Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

mmd1045 INTRA > Hérédité mendélienne + non-mendélienne > Flashcards

Hérédité mendélienne + non-mendélienne Flashcards

1
Q

Pourquoi prendre un pedigree?

A

Moyen facile et standardisé de représenter des données familiales et génétiques
Établir mode de transmission de la condition dans la famille – coexiste l’origine de plusieurs conditions génétiques
Clarifier les liens si consanguinité Identifier d’autres personnes “à risque”
Chercher des indices d’une condition avec présentation variable

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

“Consistent” vs “Diagnostique”

A

L’arbre généalogique ou pedigree est un outil important, parfois déterminant dans l’évaluation d’un patient.

C’est un élément de la prise en charge multidisciplinaire d’un patient.

Toutefois, le fait que la structure de l’arbre est consistent avec une mode de transmission ne prouve pas en soi qu’il s’agit de ce mode de transmission. En clinique, il est essentiel de valider que les signes et symptômes du patient correspondent à une maladie pour laquelle ce mode de transmission est connu.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Quelques définitions ?

Locus:

Allèle:

Mutation:

Génotype:

Phénotype:

A

Locus:
* localisation physique sur un chromosome
Allèle:
* une des différentes variantes de l’information génétique à un locus spécifique
ou pour un gène en particulier
* Chromosomes appariés: 2 allèles à un locus
Mutation:
* Génique: changement dans la séquence de nucléotides
* Chromosomique: dans l’arrangement de l’ADN
Génotype:
* ensemble d’allèles qui définit notre constitution génétique à un ou plusieurs loci
Phénotype:
* L’expression physique ou observable d’un génotype (morphologique, clinique, biochimique ou moléculaire)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Maladie ou condition monogénique:

Homozygote:

Hétérozygote:

Hétérozygote composé:

Hémizygote:

A

Maladie ou condition monogénique:
* determinée par les allèles dans un seul gène; causée par un/des allèle(s) mutant(s) (variant rare)
Homozygote:
* 2 mêmes allèles (identiques) d’un gène
à un certain locus d’une paire d’homologue
Hétérozygote:
* 2 allèles différents
à un certain locus d’une paire d’homologues
* Ex: allèle normal et allèle mutant Hétérozygote composé:

  • deux allèles mutants différents à un locus donné
    Puisque l’homme n’a qu’un chromosome X, hémizygote pour ses gènes situés sur le chromosome X
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Les Principes de Mendel

A

Uniformité (F1)
–> on privilégie le phénotype => définie la dominance/récessif

Première Loi: Ségrégation
(F1 X F1, 1:2:1 ; F1 X P, 1:1)

Deuxième Loi:
Indépendance (plusieurs traits)

Les hybrides de 2 races pures sont tous pareils en apparence. Un des « facteurs » domine sur l’autre (qui est récessif).
Notion de dominance et de récessivité; le phénotype des hybrides est celui du facteur dominant.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

3 facteurs de la Transmission Mendélienne

A

Transmission de traits en unités intégrales Dominance et récessivité
Transmission indépendante des traits

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

exception à la 2e loi de Mendel:
mentionne Haplotype

A

2 locus sur le même chromsome —> les chances dépendent des recombinaisons qui se sont faites

Exception à la loi de Mendel
Co-ségrégation de 2 ou plusieurs traits (associés à des gènes différents) ensemble à la méiose en raison de leur proximité physique sur le même chromosome
Absence de recombinaison entre les 2 traits vs recombinaison rare

Haplotype:
Groupe d’allèle de différents loci situés sur un même chromosome et habituellement transmis ensemble d’un même parent
–> certaines régions non pas subies de recombinaison - de part leur proximité

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hérédité Mendélienne
Se dit d’une transmission qui …

A

implique un seul gène ou monogénique
* Allèle mutant
* Allèle normal (ou sauvage; wild-type)
* Allèle polymorphique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Co-dominance - explication

A

Expression phénotypique des 2 allèles hétérozygotes
=> 2 allèles peuvent être co-exprimés

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Transmission autosomique récessive
- règles à respecter pour dire que y’a la maladie récessive

