornością na dorawirynę
V106A
Mutacja związana z wysoką opornością na tenofowir
K65R
Pacjent przerwał leczenie na mniej niż 4 tygodnie. Co teraz?
- Powrót do dotychczasowego leczenia
- Oznaczenie wiremii HIV za 4-8 tygodni
Pacjent przerwał ART na ponad 4 tygodnie. Co teraz?
- Oznaczyć wiremię HIV
- Podstawowe badania laboratoryjne
- Lekooporność HIV
- Wrócić do dotychczasowej terapii i zmodyfikować ją (jeśli trzeba) po uzyskaniu oznaczenia lekooporności
Długodziałająca terapia ART dostępna w Polsce składa się z:
CAB+RPV
Kabotegrawir + rylpiwiryna
Mutacja powodująca oporność na 3TC i FTC, ale nie jest przeciwwskazaniem do kontynuacji leczenia tymi lekami, bo obniża aktywność replikacyjną
M184V/I
Co powoduje mutacja K65R?
Wysoka oporność na TDF
Co powoduje mutacja M184V/I?
Oporność na 3TC i FTC
Co powoduje mutacja V106A?
Wysoka oporność na dorawirynę
Czy opóźnienie przyjęcia kolejnej iniekcji CAB/RPV mniej niż 7 dni to przerwanie terapii?
NIE
Zasady postępowania w przypadku pominięcia dawki CAB/RPV.
Pacjent na dawkę nr 2 zamiast po miesiącu przyszedł po niespełna dwóch miesiącach. Co teraz?
Kontynuujemy normalnie - czyli jak najszybciej podać kolejną dawkę i następna za 2 miesiące
Zasady postępowania w przypadku pominięcia dawki CAB/RPV.
Pacjent na dawkę nr 2 zamiast po miesiącu przyszedł po ponad dwóch miesiącach. Co teraz?
Podać dwie dawki w odstępie miesiąca, a potem normalnie co 2 miesiące
Zasady postępowania w przypadku pominięcia dawki CAB/RPV.
Pacjent na dawkę nr 3 lub kolejną zamiast po 2 przyszedł po niespełna trzech miesiącach. Co teraz?
Podać normalnie dawkę, a następna za 2 miesiące
Zasady postępowania w przypadku pominięcia dawki CAB/RPV.
Pacjent na dawkę nr 3 zamiast po 2 przyszedł po ponad trzech miesiącach. Co teraz?
Podać dwie dawki w odstępie miesiąca, kolejne co 2 miesiące
Co jeśli pacjent wie, że nie da rady przyjąć kolejnej dawki iniekcyjnej CAB/RPV w ciągu 7 dni od wyznaczonego terminu?
Przejść na doustny CAB/RPV na maks 2 miesiące
Kiedy w Polsce rekomenduje się wykonanie testu HIV w ciąży?
Do 10 tygodnia
Drugi raz między 33 a 37 tygodniem
Scenariusz:
Kobieta planująca ciążę na terapii ART. Postępowanie
Kontynuować ART pod warunkiem, że nie otrzymuje leków przeciwwskazaniach w ciąży
Scenariusz:
Kobieta zachodząca w ciąże na terapii ART. Postępowanie
Kontynuować ART pod warunkiem, że nie otrzymuje leków przeciwwskazaniach w ciąży
Scenariusz:
Kobieta zachodząca w ciążę dotychczas nieleczona ART.
Postępowanie
Rozpoczęcie ART tak szybko jak to możliwe
Scenariusz:
Kobieta HIV+ zachodząca w ciążę dotychczas nieleczona ART, a do lekarza zgłasza się dopiero w drugim lub trzecim trymestrze
Postępowanie
Rozpocząć ART natychmiast
Rozważyć InSTI (np. DTG) by szybko obniżyć wiremię
Scenariusz:
Kobieta HIV+ w ciąży leczona ART, ale w trzecim trymestrze ma wykrywalną wiremię.
Postępowanie
Sprawdzić oporność HIV
Jeśli nie dostaje żadnego InSTI, dołożyć DTG (bo InSTI szybko obniża wiremię)
Zoptymalizować leczenie ART po wynikach
Leczenie ART rekomendowane do rozpoczynania w czasie ciąży - z czego ogólnie składają się schematy?
Schematy preferowane:
2xNRTI + DRV/r
Lub
2xNRTI + DTG
Schematy alternatywne:
2xNRTI + RAL
Lub
2xNRTI + NNRTI
Preferowany schemat ART dla kobiety ciężarnej, która zgłasza się na leczenie późno
TDF/FTC lub TAF/FTC (25/200mg) lub ABC/3TC - czyli tak jak dla dzieci >12 lat
Plus
DTG 50 mg raz dziennie
Preferowany schemat ART dla ciężarnej. W schemacie inhibitor proteazy
TDF/FTC lub TAF/FTC (10/200mg - inna dawka niż gdy DTG) lub ABC/3TC
Plus
DRV/r 600mg/100mg 2x dziennie
Który booster ART nie jest zalecany w ciąży?
Kobicystat
Które leki ART nie są rekomendowane do stosowania w ciąży?
BIC
CAB
RAL
DOR
FOS (fostemsawir)
Kobicystat
Oraz teraplie dwulekowe
Które InSTI nie są rekomendowane w ciąży?
BIC
CAB
RAL 600mg (no a 400mg 2x dziennie jest w schemacie alternatywnym - pojebane)
Które leki z grupy InSTI stosuje się w ciąży?
DTG
RAL 400mg 2x dziennie
Którego leku z NNRTI nie stosuje się w ciąży?
DOR
Który NNRTI stosuje się w ciąży?
RPV (w schemacie alternatywnym)
Który inhibitor proteazy stosuje się w ciąży?
DRV/r
Kobieta ciężarna HIV+ zaczęła dziś ART. Kiedy ją zaprosić na wizytę i co oznaczyć?
Wizyta za 2 tygodnie:
Wiremia HIV
ALT, AST - zwłaszcza jeśli koinfekcja HCV/HBV
Kwas mlekowy
Glukoza - zwłaszcza jeśli dostaje PI
Morfologia (hemoglobina) - jeśli dostaje AZT
Jak często wizyty ciężarnej na ART?
Pierwsza po 2 tygodniach, kolejne co miesiąc w celu kontroli wiremii aż do uzyskania poziomu niewykrywalnego
Dlaczego kobicystat nie jest dobrym pomysłem w ciąży?
Bo gorzej działa w drugim i trzecim trymestrze, przez co osiągnięcie supresji wiremii może nie być możliwe
Który lek wybrać w leczeniu ciężarnej HIV+, dodatkowo zakażonej HBV?
TDF/FTC lub TAF/FTC
Jeśli kobieta ciężarna intensywnie wymiotuje w trakcie ART, odstawić jeden lek?
Nie, odstawić wszystkie, potem wrócić do wszystkich na raz.
Zalecenia odnośnie sposobu porodu u kobiet HIV+ są różne.
