Hémoglobine Flashcards
1
Q
Hémoglobine: C’est quoi?
A
- L’hémoglobine est le véhicule moléculaire qui transporte l’oxygène dans le sang, le captant au poumon pour le libérer dans les tissus périphériques.
- Il existe plusieurs variantes normales et anormales de l’hémoglobine chez l’humain, mais l’une d’elle, l’hémoglobine A, prédomine largement à l’état normal après la naissance.
2
Q
Hémoglobine: Son rôle
A
- L’hémoglobine est le véhicule moléculaire qui transporte l’oxygène dans le sang, le captant au poumon pour le libérer dans les tissus périphériques.
- Il existe plusieurs variantes normales et anormales de l’hémoglobine chez l’humain, mais l’une d’elle, l’hémoglobine A, prédomine largement à l’état normal après la naissance.
3
Q
Hémoglobine: Variantes
A
- L’hémoglobine est le véhicule moléculaire qui transporte l’oxygène dans le sang, le captant au poumon pour le libérer dans les tissus périphériques.
- Il existe plusieurs variantes normales et anormales de l’hémoglobine chez l’humain, mais l’une d’elle, l’hémoglobine A, prédomine largement à l’état normal après la naissance.
4
Q
Hémoglobine: Variante la plus fréquente
A
- L’hémoglobine est le véhicule moléculaire qui transporte l’oxygène dans le sang, le captant au poumon pour le libérer dans les tissus périphériques.
- Il existe plusieurs variantes normales et anormales de l’hémoglobine chez l’humain, mais l’une d’elle, l’hémoglobine A, prédomine largement à l’état normal après la naissance.
5
Q
Hémoglobine: définir / décrire
A
- L’hémoglobine est une protéine de 64 500 daltons constituée de quatre chaînes polypeptidiques qui se combinent pour former un tétramère : la globine.
- À chacune des quatre chaînes de la globine est attachée une molécule d’hème : ce sont ces molécules d’hème qui fixent l’oxygène : l’hème comporte en son centre un atome de fer ferreux (Fe++) qui fixe une molécule d’oxygène (O2).
- Chaque molécule d’hémoglobine fixe donc quatre molécules d’oxygène et devient ainsi l’oxyhémoglobine.
6
Q
Hémoglobine: définir / décrire
A
- L’hémoglobine est une protéine de 64 500 daltons constituée de quatre chaînes polypeptidiques qui se combinent pour former un tétramère : la globine.
- À chacune des quatre chaînes de la globine est attachée une molécule d’hème : ce sont ces molécules d’hème qui fixent l’oxygène : l’hème comporte en son centre un atome de fer ferreux (Fe++) qui fixe une molécule d’oxygène (O2).
- Chaque molécule d’hémoglobine fixe donc quatre molécules d’oxygène et devient ainsi l’oxyhémoglobine.
7
Q
Hémoglobine: décrire la molécule
A
- L’hémoglobine est une protéine de 64 500 daltons constituée de quatre chaînes polypeptidiques qui se combinent pour former un tétramère : la globine.
- À chacune des quatre chaînes de la globine est attachée une molécule d’hème : ce sont ces molécules d’hème qui fixent l’oxygène : l’hème comporte en son centre un atome de fer ferreux (Fe++) qui fixe une molécule d’oxygène (O2).
- Chaque molécule d’hémoglobine fixe donc quatre molécules d’oxygène et devient ainsi l’oxyhémoglobine.
8
Q
Hémoglobine: De quoi est constituée la globine?
A
- L’hémoglobine est une protéine de 64 500 daltons constituée de quatre chaînes polypeptidiques qui se combinent pour former un tétramère : la globine.
- À chacune des quatre chaînes de la globine est attachée une molécule d’hème : ce sont ces molécules d’hème qui fixent l’oxygène : l’hème comporte en son centre un atome de fer ferreux (Fe++) qui fixe une molécule d’oxygène (O2).
- Chaque molécule d’hémoglobine fixe donc quatre molécules d’oxygène et devient ainsi l’oxyhémoglobine.
9
Q
Hémoglobine: Décrire la structure
A
- L’hémoglobine est une protéine de 64 500 daltons constituée de quatre chaînes polypeptidiques qui se combinent pour former un tétramère : la globine.
- À chacune des quatre chaînes de la globine est attachée une molécule d’hème : ce sont ces molécules d’hème qui fixent l’oxygène : l’hème comporte en son centre un atome de fer ferreux (Fe++) qui fixe une molécule d’oxygène (O2).
- Chaque molécule d’hémoglobine fixe donc quatre molécules d’oxygène et devient ainsi l’oxyhémoglobine.
10
Q
Hémoglobine: Qu’est-ce que l’hème?
A
- L’hémoglobine est une protéine de 64 500 daltons constituée de quatre chaînes polypeptidiques qui se combinent pour former un tétramère : la globine.
- À chacune des quatre chaînes de la globine est attachée une molécule d’hème : ce sont ces molécules d’hème qui fixent l’oxygène : l’hème comporte en son centre un atome de fer ferreux (Fe++) qui fixe une molécule d’oxygène (O2).
- Chaque molécule d’hémoglobine fixe donc quatre molécules d’oxygène et devient ainsi l’oxyhémoglobine.
11
Q
Hémoglobine: Qu’est-ce qui fixe l’O2?
A
- L’hémoglobine est une protéine de 64 500 daltons constituée de quatre chaînes polypeptidiques qui se combinent pour former un tétramère : la globine.
- À chacune des quatre chaînes de la globine est attachée une molécule d’hème : ce sont ces molécules d’hème qui fixent l’oxygène : l’hème comporte en son centre un atome de fer ferreux (Fe++) qui fixe une molécule d’oxygène (O2).
