HÉMOSTASE

Question 1

La coagulation est une étape de..

Answer 1

l’hémostase

Question 2

Nommez les 5 phases de l’hémostase

Answer 2

1. Phase vasculaire
2. Phase plaquettaire
3. Coagulation
4. Rétraction du caillot
5. Destruction du caillot (en excès)

Question 3

Qu’est-ce que la phase vasculaire?

Answer 3

La phase vasculaire est la réponse immédiate de l’organisme lors du processus de cicatrisation d’une plaie cutanée. Elle a essentiellement pour but l’arrêt du saignement également dénommé hémostase . Elle s’accompagne d’une vasoconstriction rapide qui favorise l’hémostase

Les fibres musculaires lisses se contractent par réflexe grâce à la sécrétion de l’endothelin = moins de GRs présents

Question 4

Qu’est-ce que la phase plaquettaire?

Answer 4

Hémostase ‘primaire’ : survient avant la coagulation qui est synonyme d’hémostase ‘secondaire’

Phénomène physiologique servant à stopper un saignement. Elle consiste en une vasoconstriction et en l’adhésion plaquettaire au vaisseau sanguin lésé et en l’agrégation plaquettaire (entre elles).

Question 5

Nommez la fonction des plaquettes, GRs et GBs ainsi que leur demi-vie

Answer 5

Plaquettes - hémostase - 7-10 jours
GRs - Transport O2 - 120 jours
GBs - Système immunitaire - Plusieurs mois/années pour les lymphocytes et 24 heures pour les neutrophiles

Question 6

Anatomie de la plaquette

Answer 6

-Granules alpha
-Granules denses

Récepteurs
-GP IIb-IIIa
-GP Ib-V-IX

Cellules anucléée (sans noyau)
Forme au repos : disque biconvexe

Question 7

Quelle est l’origine des plaquettes?

Answer 7

Cellule souche > cellule progénitrice myéloïde > mégakaryocyte > plaquettes (survie d’environ 10 jours)

Question 8

À quoi sert l’entrée de calcium dans la plaquette?

Answer 8

Entrée de calcium dans la plaquette = changement de conformation pour aider au rôle de coagulation de la plaquette + va aider des médiateurs biochimiques de coagulation, comme la thromboxane

Question 9

La thrombopoïétine est produite par quoi et à quelle fréquence?

Answer 9

Production constante de TPO par le foie

Question 10

Qu’arrive-t-il lorsqu’une plaquette rencontre la TPO?

Answer 10

Lorsque la TPO rencontre une plaquette dans la circulation, cette dernière s’y lie par son récepteur cMPL et inactive la TPO.

Question 11

Qu’arrive-t-il avec la TPO en cas de thrombocytose?

Answer 11

Moins de TPO résiduelle pour stimuler la moelle

Question 12

Qu’arrive-t-il avec la TPO en cas de thrombocytopénie?

Answer 12

Davantage de TPO pour stimuler la moelle osseuse

Question 13

Décrivez l’adhésion et l’aggrégation plaquettaire

Answer 13

Liaison collagène-fvW-plaquettes

(1) Facteur VON WILLERAND qui vient se coller au collagène de l’endothélium dénudé pour recruter des plaquettes (cellule endothéliale blessée ce qui expose le collagène et le facteur VW va le reconnaître)

(2) Récepteur 1b-5-9 : responsable de l’ADHÉSION des plaquettes
médiateur : facteur Von Willerand (fVW)
(lorsque la protéine VW est étirée = exposition pour plaquettes)

(3) Récepteur 2b-3a: responsable de l’AGGRÉGATION des plaquettes
médiateur : fibrinogène qui se loge entre 2 plaquettes par le récepteur IIb-IIIa
(les plaquettes vont s’aggréger entre elles grâce à un pont fibrinogène)

Question 14

Les facteurs de coagulation sont des..

Answer 14

ENZYMES

-Protéines inactives (zymogènes) jusqu’au moment de leur activation
-L’activation provoque un changement structurel ou un changement de conformation spatiale lui permettant de jouer son rôle d’enzyme

Question 15

Quelle est la différence entre la voie intrinsèque et la voie extrinsèque?

Answer 15

Intrinsèque
Si on laisse un tube de sang sur le comptoir, il va finir par s’activer lui-même (activation interne) = caillot en suivant la cascade

Extrinsèque
Si un facteur externe est ajouté (tissu factor) afin de déclencher la coagulation

Question 16

Quelle est la différence entre la fibrin et la fibrinogène?

Answer 16

Fibrinogène : ponts pour les plaquettes
Fibrin : colle pour les plaquettes

Question 17

Qu’est-ce que la voie commune?

