HERENCIA LIGADA AL SEXO Flashcards
Problema de los cromosomas sexuales
- El dimorfismo de los cromosomas. El X es mucho más grande que el Y, eso quiere decir que contiene muchos más genes. Esto sería la dosis genica.
- Los hombres tienen solo una copia de genes importantes del X.
- Los hombres tienen el cromosoma Y con genes que las chicas no tienen.
Cromosoma Y
Es acrocéntrico. Su brazo corto tiene la región SRY.
- Tiene una zona que no tiene genes
- Zonas pseudoautosomales, se comportan como regiones autosómicas. Permiten la recombinación entre X y Y y son homólogas (PAR2, PAR1, 25 genes). Estas son el 5%.
- Regiones MSI (95%). En la zona sex-determinig región Y. De toda la zona, la más importante es el gen SRY que codifica para la proteína TDF (factor de crecimiento testicular).
- 158 genes en total
- Herencia ligada a Y o holándrica
Cromosoma X
- Región conservada por el X (XCR)- comunicaciones con los primates. Aquí contenemos la secuencia XTR que corresponden a transpones que son iguales a los del Y.
- Región adquirida por el X (XAR)- un tercio de los genes de esta zona son muy parecidos a los de Y. Muchos de los genes X se han duplicado en el cromosoma Y. Hay 54 genes homólogos.
Compensación génica
54 genes homólogos: PAR1-24 PAR2-5 XAR-15 XCR-7 XTR-3 Desactivando y silenciando una copia de los cromosomas X. Se forman corpúsculos de bar para no tener un desequilibrio génico. Los que vamos a tener activos son los 54 genes que tiene también el Y.
Formación de testículos
Hasta la semana 7 se expresa WTF1 (tumor de Willls 1) y SF1 (factor esteroideo) que no deja que la gónada indiferenciada pase a ser o testículos o ovarios. La cresta genital comparte región con los mesonefros ya que es un sistema genitourinario.
- Se expresa el gen SRY. Se expresa SRY y SOX9. Formaran los testículos.
- Se empieza a producir testosterona. Se une a los receptores andrógenos y se forman los conductos de Wolff (epididimo) y también la aparencia de los testículos.
- Las células del testículo producen MIS-R (RNA sin sentido) que inhibe la formación de conductos de Muller.
Formación de ovarios
El embrión no presenta SRY.
1. Cascada de señalización vía WNT4 y DAX1 que conducen a la formación del ovario.
2. WNT4 forma los conductos de Muller, la apariencia y regresa los conductos de Wolff.
Este proceso es mucho más fácil ya que no depende de ningún tipo de hormona, si no de la expresión de un gen.
Proporción varón/mujer
1) Proporción de sexos primaria: en la fecundación cuantos embriones hombres y cuantos mujeres. Ganan los hombres ya que los espermatozoides con el Y son mas livianos y llegan antes. Por cada chica hay 1,2-1,4 chicos.
2) Proporción de sexos secundaria: en el nacimiento cuantos fetos hombres y cuantos mujeres. Ganan los hombres pero su valor baja ya que son la causa de la mayoría de abortos por tener un desarrollo embrionario difícil. Por cada chica hay 1,06-1,15.
Hipotesis de Lyon
Dice que hay que inactivar todos los cromosomas X para que quede solo uno activo. Este silenciamiento tiene que ser temprano, al azar y tiene que ser permanente. Todas las células que deriven de las silenciadas tendrán el mismo cromosoma silenciado. Por eso en las mujeres podemos ver que solo un 50% de la función se pierde.
Displasia ectodérmica anhidrótica
Mutación recesiva ligada al X. Genera manchas y que no se formen las glándulas sudoríparas. Los homocigotos no se pueden encontrar. Las mujeres serán mosaicos teniendo una de las copias malas inactivas y una activa.
Que pasa con el cromosoma que va a permanecer inactivo?
- Se une una proteína de recuento en la región XCE de la zona XIC. Se decide que cromosoma se va a silenciar.
1) Se aumenta la expresión de Xist. Este gen produce un ARN mensajero que va en CIS y crea una jaula que favorece la compactación.
2) Se modifican las historias por complejo polycomb para que sea permanente: - desacetilación de histonas
- metilación en H3 en lisina K27
- intercambio de H2 por macrohistona H2A para cerrar completamente el ADN.
3) Metilación de todos los promotores en las islas CpG de los genes que no se comprendan en esos 54 genes homólogos.
Que pasa con el cromosoma que va a permanecer activo?
- Se une una proteína de recuento en la región XCE de la zona XIC. Se decide que cromosoma se va a silenciar.
1) Se aumenta la expresión de Tsix, que va en trans y produce un ARN anti sentido. Este supéreme la actividad de Xist, se forman moléculas de ARN de doble cadena que degradan y así evitamos la formación de la jaula y por tanto no hay compactación de ADN.
2) La proteína del recuento va a permanecer unida a XCE para señalizar que no se tiene que inactivar.
3) Metilación del gen Xist para que no tenga ninguna posibilidad de inactivar el gen.
Permanencia del inactivamiento
- 65% de los genes del cromosoma X permanecerán inactivos.
- 20% están parcialmente inactivos
- 15% de genes que escaparan a la inactivación (54 genes).