Jak to zaleca PTN AIDS?
Poród naturalny tylko, jeśli ciężarna nieprzerwanie otrzymywała ART, a w 34-36 tygodniu ciąży wiremia jest niewykrywalna
W innych przypadkach - efektywne CC
Kiedy stosować AZT w trakcie porodu?
Tylko jeśli wiremia HIV w 34-36 tygodniu jest >50 kopii
Poród przedwczesny, odpłynięcie wód płodowych >4h, indukcja porodu - nie są wskazaniami do AZT
Jak wysokie jest ryzyko transmisji HIV matki skutecznie leczonej ART?
<1%
ALE nie jest zerowe :/
Jak należy przygotować ciężarną HIV+ przed porodem?
Otrzymuje pakiet leków (około 30. tygodnia):
Dla siebie dożylny
3 doustne dla dziecka
Oraz instrukcję
Ma też polecenie rodzenia w ośrodku o najwyższej referencyjności
Który lek ART powoduje niezwykłe sny?
TAF
Które leki ART często powodują przyrost masy ciała?
TAF
DTG
BIC
A zwłaszcza połączenie np. TAF/DTG
Jaka jest zwykła dawka FTC?
200mg raz na dobę
A jak się zmienia dawka FTC w niewydolności nerek? Np. GFR 30-49?
200mg raz na dwie doby
Czy dawkowanie ABC zmienia się w niewydolności nerek?
Nie
Czy dawkowanie FTC zmienia się w niewydolności nerek?
Tak
Czy dawkowanie 3TC zmienia się w niewydolności nerek?
Tak
Czy dawkowanie TDF zmienia się w niewydolności nerek?
Tak
Czy dawkowanie EFV zmienia się w niewydolności nerek?
Nie
Czy dawkowanie DOR zmienia się w niewydolności nerek?
Nie
Czy dawkowanie RPV zmienia się w niewydolności nerek?
Nie
Czy dawkowanie CAB zmienia się w niewydolności nerek?
Nie - dotyczy preparatu doustnego; preparatu domięśniowego nie stosuje się w eGFR<30
Czy dawkowanie RAL zmienia się w niewydolności nerek?
Nie
Stosowanie NRTI w niewydolności wątroby. Który jest przeciwwskazany w Child-Pugh B i C?
Tylko ABC, resztę można stosować
Stosowanie NNRTI w niewydolności wątroby. Są jakieś ograniczenia?
Newirapina przeciwwskazania w Child-Pugh B i C,
Pozostałe A i B bez zmian
Czy stosowanie inhibitorów proteazy zmienia się w niewydolności wątroby?
Są niezalecane z niewydolności C w skali Child-Pugh
Niezalecane wzmacnianie rytonawirem
Czy stosowanie InSTI zmienia się w niewydolności wątroby?
Brak danych lub niezalecane w klasie C wg Child-Pugh
Jedyny wyjątek - RAL można stosować bez zmian
Które leki można stosować bez zmian w niewydolności wątroby niezależnie od stopnia niewydolności?
NRTI (bez ABC)
RAL
Fostemsawir
W jakim czasie po włączeniu ART rozwija się reakcja paradoksalna jako manifestacja IRIS/ZRI?
Do kilkunastu dni
W jakim czasie po włączeniu ART rozwija się unmasking, jako manifestacja ZRI?
Do kilku miesięcy
Rozpoznanie ZRI - kryteria:
- Związek czasowy
- Nietypowe objawy kliniczne - choroba zlokalizowana lub bardzo nasilona, nasilenie wcześniejszych objawów
- Szybki spadek wiremii
- Szybki wzrost CD4
- Reakcja skórna
- Wykluczenie innych przyczyn (toksyczność leków, nowa choroba)
Trzy główne postaci kliniczne zespołu rekonstrukcji immunologicznej:
- Choroba przypominająca sarkoidozę
- Choroby autoimmunologiczne
- Nowotwory
Jakie choroby autoimmunologiczne mogą być objawem ZRI?
- Łysienie plackowate
- Toczeń
- RZS
- Choroba Gravesa
- Zapalenie wielomięśniowe
Jakie nowotwory mogą być objawem ZRI?
- Mięsak Kaposiego
- Choroba Castelmana
- Chłoniaki nieziarnicze
Pacjent z gruźlicą i HIV, CD4<100. Czy oprócz ART stosuje się jednocześnie GKS?
Tak, jeśli wykluczono gruźlicze ZOMR, stosuje się ART razem z GKS przez 4 tygodnie (prednizon 40mg/d przez 2 tygodnie, potem 20mg/d przez 2 tygodnie)
Dlaczego CC planuje się na 39 tydzień ciąży, zaraz po ukończeniu 38 tygodni?
Bo w 39 u 40 tygodniu rośnie ryzyko transmisji wirusa HIV.
Czy kobieta HIV+ z niewykrywalną wiremią, która nie urodziła w 38 tygodniu, powinna być traktowana jakoś inaczej? Dożylna AZT?
Nie.
Czy ciężarne HIV+ mogą dostać GKS w przypadku zagrażającego porodu przedwczesnego?
Tak
Dawka AZT dla noworodka urodzonego z matki HIV+
4mg/kg co 12 godzin doustnie
Lub 3mg/kg dożylnie co 12 godzin
Jak się nazywa doustna AZT dla noworodka i jakie ma stężenie?
Retrowir 10mg/mL
Próg CD4 do szczepienia przeciwko ospie
200
Które szczepionki są przeciwwskazane u pacjentów HIV+ niezależnie od liczby CD4?
- Cholera
- Grypa donosowo
- Gruźlica
- OPV
- Ospa prawdziwa
Czy tabletki RPV można kruszyć lub rozpuszczać w wodzie?
Nie
Czy tabletki z dorawiryną można kruszyć?
Nie
Czy tabletki z darunawirem można kruszyć?
Tak
Skrócenie AZT u noworodka do 2 tygodni jest możliwe jeżeli:
- Kobieta była zakażona przed ciążą
- Była skutecznie leczona przez co najmniej 10 tygodni
- Ostatnia wiremia zrobiona po 36 tygodniu ciąży ujemna
- Poród bez powikłań
Scenariusz: matka HIV+, wiremia ponad 400, dziecko urodzone w 35 tygodniu. Jakie leki powinno otrzymać?
Terapia wyprzedzająca: AZT, 3TC, NVP
Scenariusz: matka HIV+, wiremia ponad 400, dziecko urodzone w 31 tygodniu. Jakie leki powinno otrzymać?
Za mały na terapię wyprzedzającą. Dostaje tylko AZT
Scenariusz: matka HIV+, wiremia ponad 400, dziecko urodzone w 33 tygodniu. Jakie leki powinno otrzymać?
Za mały na terapię wyprzedzającą (dostępna od 34 tygodnia). Dostaje więc AZT + newirapina 3 dawki
Ile czasu kontynuuje się terapię wyprzedzającą noworodka po ekspozycji wertykalnej na HIV - wysokie ryzyko?
