Hémostase -- Hémostase Primaire Flashcards
Comprendre les processus physiologiques de l'hémostase, elle se définit caricaturalement en 3 étapes : o L’hémostase primaire o L’hémostase secondaire ou coagulation o La fibrinolyse
1
Q
Hémostase primaire:
Que se passe t’il pendant l’hémostase primaire ?
A
Temps vasculo-plaquettaire:
- vasoconstriction (CML de la média)
- formation d’agrégats plaquettaires
2
Q
Hémostase généralités:
Quelle est la caractéristique de l’endothélium à l’état normal?
A
Thromborésistant
3
Q
Hémostase primaire:
Que fait l’endothélium non-thrombogène?
A
- protège de l’activation des plaquettes
- régule négativement la coagulation
- régule la fibrinolyse
4
Q
Hémostase primaire:
Comment l’endothélium protège de l’activation des plaquettes?
A
En synthétisant de la prostacycline PGI2 et du NO
5
Q
Hémostase secondaire/coagulation:
Que se passe t’il pendant l’hémostase secondaire/ coagulation ?
A
- activation de différentes protéines de coagulation
- formation de thrombine qui transforme le fibrinogebe en fibrine
6
Q
Fibrinolyse:
Que se passe-t’il pendant la fibrinolyse?
A
Dissolution du caillot et rétablissement de la fluidité sanguine
7
Q
Hémostase primaire:
Quels sont les acteurs de l’hémostase primaire?
A
- le vaisseau: paroi et endothélium vasculaire
- les plaquettes
- le facteur bon Willebrand
- (le fibrinogène)
8
Q
Hémostase secondaire:
Comment l’endothélium régule négativement la coagulation ?
A
En synthétisant de la thrombomoduline et des héparans sulfates
9
Q
Hémostase primaire: déf ?
A
- 1ère étape survenant après l’apparition d’une brèche vasculaire
- formation d’un agrégat plaquettaire stable pour arrêter l’hémorragie des petis vaisseaux
10
Q
Hémostase primaire:
Où se déroule-t-elle ?
A
- microcirculation
- artère de faible calibre
11
Q
Hémostase primaire:
Quelles sont les 3 tuniqes des vaisseaux ?
A
- intima
- média
- adventice
12
Q
Hémostase primaire:
quelles sont les molécules produites par l’endothélium et role ?
A
- NO
- PGI2
- Protéines C et S
=> vasodilatatrices
=> anticoagulantes
13
Q
Hémostase primaire :
De quoi est composé l’intima?
A
- cellules endothéliales –> endothélium reposant sur LEI (sous endothélium)
14
Q
Hémostase primaire :
De quoi est composé le sous-endothélium (LEI) et que peuvent il déclencher ?
A
forme le sous-endothélium riche en:
- fibres de collagène
- microfibrille
sont capable de déclencher les divers mécanismes de l’activation de l’hémostase : adhésion des plaquette et activation de la coagulation
15
Q
Hémostase primaire :
Quelle est la porte de l’hémostase primaire ?
A
brêche vasculaire –> mise en contact sang + collagène sous endothélial
16
Q
Hémostase primaire:
Comment est le sous-endothélium à l’état normal ?
A
Il est thrombogène
constitué de fibre de collagène + microfibrille
17
Q
Hémostase primaire:
Description des plaquettes
A
- petites cellules anucléées
- riches en organelle cytoplasmiques et granules de sécrétion
- 10 fois plus petits que les GR
18
Q
Hémostase primaire:
La distribution des plaquettes est exclusivement….
A
sanguine
19
Q
Hémostase primaire:
Où naissent les plaquettes ?
A
Dans la moelle osseuse hématopoïétique (MOH)
20
Q
Hémostase primaire:
Décrire la lignée des plaquettes
A
Cellule souche pluripotente
⬇️
Cellule souche myéloïde GFU-GEMM
⬇️
Megacaryoblaste
21
Q
Hémostase primaire:
Quelle est la durée de vie d’une plaquette ?
A
10 jours
éliminées dans le foie et la rate
22
Q
Hémostase primaire:
Quelles sont les valeurs normales de plaquettes dans le sang ?
A
> 150G/L
< 400G/L
23
Q
Hémostase primaire:
Forme des plaquettes à l’état inactif ?
A
forme discoidale
24
Q
Hémostase primaire:
Si on a pas assez de plaquettes dans le sang on parle de…?
A
Thrombopénie –> risque hémorragie+++
25
Hémostase primaire:
Si on a trop de plaquettes dans le sang on parle de...?
