Hipoglicemiantes orais

Question 1

Quais as classes de hipoglicemiantes orais ?

Answer 1

1. Sulfonilureias
2. Meglitinidas (Glinidas)
3. Acarbose
4. Biguanidas (Metformina)
5. Tiazolidinedionas (glitazonas)
6. Incretinomiméticos
7. Inibidores DPP-IV

Question 2

Quais exemplos de Sulfonilureias?

Answer 2

1. Clorpropamida
2. Glibenclamida
3. Glipizida
4. Glimeperida
5. Glicazida

Question 3

Como agem as Sulfonilureias?

Answer 3

Atuam diretamente nas células beta do pâncreas, aumentando tanto a produção basal de insulina quanto após as refeições.

Também aumentam a concentração de receptores de insulina na superfície das células, aumentando a sensibilidade à insulina

Eles NÃO estimulam a síntese de insulina, apenas promovem sua liberação pelo pâncreas.
Além disso, para agirem tem que ter células B presentes…

Question 4

Clorpropamida é o que?

Answer 4

Sulfonilureias

Question 5

Glibenclamida é o que?

Answer 5

Sulfonilureias

Question 6

Glicazida é o que?

Answer 6

Sulfonilureias

Question 7

Glimeperida é o que?

Answer 7

Sulfonilureias

Question 8

Quais as Sulfonilureias + usadas e qual em desuso?

Answer 8

Clorpropamida&raquo_space; praticamente em desuso&raquo_space;>duração muito prolongado = risco elevado de hipoglicemia

As + utilizadas são as de 2° geração (Glibenclamida) e as de última geração (Glicazida e Glimepirida)

Question 9

Qual principal característica das sulfonilureias?

Answer 9

Em doses eficazes, são capazes de reduzir a Glicemia de jejum para até 60-70 mg/dl e a hemoglobina glicosilada em até 1,5-2,0%.

Question 10

Quais efeitos adversos e contraindicações?

Answer 10

RAM:

1. Ganho peso
2. Reações cutâneas e GI
3. Hipoglicemia

Contraindicações:

1. DM1
2. Gravidez
3. Cirurgias grande porte
4. Infecções severas
5. Predisposição à hipoglicemias severas

Question 11

Quais exemplos de Meglitinidas (Glinidas)?

Answer 11

1. Repaglinida

2. Nateglinida

Question 12

Como agem as Meglitinidas (Glinidas)?

Answer 12

Assim como as sulfonilureias, elas estimulam a secreção de insulina. Porém ligam-se e desligam-se + rapidamente, servindo como drogas para serem adm no momento das refeições

O fato de as glinidas promoverem o controle apenas da glicemia pós-prandial (após a refeição) fez com que tais medicamentos deixassem de ser utilizados na clínica médica, visto que a glicemia de jejum era muito pouco afetada

Question 13

Quais efeitos colaterais e contraindicações das Meglitinidas (Glinidas)?

Answer 13

RAM:

1. Hipoglicemia
2. Rinite
3. Sinusite
4. Ganho peso
5. Cefaleia
6. Diarréia

Contraindicações:

1. Disfunções hepáticas e renais
2. Gravidez e amamentação

Question 14

Qual exemplo e como age a Acarbose?

Answer 14

Ex: Acarbose

Atua exclusivamente na inibição das alfa-glicosidades intestinais, diminuindo a absorção de glicose.

Sabendo que a Acarbose age no momento da digestão, conclui-se que seu uso se faz após a refeição, apresentando um bom efeito contra a hiperglicemia pós-prandial (principalmente em pacientes idosos), mas com modesto efeito na glicemia de jejum. Além do controle da glicemia pós-prandial, a Acarbose é indicada nos casos em que há tolerância alterada a glicose.
Sabe-se que a hiperglicemia de jejum que acomete o paciente com DM está relacionada com a secreção hepática de glicose por meio da gliconeogênese. Como as Glinidas e a Acarbose não agem em nível hepático, elas pouco exercem sobre a glicemia de jejum. Portanto, a o uso da Acarbose está restrito para aqueles indivíduos que
apresentam glicemia de jejum razoável e que apresentam uma boa resposta ao MEV, mas que continuam apresentando glicemia pós-prandial elevada.

Question 15

Quais efeitos colaterais e contraindicações da acarbose?

Answer 15

RAM:
1. Distúrbios GI

Contraindicações:

1. Transtornos digestivos
2. Gravidez
3. Lactação
4. Insuficiência renal e hepática

Question 16

Qual principal exemplo de Biguanida?

Answer 16

Metformina (glifage)

Question 17

Como agem as Biguanidas?

Answer 17

De um modo geral, a Metformina é a droga de escolha para o início do tratamento da diabetes pois, além de todos os seus efeitos benefícios, ela não induz ganho de peso e não induz insuficiência cardíaca.

É uma droga sensibilizadora de insulina, agindo também em nível hepático

Aumenta a captação periférica de glicose. E diminui a resistência hepática à insulina, promovendo inibição da glineogênese.

Agindo em nível hepático e bloqueando a gliconeogênese, fica clara a ação da Meformina sobre a glicemia de jejum. Afora isso, como efeito secundário, ela promove o aumento da captação muscular de glicose.
Além do efeito sobre o sistema hepático e sobre a glicemia, a Metformina apresenta outras características que só trazem benefícios para o paciente diabético, tais como:
»Atua no metabolismo lipídico: promove a diminui…„o da lipólise;
»Outras ações: melhora da hemostasia; diminuição do PAI-1; diminuição da agregação plaquetária; aumento da produção de óxido nítrico.