4 tygodnie - pod warunkiem, że wynik HIV RNA z dnia porodu i po 2 tygodniach jest ujemny.
Jeśli nie oznaczono jeszcze HIV RNA drugi raz, trzeba kontynuować PEP do 6 tygodni i zrobić HIV RNA pilnie
Kiedy HIV RNA i CD4 u noworodka eksponowanego wertykalnie?
- Niskie ryzyko - 1 i 4 miesiące po porodzie
- Średnie ryzyko (wiremia matki <400) - 2 tygodnie (czyli w trakcie PEP), 6 tygodni (czyli 2 tyg po PEP) i 4 miesiące
- Wysokie ryzyko - od razu po porodzie, po 2 tygodniach, po 6 tygodniach, po 4 miesiącach
Jakie badania zrobić niemowlęciu, jeśli nic nie wiadomo o jego matce i ciąży?
- Anty-HIV
- Anty-HCV
- HBsAg
- VDRL
- T. gondii IgG i IgM
Badania dzieci po ekspozycji niewertykalnej na HIV. Kiedy?
4x:
1. Od razu po ekspozycji
2. 2 tygodnie po zakończeniu PEP (jeśli stosowano, a jak nie to po miesiącu od ekspozycji)
3. Po 3 miesiącach
4. Po 6 miesiącach
Norma CD4 dla niemowląt
> =1500
Norma CD4 dla dzieci 1-6 lat
> =1000
Norma CD4 dla dzieci od 6rż
> =500
Ciężki niedobór CD4 u niemowląt to:
<750
Ciężki niedobór CD4 u dzieci 1-6 lat
<500
Ciężki niedobór CD4 u dzieci od 6rż
<200
Od jakiego wieku można stosować kobicystat?
12 lat
Preferowany InSTI u dzieci
Raltegrawir do 4 tygodni życia i powyżej 2kg mc
Dolutegrawir powyżej 4 tygodni i powyżej 3kg mc
Biktegrawir dzieci powyżej 2 lat i 14kg
Wskazania do leczenia HBV u dzieci
- Dodatnie HBV DNA i zwiększone ALT >2xggn przez 6 miesięcy
- Przewlekłe zmiany zapalne wątroby w bioptacie
Pacjent HBV DNA dodatni, ale ALT niskie, brak aktywności martwiczo-zapalnej w wątrobie. Leczyć?
Nie
Zmiana leczenia ART u pacjenta z HBV. Ogólna zasada:
Zostawić jeden NRTI aktywny wobec HBV i dodać inny NRTI aktywny wobec HBV
Czas leczenia dziecka z HCV. Dotychczas nieleczony, ale z marskością
Genotyp 1.
Jaki lek i ile czasu?
Wszystkie zestawy leków na 12 tygodni
Czas leczenia dziecka z HCV. Dotychczas nieleczony i bez marskości
Genotyp 1.
Ledipaswir/sofosbuwir 12 tygodni
Sofosbuwir/welpataswir 12 tygodni
Glekaprewir/pibrentaswir 8 tygodni
Sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir 8 tygodni
Dziecko z HCV, genotyp 1. Reterapia bez marskości
Wszystko na 12 tygodni
Dziecko z HCV, genotyp 1. Reterapia z marskością
Ledipaswir/sofosbuwir na 24 tygodnie
Reszta na 12 tygodni
Jak długo stosuje się Biseptol u niemowląt zakażonych HIV?
Do końca roku niezależnie od CD4,
A potem można odstawić pod warunkiem prawidłowych CD4 i ujemnej wiremii przez co najmniej 6 miesięcy
Profilaktyka gruźlicy u niemowląt z HIV. Postępowanie
- TST na początku i potem co 12 miesięcy (pod warunkiem braku BCG)
- Jeśli >5mm -> INH na 9 miesięcy
Kiedy profilaktyka MAC u dzieci?
To zależy od CD4. Do 2 lat - jeśli CD4 spadnie poniżej dolnej granicy normy (750 do roku, 500 po roku)
Po drugim roku życia granica jest dużo niższa:
do 6 lat to 75
a potem 50, jak u dorosłych
Kiedy profilaktyka toksoplazmozy u dzieci z HIV?
Zależnie od CD4
<6 lat - jeżeli CD4<15%
>6 lat jeśli CD4 <100
Celem jest profilaktyka toksoplazmozy OUN
Co powinny otrzymać noworodki matek z noworozpoznaną lub nieleczoną rzeżączką?
Jednorazowo ceftriakson lub cefotaksym
Jak leczyć rzeżączkowe zapalenie spojówek u noworodka?
Miejscowe przemywanie solą fizjologiczną
Jednorazowy ceftriakson lub cefotaksym
Na czym polega profilaktyka rzeżączkowego zapalenia spojówek?
Erytromycyna dospojówkowo dla wszystkich
Na czym polega profilaktyka zakażeń chlamydiozowych u noworodków?
Badanie i leczenie matek (erytromycyna w maści jest tylko na rzeżączkę)
Objawy i leczenie zakażenia C. trachomatis u noworodka
Zapalenie spojówek lub zapalenie płuc
Azytromycyna 20/kg 3 dni
Czy KP może przenieść kiłę?
Nie
Leczenie kiły u noworodka
Penicylina krystaliczna 50 tys IU/kg: pierwsze 7 dni co 12 godzin, a potem co 8 godzin; łącznie 10 dni leczenia
Wskazania do leczenia kiły u noworodka
Rozpoznanie kiły
Podejrzenie kiły
Jakiekolwiek wątpliwości odnośnie rozpoznania kiły
Zasadniczo, nie trzeba leczyć, jeśli VDRL < 4xmatka i stabilne
Kiedy zanikają przeciwciała stwierdzanie w diagnostyce kiły u noworodka, który nie jest zakażony?
VDRL do 6 miesięcy
Odczyny krętkowe do 18 miesięcy
Schemat szczepienia p/WZWB u dzieci <2000g
0-1-2-12
Czy osoby z anty-HBc, bez udokumentowanego zachorowania na WZWB, bez anty-HBs można szczepić p/WZWB?
Tak, a nawet trzeba.
Podaje się jedną dawką szczepionki i po miesiącu sprawdza, czy nie pojawiły przeciwciała. Jeśli nie- szczepi się dalej.
Szczepienie p/KZM pacjentów z HIV - jaki schemat?