Thrombocytose
26
Hémostase primaire:
Quel est le lieu de dégradation des plaquettes?
Foie et la rate
27
Hémostase primaire:
Si pour x raison une personne ne possède pas de rate, quelle est la conséquence au niveau des plaquettes ?
Elles ne seront pas éliminées et donc on en aura beaucoup dans le sang et on se trouvera en face d'une thrombocytose
28
Hémostase primaire:
Qu'est-ce que l'on retrouve sur la membrane des plaquettes ?
- phospholipides
- 3 glycoprotéines importantes:
* GPIb-IX-V --> adhesion des plaquettes via le facteur Von Willebrand
* GPIa-IIa --> adhesion des plaquettes via le collagène
* GPIIb-IIIa --> agrégation des plaquettes via le fibrinogène
29
Hémostase primaire:
Quels sont les 2 types de granules que l'on retrouve dans une plaquette ?
- granules alpha:
* facteurs de coagulation: fibrinogène, vWF
* facteurs de croissance : PDGF --> réparation des vx
* fibronectine
- granules denses:
* Ca2+ et ADP
30
Hémostase primaire:
Que contiennent les granules alpha?
- facteur de coagulation:
* fibrinogène
* vWF
- facteurs de croissance: PDGF --> réparation vx
- fibronectine
31
Hémostase primaire:
composition cytoplasmique des plaquettes ?
- granules alpha
- granules dense
- anneau tubuline
32
Hémostase primaire:
Quels sont les lieux où on retrouve le facteur von Willebrand ?
- endothélium
- sous-endothélium
- granules alpha
- plasma
33
Hémostase primaire:
Que trouve-t'on dans les granules denses ?
- Ca2+
- ADP
- sérotonine
34
Hémostase primaire:
Facteurs de croissance intervenant dans mégacaryocytopoièse ?
- TPO
- IL3
- MegCSF
35
Hémostase primaire:
Mégacaryocyte ?
- cellule de grande taille polynucléée
- Fragmentation du cytoplasme --> 1000 à 10.000 plaquettes/fragmentation
- nombre de noyaux augment par endomitose = division du noyau pas de la celule
36
Hémostase primaire:
Par quoi est synthétisé le facteur von Willebrand ?
- cellules endothéliales
| - mégacaryocytes
37
Fibrinolyse:
Comment l'endothélium régule la fibrinolyse ?
Synthétisant les protéines du sytème fibrinolytique (t-PA)
38
Hémostase primaire:
Role des plaquettes dans la coagulation ?
fonction de sauvegarde --> prévention de l'hémorragie
* adhésion au vx lésé
* activation
* sécrétion du contenu granulaire
* émission pseudopodes et filopes qui piègent les EFS
* agrégation plaquettaire --> formation clou plaquettaire ou thrombus blanc
39
Hémostase primaire:
Mécanisme d'activation plaquettaire ?
lésion paroi vasculaire
⬇️
--> contact collagène sous-endothélial - vWF endothélium avec forte affinité via GPIb
--> interaction plaquette-vWF via GPIb-IX-V=> rolling + adhésion
⬇️
étalement sur plaque collagéique GPIb-Ia-IIa
⬇️
activation: expression de GPIIb-IIIa --> liaison au fibrinogène
⬇️
sécrétion des facteurs d'agrégation plaquettaire + contenu des granules
⬇️
agégration plaquettaire par intermédiaire fibrinogène --> thrombus
40
Hémostase primaire:
Quelles sont els 4 étapes essentielles à l'hémostase primaire ?
- contact fibrinogène-vWF => rolling
- adhésion
- étalement/activation/sécrétoin
- agrégation/formation thrombus
41
Hémostase primaire:
Quels sont les rôles du facteur von Willebrand ?
- adhésion des plaquettes au collagène sous endothélium => focalisation de la réaction plaquettaire
- agrégation plaquettaire
- transport et protection du facteur 8
42
En présence d'un déficit majeur de facteur von Willebrand qu'observe ton ?
Le facteur 8 n'est pas présent vu qu'il n'est ni transporté, ni protéger par le facteur von Willebrand
43
Que peut-on observation en cas d'anomalies au niveau du vWF ou de GpIb?
épisodes hémorragiques
44
Par quoi est sécrété le fibrinogène ?
Le foie
45
Hémostase secondaire/coagulation:
Où est présent le fibrinogène ?