- Chaque molécule d’hémoglobine fixe donc quatre molécules d’oxygène et devient ainsi l’oxyhémoglobine.
12
Q
Hémoglobine: Comment de molécules d’O2 sont fixées par Hb?
A
- L’hémoglobine est une protéine de 64 500 daltons constituée de quatre chaînes polypeptidiques qui se combinent pour former un tétramère : la globine.
- À chacune des quatre chaînes de la globine est attachée une molécule d’hème : ce sont ces molécules d’hème qui fixent l’oxygène : l’hème comporte en son centre un atome de fer ferreux (Fe++) qui fixe une molécule d’oxygène (O2).
- Chaque molécule d’hémoglobine fixe donc quatre molécules d’oxygène et devient ainsi l’oxyhémoglobine.
13
Q
Hémoglobine: 2ème fonction
A
- Une autre fonction de l’hémoglobine est le transport du gaz carbonique (CO2) depuis les tissus jusqu’au poumon. Une partie seulement du CO2, soit environ 40 %, est transportée de cette façon (le reste est transporté dans le plasma sous forme de bicarbonates).
- L’hémoglobine fixe le CO2 non pas sur les atomes de fer, mais sur des groupements aminés latéraux de la globine, constituant ainsi la carbhémoglobine ou carbaminohémoglobine.
14
Q
Hémoglobine: Transport du CO2 - se fait d’où à où?
A
- Une autre fonction de l’hémoglobine est le transport du gaz carbonique (CO2) depuis les tissus jusqu’au poumon.
- Une partie seulement du CO2, soit environ 40 %, est transportée de cette façon (le reste est transporté dans le plasma sous forme de bicarbonates).
- L’hémoglobine fixe le CO2 non pas sur les atomes de fer, mais sur des groupements aminés latéraux de la globine, constituant ainsi la carbhémoglobine ou carbaminohémoglobine.
15
Q
Hémoglobine: Transport du CO2 - proportion du CO2 transportée par l’Hb
A
- Une autre fonction de l’hémoglobine est le transport du gaz carbonique (CO2) depuis les tissus jusqu’au poumon.
- Une partie seulement du CO2, soit environ 40 %, est transportée de cette façon (le reste est transporté dans le plasma sous forme de bicarbonates).
- L’hémoglobine fixe le CO2 non pas sur les atomes de fer, mais sur des groupements aminés latéraux de la globine, constituant ainsi la carbhémoglobine ou carbaminohémoglobine.
16
Q
Hémoglobine: Transport du CO2
- de quelle manière est transporté le reste du CO2?
A
- Une autre fonction de l’hémoglobine est le transport du gaz carbonique (CO2) depuis les tissus jusqu’au poumon.
- Une partie seulement du CO2, soit environ 40 %, est transportée de cette façon (le reste est transporté dans le plasma sous forme de bicarbonates).
- L’hémoglobine fixe le CO2 non pas sur les atomes de fer, mais sur des groupements aminés latéraux de la globine, constituant ainsi la carbhémoglobine ou carbaminohémoglobine.
17
Q
Hémoglobine: Transport du CO2
- à quel endroit sur l’Hb se fixe le CO2?
A
- Une autre fonction de l’hémoglobine est le transport du gaz carbonique (CO2) depuis les tissus jusqu’au poumon.
- Une partie seulement du CO2, soit environ 40 %, est transportée de cette façon (le reste est transporté dans le plasma sous forme de bicarbonates).
- L’hémoglobine fixe le CO2 non pas sur les atomes de fer, mais sur des groupements aminés latéraux de la globine, constituant ainsi la carbhémoglobine ou carbaminohémoglobine.
18
Q
Hémoglobine qui servira de modèle
A
L’hémoglobine A, la plus répandue, nous servira de modèle.
19
Q
Hémoglobine A: La globine
A
- Les quatre chaînes polypeptidiques constituant la globine ne sont pas toutes identiques.
- Le tétramère de chaque molécule de globine est formé de deux paires de chaînes polypeptidiques différentes : une paire de chaînes alpha et une paire de chaînes non-alpha.
- Pour la globine de l’hémoglobine A, la seconde paire est constituée par des chaînes bêta, et la formule est donc alpha 2-bêta 2.
- Pour l’hémoglobine fœtale (hémoglobine F), la formule est alpha 2-gamma 2.
20
Q
Hémoglobine A: La globine
- décrivez sa structure
A
- Les quatre chaînes polypeptidiques constituant la globine ne sont pas toutes identiques.
- Le tétramère de chaque molécule de globine est formé de deux paires de chaînes polypeptidiques différentes : une paire de chaînes alpha et une paire de chaînes non-alpha.
- Pour la globine de l’hémoglobine A, la seconde paire est constituée par des chaînes bêta, et la formule est donc alpha 2-bêta 2.
- Pour l’hémoglobine fœtale (hémoglobine F), la formule est alpha 2-gamma 2.
21
Q
Hémoglobine A: La globine
- décrivez les chaînes constituant la globine
A
- Les quatre chaînes polypeptidiques constituant la globine ne sont pas toutes identiques.
- Le tétramère de chaque molécule de globine est formé de deux paires de chaînes polypeptidiques différentes : une paire de chaînes alpha et une paire de chaînes non-alpha.
- Pour la globine de l’hémoglobine A, la seconde paire est constituée par des chaînes bêta, et la formule est donc alpha 2-bêta 2.
- Pour l’hémoglobine fœtale (hémoglobine F), la formule est alpha 2-gamma 2.
22
Q
Hémoglobine A: La globine
- nommez les chaînes constituant la globine
A
- Les quatre chaînes polypeptidiques constituant la globine ne sont pas toutes identiques.