A
  • Le phénotype ne se manifeste que chez les personnes homozygotes pour l’allèle muté (aa)
  • Une personne avec un allèle muté et un allèle normal a un phénotype normal; cette personne est porteuse
  • Les parents d’un enfant atteint (aa) sont automatiquement porteurs car l’enfant a reçu un allèle muté de chacun d’eux (parents = porteurs obligatoires Aa)
  • Phénomène de nouvelle mutation (de novo) est extrêmement rare dans ce type de transmission
  • Il n’y a pas de transmission d’une génération à l’autre. => Les atteints sont en général dans la même fratrie
  • Les hommes et les femmes sont atteints de façon égale
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

vrai ou faux.
Il est estimé que nous sommes tous porteurs de 6-8 changements autosomiques récessifs délétères

A

vrai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Pour un porteur d’une condition autosomique récessive, la probabilité d’avoir un enfant avec la maladie dépendra …

A

du statut du partenaire
La probabilité pour le partenaire d’être porteur dépend de la fréquence des porteurs dans la population

L’origine ethnique des patients module le taux de porteur calculé a priori et les mutations susceptibles d’être retrouvées

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Calcul de risque - histoire familiale d’une condition autosomique récessive

A

Pour évaluer le risque de porteur, on multiplie les risques d’être porteur pour cette condition de chacun des conjoints avec celui d’un couple porteur d’une condition autosomique récessive d’avoir un enfant atteint:
Évaluation du risque du consultant en fonction de l’histoire familiale
X
Évaluation du risque du conjoint en fonction du taux de porteur estimé de la condition dans la population générale
X
Risque de 2 porteurs d’avoir un enfant avec la condition autosomique récessive
Faculté de médecine de l’Université de Montréal

Pour les parents d’un individu atteint d’une condition AR: porteurs obligatoire

Pour fratrie des parents: 1⁄2 que le grand-parent porteur (génération I) transmette le chromosome avec son allèle muté à génération II

Génération suivante (III): le risque de 1⁄2 se multiplie à celui du parent

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Consanguinité et maladies récessives

A

Ancêtres communs dans les liens consanguins augmentent le risque de maladies autosomiques récessives (3% de plus que la population générale pour les cousins germains)

Plus de risque que les 2 conjoints partagent les mêmes mutations sur des gènes autosomiques récessifs

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Isolats génétiques = ?

A

Petits groupes chez lesquels la fréquence de certains allèles récessifs est différente de celle de la population générale
(plus élevée ou plus faible )
Isolats géographiques, culturels, etc.
Généralement, non consanguins
Unions entre individus non-apparentés à l’intérieur de l’isolat
Augmente probabilité d’unions entre porteurs hétérozygotes pour des maladies autosomiques récessives

–> moins d’opportunités de mélange d’allèles

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Exemple de transmission autosomique récessive: Fibrose Kystique du Pancréas (FKP ou FK)
Gène impliqué:

Mutations
test diagnostic
atteintes:
infertilité:

illéus méconial:

A

Gène CFTR: code pour canal régulé par le chlore situé à la membrane apicale des cellules épithéliales des tissus atteints

Mutations: transport anormal des électrolytes et des fluides au niveau de la membrane apicale des cellules épithéliales

Test diagnostique: test à la sueur –> réabsorption du chlore et du sodium anormal dans les fluides incluant la sudation. Concentration de chlore plus élevée que la normale

Atteinte pulmonaire: sécrétions plus épaisses entraînent surinfections bactériennes et destruction du tissu pulmonaire jusqu’à une insuffisance respiratoire

Atteinte pancréas exocrine: absorption des aliments compromise

Infertilité: diminution de la fertilité chez les femmes et infertilité chez 95% des hommes par absence bilatérale des canaux déférents

Iléus méconial chez 10-20% des nouveaux nés avec FK

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

FK génotype = ?

