HIPOLIPOPROTEINÉMICOS Flashcards
Cómo es la formación de colesterol y su implicación en el metabolismo de lípidos
- El colesterol es sintetizado por la vía del mevalonato con la HMG-CoA reductasa como enzima limitante
- Y en el hígado, se une con los TG de la dieta para formar las VLDL
Características de las lipoproteínas
-Son moléculas anfipáticas con un núcleo lipídicos y una membrana con estructuras proteínas llamadas apoproteínas
-Las apoproteínas son necesarias para el metabolismo de los lípidos y actúan como ligandos.
-Cada una de las lipoproteínas posee apoproteínas específicas.
-El metabolismo de los lípidos puede ser exógeno (quilomicrones en los enterocitos) o endógeno (VLDL en hepatocitos)
Cómo es el metabolismo de las VLDL
- Las VLDL salen a la circulación con APOB100
- La APO CII es transferida por HDL
- Luego APO CII interactúa con lipoprotein lipasa
- Queda el VLDL remanente que tranfiere APO CII al HDL y queda con APO E y APO B100
- APO E promueve su catabolismo y APO B100 se une a receptores LDL para formar IDL
Cómo es el metabolismo de los quilomicrones
- El quilomicrón sale del enterocito con la APOB48
- Después en la circulación, la HDL le transfiere la APO CII
- La APO CII es capaz de interactuar con la lipoprotein lipasa de los adipocitos permitiendo la transferencia de AG
- El quilomicrón cambia de conformación y se le conoce como quilomicrón remanente, el cual tranfiere la APO CII a los HDL y en su estructura mantiene APO B48 y APO E
- La APO E le permite su catabolismo y la APO B48 se une al receptor de LDL promoviendo la transferencia de colesterol
- Los lípidos de la dieta pueden ir por la circulación enterohepática para llegar al hígado.
Metabolismo de IDL
Igual APO E y APO B100 interactúan con el hepatocito y pierden TG formando el LDL
Metabolismo de LDL
- Los LDL ya no tiene TG, ni APO E ni APO CII
-Solo mantienen APO B100, lo que le permite interactuar con los tejidos y sitios de depóstivo favoreciento la utilización de colesterol exógeno y endógeno
Lipoproteínas con mayor capacidad aterogénica
LDL Y VLDL
Las IDL forman
Displipidemia tipo 3 o disbetalipoproteinemia, se da por déficit de APO E y hay quilomicrones. Puede ocasionar hipertrigliceridemia
LDL modificadas o LTA
Poseen APO A, compite con plasmina pero no degrada la fibrina
Apoproteína presente en todas las lipoproteínas
APO E
Clasificación de dislipidemias según perfil lipídico
-Hipercolesterolemia aislada
-Hipertrigliceridemia aislada
-Hiperlipidemia mixta
-Hipoalfalipoproteinemia
Hipercolesterolemia aislada
Aumento de colesterol total a expensas del colesterol del LDL
Hipertrigliceridemia aislada
-Aumento de TG endógeno a expensas de VLDL
-Aumento de TG exógeno a expensas de quilomicrones
-AMBOS
-Se asocia a pancreatitis o xantomas
Hiperlipidemia mixta
-Aumento de colesterol total y TG, con disminución de HDL
Hipoalfalipoproteinemia
Disminución de colesterol de las HDL
Dislipidemia tipo I
Causada por déficit de APO CII Y LPL
-Quilomicrones aumentadas
-TG exógenos aumentados
-LDL disminuida
-HDL disminuida
-Pancreatitis
-No hay arteroesclerosis
Dislipidemia tipo IIa o hipercolesterolemia pura familiar
Causada por déficit de LDL receptor, APO B-100 y PCSK9
-LDL aumentada
-Colesterol aumentado
-No hay TG
Dislipidemia tipo IIb o hipercolesterolemia familiar combinada
-Aumento de VLDL y LDL
-Aumento de colesterol y TG
-HDL disminuida
Dislipidemia tipo III
Causada por deficiencia de APO E
-Quilomicrones aumentados
-VLDL remanentes aumentados
-LDL aumentados (disbetalipoproteinemia)
Dislipidemia tipo IV o hipertrigliceridemia por aporte endógeno
-Aumento de VLDL
-Aumento de TG por aporte endógeno
-HDL disminuida
Dislipidemias tipo V o hipertrigliceridemia familiar combinada
-Aumento de VLDL y quilomicrones
-Aumento de TG y colesterol
-Disminución de LDL y HDL
Características de las estatinas
-Su única diana es la HGM-CoA reducatasa, entonces su mecanismo es reducir la síntesis de colesterol
-Povienen de Aspergillus terreus
-Pueden requerir terapia combinada incluso si son de primera línea
-Aumentan HDL en bajo porcentaje
Las estatinas son útiles en
Todas las dislipidemias, excepto la I
Y si el colesterol está aumentado son de primera elección para la dislipidemia IIa, IIb y III
Cómo se emplean las estatinas en dislipidemia IV y V
Con terapia compinada
Resultado del mecanismo de acción de las estatinas
Disminución de VLDL, por consecuente de IDL y LDL
Las estatinas tiene efectos pleiotrópicos como
- Disminuyen receptores AT1 y NADPH reduciendo la producción de ROS
- Aumentan producción de NO mejorando la función endotelial y aumentando la perfusión
ESTOS EFECTOS PERMITEN QUE SE DISMINUYE LA HIPERTROFIA VENTRICULAR IZQUIERDA (REMODELADO) ayudando a prevenir la ECA e ICC
Mencionar estatinas
Cerivastatina: causa muerte
Rosuvastatina: más potente en el mercado
Atorvastatina
Características farmacocinéticas