- Le tétramère de chaque molécule de globine est formé de deux paires de chaînes polypeptidiques différentes : une paire de chaînes alpha et une paire de chaînes non-alpha.
- Pour la globine de l’hémoglobine A, la seconde paire est constituée par des chaînes bêta, et la formule est donc alpha 2-bêta 2.
- Pour l’hémoglobine fœtale (hémoglobine F), la formule est alpha 2-gamma 2.
23
Q
Hémoglobine A: La globine
- Globine de l’Hb A: chaînes la constituant
A
- Les quatre chaînes polypeptidiques constituant la globine ne sont pas toutes identiques.
- Le tétramère de chaque molécule de globine est formé de deux paires de chaînes polypeptidiques différentes : une paire de chaînes alpha et une paire de chaînes non-alpha.
- Pour la globine de l’hémoglobine A, la seconde paire est constituée par des chaînes bêta, et la formule est donc alpha 2-bêta 2.
- Pour l’hémoglobine fœtale (hémoglobine F), la formule est alpha 2-gamma 2.
24
Q
Hémoglobine A: La globine
- Globine de l’Hb A: formule
A
- Les quatre chaînes polypeptidiques constituant la globine ne sont pas toutes identiques.
- Le tétramère de chaque molécule de globine est formé de deux paires de chaînes polypeptidiques différentes : une paire de chaînes alpha et une paire de chaînes non-alpha.
- Pour la globine de l’hémoglobine A, la seconde paire est constituée par des chaînes bêta, et la formule est donc alpha 2-bêta 2.
- Pour l’hémoglobine fœtale (hémoglobine F), la formule est alpha 2-gamma 2.
25
Q
Hémoglobine A: La globine
- Globine de l’Hb foetale: chaînes la constituant
A
- Les quatre chaînes polypeptidiques constituant la globine ne sont pas toutes identiques.
- Le tétramère de chaque molécule de globine est formé de deux paires de chaînes polypeptidiques différentes : une paire de chaînes alpha et une paire de chaînes non-alpha.
- Pour la globine de l’hémoglobine A, la seconde paire est constituée par des chaînes bêta, et la formule est donc alpha 2-bêta 2.
- Pour l’hémoglobine fœtale (hémoglobine F), la formule est alpha 2-gamma 2.
26
Q
Hémoglobine A: La globine
- Globine de l’Hb foetale: Formule
A
- Les quatre chaînes polypeptidiques constituant la globine ne sont pas toutes identiques.
- Le tétramère de chaque molécule de globine est formé de deux paires de chaînes polypeptidiques différentes : une paire de chaînes alpha et une paire de chaînes non-alpha.
- Pour la globine de l’hémoglobine A, la seconde paire est constituée par des chaînes bêta, et la formule est donc alpha 2-bêta 2.
- Pour l’hémoglobine fœtale (hémoglobine F), la formule est alpha 2-gamma 2.
27
Q
Hémoglobine A: La globine
A
- La chaîne alpha est constituée de 141 acides aminés, tandis que la chaîne bêta en contient 146, ceux-ci étant reliés les uns aux autres par des liaisons peptidiques : c’est la structure primaire de la molécule.
- Les chaînes ainsi formées s’enroulent sur elles-mêmes pour réaliser une structure secondaire qui comporte huit segments en spirale.
- Ces structures hélicoïdales sont séparées les unes des autres par des segments non-hélicoïdaux au niveau desquels se font des coudures.
- Des liaisons de nature diverse entre les acides aminés mis en contact par les courbures de la molécule stabilisent celle-ci : c’est la structure tertiaire.
- Enfin, la réunion des quatre chaînes polypeptidiques forme une molécule symétrique et globulaire : c’est la structure quaternaire (voir figure 1).
28
Q
Hémoglobine A: La globine
- nb acides aminés chaînes alpha vs bêta
A
- La chaîne alpha est constituée de 141 acides aminés, tandis que la chaîne bêta en contient 146, ceux-ci étant reliés les uns aux autres par des liaisons peptidiques : c’est la structure primaire de la molécule.
- Les chaînes ainsi formées s’enroulent sur elles-mêmes pour réaliser une structure secondaire qui comporte huit segments en spirale.
- Ces structures hélicoïdales sont séparées les unes des autres par des segments non-hélicoïdaux au niveau desquels se font des coudures.
- Des liaisons de nature diverse entre les acides aminés mis en contact par les courbures de la molécule stabilisent celle-ci : c’est la structure tertiaire.
- Enfin, la réunion des quatre chaînes polypeptidiques forme une molécule symétrique et globulaire : c’est la structure quaternaire (voir figure 1).
29
Q
Hémoglobine A: La globine
- ce qui relie les acides aminés dans les chaînes alpha et bêta
A
- La chaîne alpha est constituée de 141 acides aminés, tandis que la chaîne bêta en contient 146, ceux-ci étant reliés les uns aux autres par des liaisons peptidiques : c’est la structure primaire de la molécule.
- Les chaînes ainsi formées s’enroulent sur elles-mêmes pour réaliser une structure secondaire qui comporte huit segments en spirale.
- Ces structures hélicoïdales sont séparées les unes des autres par des segments non-hélicoïdaux au niveau desquels se font des coudures.
- Des liaisons de nature diverse entre les acides aminés mis en contact par les courbures de la molécule stabilisent celle-ci : c’est la structure tertiaire.
- Enfin, la réunion des quatre chaînes polypeptidiques forme une molécule symétrique et globulaire : c’est la structure quaternaire (voir figure 1).