A

~2000 mutations différentes décrites causant FKP
La plus fréquente ∆F508 (~70% dans population caucasienne)
Taux de porteur élevé dans la population caucasienne: 1/25

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

qu’est-ce qu’un tratit dominant:

A

Tout phénotype qui s’exprime chez les hétérozygotes
* Le phénotype des homozygotes mutants est en général plus sévère
aa>Aa

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

pour dire q’un pedigree est un transmission autosomique dominante

A

Transmission verticale:
* Un individu atteint a un parent atteint
* Individus atteints dans chaque génération
Transmission homme à homme possible
Les hommes et les femmes sont atteints également

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Exemple achondroplasie

A

La plus commune des chondrodysplasies (ou « nanismes »)

Transmission autosomique dominante

2 parents atteints ont 25% risque de transmettre forme homozygote: sévère létale

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Notions de pénétrance

A

Fréquence avec laquelle un gène donné produit ses effets sur le phénotype; on explique les variations de la pénétrance par l’action d’autres gènes qui doivent la modifier.
Habituellement dans une condition autosomique dominante, où certains individus devraient avoir hérités de la condition mais ne manifestent pas de signes et symptômes

–> pénétrance incomplète : quand l’individu a le génotype mais pas le phénotype
–> pénétrance complète = quand l’individu a le génotype et le phénotype

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Pénétrance peut être en fonction de l’âge:

A

Individu qui a hérité du génotype muté, ne manifeste pas la condition en jeune âge mais son risque de la manifester augmente avec l’âge => pénétrance complète à l’âge adulte

maladie se manifeste plus tard
on peut l’exclure si ça se manifeste pas dans la tranche d’âge attendue

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Ectrodactylie
- quel type de transmission

A

Fait partie de nombreux syndromes à transmission autosomique dominante avec pénétrance incomplète

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Notion d’expressivité = ?

A

Variation dans l’intensité de l’expression d’un gène
Fait référence au degré de l’atteinte =>
Expressivité: (que manifestes-tu de la maladie)
Combien? Comment?

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

syndrome de Marfan - type de transmission

A

Syndrome à transmission autosomique dominante Pénétrance complète
Expressivité variable

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

quel syndrome?
* Grande taille non proportionnée au profit de membres longs
* Arachnodactylie (doigts longs)
* Anomalies squelettiques (déformation thoracique, palais étroit…)
* Ectopie du cristallin
* Dilatation de la racine aortique avec risque de rupture
* Pneumothorax spontanés

ça atteint quel gène?
type d’expressivitité

A

Syndrome de Marfan
Gène FBN1: fibrilline 1 = glycoprotéine de la matrice extracellulaire qui polymérise pour former de microfibrilles dans le tisisu élastique et non élastique (adventice de l’aorte, peau, et al.)
Expressivité variable intra-familiale et inter-familiale

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Causes de la pénétrance réduite et de l’expressivité variable

A

Combinaison de facteurs génétiques et environnementaux qui influencent l’effet de la mutation
– facteurs protecteurs (pénétrance réduite ou expressivité moindre)
– facteurs surajoutés (expressivité avec signes et symptômes importants)
Ces facteurs ne sont en général pas connus

28
Q

quel syndrome?
nécessite combien de critères ou plus?
quel type de transmission

A

Neurofibromatose de type 1

Diagnostic clinique lorsque remplit 2 critères ou plus Transmission autosomique dominante => maladie pénétrante
Expressivité variable

29
Q

Neurofibromatose de type 1
types de mutations
gène affecté

A

50% mutations de novo; parmi les gènes avec un taux de mutation le plus élevé
— > 80% des mutations de novo proviennent de l’allèle paternel
Gène NF1 code pour la neurofibromine exprimé dans plusieurs tissus; de façon plus abondante dans le tissu nerveux périphérique et central
— > régulation de processus intracellulaire dont le contrôle de la prolifération cellulaire

30
Q

Mutation de novo
- définition
- risque de transmission
- risque de récidive
- affecte quel syndrome en particulier

A

Mutation de novo
Mutation survenue dans le gamète d’un des parents
* La mutation retrouvée chez l’enfant n’est pas dans le sang des parents
Risque de transmission; 50% pour l’individu atteint
Risque de récidive faible pour les parents
* 1% ou moins re: mosaïcisme germinal non exclu

90% des cas d’achondroplasie surviennent par mutation de novo dans le gène FGFR3
* Risque augmenté avec l’âge paternel avancé

31
Q

mutation de novo

Plus une condition est sévère, plus le taux de nouvelles mutations est … puisque … .