CD4> 400 - normalnie
CD4< 400 - dodatkowa dawka miesiąc po drugiej
Szczepienie przeciwko Mpox pacjentów z HIV. Schemat
Taki sam - 2 dawki podskórne w odstępie 4 tygodni
Szczepienie np. w ramach profilaktyki poekspozycyjne - w ciągu 14 dni od ekspozycji
Schemat szczepienia Trunemba (MenB-FHbp)
0-1-6
Definicja wczesnej choroby retrowirusowej
- Ekspozycja na zakażenia w ostatnich 6 tygodniach
- Dodatni p24 lub HIV RNA
- Serokonwersja anty-HIV z ujemnej do dodatniej (później - na początku dodatnie jest tylko RNA)
- Obecność lub brak objawów (40-90% ma objawy przez 14 dni)
Diagnostyka pierwotnego vs przewlekłego zakażenia HIV
W pierwotnym:
HIV RNA (uwaga - czasami daje wyniki fałszywie dodatnie - 1%) dodatni od 10 dnia od zakażenia
NIE jest przydatny Western Blot, ani ELISA
Przewlekłe:
ELISA, WB, PCR
Leki stosowane w leczeniu pneumocystozowego zapalenia płuc
TMP-SMX (nawet jeśli był wcześniej jako profilaktyka)
Atowakwon
Pentamidyna (główny lek drugiej linii podawany dożylnie)
Klindamycyna+primachina
Leki stosowane w profilaktyce pneumocystozy
Jak w leczeniu + dapson
Schemat GKS w pneumocystozowym zapaleniu płuc
1-5 dzień prednizon 2x40mg
6-10 dzień prednizon 1x40mg
11-21 dzień prednizon 1x20mg
Preferowany schemat profilaktyczny pneumocystozowego zapalenia płuc to:
TMP-SMX 3tabl raz na dobę
Leczenie kandydozy jamy ustnej i gardła
Flukonazol 100mg przez 7-14 dni
Leczenie kandydozy przełyku
Flukonazol 200mg przez 14-21 dni
(Pierwszego dnia 2x200)
Kiedy rozwija się pneumocystoza, kiedy kandydoza, PML, a kiedy kryptokokoza?
Typowy próg CD4
Pneumocystoza <200
Kandydoza <200
Kryptokokoza <100
PML (JCV) <100
Pacjent leczony ART i p/grzybiczo z powodu kryptokokozy rozwija IRIS. Co zrobić? Odstawić ART?
Nie, kontynuować ART i leki przeciwgrzybicze, dołożyć GKS
Podstawa leczenie kryptokokowego ZOMR w fazie indukcji
- Amfoterycyna liposomalna 3mg/kg + flucytozyna 25mg/kg
Faza konsolidacji leczenia kryptokokowego ZOMR. Lek:
Flukonazol 400mg przez 8 tygodni
(Pierwszego dnia 800mg)
Leczenie podtrzymujące kryptokokowego ZOMR. Lek i czas podawania:
Flukonazol 200mg przez minimum 12 miesięcy. Odstawić dopiero jak CD4>100 i HIV niewykrywalny przez co najmniej 3 miesiące
Przydatność antygenu kryptokokowego w diagnostyce i monitorowaniu
Do rozpoznania - ok
Do monitorowania leczenia - nieprzydatny
Czy w kryptokokowym ZOMR stosuje się GKS
Nie zaleca się
Leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu HSV 1/2
Acyklowir
Walacyklowir
Famcyklowir
Foskarnet
Objaw pizzy lub sera z ketchupem to:
CMVR - zapalenie siatkówki wywołane prze z CMV
Homozygota delta CCR5 + koreceptor CXCR4. Jaki przebieg?
Powolny przebieg, późna progresja, ale nie pełna oporność jak w typowej homozygocie
Ile umownie trwa ostra choroba retrowirusowa?
6 miesięcy
Które HLA to elite controllers?
HLA B57, B27, B52, B14
No i delta32 CCR5
Ile procent elite controllers w końcu traci kontrolę nad HIV?
30%
Problemy elite controllers?
Przewlekły stan zapalny powoduje wcześniejsze starzenie się organizmu i większe ryzyko sercowo-naczyniowe
Które choroby występują w zakażeniu HIV niezależnie od liczby CD4?
Mięsak Kaposiego,
gruźlica,
VZV,
chłoniaki
i bakteryjne zapalenie płuc
Przez ile czasu stosuje się GKS w gruźliczym zakażeniu OUN?
6-8 tygodni
Co oznacza RR-TB?
Oporność na ryfampicynę
Co oznacza Ht-TB?
Oporność na izoniazyd, wrażliwość na ryfampicynę
Czas leczenia MAC nie powinien być krótszy, niż:
12 miesięcy
Ile trwa leczenie M. kansasii?
18-24 miesiące
Najczęstsza choroba oportunistyczna pacjentów zakażonych HIV to:
Kandydoza
Flukonazol, itrakonazol to grupa leków o nazwie:
Azole
Czy stosuje się pierwotną profilaktykę kandydozy?
Nie zaleca się
Ile trwa leczenie toksoplazmozy OUN?
Leczenie pierwotne - Co najmniej 6 tygodni
Leczenie podtrzymujące - co najmniej 6 miesięcy (do CD4>200)
Jaka cytoza w kryptokokozie OUN?
Niewysoka, zwykle do 200
Co lepsze w obrazowaniu kryptokokozy OUN?
MRI.
TK w 50% prawidłowy
Rokowe w PML. Dobre, czy złe?
Złe
Rokowanie w encefalopatii HIV. Dobre, czy złe?
Dobre
Chłoniak rozlany olbrzymiokomórkowy - najczęstsza postać
Postać węzłowa
Czy Auto-HSCT można wykonać u pacjenta HIV+?
Tak
Dwa główne genotypy onkogenne HPV
16 i 18
Czy ryfampicynę można łączyć z inhibitorami proteazy?
Zasadniczo to nie, jedynym wyjątkiem jest LPV/r, ale trzeba dać podwójną dawkę
Czy efawirnez można stosować z ryfampicyną
Tak
Zalecane leczenie ART u pacjentów z gruźlicą to:
2x NRTI + efawirnez
Czy rylpiwirynę można stosować z ryfampicyną?
Nie
Czy etrawirynę można stosować z ryfamopicyną?
Nie
Czy marawirok można stosować z ryfampicyną?
Tak
Który InSTI można stosować z ryfampicyną?
Raltegrawir i dolutegrawir, ale trzeba zwiększyć dawkę do 2x dziennie
Czy CAB/RPV można stosować razem z ryfampicyną?
Nie
Czy TAF można stosować z ryfampicyną?
Nie
Preferowany NNRTI dla pacjentów leczonych z powodu gruźlicy
Efawirnez
Newirapina też jest spoko w razie alergii lub innych przeciwwskazań do podania efawirnezu
Najczęstsza droga zakażenia MAC
Pokarmowa i oddechowa
Objawowe zakażenie MAC u pacjentów z HIV. Świeże zakażenie, czy reaktywacja?
Świeże
Przy jakim CD4 zakażenie MAC ZLOKALIZOWANE?
Niezależnie od CD4
Zakażenie MAC u pacjentów z HIV. Zlokalizowane, czy uogólnione najczęściej?