30
Q
Hémoglobine A: La globine
- strcuture primaire des chaînes alpha et bêta
A
- La chaîne alpha est constituée de 141 acides aminés, tandis que la chaîne bêta en contient 146, ceux-ci étant reliés les uns aux autres par des liaisons peptidiques : c’est la structure primaire de la molécule.
- Les chaînes ainsi formées s’enroulent sur elles-mêmes pour réaliser une structure secondaire qui comporte huit segments en spirale.
- Ces structures hélicoïdales sont séparées les unes des autres par des segments non-hélicoïdaux au niveau desquels se font des coudures.
- Des liaisons de nature diverse entre les acides aminés mis en contact par les courbures de la molécule stabilisent celle-ci : c’est la structure tertiaire.
- Enfin, la réunion des quatre chaînes polypeptidiques forme une molécule symétrique et globulaire : c’est la structure quaternaire (voir figure 1).
31
Q
Hémoglobine A: La globine
- décrire la structure secondaire des chaînes
A
- La chaîne alpha est constituée de 141 acides aminés, tandis que la chaîne bêta en contient 146, ceux-ci étant reliés les uns aux autres par des liaisons peptidiques : c’est la structure primaire de la molécule.
- Les chaînes ainsi formées s’enroulent sur elles-mêmes pour réaliser une structure secondaire qui comporte huit segments en spirale.
- Ces structures hélicoïdales sont séparées les unes des autres par des segments non-hélicoïdaux au niveau desquels se font des coudures.
- Des liaisons de nature diverse entre les acides aminés mis en contact par les courbures de la molécule stabilisent celle-ci : c’est la structure tertiaire.
- Enfin, la réunion des quatre chaînes polypeptidiques forme une molécule symétrique et globulaire : c’est la structure quaternaire (voir figure 1).
32
Q
Hémoglobine A: La globine
- décrire la structure hélicoïdale des chaînes
A
- La chaîne alpha est constituée de 141 acides aminés, tandis que la chaîne bêta en contient 146, ceux-ci étant reliés les uns aux autres par des liaisons peptidiques : c’est la structure primaire de la molécule.
- Les chaînes ainsi formées s’enroulent sur elles-mêmes pour réaliser une structure secondaire qui comporte huit segments en spirale.
- Ces structures hélicoïdales sont séparées les unes des autres par des segments non-hélicoïdaux au niveau desquels se font des coudures.
- Des liaisons de nature diverse entre les acides aminés mis en contact par les courbures de la molécule stabilisent celle-ci : c’est la structure tertiaire.
- Enfin, la réunion des quatre chaînes polypeptidiques forme une molécule symétrique et globulaire : c’est la structure quaternaire (voir figure 1).
33
Q
Hémoglobine A: La globine
- décrire la structure tertiaire des chaînes
A
- La chaîne alpha est constituée de 141 acides aminés, tandis que la chaîne bêta en contient 146, ceux-ci étant reliés les uns aux autres par des liaisons peptidiques : c’est la structure primaire de la molécule.
- Les chaînes ainsi formées s’enroulent sur elles-mêmes pour réaliser une structure secondaire qui comporte huit segments en spirale.
- Ces structures hélicoïdales sont séparées les unes des autres par des segments non-hélicoïdaux au niveau desquels se font des coudures.
- Des liaisons de nature diverse entre les acides aminés mis en contact par les courbures de la molécule stabilisent celle-ci : c’est la structure tertiaire.
- Enfin, la réunion des quatre chaînes polypeptidiques forme une molécule symétrique et globulaire : c’est la structure quaternaire (voir figure 1).
34
Q
Hémoglobine A: La globine
- décrire la structure quaternaire des chaînes
A
- La chaîne alpha est constituée de 141 acides aminés, tandis que la chaîne bêta en contient 146, ceux-ci étant reliés les uns aux autres par des liaisons peptidiques : c’est la structure primaire de la molécule.
- Les chaînes ainsi formées s’enroulent sur elles-mêmes pour réaliser une structure secondaire qui comporte huit segments en spirale.
- Ces structures hélicoïdales sont séparées les unes des autres par des segments non-hélicoïdaux au niveau desquels se font des coudures.
- Des liaisons de nature diverse entre les acides aminés mis en contact par les courbures de la molécule stabilisent celle-ci : c’est la structure tertiaire.
- Enfin, la réunion des quatre chaînes polypeptidiques forme une molécule symétrique et globulaire : c’est la structure quaternaire (voir figure 1).
35
Q
Hémoglobine A: La globine
A
- La chaîne alpha est constituée de 141 acides aminés, tandis que la chaîne bêta en contient 146, ceux-ci étant reliés les uns aux autres par des liaisons peptidiques : c’est la structure primaire de la molécule.
- Les chaînes ainsi formées s’enroulent sur elles-mêmes pour réaliser une structure secondaire qui comporte huit segments en spirale.
- Ces structures hélicoïdales sont séparées les unes des autres par des segments non-hélicoïdaux au niveau desquels se font des coudures.
- Des liaisons de nature diverse entre les acides aminés mis en contact par les courbures de la molécule stabilisent celle-ci : c’est la structure tertiaire.
- Enfin, la réunion des quatre chaînes polypeptidiques forme une molécule symétrique et globulaire : c’est la structure quaternaire (voir figure 1).
36
Q
Hémoglobine A: La globine
- Chaînes: liaison entre les différentes sous-unités
A
- Chacune des sous-unités établit des liaisons avec deux autres sous-unités : tel que l’illustre la figure 1, chaque chaîne alpha établit des liens avec les deux chaînes bêta, et de même chaque chaîne bêta établit des liaisons avec les deux chaînes alpha.
- Les liaisons alpha 1-bêta 2 et alpha 2-bêta 1 sont relativement peu nombreuses, tandis que les liaisons alpha 1-bêta 1 et alpha 2-bêta 2 sont plus fortes.