A

Plus une condition est sévère, plus le taux de nouvelles mutations est élevé puisque les individus atteints ne se reproduisent pas

=> une proportion plus grande vont être de novo que hérité - puisque sinon lamaladie finirait pas s’éteindre

32
Q

Notion de mosaïcisme germinal

A

La mutation est survenue dans une cellule germinale du parent qui a donné naissance à plusieurs gamètes avec la mutation

Présence dans les gamètes d’un parent de 2 populations de cellules: l’une normale et l’autre avec la mutation

Risque de récidive par mosaïcisme germinal évalué à 1% globalement
* 15% dans certaines conditions; décrit dans les anomalies chromosomiques aussi;
=> Risque de récidive par mosaïcisme germinal évalué 15% dans certaines conditions; décrit dans les anomalies chromosomiques aussi; évalué à 1% globalement

Sur le pedigree, pourrait suggérer une condition autosomique récessive…

33
Q

Exemple mosaïcisme germinal - quel syndrome

A

chez un premier enfant avec mutation FBN1 identifiée

Absence de la mutation FBN1 chez les 2 parents

Récurrence chez un autre enfant du syndrome de Marfan avec la même mutation FBN1 trouvée chez le 1er enfant

Mosaïcisme germinal chez le père (la mutation est commune aux 2 enfants!)
=> risque jusqu’à 50% de récidive

34
Q

mosaïcisme somatique vs. terminal

A

Somatique
* Au niveau des cellules du corps
* Peut être présent au niveau sanguin, localisé à un tissu, à une tumeur…
* Va dépendre du moment d’apparition de l’anomalie initiale (tôt dans l’embryogenèse, en postnatal)
* Peut inclure la présence d’un mosaïcisme germinal

Germinal
* Au niveau des cellules de reproduction seulement
* Individu phénotypiquement sain
* Modification du risque de récurrence pour parents d’un enfant avec mutation de novo… jamais zéro…
* Peut être élevé pour certaines conditions = 15% pour DMD!
* Impossible à vérifier chez le parent

35
Q

Hérédité liée au chromosome X:

A

Femmes XX; Hommes XY
Hommes hémizygotes pour gènes du chromosome X
Femmes ont deux copies de ces gènes:
* Inactivation du chromosome X pour que le dosage génique soit équivalent à l’homme
* Phénomène aléatoire Xp vs Xm; notion de mosaïcisme pour l’inactivation du Xp/Xm
* Inactivation biaisée: inactivation préférentielle vers un des chromosomes X

36
Q

Hérédité liée à l’X récessif
- caractéristiques à connaître

A

La mutation s’exprime chez tous les garçons qui la portent

Les femmes hétérozygotes ne manifestent habituellement pas les signes typiques
= > Peuvent manifester des signes si inactivation du X biaisée (rare)

En théorie les femmes homozygotes pourraient manifester la condition

Généralement donc, condition apparente SEULEMENT chez les garçons

Toutes les filles d’un homme atteint seront automatiquement porteuses (100%)
Aucune transmission d’homme à homme observée (0%)

37
Q

quelle maladie?
* Faiblesse musculaire progressive
* Diminution de l’espérance de vie
* Femmes porteuses peuvent être légèrement symptomatiques
* Rare que les hommes atteints se reproduisent

=> quel type de transmission

A

dystrophie musculaire de Duchenne

Récessive, liée à l’X
Garçons atteints deviennent progressivement plus faibles et en meurent vers l’âge de 20 ans.
Létale sur le plan génétique.
La figure illustre le signe de Gower.

38
Q

La règle de Haldane

A

Pour une maladie liée au chromosome X, génétiquement létale chez le garçon (avant l’âge de la reproduction),
* lorsque la fréquence de mutation est en équilibre dans une population (stable ie sans disparition de la maladie),
* la fraction de garçons qui présentent une nouvelle mutation (non héritée) est de 1 / 3
=> dans les cas isolés

39
Q

caractéristiques - Transmission liée au X dominante:

A

Exprimée chez les femme hétérozygotes et les hommes hémizygotes Phénotype souvent plus léger chez les femmes (inactivation du X)

Létalité chez l’homme souvent présente (peut être prénatale) Homme atteint:
* Transmission à
− 100% de ses filles
− 0% garçons

Femme atteinte:
* Transmission à 50% des filles et 50% garçons

On observe souvent un excès de femmes atteintes par rapport aux hommes

=> aucune transmission d’homme à homme

40
Q

quelle condition vue dans le cours est dominante liée au chromosome X?

gène affecté:

caractéristiques du syndrome:

qu’arrive-t-il aux filles / garçons?