-Atorvastatina, lovastatina y simvastatina tienen metabolismo por 3A4
-Vida media corta
-Farmacología de golpear y correr
-Pravastatina tiene metabolismo por hidroxilasa y excreción renal
Efecto de las estatinas sobre LDL
Es dosis dependiente, entre mayor es la dosis mayor es el efecto y el beneficio no depende enteramente del tipo de estatina sino del grado de reducción de cLDL
La dosis y estatina se elige según
El riesgo Cv del paciente y el % de reducción de LDL que buscamos
El efecto sobre los TG depende de
Tipo de estatina
Cuando la estatina es inaplicable
Se da resina, fibrato o niacina
Cuando la estatina es intolerada
Cambiar dosis o tipo
Combinar con resina, fibrato o ezetimiba
Cuando la estatina es ineficiente cuando el objetivo LDL no se ha conseguido
Cambiar dosis o tipo
combinar con ezetimiba o resina
Cuando la estatina es insuficiente y se consigue reducir el colesterol no HDL inadecuado
Cambiar dosis o tipo
Combinar con niacina o fibrato
Efecto adverso más frecuentes de las estatinas
Dolor de cabeza, alteraciones digestivas, cansancio, erupciones cutáneas y reacciones alérgicas
Efectos adversos menos frecuentes de las estatinas
Neuropatía periférica, alteraciones cognitivas, parkinson, disfunción sexual
Efectos adversos de estatinas que hay que llevar un control
Diabetes mellitus tipo 2, insuficiencia renal, cataratas y daño hepático
Fármacos que interactúan con el metabolismo de estatinas por CYP3A4 causan
Riesgo de miopatía y rabdomiolisis
Con estatinas no dar
Antimicótico, antagonista de Ca+, jugo de toronja
NO COMBINAR DOS ESTATINAS. C O F
CIERTO
Resinas secuestrantes de ácidos biliares o de intercambio iónico
Colestiramina
Colestipol
Coleselevelam
Mecanismo de acción de los secuestrantes de ácidos biliares
Reducen absorción de colesterol y TG de la dieta al captar ácidos biliares, impacta a la vía endógena reduciendo VLDL y sus derivados.
-Aumentan HDL hasta 5%
El efecto máx de los secuestrantes de ácidos biliares se observa
Dos semanas después
No utilizar secuestradores de ácidos biliares en
Disbetalipoproteinemia ni hipertrigliceridemia severa, porque al inicio aumenta TG para luego disminuirlos
Beneficios de resinas secuestrantes de ácidos biliares
-Mejorar control glicémico en px con DM2 y dislipidemia
-Disminuyen colesterol, LDL y aumentan HDL
-Mejora la eficacia de estatinas
-Adyuvantes de dieta
-Utilidad durante el embarazado
Daños de secuestrantes de ácidos biliares
-Aumentan TG inicialmente, contraindicados en disbetalipoproteinemia
-Interfieren en la absorción de fármacos
-Sabor desagradable
-Requiere ingesta de grandes volúmenes de agua
-Trastornos GI
Los secuestrantes de ácidos biliares pueden reducir la absorción de
Digitálicos, warfarina, propranolol, tetraciclinas, hipolipemiantes y tiroxina
Vitamina A, D y K
Características de ezetimibe
Inhibe NPC1L1 que es una proteína de transporte de los ácidos biliares, inhibiendo la absorción de colesterol proveniente de la dieta y de los ácidos biliares
-No interfire en la absorción de otros fármacos
Indicación de ezetimibe
Combinado con estatinas en px con riesgo CV alto y muy alto, lo disminuye hasta un 21% junto con simvastatina
-Estenosis aórtica
-Enfermedad renal crónica
-SCA
Inhibidores de PCSK9
Alirocumab
Evolocumab
Mecanismo de acción de inhibidores de PCSK9
PSCK9 tiene que ver con el catabolismo de LDL, al inhibirla aumento su catabolismo
Características de los inhibidores de PCSK9
-Anticuerpos que se adiministran SC cada 2 semanas
-Reducen LDL hasta un 60%
-Extremadamente costosos
-Elevada biodisponibilildad y no afectan el P450
Los inhibidores de PCSK9 son utilizados en
Hipercolesterolemia familiar heterocigótica
Hipercolesterolemia familiar homocigótica (evolocumab)
Efectos adversos de alirocumab y evolocumab
Nasofaringitis, reacciones leves en lugar de la intección
Con los inhibidores de PCSK9 se ha demostrado
Reducción de eventos CV incluyendo ictus
Efecto de los inhibidores de PCSK9 en terapia combinada
-Disminuyen TG
-Aumentan HDL
-Disminuyen APOB
-Dismuyen Lipoproteína A
-Disminuye Proteína C reactiva de alta sensibilidad
Mencionar fibratos
Gemfibrozil
Fenofibrato
Bezafibrato
Beclofibrato
Mecanismo de acción de fibratos
Agonistas de receptor PPAR-alfa que aumenta la expresión de receptor LDL, LPL, APO AI y APOA II
-Disminuyen la expresión de APO CIII, citoquinas, TNFa y HMG-CoA reductasa
Efectos de los fibratos
Reducen LDL. TG y dislipidemia aterogénica
-Aumentan HDL
Reduce complicaciones de microvasculatura en DM
Fenofibrato
Los fibratos no se deben combinar con estatinas. C o F
Cierto
No se justifica añadir un fibrato si no hay elevación significativa de TG. C o F
Cierto
Consideraciones de las fibratos
-Reducen TG plasmáticos
-Se prefiere si hay aumento de TG como complementario de la dieta
-No se usan en tipo I
-No son de primera línea para hipercolesterolemia
Utilidad de fibratos
Dislipidemia tipo III y IV
