Hémostase -- Coagulation Flashcards
Comprendre les processus physiologiques de l'hémostase, elle se définit caricaturalement en 3 étapes : o L’hémostase primaire o L’hémostase secondaire ou coagulation o La fibrinolyse
1
Q
Coagulation plasmatique: def ?
A
cascade de réactions enzymatiques:
fibrinogène soluble
throm-⬇️bine
fibrine insoluble –> armature du caillot
2
Q
Quels les sont els acteurs de la coagulation plasmatique?
5
A
- vaisseaux
- facteurs plasmatiques de la coagulation
- plaquettes activées
- fibrine/fibrinogène
- protéines inhibitrices
3
Q
Quelles sont les performances attendues de la coagulation ? (3)
A
- régulation temporelle: mise en jeu rapide mais pas intempestive
- régulation spatiale: limitée à la brêche
- arrêt spontané: quand le thrombus atteint la taille de la brêche
4
Q
Principes de fonctionnement de la coagulation ?
A
- cascade de réaction dans un ordre donné
- chaque étape enzymatique est:
- réaction de protéolyse LIMITEE
- LOCALISEE sur une surface appropriée
- catalysée par une molécule accessoire: COFACTEUR
- mécanisme auto-amplifié
5
Q
Coagulation: phénomène auto-amplifié
A
- initiateur
- cascade enzymatique avec enchainement d’étapes catalytique
- le produit de la réaction devient l’enzyme de l’étape suivant par protéolyse limitée
6
Q
Quels sont les facteurs de coagulation vitamineK dépendant ?
A
II: prothrombine
VII: pro-convertine
IX: antihémophilique B
X: Stuart
7
Q
Facteur II ?
A
prothrombine (vitK-dépendant)
8
Q
Facteur VII ?
A
Pro-convertine (vitK-dépendant)
9
Q
Facteur IX ?
A
anti-hémophilique B (vitK dépendant)
10
Q
Facteur X ?
A
Stuart (vitK dépendant)
11
Q
Quels sont les groupes fonctionnels de facteurs de coagulation ?
A
- vitamine K-dépendant
- facteurs de consommation
12
Q
Où est présent le facteur tissulaire ?
A
- fibroblastes des tissus profonds
- couche profonde des vaisseaux
13
Q
Quels sont les facteurs consommés ?
A
- I: fibrinogène
- III: facteur tissulaaire
- V: accélérine
- VIII: ani-hémophilique A
- XIII: stabilisateur de la fibrine
14
Q
Facteur I ?
A
fibrinogène (facteur consommé)
15
Q
Facteur III ?
A
facteur tissulaire (facteur consommé)
- fibroblastes des tissus profonds
- couches profonde des vaisseaux
16
Q
Facteur V ?
A
accélérine (facteur consommé)
17
Q
Facteur VIII ?
A
anti-hémophilique A (facteur consommé)
18
Q
Facteur XIII ?
A
stabilisateur de la fibrine (facteur consommé)
19
Q
Les facteurs consommé sont présents dans… et absents dans..
A
- présents dans le plasma
- absent du sérum après coagulation
20
Q
La coagulation plasmatique est un phénomène localisé. Expliquez
A
- chaque étape catalytique associe: enzyme + substrat + cofacteur rassemblés sur une surface pro-coagulante
=> ↗Vm
=> ↘ Km = affinité augmentéee
21
Q
- Les Enzymes et substrats sont concentrés sur une surface de ….. permet une conformation optimale pour une protéolyse rapide
A
phospholipidique acide catalytique
22
Q
Par quels moyens les facteurs de la coagulation se fixent sur les surfaces phospholipidiques ?
A
- par des ponts calciques –> interactions électrostatiques
- par interaction hydrophobes
- interactions protéine-protéine
23
Q
Expliquer la fixation sur la surface phospholipidique par les ponts calciques
A
Facteurs vitamines K-dépendants :
- Ca2+ se fixe au PS chargés -
- vitamine K permet l’activité d’une vitK carboxylase –> ajout d’un grpt γ-carboxylé COO- sur les résidus glutamiques (domaine K) des facteurs K
24
Q
Que se passe-t-il s’il n’y a pas de vitamine K ou si AVK ?
A
- facteurs de coagulation vitK-dépendant auront plus de mal à se fixer à la membrane des plaquettes –> Km est plus élevé = moindre affinité
25
Où trouve-t-on la vitamine K ?