A

Gène MECP2 Xq28: Liaison avec ADN méthylé et recrutement des histones déacétylases à ces régions d’ADN méthylé -> régulation épigénétique de la transcription des gènes de la région

Régression développementale vers 6-18 mois avec microcéphalie progressive, mouvements des mains stéréotypés, convulsions, ataxie

Filles presque exclusivement
Létal chez la majorité des garçons.

41
Q

Hérédité non Mendélienne - définition:

A

Conditions héréditaires, regroupement de cas dans une même famille, facteur génétique en cause

Mais transmission qui ne respecte pas les règles de Mendel

Risque précis souvent difficile à quantifier

42
Q

Hérédité mitochondriale - définition:

A

Hérédité « cytoplasmique » (≠ nucléaire!!)

Transmission maternelle (cytoplasme est transmis par l’oocyte) Transmission à tous les enfants

Les hommes et les femmes sont atteints de façon égale

Variabilité de l’atteinte selon le nombre de mitochondries ayant la mutation

Processus de division du matériel génétique mitochondrial pas aussi régulé qu’avec les chromosomes nucléaires;
* résultat = 2 cellules filles peuvent recevoir des proportions de mitochondries « atteintes » très différentes…

Pas de passage (pas de survie) des mitochondries du sperme dans le cytoplasme de l’oeuf fertilisé.

43
Q

de quoi dépend l’atteinte d’une maladie à hérédité mitochondriale?

A

Hétéroplasmie: Dans une cellule, les mitochondries contiennent une portion de leur ADNmt muté et une autre portion de l’ADNmt est normale

Homoplasmie: ADNmt à 100% du même type (muté ou normal)

Dans le cas d’une mère avec hétéroplasmie pour une mutation dans l’ADN mitochondrial: transmission à tous ses enfants mais le pourcentage de cet ADN muté transmis variera d’un enfant à l’autre
===> Importance pour l’expression du phénotype

44
Q

notion de seuil avec l’hérédité mitochondriale et l’hétéroplasmie

A

Quantité de mitochondrie avec la mutation influence l’expression du phénotype

Les différents tissus auront des pourcentages de mitochondries avec mutation différents

Dysfonction cellulaire et tissulaire survient lorsqu’un certain nombre de mitochondries sont non-fonctionnelles suite à l’ADN muté et excède un certain seuil => pas le même seuil pour tous les tissus

Souvent: accumulation de mutations avec le temps

45
Q

Conditions avec hérédité mitochondriale - caractéristiques communes

A

Touchent la production d’énergie des cellules Affectent tous les tissus
Atteintes touchent plus souvent
* tissu nerveux, musculaire, hépatique
* surdité
* diabète

Variabilité dans les niveaux d’atteinte, l’âge à la présentation, types de symptômes

46
Q

Exemple de syndrome d’hérédité mitochondriale :
qu’est-ce qui est muté/affecté?
manifestations?
ça commence quand?

A

Myoclonic Epilepsy with Ragged Red Fibers-MERRF
- Mutation ARNt Lys mitochondrial, 2 mutations récurrentes

Manifestations:
- Épilepsie myoclonique
Myopathie (parfois cardiomyopathie) Ataxie
Démence
Surdité
Atteinte rénale et diabète possible
Fibres rouges déchiquetés: à la biopsie musculaire

Début des symptômes enfance à l’âge adulte

47
Q

Mutations dynamiques - définition :

A

Conditions causées par une expansion de triplets de nucléotide instables lors de la méiose

Gène normal: Segment d’ADN contenant des séquences répétées un certain nombre de fois (ex: triplet CGG)

Le nombre de ces séquences répétées peut varier après la mitose
A partir d’un certain seuil, le risque d’une expansion du nombre de triplets augmente
* Nombre de répétitions peut s’allonger de génération en génération

48
Q

Mutations dynamiques et anticipation

A

A partir de la prémutation, le nombre de répétition augmente d’une génération à l’autre et est associé à une sévérité plus grande ou un âge d’apparition plus précoce proportionnel à la taille de l’expansion (nombre de répétitions) = anticipation

générations subséquentes auront des symptômes plus sévères (çs va en amplifiant)