37
Q
Hémoglobine A: La globine
- Chaînes: expliquez de quelle manière se lient les différentes chaînes une avec l’autre
A
- Chacune des sous-unités établit des liaisons avec deux autres sous-unités : tel que l’illustre la figure 1, chaque chaîne alpha établit des liens avec les deux chaînes bêta, et de même chaque chaîne bêta établit des liaisons avec les deux chaînes alpha.
- Les liaisons alpha 1-bêta 2 et alpha 2-bêta 1 sont relativement peu nombreuses, tandis que les liaisons alpha 1-bêta 1 et alpha 2-bêta 2 sont plus fortes.
38
Q
Hème: Définir / décrire
A
- L’hème est une porphyrine qui contient un atome de fer.
- La majeure partie des molécules d’hème dans l’organisme sont synthétisées par les érythroblastes de la moelle osseuse pour compléter la molécule d’hémoglobine.
- Toutefois, pratiquement tous les tissus sont capables de fabriquer l’hème, que l’on retrouve également dans les cytochromes, la catalase et d’autres enzymes respiratoires, de même que dans la myoglobine.
39
Q
Hème: C’est quoi?
A
- L’hème est une porphyrine qui contient un atome de fer.
- La majeure partie des molécules d’hème dans l’organisme sont synthétisées par les érythroblastes de la moelle osseuse pour compléter la molécule d’hémoglobine.
- Toutefois, pratiquement tous les tissus sont capables de fabriquer l’hème, que l’on retrouve également dans les cytochromes, la catalase et d’autres enzymes respiratoires, de même que dans la myoglobine.
40
Q
Hème: contient quoi?
A
- L’hème est une porphyrine qui contient un atome de fer.
- La majeure partie des molécules d’hème dans l’organisme sont synthétisées par les érythroblastes de la moelle osseuse pour compléter la molécule d’hémoglobine.
- Toutefois, pratiquement tous les tissus sont capables de fabriquer l’hème, que l’on retrouve également dans les cytochromes, la catalase et d’autres enzymes respiratoires, de même que dans la myoglobine.
41
Q
Hème: est synthétisé par quoi?
A
- L’hème est une porphyrine qui contient un atome de fer.
- La majeure partie des molécules d’hème dans l’organisme sont synthétisées par les érythroblastes de la moelle osseuse pour compléter la molécule d’hémoglobine.
- Toutefois, pratiquement tous les tissus sont capables de fabriquer l’hème, que l’on retrouve également dans les cytochromes, la catalase et d’autres enzymes respiratoires, de même que dans la myoglobine.
42
Q
Hème: quelles sont les structures capables de synthétiser de l’hème?
A
- L’hème est une porphyrine qui contient un atome de fer.
- La majeure partie des molécules d’hème dans l’organisme sont synthétisées par les érythroblastes de la moelle osseuse pour compléter la molécule d’hémoglobine.
- Toutefois, pratiquement tous les tissus sont capables de fabriquer l’hème, que l’on retrouve également dans les cytochromes, la catalase et d’autres enzymes respiratoires, de même que dans la myoglobine.
43
Q
Porphyrine de l’hème: C’est quoi?
A
- La porphyrine de l’hème est la protoporphyrine III, qui est constituée de quatre noyaux pyrrol à sommet azote, réunis par des ponts méthène (-CH =).
- Chacun des noyaux pyrrol est complété par deux chaînes latérales : groupements méthyl, vinyl, ou acide propionique.
44
Q
Porphyrine de l’hème: Nommez c’est quoi
A
- La porphyrine de l’hème est la protoporphyrine III, qui est constituée de quatre noyaux pyrrol à sommet azote, réunis par des ponts méthène (-CH =).
- Chacun des noyaux pyrrol est complété par deux chaînes latérales : groupements méthyl, vinyl, ou acide propionique.
45
Q
Porphyrine de l’hème: Est constituée de quoi?
A
- La porphyrine de l’hème est la protoporphyrine III, qui est constituée de quatre noyaux pyrrol à sommet azote, réunis par des ponts méthène (-CH =).
- Chacun des noyaux pyrrol est complété par deux chaînes latérales : groupements méthyl, vinyl, ou acide propionique.
46
Q
Porphyrine de l’hème: Décrire les noyaux pyrrol
A
- La porphyrine de l’hème est la protoporphyrine III, qui est constituée de quatre noyaux pyrrol à sommet azote, réunis par des ponts méthène (-CH =).
- Chacun des noyaux pyrrol est complété par deux chaînes latérales : groupements méthyl, vinyl, ou acide propionique.
47
Q
Tétrapyrrol: C’est quoi?
A
- Le tétrapyrrol forme une molécule plane, au centre de laquelle est situé l’atome de fer relié aux quatre azotes des noyaux pyrrol et gardant deux valences libres.
48
Q
Tétrapyrrol: Décrire
A
- Le tétrapyrrol forme une molécule plane, au centre de laquelle est situé l’atome de fer relié aux quatre azotes des noyaux pyrrol et gardant deux valences libres.
49
Q
Tétrapyrrol: Structure
A
- Le tétrapyrrol forme une molécule plane, au centre de laquelle est situé l’atome de fer relié aux quatre azotes des noyaux pyrrol et gardant deux valences libres.
50
Q
Liaisons hème-chaîne polypeptidique: Décrire
A
- Liaisons hème-chaîne polypeptidique (Figure 3) : la structure tertiaire de chaque polypeptide de la globine ménage à sa surface une crevasse, appelée la “poche de l’hème”, dans laquelle se loge la molécule d’hème dont la configuration est plane.
