Hipoglicemiantes orais Flashcards
Quais as classes de hipoglicemiantes orais ?
- Sulfonilureias
- Meglitinidas (Glinidas)
- Acarbose
- Biguanidas (Metformina)
- Tiazolidinedionas (glitazonas)
- Incretinomiméticos
- Inibidores DPP-IV
Quais exemplos de Sulfonilureias?
- Clorpropamida
- Glibenclamida
- Glipizida
- Glimeperida
- Glicazida
Como agem as Sulfonilureias?
Atuam diretamente nas células beta do pâncreas, aumentando tanto a produção basal de insulina quanto após as refeições.
Também aumentam a concentração de receptores de insulina na superfície das células, aumentando a sensibilidade à insulina
Eles NÃO estimulam a síntese de insulina, apenas promovem sua liberação pelo pâncreas.
Além disso, para agirem tem que ter células B presentes…
Clorpropamida é o que?
Sulfonilureias
Glibenclamida é o que?
Sulfonilureias
Glicazida é o que?
Sulfonilureias
Glimeperida é o que?
Sulfonilureias
Quais as Sulfonilureias + usadas e qual em desuso?
Clorpropamida»_space; praticamente em desuso»_space;>duração muito prolongado = risco elevado de hipoglicemia
As + utilizadas são as de 2° geração (Glibenclamida) e as de última geração (Glicazida e Glimepirida)
Qual principal característica das sulfonilureias?
Em doses eficazes, são capazes de reduzir a Glicemia de jejum para até 60-70 mg/dl e a hemoglobina glicosilada em até 1,5-2,0%.
Quais efeitos adversos e contraindicações?
RAM:
- Ganho peso
- Reações cutâneas e GI
- Hipoglicemia
Contraindicações:
- DM1
- Gravidez
- Cirurgias grande porte
- Infecções severas
- Predisposição à hipoglicemias severas
Quais exemplos de Meglitinidas (Glinidas)?
- Repaglinida
2. Nateglinida
Como agem as Meglitinidas (Glinidas)?
Assim como as sulfonilureias, elas estimulam a secreção de insulina. Porém ligam-se e desligam-se + rapidamente, servindo como drogas para serem adm no momento das refeições
O fato de as glinidas promoverem o controle apenas da glicemia pós-prandial (após a refeição) fez com que tais medicamentos deixassem de ser utilizados na clínica médica, visto que a glicemia de jejum era muito pouco afetada
Quais efeitos colaterais e contraindicações das Meglitinidas (Glinidas)?
RAM:
- Hipoglicemia
- Rinite
- Sinusite
- Ganho peso
- Cefaleia
- Diarréia
Contraindicações:
- Disfunções hepáticas e renais
- Gravidez e amamentação
Qual exemplo e como age a Acarbose?
Ex: Acarbose
Atua exclusivamente na inibição das alfa-glicosidades intestinais, diminuindo a absorção de glicose.
Sabendo que a Acarbose age no momento da digestão, conclui-se que seu uso se faz após a refeição, apresentando um bom efeito contra a hiperglicemia pós-prandial (principalmente em pacientes idosos), mas com modesto efeito na glicemia de jejum. Além do controle da glicemia pós-prandial, a Acarbose é indicada nos casos em que há tolerância alterada a glicose.
Sabe-se que a hiperglicemia de jejum que acomete o paciente com DM está relacionada com a secreção hepática de glicose por meio da gliconeogênese. Como as Glinidas e a Acarbose não agem em nível hepático, elas pouco exercem sobre a glicemia de jejum. Portanto, a o uso da Acarbose está restrito para aqueles indivíduos que
apresentam glicemia de jejum razoável e que apresentam uma boa resposta ao MEV, mas que continuam apresentando glicemia pós-prandial elevada.
Quais efeitos colaterais e contraindicações da acarbose?
RAM:
1. Distúrbios GI
Contraindicações:
- Transtornos digestivos
- Gravidez
- Lactação
- Insuficiência renal e hepática
Qual principal exemplo de Biguanida?
Metformina (glifage)
Como agem as Biguanidas?
De um modo geral, a Metformina é a droga de escolha para o início do tratamento da diabetes pois, além de todos os seus efeitos benefícios, ela não induz ganho de peso e não induz insuficiência cardíaca.
É uma droga sensibilizadora de insulina, agindo também em nível hepático
Aumenta a captação periférica de glicose. E diminui a resistência hepática à insulina, promovendo inibição da glineogênese.
Agindo em nível hepático e bloqueando a gliconeogênese, fica clara a ação da Meformina sobre a glicemia de jejum. Afora isso, como efeito secundário, ela promove o aumento da captação muscular de glicose.
Além do efeito sobre o sistema hepático e sobre a glicemia, a Metformina apresenta outras características que só trazem benefícios para o paciente diabético, tais como:
»Atua no metabolismo lipídico: promove a diminui
o da lipólise;
»Outras ações: melhora da hemostasia; diminuição do PAI-1; diminuição da agregação plaquetária; aumento da produção de óxido nítrico.