49
Q

Maladies à expansion de triplets
- mécanisme

A

« Slipped mispairing » ou
glissement de la polymérase lors de la réplication

50
Q

mutations (maladies à expansion de triplets) - où c’est + conséquences:

A

Répétitions à différents endroits dans le gène

5’UTR : inhibe expression du gène toxicité ARNm
3’UTR : perturbe épissage
introns
exons : nouvelles propriétés de la protéine

51
Q

Dystrophie myotonique type 1 (Steinert)
où est l’expansion + quand est-on atteint? :

A

 Mutation dans le gène DMPK codant pour la myotonine:
⚫ Expansion de trinucléotides CTG dans la région 3’UTR:
 Normal: 5-27  Atteint: >50

52
Q

mutations dynamiques:

Dystrophie Myotonique (Steinert)
quel type de transmission (une fois qu’on a l’allèle)
manifestations:
variabilité:

A

Transmission autosomique dominante

Manifestations musculaires (myotonie, dystrophie), neurologiques (lenteur, retard), ophtalmologiques (cataracte), cardiaques (bloc de conduction)…

Grande variabilité d’expression, de presqu’asymptomatique à prénatal.

La forme néonatale survient surtout chez l’enfant d’une femme atteinte de façon modérée et non chez les enfants d’un homme atteint (instabilité ++ méiose féminine).

  • L’expansion augmente ~ exclusivement lors de la méiose féminine. Maladie autosomique dominante fréquente au SLSJ
53
Q

Dystrophie myotonique
Signes et symptômes sont proportionnels à la ….
Forme classique (manifestations): …
Notion d’anticipation: …

Forme congénitale transmise par …

A

Signes et symptômes proportionnels à la taille de l’expansion

Forme classique: faiblesse musculaire, diabète, cataractes, myotonies des mains, arrythmies cardiaques, atteinte intellectuelle possible

Notion d’anticipation: sévérité de l’atteinte augmente d’une génération à l’autre

Forme congénitale transmise par la mère

54
Q

Dystrophie myotonique - approfondissement sur transmission au niveau de l’ARNm:

A

Expansion du trinucléotide CUG au niveau de l’ARMm de DMPK

Liaison à des protéines se liant aux ARNm:
- séquestration de ces protéines dont plusieurs sont des protéines impliquées dans la régulation de l’épissage
- désordre de l’épissage de diverses protéines chez les sujets avec dystrophie mytotonique
= Pathologie de l’épissage

55
Q

Syndrome du X Fragile
quelle forme
quel type de transmission:
phénotype:
porteurs:

A

Forme monogénique la plus fréquente de déficience intellectuelle (Lié X dominant avec anticipation)

Prévalence 1/3500 garçons; 1/4000-6000 filles
Phénotype:
* Garçons: Déficience intellectuelle, traits autistiques (20% des cas), déficit d’attention et hyperactivité (80%); hyperlaxité, hypotonie, visage long et grandes oreilles
* Fille: Sx plus léger

Porteurs:
* Défaillance ovarienne précoce (risque 20%)
* Syndrome d’ataxie/tremblement (FXTAS) 20% femmes vs 45% hommes à >50 ans

56
Q

X Fragile: bases moléculaires

A

 Expansion des répétitions CGG en 5’ UTR du gène FMR1
 Normal: 5-44 repétitions
 Prémutation (porteur): 55-200 répétitions
 Mutation complète (atteint): >200 répétitions
 Mutation complète amène la méthylation des ilôts CpG du promoteur et l’inhibition de l’expression de FMR1

 Tous les garçons avec mutation complète auront des symptômes
 50% des filles avec mutation complète auront des symptômes; généralement plus légers

57
Q

Syndrome X Fragile mécanismes de pathogénicité:

A

FMRP protéine de liaison à l’ARN qui se lie aux polyribosomes pour supprimer la traduction des ARN cibles (cytosquelette, synapse, maturation neuronale)

Mutation complète entraîne méthylation excessive de la région –> Absence d’expression du gène FMRP

Prémutation: augmente la production d’ARNm de FMR1
–> accumulation de cet ARNm anormal
–>inclusions neuronales responsable du syndrome d’ataxie tremblement chez les porteurs masculin > féminin