Uogólnione
Najczęstsza postać zakażenia MAC u pacjentów z AIDS to:
Posocznica mykobakteriozowa - uogólniony wyniszczający proces chorobowy - gorączka, brak łaknienia, biegunka, niedokrwistosć i leukopenia, limfadenopatia, hepatosplenomegalia
Postacie narządowe - umiejscowione zakażenie MAC są najczęściej wynikiem:
ZRI - IRIS
Czego wynikiem są postacie narządowe MAC (najczęściej)?
Zespołu rekonstrukcji immunologicznej
Czy leczenie zakażeń MAC zaczyna się dopiero po uzyskaniu potwierdzenia bakteriologicznego?
Nie, zaczyna się leczenie na podstawie objawów i nieprawidłowości badań dodatkowych
Podstawa rozpoznania zakażenia MAC to
Posiew ze zwykle jałowych płynów
Czy posiew z dróg oddechowych lub przewodu pokarmowego wystarcza do rozpoznania zakażenia MAC?
Nie. Potrzebne są jeszcze objawy kliniczne uogólnionego zakażenia MAC
Czy umiejscowionym postaciom MAC towarzyszy bakteriemia?
Nie.
Ważny jest posiew jałowych zwykle płynów - płyn z osierdzia, płyn stawowy, PMR
Ile leków stosuje się w leczeniu MAC?
Co najmniej dwa, żeby zmniejszyć ryzyko lekooporności
Z czego składa się podstawowy zestaw do leczenia zakażeń MAC?
Makrolid + etambutol
Czy zastosowanie klarytromycyny ponad 1000mg/dobę jest lepsze?
Nie, zwiększa śmiertelność
Kiedy spodziewać się ustąpienia gorączki u pacjenta leczonego z powodu zakażenia MAC?
Po kilku tygodniach
Dlaczego pacjent z zakażeniem MAC nie przestał gorączkować po 6 tygodniach lub ma nawrót dolegliwości po okresie poprawy?
Lekooporność. Trzeba oznaczyć lekooporność (nie zawsze in vitro koreluje z in vivo niestety) oraz zmienić leczenie włączając coś iv.
Ile czasu leczy się uogólnione zakażenie MAC, a ile zlokalizowane?
Uogólnione minimum 12 miesięcy, a odnośnie zlokalizowanego - brak wytycznych
Kiedy włączyć ART u pacjenta leczonego z powodu MAC?
Po 2 tygodniach
Zespół rekonstrukcji immunologicznej u pacjenta HIV+ leczonego także z powodu zakażenia MAC. Jakie postacie?
- Jak SIRS - do różnicowania z sepsą
- Ropnie tkankowe (m.in. Mięsień biodrowo-lędźwiowy)
- Zmiany w kościach (+hiperkalcemia)
Jak się stosuje azytromycynę w pierwotnej profilaktyce MAC?
Raz w tygodniu 1250mg (czyli 5 tabl po 250mg)
Jeśli pacjent ma niedługo zacząć ART (w ciągu 4 tyg) - można nie dawać profilaktyki
Kiedy odstawić profilaktykę pierwotną MAC?
Wzrost CD4>100 przez 3 miesiące
Kiedy można zakończyć wtórną profilaktykę MAC?
- Leczony już przeciwprątkowo 12 miesięcy
- Brak MAC w posiewach krwi
- CD4>100 przez minimum 3 miesiące
Wszystkie powyższe muszą być spełnione
Źródła Mycobacterium kansasii
Woda wodociągowa,
Naturalne zbiorniki wodne
Gleba
Objawy zakażenia M kansasii - najczęstsza postać
Najczęściej postać płucna przypominająca gruźlicę
Pozapłucna postać zakażenia M kansasii to np
Postać skórna - niegojące się guzki i krostki w miejscu skaleczenia,
Stopniowe szerzenie się na węzły chłonne i potem dalej do odległych narządów i do bakteriemii
W leczeniu MAC stosuje się najczęściej dwa leki. A w leczeniu M kansasii?
Trzy leki: RFM lub RFB + INH + etambutol (lub makrolid)
Kiedy zacząć ART u pacjenta z HIV?
Wg EACS - od razu po diagnozie, nawet tego samego dnia
Ale wg PTN AIDS - w optymalnym czasie - furtka dla pacjentów niegotowych, którzy nie chcą brać leków lub wiadomo że nie będą brać
Pilne włączenie ART - kiedy?
Ostre objawy neurologiczne i inne, przedłużające się
Ciąża
Wiek >50 lat
CD4<350
Jak zmniejszyć ból głowy w kryptokokozie OUN? GKS?
Nie, GKS nie działa. Jedynie upusty PMR
Inhibitory wejścia to:
Inhibitory fuzji (FI) (enfuwirtyd) - inhibitor gp-41
Bloker CCR5 (marawirok)
P/c monoklonalne (ibalizumab)
Inhibitory kapsydu (CAI) (lenkapawir)
Bloker wiązania (AI) fostemsawir
NRTI do zaczynania leczenia
ABC, XTC, TDF/TAF
NNRTI do zaczynania leczenia
DOR
PI do zaczynania leczenia
DRV/r/cobi
InSTI do zaczynania leczenia
BIC, DTG, RAL
Dla kogo nie dać, a dla kogo dać TDF?
Nie:
GFR<90, osteoporoza (a TAF nie dawać gdy GFR<30)
Tak:
HBV (tak samo TAF)
Wiremia >100 000. Którego leku NRTI pacjent nie powinien otrzymać?
ABC
DOR można dawać z IPP/H2b, a RPV?
RPV nie można łączyć z IPP i z H2 blokerami
PI przyjmuje się na czczo, czy z posiłkami?
Z posiłkami
Główna zaleta PI?
Wysoka bariera genetyczna, zwłaszcza darunawiru
Jeśli pacjent ma alergię na biseptol (i ogólnie sulfonamidów), to nie może stosować którego leku ART?
DRV
W trakcie którego etapu zakażenia HIV dochodzi do największej transmisji zakażenia?
W trakcie pierwotnego zakażenia (6 miesięcy)
Próg CD4 przy którym kryptosporydioza przebiega jako przewlekła biegunka
<100
Poniżej ilu CD4 kryptosporydioza przebiega jako przewlekła wyniszczająca biegunka?
<100
Najczęstsza przyczyna biegunek pasożytniczych u pacjentów z HIV to:
Cryptosporydium
Rozpoznanie kryptosporydiozy - metody:
- Kał - wykrywanie oocyst
- Kał - wykrywanie koproantygenów
- Kał - Wykrywanie DNA
Leczenie kryptosporydiozy
Przede wszystkim - leczenie HIV, bo choroba ustąpi sama jak CD4 wzrośnie powyżej 100.