- dans les granules alpha des plaquettes
| - dans le plasma
46
Hémostase secondaire/coagulation:
Quel est le rôle du fibrinogène ?
- agrégation des plaquettes (hémostase primaire)
| - transformation en fibrine insoluble (hémostase secondaire / coagulation )
47
Hémostase primaire:
vWF ?
- protéines adhésive multimérique HPM
- synthétisé par cellules endothéliales et mégacaryocytes (granules α)
- plusieurs sous unités:
* domaine interaction avec collagène sous endothélial
* domaine interaction plaquettaire
48
Hémostase primaire:
Sous quelle forme circule le vWF dans le sang ?
compacte d'un multimère non reconnu par le GpIb
49
Hémostase primaire:
Quelles sont les sous-unités d'interaction du vWF?
- domaine interaction avec collagène sous endothéliale affinité+++
- domaine interaction plaquettes
50
Hémostase primaire:
Expression du domaine interaction avec collagène du vWF est ...
toujours exprimé et en contact avec la surface de la molécule
51
Hémostase primaire:
Conséquences interaction vWF-collagène ?
```
interaction collagène-vWF
⬇️
changement de conformation
⬇️
mise en évidence du site d'interaction avec le récepteur plaquettaire GpIb
```
52
Hémostase primaire:
Quels sont les glycoprotéines qui constituent le récepteur plaquettaire du vWF ?
Complexe glycoprotéines transmembranires: GpIb-IX-V
53
Hémostase primaire:
Quels sont les sous-unités du récepteur plaquettaire du vWF ?
4 sous-unités:
* 2 GpIb-alpha
* 2 GpIb-béta
* 2 Gp-IX
* 1 Gp-V
54
Quelle est la structure des fibrinogènes ?
- 1 partie centrale E
| - 2 parties latérales D
55
Quelle est la fonction des D-dimères?
Permettent à 2 plaquettes de s'agréger
56
Que peut-on déterminer à partir de dosage de la quantité de D-dimères ?
on peut détecter un thrombus
57
Que provoque la vasoconstriction réflexe ?
- diminue la perte sanguine
- marginalisons des cellules au site de lésion
- favorise les interaction plaquette/sous-endothelium
58
Grace à quelles structures l'adhésion des plaquettes est-elle possible?
- la glycoprotéine 1a-2a avec le collagène
| - la glycoprotéine 1b-5-9, plus particulièrement la GP1b alpha avec le facteur von Willebrand
59
Quelle est le nom de la maladie qui se caractérise par l'absence de GP 1b alpha ?
Maladie de Bernard et Souiller
| --> épisodes hémorragiques
60
Quelles sont les conséquences de l'activation des plaquettes?
- changement de forme
- sécrétion du contenu des granules
- activation de la GP2b-3a: liaison du fibrinogène
- production de métabolites: thromboxane A2
- flip-flop des phospholipides membranaires
61
Quelles sont les conséquences de l'activation des plaquettes?
- changement de forme
- sécrétion du contenu des granules
- activation de la GP2b-3a: liaison du fibrinogène
- production de métabolites: thromboxane A2
- flip-flop des phospholipides membranaires : phosphatidylsérine (PS)
62
Comment se fait la synthèse du thromboxane A2?
Hydrolyse des phospholipides membranaires
63
Quel enzyme est essentiel a la synthèse du thromboxane?
cyclo-oxygénase
64
De quel médicament la cyclo-oxygénase est elle la cible ?
L'aspirine va la bloquer et il n'y aura pas de production de thromboxane A2
65
Quel est le phénomène qui se produit lors du Flip-flop?
L'extériorisation des phospholipides anioniques
66
Comment se déroule la numération plaquettaire?
On prélève du sang.
* si observation d'une thrombopénie --> frottis sanguin pr vérifier s'il y a présence d'agrégats
* si agrégats --> contrôle sur tube citraté ---> si les plaquettes se normalisent = FAUSSE THROMBOPÉNIE
67
Quelles sont les principales causes d'une thrombopénie ?
- Défaut de production dans la moelle osseuse hématopoïétique (constitutionnel ou acquis)
- Augmentation de la consommation
(Immune = anticorps dirigés contre les plaquettes ou non-immune = hémorragie )
- Redistribution
68
Quelle peut être la cause d'allongement du temps de saignement?
- thrombopénie
- thrombopathie
- maladie de Von Willebrand
- hypo- ou afibrinogenémie
- anomalie des vaisseaux
69
Quel type de thrombopathie est la plus fréquente ?