- L’attache de cette molécule à la chaîne polypeptidique se fait d’une part par des liens établis entre les chaînes latérales de l’acide propionique de l’hème et le polypeptide, et d’autre part par les deux valences libres dont dispose l’atome de fer : l’une fixera directement le fer à la chaîne polypeptidique par un résidu histidine appelé résidu “proximal”, et l’autre intervient sur la face opposée de la molécule d’hème pour fixer une molécule d’oxygène. Par le truchement de cette dernière, le fer établit un lien secondaire avec un autre résidu histidine, le résidu “distal”.
51
Q
Liaisons hème-chaîne polypeptidique: Qu’est-ce que la poche de l’hème?
A
- Liaisons hème-chaîne polypeptidique (Figure 3) : la structure tertiaire de chaque polypeptide de la globine ménage à sa surface une crevasse, appelée la “poche de l’hème”, dans laquelle se loge la molécule d’hème dont la configuration est plane.
- L’attache de cette molécule à la chaîne polypeptidique se fait d’une part par des liens établis entre les chaînes latérales de l’acide propionique de l’hème et le polypeptide, et d’autre part par les deux valences libres dont dispose l’atome de fer : l’une fixera directement le fer à la chaîne polypeptidique par un résidu histidine appelé résidu “proximal”, et l’autre intervient sur la face opposée de la molécule d’hème pour fixer une molécule d’oxygène. Par le truchement de cette dernière, le fer établit un lien secondaire avec un autre résidu histidine, le résidu “distal”.
52
Q
Liaisons hème-chaîne polypeptidique: Décrire de quelle manière l’hème est lié aux chaînes polypeptiques
A
- Liaisons hème-chaîne polypeptidique (Figure 3) : la structure tertiaire de chaque polypeptide de la globine ménage à sa surface une crevasse, appelée la “poche de l’hème”, dans laquelle se loge la molécule d’hème dont la configuration est plane.
- L’attache de cette molécule à la chaîne polypeptidique se fait d’une part par des liens établis entre les chaînes latérales de l’acide propionique de l’hème et le polypeptide, et d’autre part par les deux valences libres dont dispose l’atome de fer : l’une fixera directement le fer à la chaîne polypeptidique par un résidu histidine appelé résidu “proximal”, et l’autre intervient sur la face opposée de la molécule d’hème pour fixer une molécule d’oxygène. Par le truchement de cette dernière, le fer établit un lien secondaire avec un autre résidu histidine, le résidu “distal”.
53
Q
Liaisons hème-chaîne polypeptidique: Résidu distal vs proximal
A
- Liaisons hème-chaîne polypeptidique (Figure 3) : la structure tertiaire de chaque polypeptide de la globine ménage à sa surface une crevasse, appelée la “poche de l’hème”, dans laquelle se loge la molécule d’hème dont la configuration est plane.
- L’attache de cette molécule à la chaîne polypeptidique se fait d’une part par des liens établis entre les chaînes latérales de l’acide propionique de l’hème et le polypeptide, et d’autre part par les deux valences libres dont dispose l’atome de fer : l’une fixera directement le fer à la chaîne polypeptidique par un résidu histidine appelé résidu “proximal”, et l’autre intervient sur la face opposée de la molécule d’hème pour fixer une molécule d’oxygène. Par le truchement de cette dernière, le fer établit un lien secondaire avec un autre résidu histidine, le résidu “distal”.
54
Q
Courbe de saturation en O2 de l’Hb
A
- Pour assumer avec la plus grande efficacité sa fonction physiologique essentielle, l’hémoglobine doit posséder une affinité pour l’oxygène ni insuffisante ni excessive : idéalement, elle doit capter avec la plus grande efficacité les molécules d’oxygène lors du passage du sang au poumon, mais aussi libérer avec empressement ces molécules d’oxygène lors du passage du sang dans les tissus périphériques.
55
Q
Courbe de saturation en O2 de l’Hb: Degré de liaison idéal entre l’Hb et l’O2
A
- Pour assumer avec la plus grande efficacité sa fonction physiologique essentielle, l’hémoglobine doit posséder une affinité pour l’oxygène ni insuffisante ni excessive : idéalement, elle doit capter avec la plus grande efficacité les molécules d’oxygène lors du passage du sang au poumon, mais aussi libérer avec empressement ces molécules d’oxygène lors du passage du sang dans les tissus périphériques.
56
Q
Courbe de saturation en O2 de l’Hb: Capteurs pouvant recevoir l’O2 en périphérie
A
- En périphérie, l’oxygène peut être reçu par des capteurs protéiques : c’est le cas de la myoglobine et de l’hémoglobine fœtale, qui toutes deux ont une affinité pour l’oxygène plus grande que celle de l’hémoglobine A (Figure 4).
57
Q
Courbe de saturation en O2 de l’Hb: Capteurs pouvant recevoir l’O2 en périphérie - quel est le degré d’affinité de ces molécules avec l’O2?
A
- En périphérie, l’oxygène peut être reçu par des capteurs protéiques : c’est le cas de la myoglobine et de l’hémoglobine fœtale, qui toutes deux ont une affinité pour l’oxygène plus grande que celle de l’hémoglobine A (Figure 4).
58
Q
Courbe de saturation en O2 de l’Hb: Courbe utilisée
A
La courbe de saturation en oxygène de l’hémoglobine A en fonction de la pression artérielle en oxygène des capillaires pulmonaires et du sang artériel s’établit selon une sigmoïde très particulière qui assure le maximum d’efficacité tant pour la fixation dans les poumons que pour la libération dans les tissus périphériques (Figure 4).