Można dać nitazoksanid lub paromomycynę, ale skuteczność niepewna
Objawy mikrosporydiozy mają najcięższy przebieg przy CD4 poniżej:
100
Metoda barwienia na mikrosporydia
Metoda Webera
Główne objawy mikrosporydiozy
Zapalenie płuc
Zapalenie pęcherza
Przewlekła biegunka
Metoda diagnostyczna w mikrosporydiozie
Rozmaz - wykrywanie spor
Wykrywanie DNA
Materiał: mocz, kał, wymazy i zeskrobiny, biopsje tkanek
Czy w mikrosporydiozie wymagana jest identyfikacja gatunku mikrosporydii (a znanych jest ich 1500, szacunkowa całkowita liczba to nawet milion)
Tak
Różne gatunki wymagają innego leczenia
Najczęstsza postać toksoplazmozy w HIV to:
Zapalenie mózgu
Pacjent ma HIV, gorączkę, zaburzenia świadomości, widzi jak za mgłą, ma zwiększone ALT. Co mu jest?
Toksoplazmoza mózgowa
Jak przenosi się leiszmanioza?
Przez ukłucie komara (muchówki) Phlebotomus - sand fly
Najczęstsza postać leiszmaniozy u osób z HIV:
Postać trzewna
Lek z wyboru w trzewnej postaci leiszmaniozy
Amfoterycyna iv.
Alternatywa to sole antymonu
Postacie kliniczne leiszmaniozy
Trzewna - gorączka, hepatosplenomegalia, pancytopenia, chudnięcie
Skórna - przewlekłe owrzodzenia
Skórno-śluzówkowo - trwałe zniekształcenia i destrukcja twarzoczaszki
Nazwa łacińska węgorka jelitowego
Strongyloides stercoralis
Nazwa polska Strongyloides stercoralis
Węgorek jelitowy
Do czego służy hodowla metodą Harady-Moriego?
Identyfikacja węgorka jelitowego
Objawy węgorczycy (strongyloidozy)
Objawy zależne od migracji larw przez tkanki, np:
Eozynofilia
Biegunka
Kaszel
Wysypka
Czy objawy zarażenia Giardia lamblia różnią się u pacjentów z HIV?
Nie
Czy objawy zarażenia Plasmodium różnią się u pacjentów z HIV?
Nie
Wpływ koinfekcji HIV na przebieg zakażenia HBV
Rzadziej eliminacja HBsAg
Częściej marskość wątroby i HCC
Co jeśli pacjent HIV/HBV ma absolutne przeciwwskazania do TAF i TFD?
Można dać 3TC z entekawirem
Częstość występowania zakażenia HCV w populacji MSM zakażonych HIV szacuje się na:
6%
Samoistna eliminacja zakażonych tylko HCV dotyczy:
30%
Samoistna eliminacja zakażonych HCV/HIV dotyczy:
5-15%
W jakiej kolejności leczyć HIV i HCV?
Najpierw ART, a po osiągnięciu skuteczności rozpocząć DAA
Natomiast wg najnowszych (2023) sugestii EACS, nie ma co czekać z leczeniem HCV - doniesienia z konferencji, trzeba poczekać na zapis w naszych rekomendacjach
Kiedy można zastosować DAA przed ART?
Jeśli CD4>500, a włóknienie wątroby jest zaawansowane (>F2)
Odwrócony model diagnostyczny kiły, wskazany u pacjentów z HIV, polega na:
- Najpierw odczyny krętkowe (TPHA, FTA, FTA-ABS, EIA)
- Potem VDLR i RPR
Który odczyn krętkowy może utrzymywać się całe życie?
TPHA/TPPA
Pacjent HIV+ ma VDRL dodatni, TPHA dodatni, nie był leczony z powodu kiły. Leczyć?
Tak
Pacjent HIV+ ma VDRL dodatni i TPHA dodatni. Był kiedyś leczony z powodu kiły. Leczyć znowu?
Jeśli VDRL> 1/4 lub 4x narastanie — tak
Jeśli VDRL <1/4 i brak narastania — nie
Sugerowana wg PTN AIDS kolejność badań wykluczających kiłę
- TPHA - jeśli ujemny - koniec
- TPHA - jeśli dodatni, to VDRL
Jeśli VDRL ujemny, powtórz za 2 tygodnie, jeśli nadal ujemny, wtedy WB lub ELISA, jeśli ujemny - wykluczono
Kiedy zbadać PMR w kierunku kiły?
- Objawy sugerujące zajęcie OUN na każdym etapie kiły
- Kiła III okresu
- CD4<350 przy wysokim mianie VDRL (ponad 1/32)
Czy ujemny VDRL z PMR wyklucza kiłę OUN?
Nie
Czy ujemny FTA-ABS w PMR wyklucza kiłę OUN?
Tak
Dziecko urodzone z matki z dodatnią serologią kiły, ale nieleczona, bo była leczona przed ciążą. Czy dziecko leczyć?
Tak, jedna dawka penicyliny benzatynowej 50tys/kg
Leczenie kiły wczesnej
Penicylina benzatynowa jednorazowo
W schematach alternatywnych jest
Penicylina prokainowa przez 2 tygodnie
Doksycyklina 2 tyg
Ceftriakson 2 tygodnie
Leczenie kiły późnej - schemat
Penicylina benzatynowa 3x raz w tygodniu
Alternatywnie:
Penicylina prokainowa przez 3 tygodnie
Doksycyklina przez 4 tygodnie
Rekomendowany schemat w kile OUN, narządu wzroku i słuchu
Penicylina krystaliczna co 4h przez 3 tygodnie
Alternatywnie:
Penicylina prokainowa
Ceftriakson
Doksycyklina
Czy są alternatywy dla penicyliny w leczeniu kiły w ciąży?
Nie
Odczyny krętkowe i niekrętkowe. Które ilościowo, a które jakościowo?
Niekrętkowe - ilościowo
Krętkowe - jakościowo
Ocena skuteczności leczenia kiły - na czym polega?
Na oznaczaniu miana VDRL - odczynów niekrętkowych.
Skuteczne leczenie to co najmniej 4-krotne obniżenie miana (czyli o 2 rozcieńczenia) :
- najpóźniej w 6 miesiącu po leczeniu kiły wczesnej
- najpóźniej w 12 miesiącu po leczeniu kiły późnej
Badania VDRL robi się po 1, 3, 6, 12 miesiącach po leczeniu
Brak odpowiedzi klinicznej leczenia kiły - co zrobić?
Powtórzyć leczenie
Brak odpowiedzi serologicznej kiły. Co zrobić?
Nakłucie lędźwiowe, diagnostyka kiły OUN i stosowne leczenie
Pacjent leczony z powodu kiły. VDRL spadło, ale potem 4x wzrosło. Co to znaczy?
Reinfekcja
Czy reinfekcja w przebiegu kiły daje objawy?
Zwykle nie
Jak podać 2.4mln j penicyliny benzatynowej i.m.?
Po 1.2 w każdy pośladek
Jak wygląda odczulanie na penicyliny?