Les acquises
70
Citez des thrombopathies constitutionnelles
- Syndrome de Bernard - Soulier (déficit de GP 1b alpha)
| - Thrombasténie de Glanzmann
Déficit de GP 2b-3a
71
Maladie de Von Willebrand?
Maladie constitutionnelle de l'hémostase primaire et de la coagulation
72
Maladie de Von Willebrand?
Maladie constitutionnelle de l'hémostase primaire et de la coagulation
- type 1: déficit quantittif partiel
- type 2: anomalie qualitative
- type 3: déficit total
73
Que permet de faire ce médicament : clopidogrel?
Empêché la fixation de l'ADP et l'un de ses 3 récepteurs --> inhibe l'activation et l'agrégation de plaquettes
74
Quels sont les effets indésirable du clopidogrel?
Saignements
75
Que fait l'abciximab?
Se fixe sur la GP 2b3a et inhibe l'agrégation des plaquettes
76
Quelle est la valeur normal du temps de saignement in vivo ?
8 min
77
Hémostase primaire:
quelles molécules adhésives sont présentes sur les plaquettes ?
- GpIIb-IIIa --> spécifique des plaquettes activées --> liaison au fibrinogène --> agrégataion des plaquettes
- GpVI
- GpIb-IX-V
78
Hémostase primaire:
quelles récepteurs transmembranaires sont présents sur les plaquettes ?
RCPG
* P2Y12(Gi) --> inhibition d'adénylate cyclase
- -> ↘ AMPc : frein de l'activation des plaquettes
- -> ↖ activation plaquettaire
*PAR 1 &4
79
Quel est le principe actif du clopidogrel ?
Thienopyridine
80
Citer des anomalies acquises de l'hémostase ?
- thombopénie
| - throbopathies
81
Citer des anomalies constitutionnelles de l'hémostase ?
- maladie de Willebrand
| - anomalies des plaquettes (rares)
82
Quelles sont les facteurs pro-thrombothiques libérés par les plaquettes activées ?
- TXA2 (vasoC et pro-agrégant)
| - ADP
83
Quels sont les facteurs de coagulation vitamine K-dépendant?
II, VII, IX, X
| Protéines C et S
84
Qu'est-ce que sont les plaquettes par rapport à un mégacaryocyte?
Les plaquettes sont des FRAGMENTS de macrocaryocytes.
85
Y a-t-il un noyau dans un mégacaryocyte?
Non
86
Combien de plaquettes peuvent être produites par un macrocaryocyte?
1000 à 10.000 plaquettes
87
Hémostatse primaire:
Quest le but de l'hémostase primaire ?
obturer une brèche vasculaire en formant un clou plaquettaire = thrombus blanc
88
Hémostase primaire:
Quels sont les différents temps de l'hémostase primaire ?
- temps vasculaire
=> vasoconstriction passive: élasticité
=> vasoconstriction active: déclenchée par médiateurs plaquettaires (TXA2) et plasmatique
- temps plaquettaire :
* adhésion
* activation
* agrégation
* relargage plaquettaire
89
Hémostase primaire:
En quoi consiste le temps vasculaire ?
- vasoconstriction passive et active déclenchée par la libérations de médiateurs plaquettaires et plasmatiques
90
Hémostase primaire:
En quoi consiste le temps plaquetaire ?
- adhésion
- activation
- agrégation
- relargage plaquettaire
91
Hémostase primaire:
Adhésion plaquettaire ?
sous la dépendance de:
* facteurs plaquettaires (GpIb)
* collagène du sous-endothélium
* facteur de von Willebrand qui sert de pont entre le sous-endothélium et les plaquettes
92
Hémostase primaire:
Par quoi se manifeste l'activation plaquettaire ?
- changement de forme des plaquettes qui deviennent sphériques
- émission des pseudopodes
- dégranulation
- expression de GpIIb/IIIa à la surface plaquettaire
93
Hémostase primaire:
Quels sont les principaux activateurs plaquettaires ?
- ADP
- collagène
- thrombine
94
Hémostase primaire:
Quelles sont les substances actives sécrétées par l'endothélium ?
- antithrombine
- thromboplastine tissulaire ou facteur 3 tissulaire
- facteur de von Willebrand
- activateur tissulaire du plasminogène
- prostaglandine PGI2 ou prostacycline
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Hémostase primaire:
Quelles sont les substances métaboliques captées et dégradées par l'endothélium ?
- sérotonine
- adrénaline
- angiotensine