59
Q
Courbe de saturation en O2 de l’Hb: Décrire la courbe de sat en O2 selon la pression artérielle en O2 dans les capillaires
A
- La courbe de saturation en oxygène de l’hémoglobine A en fonction de la pression artérielle en oxygène des capillaires pulmonaires et du sang artériel s’établit selon une sigmoïde très particulière qui assure le maximum d’efficacité tant pour la fixation dans les poumons que pour la libération dans les tissus périphériques (Figure 4).
60
Q
Courbe de saturation en O2 de l’Hb: Pourquoi la courbe est sigmoïdale?
A
- Le caractère sigmoïdal de la courbe de saturation de l’hémoglobine est dû à l’association de deux types de chaînes distinctes au sein de la molécule, alpha et bêta, et à l’interaction des sous-unités entre elles au cours du processus de fixation graduelle des quatre molécules d’oxygène.
- Lorsqu’une première molécule d’oxygène est fixée à un groupement hème, une rotation des chaînes bêta autour des chaînes alpha se produit, avec glissement des unes sur les autres qui augmente l’affinité des groupes hème résiduels pour l’oxygène.
- Ces déplacements intramoléculaires, qui surviennent au niveau des liaisons faibles entre les chaînes alpha et bêta, produisent une dilatation de l’ensemble à l’état désoxygéné, et une contraction à l’état oxygéné : la molécule « respire ».
- L’allure sigmoïdale de la courbe de saturation est une caractéristique distinctive du tétramère hémoglobinique : la myoglobine et les chaînes alpha ou bêta, lorsqu’étudiées isolément, ont une courbe de saturation de type hyperbolique.
61
Q
Courbe de saturation en O2 de l’Hb: Expliquez le lien entre la courbe sigmoïdale et les chaînes
A
- Le caractère sigmoïdal de la courbe de saturation de l’hémoglobine est dû à l’association de deux types de chaînes distinctes au sein de la molécule, alpha et bêta, et à l’interaction des sous-unités entre elles au cours du processus de fixation graduelle des quatre molécules d’oxygène.
- Lorsqu’une première molécule d’oxygène est fixée à un groupement hème, une rotation des chaînes bêta autour des chaînes alpha se produit, avec glissement des unes sur les autres qui augmente l’affinité des groupes hème résiduels pour l’oxygène.
- Ces déplacements intramoléculaires, qui surviennent au niveau des liaisons faibles entre les chaînes alpha et bêta, produisent une dilatation de l’ensemble à l’état désoxygéné, et une contraction à l’état oxygéné : la molécule « respire ».
- L’allure sigmoïdale de la courbe de saturation est une caractéristique distinctive du tétramère hémoglobinique : la myoglobine et les chaînes alpha ou bêta, lorsqu’étudiées isolément, ont une courbe de saturation de type hyperbolique.
62
Q
Effet Bohr: Expliquez c’est quoi
A
- L’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène est influencée par le pH dans la zone de 6,0 à 8,5 : c’est l’effet Bohr.
- Lorsque le pH diminue, l’affinité décroît, et inversement lorsque le pH augmente.
- L’effet Bohr a deux conséquences physiologiques avantageuses :
- 1) dans les tissus périphériques, la baisse du pH due à la captation du CO2 réduit l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène, facilitant ainsi le relargage;
- et, 2) au poumon, l’élimination du CO2 relève le pH, accroissant de ce fait l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène.
63
Q
Effet Bohr: Qu’est-ce que l’effet Bohr?
A
- L’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène est influencée par le pH dans la zone de 6,0 à 8,5 : c’est l’effet Bohr.
- Lorsque le pH diminue, l’affinité décroît, et inversement lorsque le pH augmente.
- L’effet Bohr a deux conséquences physiologiques avantageuses :
- 1) dans les tissus périphériques, la baisse du pH due à la captation du CO2 réduit l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène, facilitant ainsi le relargage;
- et, 2) au poumon, l’élimination du CO2 relève le pH, accroissant de ce fait l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène.
64
Q
Effet Bohr: Lien entre pH et affinité
A
- L’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène est influencée par le pH dans la zone de 6,0 à 8,5 : c’est l’effet Bohr.
- Lorsque le pH diminue, l’affinité décroît, et inversement lorsque le pH augmente.
- L’effet Bohr a deux conséquences physiologiques avantageuses :
- 1) dans les tissus périphériques, la baisse du pH due à la captation du CO2 réduit l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène, facilitant ainsi le relargage;
- et, 2) au poumon, l’élimination du CO2 relève le pH, accroissant de ce fait l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène.
65
Q
Effet Bohr: Conséquences physiologiques avantageuses
A
- L’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène est influencée par le pH dans la zone de 6,0 à 8,5 : c’est l’effet Bohr.
- Lorsque le pH diminue, l’affinité décroît, et inversement lorsque le pH augmente.
-
L’effet Bohr a deux conséquences physiologiques avantageuses :
- 1) dans les tissus périphériques, la baisse du pH due à la captation du CO2 réduit l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène, facilitant ainsi le relargage;
- et, 2) au poumon, l’élimination du CO2 relève le pH, accroissant de ce fait l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène.
66
Q
Effet Bohr: Conséquences physiologiques avantageuses - nommez-les
A
- L’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène est influencée par le pH dans la zone de 6,0 à 8,5 : c’est l’effet Bohr.
- Lorsque le pH diminue, l’affinité décroît, et inversement lorsque le pH augmente.
-
L’effet Bohr a deux conséquences physiologiques avantageuses :
- 1) dans les tissus périphériques, la baisse du pH due à la captation du CO2 réduit l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène, facilitant ainsi le relargage;
- et, 2) au poumon, l’élimination du CO2 relève le pH, accroissant de ce fait l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène.