Podawanie małych dawek penicyliny, zaczynając od 100-1000x mniejszej dawki leku, zwiększając ją kolejno co 15-30 minut przez 4-5 godziny
Najczęstsza etiologia kłykcin kończystych
HPV 6 i 11
Barwienia na gonokoki
Met. Grama
Błękit metylenowy
Leczenie rzeżączki
Azytromycyna 2g jednorazowo + ceftriakson 1g im
Wskazania do leczenia rzeżączki
- Potwierdzenie w preparacie bezpośrednim, posiewie lub PCR
- Względy epidemiologiczne - partnerzy przypadku potwierdzonego, matka chorego noworodka
- Ofiary przemocy seksualnej
- Obecność wydzieliny z cewki i brak możliwości diagnostyki - leczyć w ciemno
Co powoduje nierzeżączkowe zapalenie cewki moczowej?
Chlamydia trachomatis D-K
Ureaplasma urealyticum
Mycoplasma genitalum
Trichomonas vaginalis
Gardnerella vaginalis
Leczenie NGU (nierzeżączkowego zapalenia cewki moczowej)
Doksycyklina 2x100mg przez 7-10 dni
Plus
Azytromycyna 1g jednorazowo
Na Trichomonas trzeba dać metronidazol lub tynidazol jednorazowo
Ziarnica weneryczna pachwin - etiologia
Chlamydia trachomatis L1, L2, L3
(Chlamydia trachomatis D-K powoduje NGU)
Leczenie ziarnicy wenerycznej pachwin
Doksycyklina 2x100 przez 3 tygodnie
Ziarniniak pachwin - etiologia
Klebsiella granulomatis
Ziarniniak limfatyczny a ziarniniak pachwin - etiologia
Ziarniniak limfatyczny - Chlamydia trachomatis
Ziarniniak pachwin - Klebsiella granulomatis
Leczenie ziarniniaka pachwin (donowanozy)
Azytromycyna 1g raz w tygodniu przez 3 tygodnie
Leczenie ziarniniaka limfatycznego (ziarnica weneryczna pachwin) a leczenie ziarniniaka pachwin (donowanoza)
Ziarniniak limfatyczny (ziarnica weneryczna pachwin) - doksycyklina 3 tygodnie
Ziarniniak pachwin (donowanoza) - azytromycyna 1x w tyg. Przez 3 tyg
Leczenie Mpox
Tekowirimat przez 14 dni
Lub dłużej (maks 90 dni) u pacjentów z niskim CD4
Alternatywne dla tekowirimatu leki na Mpox
Brincydofowir - źle tolerowany
Cydofowir - też źle tolerowany
Czy są szczepienia przeciwko Mpox?
Tak.
MVA - żywy atenuowany zmodyfikowany niereplikujący wirus krowianki, szczepionka bezpieczna
ACAM2000 - wirus ospy prawdziwej, szczepionka niebezpieczna
Jakie badania obrazowe wykonać u pacjenta z mięsakiem Kaposiego i zmianą na skórze?
Trzeba szukać zmian narządowych - czyli TK płuc, jamy brzusznej i miednicy dla każdego
Leczenie mięsaka Kaposiego
- Zwykle wystarcza ART tylko
- Możliwa chemioterapia (antracykliny), radioterapia, paklitaksel, pomalidomid
- Dużo innych, lista długa
Czy wyleczony mięsak Kaposiego może nawrócić?
Tak, bo HHV-8 się nie da eradykować
Czy w mięsaku Kaposiego stosuje się GKS?
Nie, są przeciwwskazane - ryzyko progresji choroby
Czy w IRIS w trakcie mięsaka Kaposiego można dać GKS?
Nie
Co występuje częściej przy CD4>200: DLBCL czy chłoniak Burkitta?
Chłoniak Burkitta
Który stopień wg Ann Arbor ma pierwotny chłoniak mózgu?
Od razu zawsze IV
Pacjent HIV+ szybko wyniszczający się z nagle występującym wysiękiem do jamy opłucnowej lub worka osierdziowego ma prawdopodobnie:
PEL - pierwotny chłoniak wysiękowy
(W tym chłoniaku nie ma masy guza)
Schemat chemioterapii na chłoniaka olbrzymiokomórkowego DLBCL
EPOCH
Rituximab jest anty…
CD20
Pacjent HIV+ z chłoniakiem, otrzymuje rituximab. Potencjalne problemy?
Większy spadek CD4.
Ryzyko HBV
Trzeba od razu dać profilaktykę chorób oportunistycznych i
Co lepsze dla pacjenta z HIV+ i nowotworem: PI, czy InSTI?
InSTI - mniej interakcji z chemią
Pacjent z HIV+ i nowotworem. Chemia razem z ART, czy nie?
Tak, to daje lepsze efekty, ale uwaga na interakcje
Najlepsza profilaktyka raka szyjki macicy u kobiet HIV+ to:
Test połączony: cytologia + HPV-DNA
w momencie rozpoznania HIV, po roku i potem co 3 lata
Ale to dla kobiet po 25 roku życia
Młodsze tylko cytologia (bo często mają przejściowe zakażenie HPV)
Czy wykazano związek liczby CD4 z ryzykiem nowotworów niedefiniujących AIDS?
Tak, szczególnie z ryzykiem ziarnicy złośliwej, raka wątroby, płuca i odbytu
Czy wykazano związek wiremii HIV z ryzykiem rozwoju nowotworów niedefiniujących AIDS?
Nie
Co jest inhibitorem, a co aktywatorem izoenzymu CYP3A4 (spośród leków ART)?
Inhibitor: inhibitory proteazy
Aktywator: NNRTI
Które leki ART wydłużają QT?
Atazanawir
Efawirnez
Lopinawir i inne PI
Nowotwory niedefiniujące AIDS, które występują równie często, co w populacji ogólnej:
Rak piersi
Rak stercza
Nowotwory niedefiniujące AIDS, które występują częściej, niż w populacji ogólnej:
Rak odbytu
HCC
Rak jelita grubego
Rak płuc
Ziarnica złośliwa
Rak prącia
Rak jądra
Rak nerki
Rak skóry
Czerniak
Główny rodzaj raka płuc u pacjentów z HIV:
Rak niedrobnokomórkowy, zwłaszcza gruczołowy
Chłoniak Hodgkina występuje najczęściej gdy CD4 spadnie poniżej:
200
Inna nazwa choroby Castelmana
naczyniowo-grudkowy przerost węzłów chłonnych
Olbrzymi przerost węzłów chłonnych
Typy choroby Castelmana:
- Postać zlokalizowana - jak chłoniak Hodgkina
- Postać wieloogniskowy - złośliwy rozrost limfatyczny - jak białaczka
Do powyższych objawy ogólne jak z grupy B ziarnicy
Charakterystyczne komórki w histopatologii choroby Castelmana:
Plazmoblasty wykazujące ekspresję białek HHV-8 LANA i łańcuchy lekkie IgM
Polski program badań przesiewowych proponuje wykonywanie kolonoskopii wszystkim w wieku:
50-65
Kolonoskopię dla osób, które mają w bliskiej rodzinie raka jelita grubego proponuje się od wieku:
40 lat
Kolonoskopia dla pacjentów z HNPCC lub FAP wskazana jest od wieku:
25 lat
Najczęstszy nowotwór jądra u osób HIV+:
Nasieniak
Rokowanie w HCC u pacjentów z HIV. Gorsze, czy nie?