Qual relação metformina e função renal?
A Meformina é excretada por via renal, mas sem metabolização. Por esta razão, antes de iniciar o uso desta droga, devemos garantir que o paciente tenha sua função renal preservada
O uso de Metformina para idosos sempre deve ser bem avaliado. Sabe-se que os idosos apresentam uma degradação fisiológica da massa muscular. Sabendo que a creatinina é formada a partir da creatina muscular, nota-se que os valores de creatinina sérica nos idosos podem não refletir muito bem a função renal. Tais pacientes,
normalmente, podem apresentar creatinina mais baixa, mesmo com a função renal preservada. Para os idosos, portanto, devemos optar pela avaliação do clearance de creatinina, e não apenas pela creatinina e ureia sérica.
Quais efeitos colaterais e contraindicações da Metformina?
- Efeitos colaterais: efeitos gastrointestinais (mais comuns), reações cutâneas, hepatoxicidade, acidose lática. A acidose lática, embora seja bastante rara, é o efeito colateral mais indesejado. Sua fisiopatologia ainda não está bem descrita. Indivíduos que apresentem predisposição à acidose por outras doenças (por exemplo, insuficiência respiratória, insuficiência cardíaca, sepse, etc.), devem evitar a
Metformina. - Contraindicações: disfunção renal, doenças hepáticas crônicas, DPOC, ICC, alcoolismo, amamentação. O uso de Metformina na gestação ainda não é completamente liberado; contudo, estudos recentes mostraram que este medicamento não apresenta potencial teratogênico.
Quais exemplos de Tiazolidinedionas (glitazonas)?
- Pioglitazona
- Rosiglitazona
Devido ao fato de poder trazer riscos cardiovasculares, as Glitazonas estão em segundo plano quando comparadas à Metformina.
Como agem as Tiazolidinedionas (glitazonas)?
Assim como a metformina, atuam como sensibilizadores insulínicos (contudo, elas agem
preferencialmente em nível periférico, enquanto a metformina tem o fígado como seu principal sítio de ação).
Embora possa agir no tecido muscular, o principal sítio de ação das Glitazonas é o tecido adiposo. Elas promovem uma conversão da gordura visceral (gordura ruim) em gordura subcutânea (gordura boa), sendo esta menos maléfica sob o ponto de vista metabólico. De forma secundária, promovem uma maior sensibilidade hepática é insulina e estimula a captação de glicose em nível muscular.
Quais outros efeitos das Tiazolidinedionas (glitazonas)?
- Reduz colesterol total, TG e LDL
- Diminuição do PAI-1 (marcador de coagulação)
- Melhora da pressão arterial
- Redução de marcadores inflamatórios
Quais efeitos colaterais e contraindicações das Tiazolidinedionas (glitazonas)?
RAM:
- Infecções do trato resp. superior
- Cefaleia
- Edema
- Anemia
- Ganho de peso
- Hepatotoxicidade
- Podem induzir a insuficiência cardíaca
Contraindicações:
- Hepatopatias
- Alcoolismo
- ICC (classes III e IV)
Qual principal exemplo de Incretinomiméticos?
Exenatide
É um agonista da GLP. Tem grande vantagem de ser adm por VO e, além disso, induzindo menos náuseas e ganho de peso.
Como agem os Incretinomiméticos?
A principal ação é o aumento da ação do GLP.
O GLP é um hormônio secretado pelo intestino em resposta a presença de alimentos. Ele promove o retardo do esvaziamento gástrico (garantindo sensação de saciedade precoce), diminui a secreção de glucagon, aumenta a sensibilidade a insulina, aumenta proliferação e diminui apoptose células B. Além disso, é rapidamente degradado pela DPP-IV.
Conclui-se que o GLP é um hormônio antidiabético essencial ao organismo. De fato, diabéticos não apresentam boa secreção de GLP.
Os incretinomiméticos apresentam estrutura semelhante a da GLP, mas apresentam meia-vida maior que a dos outros antidiabéticos por apresentarem resistência à ação da DPP IV. Os
incretinomiméticos apresentam ações glicorregulatórias semelhantes ao GLP, podendo-se fazer uso combinado com metformina ou sulfonilureia.
Quais efeitos colaterais dos Incretinomiméticos?
- Náusea (principal)
2. Interferência na absorção de outros medicamentos
Quais exemplos de inibidores DPP-IV?
- Sitagliptina
- Vildagliptina
- Saxagliptina
Todos por VO
Como agem os inibidores DPP-IV?
Se ligam à enzima DPP-IV, impedindo a degradação do GLP endógeno. Com isso, espera-se que os inibidores de DPP IV promovam todos os efeitos do GLP, tais como: retardar o esvaziamento gástrico, aumentar a secreção de insulina, diminuir a secreção de glucagon.