- Alimentation
* K1: épinard, choux
* K1 et K2: viande
- production intestinale de K2
26
Quel est l'élément initiateur de la coagulation plasmatique ?
contact du plasma avec facteur tissulaire (III) sur paroi lésée => déclenche la 1ère réaction enzymatique de la coagulation
27
Quelles sont les 3 étapes de la coagulation
- initiation: contact plasma-facteurIII (FT)
- amplification
- stabilisation et fibrinoformation
28
Comment qualifiée l'expression du FT sur les fibroblastes ?
CONSTITUTIONNELLE = sentinelle hémostatique prête à activer la coagulation en cas d'effraction vasculaire
29
Comment qualifiée l'expression du FT sur les cellules sanguines et vasculaires ?
INDUCTIBLE
| --> implication dans la suvenue de thrombose
30
CIVD ?
Coagulation IntraVasculaire Disséminée = activation pathologique de la coagulation par les cellules immunitaires du sang pouvant exprimer le FT (leucocytes)
31
En quoi consiste la 2ème phase d'amplification rapide dans la coagulation plasmatique ?
cascade enzymatique --> activation des différents facteurs de coagulation
32
Expliquer la phase d'amplification
lésion vasculaire --> activation FT III (III --> IIa) qui peut activer le facteur VII (VIII --> VIIa) --> activation facteur IX facteur X --> active complexe d'activation du facteur II (pro-thrombine)
33
Quelles sont les fonctions de la thrombine ? (4)
- clivage de fibrinogène en monomère qui polymérise en fibrine
- activation facteur XIII --> stabilise le gel de fibrine par liaisons covalentes entre les monomères polymérisés
- activation facteur V et VIII => amplification de sa production
- activation puissante des plaquettes
34
En quoi consiste la dernière étape de la coagulation ?
stabilisation et fibrinotransformation
| => transformation du fibrinogène en fibrine sous l'action de la thrombine
35
Quels sont les 2 roles physiologiques du fibrinogène ?
- protéine adhésive => formation d'un pont entre les plaquettes
- substrat de la thrombine --> polymérise en fibrine
36
Quel organe synthétise le fibrinogène ?
le foie
37
Quelle est la strucutre du fibrinogène ?
- 2 sous-unités formées chacune 3 chaines polypeptidiques: Aα, Bβ, γ
- dimère arrangé de manière symétrique en domaines peptidiques
38
Expliquer la phase de polymérisation et stabilisation de la fibrine
- protéolyse limitée et spécifique du fibrinogène par la thrombine (excision des extrémités des chaines A et B) --> monomère de fibrine
- aligenemtn par interaction d'une chaine α avec chaine γ d'une autre molécule
=> recouvrement partiel et anti //
- stabilisation du polymère par des liens covalents sous l'action d'une transglutatminase (facteur XIIIa) activé par la thrombine
39
De quoi dépend la stabilité du caillot ?
de sa STRUCTURE DENSE en fonction de:
- vitesse de génération et concentration de thrombine
- concentrationn de fibrinogène
- concentration de facteur XIIIa
40
Quelle est le taux normal de fibrinogène ?
2-4g/L
41
Dans quelles situation physiologiques et pathologie le taux de fibrinogène augmente-t-il ?
- avec l'age
| - état infectieux
42
De quoi est constitué le complexe d'activation du facteur II ?
(Va et Xa)
| activé par le Xa
43
Quel est le risque du caractère autocatalytique des réactions et excès des facteurs de coagulation dans le sang ?
risque de propagation de proche en proche => thrombose intravasculaire non controlée
=> nécessité de mécanisme régulateurs puissants
44
Quels sont les acteurs régulateurs de la coagulation ?
- flux sanguin => dilution
- fibrine : adsorbe et immobilise de grande quantité de thrombine
- inhibiteurs :
* TFPI
* antithrombine
* thrombomoduline
* protéines S et C
45
Quel est le role du TFPI = Tissue Factor Protein Inhibitor
inhibiteur du facteur tissulaire (III) => TFPI fixe FT et empeche son contact avec le plasma
46
Quel est le role de l'antithrombine ?
participe à la dégradation des facteur, II, IIa et Xa
47
Qu'est-ce que l'antithrombine ?
- serpine plasmatique
- à synthèse hépatique
- sert de substrat-leurre aux protéases de la coagulation (IIa et Xa)
- cofacteur des héparines
48
Facteur XIII seul facteur à ne pas être une protéase mais une ...
transaminase
49
Comment le flux sanguin régule la coagulation ?
dilution des facteurs de coagulation => limite leur propagation
50
Comment la fibrine régule la coagulation ?
si bcp de fibrine => piège la thrombine
adsorbe et immobilise de grande quantité de thrombine => empecher son action sur le fibrinogène
51
Comment l'antithrombine régule la coagulation ?
se fixe à la thrombine, IIa et Xa et empeche leur action
52
Comment la thrombomoduline régule la coagulation ?