Przy optymalnej terapii takie samo
Najczęstszy rak skóry u pacjentów z HIV:
Rak kolczystokomorkowy
Lek Paxlovid to:
Nirmatrelwir/rytonawir
Czy lecząc COVID-19 u pacjenta z HIV należy coś zmieniać w ART jeśli się stosuje GKS lub Paxlovid?
Nie. Interakcje są możliwe, ale COVID leczy się krótko i lepiej nie ruszać ART
Leki doustne na COVID-19 do zastosowania w ciągu 5 dni u pacjentów z grup ryzyka:
Molnupinawir
Paxlovid (nirmatlerwir/rytonawir)
Darunawir u pacjentów z niedoborem G-6-PD może spowodować:
Przełom hemolityczny
Chodzi o leki o dużym potencjale oks-Red
Małopłytkowość ITP nowozdiagnozowana trwa umownie do jakiego czasu?
Do 3 miesięcy
Przewlekła ITP trwa ile czasu?
Ponad 12 miesięcy
Kiedy i jak interweniować u pacjenta z HIV i małopłytkowością?
Jeśli PLT <20 tys
Zrobić szpik, zweryfikować leczenie, dać sterydy, rozważyć splenektomię
Który lek ART zwiększa liczbę płytek?
AZT
W TTP odczyny Coombsa są dodatnie, czy ujemne?
Ujemne
Podstawowym kryterium wyrównania cukrzycy jest HBa1c mniejsze równe:
7%
Kryterium HBA1c dla ciężarnych:
6.1%
Kryterium HBA1C dla dzieci i młodzieży
6.5%
Kryterium HBa1c dla starych i chorych:
8%
NAFLD definiowana jest jako:
Obecność stłuszczenia ponad 5% miąższu wątroby przy wykluczeniu alkoholu i leków hepatotoksycznych
Warunki kwalifikacji do przeszczepu osoby HIV+
Niewykrywalna wiremia przez 6 miesięcy
Brak infekcji oportunistycznych w ostatnich 6 miesiącach
Brak chorób o złym rokowaniu
CD4> 200 (jak ma AIDS) I przeszczep wątroby
CD4>100 (jak bez AIDS) i przeszczep nerki (lub odwrotnie - do sprawdzenia) - generalnie niskie CD4 nie zawsze jest przeciwwskazaniem
Niezalecane metody antykoncepcji dla kobiet HIV+:
Tylko środki plemnikobójcze, bo zwiększają ryzyko transmisji HIV
Czy kobiety HIV+ mogą otrzymać doustną antykoncepcję?
Tak
Jedna uwaga - jeśli biorą PI lub NNRTI, muszą brać coś co ma więcej EE - minimum 35mcg
Co wywołuje gorączkę okopową?
Bartonella quintana
Etiologia angiomatozy bakteryjnej
Bartonella henselae oraz Bartonella quintana
Co przenosi Bartonellę quintana?
Wesz
Hiperpigmentacjia skóry i paznokci jest charakterystycznym powikłaniem leków z grupy:
NRTI
Lipodystrofia to powikłanie leków z grupy:
NRTI
PI
Reakcja fotoalergiczna występuje jako powikłanie którego leku ART?
Efawirnez
Cel terapeutyczny leczenia zaburzeń lipidowych:
LDL-C <70 lub nie-HDL <115
A jeśli ryzyko sercowo-naczyniowe jest wysokie, wtedy odpowiednio: <55 i <85.
Podstawowe leczenie nadciśnienia - leki:
Dwa leki: ACEI lub ARB plus bloker kanału wapniowego lub tiazyd
Nie stosuje się monoterapii
Który leków ART nie można stosować przy GFR < 30?
TDF, TAF, 3TC, Cobi
Zespół Reitera
Reaktywne zapalenie stawów – zespół objawów chorobowych występujących po zapaleniu cewki moczowej lub jelit, na który składają się następujące objawy:
zapalenie spojówek lub tęczówki
zapalenie cewki moczowej
zapalenie stawów – często asymetryczne wędrujące zapalenie kilku stawów, głównie kończyn dolnych, np. stawu kolanowego i skokowego. U niektórych zajęte są też stawy palców rąk i nóg (jeżeli zapalenie dotyczy wszystkich stawów palca, jego kształt staje się charakterystyczny, przypominający kiełbaskę).
Etiologia zespołu jest niejasna, ale w 80% przypadków wiąże się on z obecnością antygenu HLA-B27. Przypuszcza się, że oczne i stawowe objawy są wynikiem reakcji nadwrażliwości wyzwolonej przez toczące się zakażenie.
Zespół Fitz-Hugh-Curtisa
ograniczone zapalenie otrzewnej wywołane przez gonokoki
Choroba dotyczy najczęściej młodych kobiet i w swoim przebiegu jest podobna do zapalenia pęcherzyka żółciowego przebiegającego z objawami otrzewnowymi zlokalizowanymi w prawym górnym kwadrancie brzucha. Typowo występują ostre i silne bóle w prawym podżebrzu i tkliwość wątroby, podwyższoną temperaturą, nudnościami i wymiotami. Osłuchowo można stwierdzić szmer tarcia w okolicy wątroby (ang. friction rub).
Czy donowanoza występuje w Polsce?
Nie
ale u podróżnych może
Dobre statyny dla osób z HIV
Rosuwastatyna i simwastatyna
Leki ART do zastosowania w ostrej chorobie retrowirusowej
TAF/TDF + FTC + DRV/c lub DTG/BIC
Leki ART dozwolone do stosowania z ryfampicyną
TDF/FTC +
- DTG podwójna dawka
- RAL podwójna dawka
- EFV
leki przeciwwskazane do stosowania z ryfampicyną
TAF
BIC
EVG
Cabo
PI (oprócz LPV)
RPV
ETV
Które leki ART są wymienione w wytycznych jako leki, których nie można stosować razem z ryfampicyną?
- TAF
- Wszystkie PI oprócz lopinawiru
- Etrawiryna
- Rylpiwiryna
- Elwitegrawir
- Biktegrawir
- Kabotegrawir/RPV
Które leki ART są wymienione w wytycznych jako leki, których nie można stosować razem z ryfabutyną?
Tak jak z ryfampicyną, ale można dawać PI, ETV i RPV
Czyli nie można:
1. Elwitegrawir
2. Biktegrawir
3. TAF
4. Kabotegrawir/RPV
Terapie dwulekowe: dozwolone połączenia
CAB + RPV
DTG + RPV
DTG + XTC
DTG + DRV/b
XTC + DRV/b
RPV + DRV/b
Terapie dwulekowe: niedozwolone połączenia
2x NRTI
NRTI + NNRTI
NRTI + PI bez boostera
NRTI + RAL
MVC + RAL
MVC + PI/b
ATV/b + RAL