Herencia autosómica dominante Flashcards
Desorden genético caracterizado por tumores fibrosos que afectan el desarrollo y función del sistema nervioso.
Neurofibromatosis
gen de la NF1
17q11.2
Enfermedades con patrón de herencia autosómico dominante
Neurofibromatosis
Sx Marfán
Acondroplasia
Sistemas en los que se manifiesta la NF1
ojos, piel, SNP, hueso
La mutación de la NF1 es por pérdida o por ganancia de función?
pérdida
exones en el gen de la NF1
60 exones
para que codifica el NF1
neurofibromina - Este gen codifica para el tumor supresor (que ejerce un control sobre la proliferación celular), la mutación causa una proliferación celular descontrolada.
Gen del síndrome de Marfan
FBN1 - 15q21
¿Qué pasa con el TGF beta en el sx de Marfán?
Se sobreactiva
Para q codifica el gen FBN1 del síndrome de Marfán
para la fibrilina 1 (componente estructural de las microfibrillas)
Segunda manifestación cardiovascular del Sx de Marfán y su puntaje en la puntación sistémica
prolapso de la válvula mitral (1)
Principal manifestción cardiovasacular del Sx de Marfán
Dilatación aórtica
Criterios diagnósticos para sx de marfán sin historia familiar
opción 1: dilatación aórtica (zscore 2+ en 20a+/3+ 20a-) + 1 de los siguientes:
1. ectopía lentis (luxación del cristalino)
2. Mutación FBN1
3. Puntación sistémica 7
opción 2: ectopía lentis + mutación FBN1
Criterios dx para px con sx de marfán con historia familiar
1+:
1. ectopía lentis
2. puntación sistémica 7
3. dilatación aórtica
signo en la puntación sistémica para el sx de marfán con el puntaje de 3 y como se evalua
signo de pulgar y muñeca
evalua la acronodactilia, si la uña completa del pulgar sobrepasa el puño cerrado y si el pulgar sobrepasa el meñique al abrazar la muñeca es positivo.
En el sx de Marfán, cuales son los 5 criterios en la puntación sistémica que tienen un puntaje de 2.
- pectus carinatum
- neumotórax espontáneo
- ectasia dural
- protución acetabular
- deformidad del talón
En el sx de Marfán, cuales son los 10 criterios en la puntación sistémica que tienen un puntaje de 1.
- escoliosis
- extensión reducida del codo
- estrías
- miopía severa 3+
- pectus excavatum (deformidad del pecho)
- pie plano
- prolapso de la válvula mitral
- signo de muñeca O signo del pulgar
- talla alta
- 3-5 características faciles.
características de la facie en el sx de marfán
cara larga y estrecha, ojos hundidos (enoftalmos), fisuras palpebrales hacia abajo.
que tipo de mutaciones causan el fenotipo más severo en el sx de marfán
las mutaciones que causan ganancia o pérdida del marco de lectura (deleciones e inserciones)
En el síndrome de marfán, alteraciones en que exones del gen causan marfán neonatal
24-32
En el síndrome de marfán, alteraciones en que exones del gen causan un fenotipo leve. Que otro tipo de mutaciones tmb causa un fenotipo leve
exones 59-65
mutaciones que causan un codón de paro prematuro
gen de la acondroplasia, locus y para que codifica
FGFR3: fibroblast growth factor receptor 3
14p16.2
el sx de marfán ocurre por una ganacia o pérdida de función dle gen
pérdida
la acondroplasia ocurre por una ganancia o péridida de función
ganancia
¿Qué tipo de expresividad tiene la acondroplasia?
NO variable
Factor de riesgo para la acondroplasia
edad paterna avanzada
esperanza de vida en la acoondroplasia
10 años menor
¿qué puede causar muerte súbita en la infancia temprana en los px con acondroplasia?
compresión de la unión craneocervical
facie en la acondroplasia
macrocefalia, frente abombada, fuente nasal profundo, nariz corta, narinas antevertidas, hipoplasia medio facial
En qué patología se presenta
acortamiento rizomélico, dedos cortos (mano en tridente), tórax pequeño, cifosis torácica, hiperlordosis lumbar, extensión de codo limitada, hipermovilidad de cadera y rodillas, hipotonía
acondroplasia
Dónde se expresa el gen FGFR3
en los condrocitos del cartílago de crecimiento, mutación causa que condrocitos no maduren
número de la mutación target en el 98% de los casos del sx de marfán
c.1138 G-A
Enlista las enfermedades alélicas en la acondroplasia
- hipocondroplasia
- displasia tanatofórica
- Sx de SAADAN
- Craneosinostosis: sx de Crouzon, Sx de Muenke
para que se utiliza el vosoritide
reducir la actividad del gen FGFR3, uso después de los 5 años, muy costosa
funciona la GH en la acondroplasia?
NO