Question 18

Qual relação metformina e função renal?

Answer 18

A Meformina é excretada por via renal, mas sem metabolização. Por esta razão, antes de iniciar o uso desta droga, devemos garantir que o paciente tenha sua função renal preservada

O uso de Metformina para idosos sempre deve ser bem avaliado. Sabe-se que os idosos apresentam uma degradação fisiológica da massa muscular. Sabendo que a creatinina é formada a partir da creatina muscular, nota-se que os valores de creatinina sérica nos idosos podem não refletir muito bem a função renal. Tais pacientes,
normalmente, podem apresentar creatinina mais baixa, mesmo com a função renal preservada. Para os idosos, portanto, devemos optar pela avaliação do clearance de creatinina, e não apenas pela creatinina e ureia sérica.

Question 19

Quais efeitos colaterais e contraindicações da Metformina?

Answer 19

1. Efeitos colaterais: efeitos gastrointestinais (mais comuns), reações cutâneas, hepatoxicidade, acidose lática. A acidose lática, embora seja bastante rara, é o efeito colateral mais indesejado. Sua fisiopatologia ainda não está bem descrita. Indivíduos que apresentem predisposição à acidose por outras doenças (por exemplo, insuficiência respiratória, insuficiência cardíaca, sepse, etc.), devem evitar a
   Metformina.
2. Contraindicações: disfunção renal, doenças hepáticas crônicas, DPOC, ICC, alcoolismo, amamentação. O uso de Metformina na gestação ainda não é completamente liberado; contudo, estudos recentes mostraram que este medicamento não apresenta potencial teratogênico.

Question 20

Quais exemplos de Tiazolidinedionas (glitazonas)?

Answer 20

1. Pioglitazona
2. Rosiglitazona

Devido ao fato de poder trazer riscos cardiovasculares, as Glitazonas estão em segundo plano quando comparadas à Metformina.

Question 21

Como agem as Tiazolidinedionas (glitazonas)?

Answer 21

Assim como a metformina, atuam como sensibilizadores insulínicos (contudo, elas agem
preferencialmente em nível periférico, enquanto a metformina tem o fígado como seu principal sítio de ação).

Embora possa agir no tecido muscular, o principal sítio de ação das Glitazonas é o tecido adiposo. Elas promovem uma conversão da gordura visceral (gordura ruim) em gordura subcutânea (gordura boa), sendo esta menos maléfica sob o ponto de vista metabólico. De forma secundária, promovem uma maior sensibilidade hepática é insulina e estimula a captação de glicose em nível muscular.

Question 22

Quais outros efeitos das Tiazolidinedionas (glitazonas)?

Answer 22

1. Reduz colesterol total, TG e LDL
2. Diminuição do PAI-1 (marcador de coagulação)
3. Melhora da pressão arterial
4. Redução de marcadores inflamatórios

Question 23

Quais efeitos colaterais e contraindicações das Tiazolidinedionas (glitazonas)?

Answer 23

RAM:

1. Infecções do trato resp. superior
2. Cefaleia
3. Edema
4. Anemia
5. Ganho de peso
6. Hepatotoxicidade
7. Podem induzir a insuficiência cardíaca

Contraindicações:

1. Hepatopatias
2. Alcoolismo
3. ICC (classes III e IV)

Question 24

Qual principal exemplo de Incretinomiméticos?

Answer 24

Exenatide

É um agonista da GLP. Tem grande vantagem de ser adm por VO e, além disso, induzindo menos náuseas e ganho de peso.

Question 25

Como agem os Incretinomiméticos?

Answer 25

A principal ação é o aumento da ação do GLP.
O GLP é um hormônio secretado pelo intestino em resposta a presença de alimentos. Ele promove o retardo do esvaziamento gástrico (garantindo sensação de saciedade precoce), diminui a secreção de glucagon, aumenta a sensibilidade a insulina, aumenta proliferação e diminui apoptose células B. Além disso, é rapidamente degradado pela DPP-IV.
Conclui-se que o GLP é um hormônio antidiabético essencial ao organismo. De fato, diabéticos não apresentam boa secreção de GLP.

Os incretinomiméticos apresentam estrutura semelhante a da GLP, mas apresentam meia-vida maior que a dos outros antidiabéticos por apresentarem resistência à ação da DPP IV. Os
incretinomiméticos apresentam ações glicorregulatórias semelhantes ao GLP, podendo-se fazer uso combinado com metformina ou sulfonilureia.

Question 26

Quais efeitos colaterais dos Incretinomiméticos?

Answer 26

1. Náusea (principal)

2. Interferência na absorção de outros medicamentos

Question 27

Quais exemplos de inibidores DPP-IV?

Answer 27

1. Sitagliptina
2. Vildagliptina
3. Saxagliptina

Todos por VO

Question 28

Como agem os inibidores DPP-IV?

Answer 28

Se ligam à enzima DPP-IV, impedindo a degradação do GLP endógeno. Com isso, espera-se que os inibidores de DPP IV promovam todos os efeitos do GLP, tais como: retardar o esvaziamento gástrico, aumentar a secreção de insulina, diminuir a secreção de glucagon.