Answer 17

Voie commune : intrinsèque + extrinsèque

X –> Xa
Xa va cliver V en Va
X et Va vont cliver prothrombin (II) en thrombin (IIa)
Thrombin (IIa) va cliver fibrinogène (I) en fibrin (Ia)

Question 18

Voie extrinsèque

Answer 18

VII et FT –> X et V –> II –> Fibrinogène

Question 19

Voie intrinsèque

Answer 19

XII –> XI –> IX et VIII –> X et V –> II –> Fibrinogène

Question 20

Temps prothrombine

Answer 20

7 et FT (facteur tissulaire) > 10 et 5 > 2(prothrombine) > 1 (fibrinogène)
Temps de prothrombine : temps nécessaire pour former un caillot après l’ajout de facteur tissulaire et Ca2+
Cascade reproduite en laboratoire par l’ajout exogène de FT et de calcium

Question 21

Temps céphaline active - TCa

Answer 21

12>11> 9 et 8 > 10 ET 5 > 2 (prothrombine) > 1

Temps de céphaline active : temps nécessaire pour former un caillot après l’ajout de Ca 2+ et d’un activateur (silice ou verre)
Deuxième voie d’activation de la “voie commune” (V-XII-fibrinogène)
Rôle physiologique : amplification de la coagulation
Reproduite en laboratoire par l’ajout de calcium et d’un activateur : le temps de céphaline activé

Question 22

Quels sont les éléments clés de la coagulation?

Answer 22

-Déclenché naturellement par l’expression du facteur tissulaire par des processus physio-pathologiques (rupture endothélium, inflammation, blessure, etc…)

-Calcium et Phosphatidylsérine = éléments importants lors de la coagulation

-Le calcium se dépose à la surface des phosphatidylsérine et permet la concentration des facteurs gamma-carboxylés (facteurs 2, 7, 9, 10) sur la surface désirée

Question 23

Nommez les fonctions de la thrombine

Answer 23

-Activation du fibrinogène
-Activation du facteur 13 qui lie les molécules de fibrines entre-elles pour solidifier le caillot
-Activation rétrograde des facteurs 5, 8 , 11
-Activation des plaquettes
Récepteurs PARs
-Activation de la protéine C sur l’endothélium normal via la thrombomoduline

Question 24

Quelles sont les 3 phases de la “cascade physiologique”

Answer 24

3 phases de la ‘cascade physiologique’
1.Initiation : génération des premières traces de thrombine
2. Amplification : réaction « atomique » avec formation massive locale de thrombine (action rétrograde)
3. Propagation : formation de la fibrine et déposition de fibrine sur le caillot

Question 25

Plasma vs Serum

Answer 25

Sérum
Sang total collecté sans anticoagulant dans le tube
Ne contient pas les facteurs de coagulation (car consommés dans le caillot)

Plasma
Sang collecté avec un anticoagulant (Citrate)
Pas de caillot donc présence intacte des facteurs de coagulation

Question 26

Qu’est-ce que l’analyse de coagulation?

Answer 26

Analyse de coagulation (temps pour que le caillot se forme)
Nous aide à localiser à quel endroit de la cascade il y a un problème

PT : prothrombine times (TRUC MNÉMO : PT = Play tennis (à l’EXtérieur) = Voie Extrinsèque)

aPTT : activated partial thromboplastin times (PTT = Play table tennis (à l’INtérieur) = Voie Intrinsèque)

Question 27

Qu’est-ce que le rapport international normalisé (INR/RIN)?

Answer 27

Analyse du TP (temps de prothrombine)
Test développé pour monitorer l’efficacité de la warfarine (COUMADIN)

INR = (TP patient/TP témoin)^ISI

*ISI : indice de sensibilité international

Question 28

Résultat d’un coagulogramme, bilan de dépistage si suspicion d’une pathologie de l’hémostase

Answer 28

FSC : vérifier le décompte plaquettaire
INR/RNI : ratio normalisé international – voie extrinsèque
Temps de céphaline activé : Voie intrinsèque

Question 29

Définir le processus de rétraction du caillot

Answer 29

Processus dynamique qui permet le rapprochement des plaies d’un vaisseau endommagé via :
-Constriction de l’endothélium via son muscle lisse
-Rétraction des plaquettes activés (changement de forme)

Question 30

Description du processus de destruction du caillot

Answer 30

Transformation du plasminogène en plasmine
Protéine essentielle à la destruction du noyau : PLASMINE : elle détruit le caillot en D-DIMÈRE et autres produits de la dégradation
Activateur : uPA (urinary plasminogen activator) ou tPA (tissue plasminogen activator)
Facteur XIII : lie les molécules de fibrine entre elles pour solidifier encore plus le caillot
D-dimer : permet de nous donner une idée de l’ordre de grandeur de l’activation de la coagulation lorsqu’on les mesure. Provient des produits de dégradation de la fibrine qui fut déposée dans un caillot.