58
Q

Syndrome de Huntington
définition
type de transmission:
type de maladie:

A

Expansion de triplets CAG (glutamine) dans l’exon 1 du gène HTT codant pour la huntingtin
=> expansion toxique de polyglutamine au niveau de la protéine

Transmission autosomique dominante avec anticipation lorsque transmis par la lignée paternelle
=> présentation juvénile >60 répétitions

Maladie neurologique à début adulte en moyenne autour de 40 taine

Changements cognitifs et psychiatriques Troubles du mouvement: chorée, dystonie

Dégénératif. Décès environ 15-18 ans après le diagnostic

59
Q

Maladie de Huntington - répétitions

A

Nombre de répétitions normales 10-35
>40 mutation (tout le monde qui a 40 et + répétitions va avoir la maladie => pénétrance)

36-39 phénotype atténué pénétrance réduite, risque d’expansion à la génération suivante

Mutation complète:

Dégénérescence des neurones du striatum (putamen et noyau caudé) impliqué dans les fonctions motrices, cognitives et comportementales

60
Q

Empreinte parentale
explication du concept:

A

*Concept: génome hérité de la mère n’est pas “égal” au génome hérité du père
* Certaines régions du génome diploïde ne sont exprimées qu’à partir de l’allèle paternel ou maternel

  • L’allèle **non exprimé a une empreinte **qui l’empêche d’être exprimé en tout temps (méthylation de la région promotrice)
61
Q

Disomie uniparentale

A

Notion liée aux gènes soumis à l’empreinte parentale

Lignée cellulaire contenant 2 chromosomes ou portions de chromosomes provenant du même parent
* Origine: sauvetage de trisomie ou monosomie

Si cette région contient des gènes soumis à l’empreinte parentale, l’enfant peut se retrouver avec du matériel manquant… comparable à une délétion

62
Q

Unidisomie parentale

A

Provient du sauvetage d’une conception initialement trisomique ou monosomique (trisomy/monosomy rescue)

63
Q

Syndrome de Prader-Willi vs.
Syndrome d’Angelmann

région soumise à l’empreinte :
gène exprimé à partir de l’allèle (mère ou père)

A

Syndrome de Prader-Willi
Région soumise à l’empreinte parentale: 15q11-13

Gène SNRPN exprimé sur la copie paternelle:
* 70%: délétion allèle paternel
* 25%: disomie maternelle
* 2%: empreinte anormale

Retard mental, hypotonie, obésité par polyphagie

Syndrome d’Angelmann
Région 15q11-13
Gène UBE3A exprimé à partir de l’allèle maternel
* 70%: délétion allèle maternel
* 2-5%: disomie paternelle
* 5%: aN empreinte
* 20% mutation intragénique

Retard mental important, ataxie, rires inappropriés

64
Q

Hérédité multifactorielle - définitions :

A

1.Composante génétique, habituellementn polygénique (pas juste un gène qui définit le fait d’avoir la maladie
2. Composante environnementale

Exemples:
* Anomalies du tube neural
* Fentes labio-palatines latérales (laterale +++, ≠ médiane) * Malformations cardiaques
* Pieds bots
* Sténose du pylore
+ autres

Risque de récurrence (grossesse/enfant ultérieur du même couple) : env. 3-4%

Agrégation de cas au sein d’une même famille
L’impact de l’environnement sur des personnes avec un certain génotype

65
Q

observes + comprends

A
66
Q

maladies multifactorielles

Anomalie du tube neural et acide folique

A

Incidence de 1-2/1000 grossesses
Risque de récidive: 3-4% grossesses futures
Prise d’acide folique en préconception diminue les risques de 75%

67
Q

Études de jumeaux et hérédité multifactorielle

A

La différence de concordance entre les jumeaux monozygotes (identiques) et dizygotes (fraternels) démontre la contribution génétique des conditions multifactorielles

La concordance <100% chez les jumeaux monozygotes reflète la contribution d’autres facteurs, environnementaux, épigénétique, somatique etc

plus on est proche du 100% — plus le facteur génétique est important - témoins jumeaux monosygotes
témoins de l’impact de l’environnement => jumeaux dizygotiques

mmd1045 INTRA (6 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2025 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions