Hiperbilirrubinemias Flashcards
Qual a origem major da bilirrubina?
Degração da hemoglobina dos GV senescentes. (70-90%)
Qual a enzima responsável pela conjugação da Brb?
UGT1A1
A UGT1 é composta por exoesque variam com o substrat a ser metabolizado (A1, A2…) e tem exões comuns a todas as UGT1s
Geralmente Brb não-conj não atinge o intestino, excepto?
Neonatos e HiperBrb não-cong grave (CN-I).
Nesses casos a administarção de orlistate (inibidor da lipase) pode interromper CEH e diminuir os niveis da bilirrubina
Qual a etapa obrigatória para a excreção de bílis através da memb. canalicular?
Conjugação
O MRP2 faz o que?
Quando esta mutado que sindrome dá?
MRP2 - transporta a bilirrubina para os canaliculos biliares por transporte ativo.
causa o s. dubin-johnson
Hemolise isolada geralmente nao cursa com bilirrubinas>4 se ocorrer em individuo com boa f. hepatica. V ou F?
V
Como é que temos aumento da bilirrubina na eritropoiese ineficaz?
Na eritropoiese normal perdemos pequenas quantidades de bilirrubina. Com a eritropoiese ineficaz esse processo é muito mais acentuado. Resulta em HiperBrb moderada.
Farmacos como Rifampicina, Ribavirina, probenecide e novobiocina diminuem a captação hepatica de Brb. V ou F
V
Quando é que o risco de Kernicterus é maior nos RN?
Brb> 20 e aumentos rápidos
HiperBrb conjugada neonatal transitoria. Porque?
Maturação da excreção canalicular (MRP2) é mais lenta que a da UGT1A1
CN tipo I
- como esta a atividade da UTT1A1?
- magnitude da hiperBrb?
- histologia hepatica?
- Responde ao fenobarbital (indutor enzimatico)?
- modo de transmissao?
- como esta a atividade da UTT1A1? Ausente
- magnitude da hiperBrb? 20-45
- histologia hepatica? N (ocasionalmente podem existir tampoes de bilis)
- Responde ao fenobarbital (indutor enzimatico)? Nao
- modo de transmissao? AR
O que tem em comum a novobiocina, o cloranfenicol e os acidos gordos do leite materno?
Inibem a UGTA1
CN tipo I
- diferenças entre tipo IA e tipo IB? Relativamente a causa, substratos afetados. O que é comum aos dois tipos?
- Tx?
- IA é o mais comum; causado por mut num exão comum da UGT1 -> afeta conjugação de multiplos substratos.
- IB mut no exão A1 - só afeta a metabolização da Brb
- Comum aos dois: glicuronidação dos estrogenios que é feita pela UGT1A1 está deficitária
- Tx - transplante hepatico precoce para evitar dano cerebral e morte.
Diferenças do CN I para o II
- como é a brb neste?
- e a incidencia de kernicterus?
- resposta ao fenobarbital?
- atividade da UGT1A1?
- tem aumento ou diminuição de monoglucoronideos?
- como é a brb neste? menos que 20
- e a incidencia de kernicterus? mais baixa que no CN I
- resposta ao fenobarbital? sim. Brb diminui mais de 25%
- atividade da UGT1A1? 10% ou menos
- tem aumento ou diminuição de monoglucoronideos? Aumento
Gilbert (V ou F)
- O mentol e o acetaminofeno sao dois dos farmacos que tem metabolização anormal.
- O gilbert tem alta variabilidade genetica. A anomalia que mais consenso reune é na regiao promotora pela inserção de um TA extra. herança autossomica recessiva.
Duas verdadeiras
Sindrome de dubin johnson
- Brb é conjugada ou nao conjugada?
- a gravidez, os ACO e as doenças intercorrentes podem aum os niveis de Brb. V ou F?
- como esta a histologia do figado?
- Brb é conjugada ou nao conjugada? predominantemente conjugada; niveis variam extensamente no individuo
- a gravidez, os ACO e as doenças intercorrentes podem aum os niveis de Brb. V
- como esta a histologia do figado? Pigmento preto (Magic Johnson e preto xD )
SDJ
- so a excreção da bilirrubina é que esta comprometida? A excreção dos Acidos biliares esta afetada?
- defeito esta onde? Modo de transmissão?
- tem uma anomalia na excreção urinaria. Qual?
- so a excreção da bilirrubina é que esta comprometida? A excreção dos Acidos biliares esta afetada? Mais substratos sao afetados mas os AB nao (por ex o contraste BSP é afetado)
- defeito esta onde? MRP2. Transmissao AR
- tem uma anomalia na excreção urinaria. Qual? Na excreção da coproporfirina (tem dois isomeros) - na SDJ a excreção deste composto é na sua maioria representada pelo isomero 1 em vez de ser o 2 (que é a maioria nos individuos normais) -> o Magic Johnson é o numero 1!
S. Rotor Vs SDJ
- Histologia hepatica?
- A vesicula biliar é visivel na colecistografia oral?
- Como esta a excreção da coproporfirina?
- Ha refluxo do BSP?
- Histologia hepatica? nesta n há pigmento preto
- A vesicula biliar é visivel na colecistografia oral? Sim! Ao contrario do SDJ
- Como esta a excreção da coproporfirina? o isomero I representa menos de 70% do total excretado (no SDJ representa mais de 80%)
- Ha refluxo do BSP? Não, ao contrario do SDJ
CIRB (colestase intra-hepatica recorrente benigna)
- modo de transmissão?
- benigna pk?
- CIRB tipo I e CIRB tipo II. Qual é que cursa com anomalia do gene FIC 1? e qual cursa com anomalia do PESB (proteina secretora dos sais biliares)?
- modo de transmissão? AR
- benigna pk? N evolui para cirrose
- CIRB tipo I - anomalia no FIC1
- CIRB tipo II - anomalia no PESB
CIF progressiva (colestase intra-hepatia familiar)
- tres tipos: CIF progressiva tipo 1, 2, 3. Qual cursa com anomalia do PESB? e do FIC1? e do MDR3?
- Qual é que cursa com alterações a nivel da gama GT?
- Qual é que da uma hepatopatia terminal na segunda infancia?
- CIF progressiva tipo 1 - FIC 1
- tipo 2 - PESB
- tipo 3 - MDR3
- Qual é que cursa com alterações a nivel da gama GT? tipo 3
- Qual é que da uma hepatopatia terminal na segunda infancia? tipo 1
Icterícia neonatal fisiológica. Caracteristicas Hiperbrb (valores; quando aparece e quando regulariza)? Tratamento?
Hiperbilirrubinemia leve (5-10)
Surge aos 2-5 dias de vida
Regulariza as 2 semanas
tx: exsanguineo-transfusão, fototerapia
Sindrome de Gilbert. Como esta a Brb? E a histologia hepatica? e atividade da UGT1A1? Como estao os mono e os diglucoronideos? E a resposta ao fenobarbital? Prevalencia na pop?
hiperbilirrubinemia leve n conjugada - menos que 3
histologia N (alguns com aumento moderado de lipofuscina)
UGT1A1: atividade - menos de 10-45% do normal
mono e diglucoronideos aumentados - mais os di
fenobarbital normaliza
prevalencia aproximada de 8%