Question 31

Caillot rouge

Answer 31

-Globules rouges « coincés » dans un treillis de fibrine
-Caractéristique des thromboses veineuses (basse pression)

Question 32

Caillot blanc

Answer 32

-Plaquettes collées sur parois sanguines des artères = haute pression/force de cisaillement : ça prend des liaisons très solides

-Caractéristique des thromboses artérielles (haute pression et force de cisaillement)

Question 33

Qu’est-ce que les inhibiteurs physiologiques de l’hémostase?

Answer 33

L’hémostase est activée pour réparer une blessure aux vaisseaux sanguins

La physiologie normale EMPÊCHE l’hémostase de s’activer

Deux inhibiteurs de l’hémostase assure cette protection
(1) Antithrombine
-Protéine dont l’activité est fortement amplifiée par l’heparan sulfate (héparine)
-Heparan sulfate associée aux surfaces endothéliales et dans la matrice extra-cellulaire
-Inhibition thrombine (IIa), Xa, IXa, XIa, XIIa

(2) Complexe protéine C activée et protéine S
-clivage enzymatique des facteurs Va/VIIIa

Question 34

Rôle activateur et inhibtieur de la thrombine

Answer 34

Thombomoduline
-sur endothélium sain permet de limiter le rôle procoagulant de la thrombine

Protéine C activée
-détruit les facteurs de coagulation là ou ils ne sont plus utiles

Question 35

Que fait l’héparine?

Answer 35

EMPÊCHE LA COAGULATION

Heparain sulfate = composante normale des cellules endothéliales

Augmente l’effet inhibiteur de l’antithrombine

Bloque Xa et IIA

Question 36

Thrombopathies

Answer 36

Les médicaments inhibant les plaquettes : inhibent la fonction plaquettaire sans affecter le nbr de plaquettes sur la formule sanguine

Question 37

Hépatopathie - cirrhose

Answer 37

Synthèse de presque tous les facteurs de coagulation (exception : VIII et von Willebrand qui sont fabriqués dans la cellule endothéliale elle-même)

Cirrhose > HTA portale > hypersplénisme > thrombocytopénie

Question 38

Hémophilies

Answer 38

Majorité liées au chromosome X
-Déficit en facteur VIII (hémophilie A) : 80%
-Déficit en facteur IX (hémophilie B) : 15%

Rarement acquis : <5%
Auto-anticorps le plus souvent contre le facteur VIII

Rarement transmission récessive : < 5%
Déficits en divers facteurs de la coagulation (fibrinogène, XIII, V, X, XI)

Hémophilies A et B :
Père malade, mère saine : 100% filles porteuses, 0% fils atteints
Père sain, mère porteuse : 50% filles porteuses, 50% fils atteint
DONC transmission chez les garçons via la mère (porteuse) (PAS DE TRANSMISSION VIA UN PÈRE MALADE)

Question 39

Maladie de von Willebrand

Answer 39

Facteur vW :
Essentiel à l’hémostase primaire (pont entre collagène et plaquettes)
Rôle de transporteur pour le facteur VIII de la coagulation

Maladie autosomale dominante
Atteint filles et garçons = si tu as un parent malade, tu as une chance sur 2 d’être atteint
Plus de symptômes chez la fille (menstruations, grossesses)

Question 40

Anticoagulants

Answer 40

Inhibiteurs de la synthèse des facteurs II-VII-IX-X
-antagonistes de la vitamine K (Warfarine, Coumadin, Sintrom)

Inhibiteurs du facteur 10
-inhibiteurs indirects : HBPM (Lovenox, Fragmin, Innohep), Fondaparinux (Arixtra) SC
-inhibiteurs directs : Rivaroxaban(Xarelto), Apixaban(Eliquis), Edoxaban(Lixiana) PO

Inhibiteurs de la thrombine (facteur 2a)
-inhibiteurs indirects : Héparine non fractionnée
-inhibiteurs directs (DTI’s) : Argatroban, bivalirudine, lepirudine (IV)
Dabigatran (Pradaxa) (PO)

Question 41

Facteurs vitamine K dépendants

Answer 41

La vitamine K active les facteurs II, VII, IX et X

Anti-vitamine K : AVK-Coumadin (ou par déficit) = rend coagulation moins active = protection thromboses