```
fixe la thrombine et module son action
thrombine fixée ne reconnait plus le fibrinogène mais active la prot C et le cofacteur prot S qui agissent en inhibant le facteur V et VIII
```
=> empêchant ainsi la boucle d’amplification et transformation du fibrinogène en fibrine.
53
Qu'est-ce que la thombomoduline ?
- protéine TM
| - se lie à la thrombine et redirige son activité sur les prot C et prot S
54
Comment les prot C et S régulent la coagulation ?
en clivant les facteurs V et VIII
55
Cofacteur des héparine ?
antithrombine
héparine active l'antithrombine x1000fois
sans antithrombine, l'héparine ne clive pas le facteur !
56
Citer de anomalies acquises
- insuffisance hépatique
- coagulopathie de consommation
- auto-anticorps inhibiteurs de la coagulation
- déficit en vitK ou excès en AVK
57
Coagulopathie de consommation ?
déficit sélectif de facteurs consommés et de plaquettes au cours de la coagulation
58
Citer des anomalies constitutionnelles de la coagulation
- conduisant à une hémorragie: déficit du facteur VIII et IX
ex: hémophilies
- conduitsant à une thrombose veineuse: anomalie du système de régulation négative --> maladie thromboembolique veineuse
59
Citer les anticoagulants majeurs ?
- héparines
- AVK
- nouveaux anticoagulants:
* inhibiteurs directs de la thrombine
* inhibiteurs direct du facteur Xa
60
Qu'est-ce que le temps de Quick?
Évaluation de la voie extrinsèque (Tissue Factor)
61
Qu'est-ce que l'INR
International Normalized Ratio
| Le taux de prothrombine (temps de quick en %) mesuré pour évaluer la coagulation du sang
62
Qu'est-ce que l'hémophilie?
Une maladie associé à un déficit d'un facteur de coagulation
63
Qu'est-ce que l'hémophilie A
Le classique, très rare chez les femmes. Déficit en facteur VIII
64
Qu'est-ce que l'hémophilie B
Déficit en facteur IX.
| Maladie Christmas
65
Qu'est-ce que l'hémophilie C
Non liée un sexe, déficit en facteur XI
66
Pourquoi y a t'il peu de femme hémophile (A et B)?
Parce que c'est lié au chromosome X, ça prendrait 2 gènes X porteur de la maladie pour se manifesté chez la femme. Par contre elle peut le transmettre.
67
Diasgnostique de la fibrinolyse primitive?
PDF et d-dimères augmentés
68
Qu'est-ce que la Coagulation intravasculaire disséminée
Hypercoagulation dépassant les mécanismes inhibiteurs physiologiques (contraire de la fibrinolyse primitive). sur-utilsation des plaquettes et des facteurs de coagulation
69
Quels sont les conséquences de la coagulation intravasculaire disséminée
Il ne reste plus de facteurs de coagulation dans le sang (inutilisé) donc manifestation hémorragique.
* formation de thrombus et blocage des capillaires distaux
* troubles neurologiques
70
Quels sont les conséquences des blocages des capillaires distaux par les thrombus dans un cas de coagulation intravasculaire disséminée
- nécrose des tissus
- ischémie tissulaire
- insuffisances hépatique, rénales et pulmonaires
71
Quels sont les 3 causes d'une hémorragie
- Manque de facteurs de coagulation (hémophilie)
- Trop de fibrinolyse (primitive)
- Coagulation intravasculaire disséminée
72
Qu'est-ce que la thrombose artérielle normale ?
Activation normale des plaquettes entraîne la sécrétion de PDGF (platelet derived growth factor), ce qui active les cellules musculaires lisses des artères à se multiplier et à recouvrir le thrombus plquettaire.
73
Quel est le lien entre la haute pression et la thrombose artérielle ?
Le processus d'usure de l'endothélium vasculaire est amplifié en présence de HTA.
La circulation est déjà forte dans les artères
74
Quel est le lien entre la thrombose arterielle et le cholesterol ?
Le thrombus se forme de la même façon. lors de lésion ultérieures des plaques de cholestérol peuvent se se former sus le caillot
75
Où se situe les thromboses veineuses (phlébites) ?
Où il y a des stases (la ou le sang doit monter) sanguine, généralement au niveau des jambes.
La coagulation est plus facile car le débit de sang est moins élevé, les plaquettes bougent moins
76
Que peuvent faire des thrombus veineux qui se décroche ?
Embolie pulmonaire
77
Conséquence d'un thrombus artérielle problématique ?
Ischémie distale (AVC)
78
Quels sont les 2 traitements anti-thrombotiques ?
Aspirine et Héparine