67
Q
Effet Bohr: Conséquences physiologiques avantageuses
- dans les tissus périphériques
A
- L’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène est influencée par le pH dans la zone de 6,0 à 8,5 : c’est l’effet Bohr.
- Lorsque le pH diminue, l’affinité décroît, et inversement lorsque le pH augmente.
-
L’effet Bohr a deux conséquences physiologiques avantageuses :
- 1) dans les tissus périphériques, la baisse du pH due à la captation du CO2 réduit l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène, facilitant ainsi le relargage;
- et, 2) au poumon, l’élimination du CO2 relève le pH, accroissant de ce fait l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène.
68
Q
Effet Bohr: Conséquences physiologiques avantageuses
- dans les poumons
A
- L’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène est influencée par le pH dans la zone de 6,0 à 8,5 : c’est l’effet Bohr.
- Lorsque le pH diminue, l’affinité décroît, et inversement lorsque le pH augmente.
-
L’effet Bohr a deux conséquences physiologiques avantageuses :
- 1) dans les tissus périphériques, la baisse du pH due à la captation du CO2 réduit l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène, facilitant ainsi le relargage;
- et, 2) au poumon, l’élimination du CO2 relève le pH, accroissant de ce fait l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène.
69
Q
2, 3-DPG: Nom long
A
2, 3-diphosphoglycérate
70
Q
2, 3-DPG: C’est quoi?
A
- Le 2, 3-DPG, ou l’anion 2, 3-diphosphoglycérate, est un produit intermédiaire de la glycolyse, qui se retrouve à concentration élevée dans les érythrocytes, soit environ 5 millimolaire, ce qui équivaut à la concentration normale du tétramère hémoglobinique dans les érythrocytes.
- Ce polyanion est partiellement ionisé au pH physiologique.
71
Q
2, 3-DPG: Créé comment?
A
- Le 2, 3-DPG, ou l’anion 2, 3-diphosphoglycérate, est un produit intermédiaire de la glycolyse, qui se retrouve à concentration élevée dans les érythrocytes, soit environ 5 millimolaire, ce qui équivaut à la concentration normale du tétramère hémoglobinique dans les érythrocytes.
- Ce polyanion est partiellement ionisé au pH physiologique.
72
Q
2, 3-DPG: Lien avec hémato
A
- Le 2, 3-DPG, ou l’anion 2, 3-diphosphoglycérate, est un produit intermédiaire de la glycolyse, qui se retrouve à concentration élevée dans les érythrocytes, soit environ 5 millimolaire, ce qui équivaut à la concentration normale du tétramère hémoglobinique dans les érythrocytes.
- Ce polyanion est partiellement ionisé au pH physiologique.
73
Q
2, 3-DPG: pH
A
- Le 2, 3-DPG, ou l’anion 2, 3-diphosphoglycérate, est un produit intermédiaire de la glycolyse, qui se retrouve à concentration élevée dans les érythrocytes, soit environ 5 millimolaire, ce qui équivaut à la concentration normale du tétramère hémoglobinique dans les érythrocytes.
- Ce polyanion est partiellement ionisé au pH physiologique.
74
Q
Chaînes polypeptidiques: Poche centrale
A
- Tel que l’illustre la figure 1, il existe une poche centrale située entre les quatre chaînes polypeptidiques de la globine.
- Cette cavité joue un rôle important, puisqu’une molécule de 2, 3-DPG peut s’y fixer lorsque l’hémoglobine est à l’état désoxygéné.
- La combinaison de 2, 3-DPG à l’hémoglobine réduit de façon marquée l’affinité de celle-ci pour l’oxygène.
- Au cours de la fixation des molécules d’oxygène sur les quatre molécules d’hème, on assiste à une contraction de la poche centrale avec éventuellement expulsion du 2, 3-DPG.
- L’hémoglobine peut donc être considérée comme une protéine allostérique capable d’interactions avec deux molécules, l’oxygène et le 2, 3-DPG, qui en quelque sorte se font compétition à distance.
75
Q
Chaînes polypeptidiques: Poche centrale - son importance
A
- Tel que l’illustre la figure 1, il existe une poche centrale située entre les quatre chaînes polypeptidiques de la globine.
- Cette cavité joue un rôle important, puisqu’une molécule de 2, 3-DPG peut s’y fixer lorsque l’hémoglobine est à l’état désoxygéné.
- La combinaison de 2, 3-DPG à l’hémoglobine réduit de façon marquée l’affinité de celle-ci pour l’oxygène.
- Au cours de la fixation des molécules d’oxygène sur les quatre molécules d’hème, on assiste à une contraction de la poche centrale avec éventuellement expulsion du 2, 3-DPG.
- L’hémoglobine peut donc être considérée comme une protéine allostérique capable d’interactions avec deux molécules, l’oxygène et le 2, 3-DPG, qui en quelque sorte se font compétition à distance.
76
Q
Chaînes polypeptidiques: Poche centrale - c’est quoi?
A
- Tel que l’illustre la figure 1, il existe une poche centrale située entre les quatre chaînes polypeptidiques de la globine.
- Cette cavité joue un rôle important, puisqu’une molécule de 2, 3-DPG peut s’y fixer lorsque l’hémoglobine est à l’état désoxygéné.
- La combinaison de 2, 3-DPG à l’hémoglobine réduit de façon marquée l’affinité de celle-ci pour l’oxygène.
- Au cours de la fixation des molécules d’oxygène sur les quatre molécules d’hème, on assiste à une contraction de la poche centrale avec éventuellement expulsion du 2, 3-DPG.
- L’hémoglobine peut donc être considérée comme une protéine allostérique capable d’interactions avec deux molécules, l’oxygène et le 2, 3-DPG, qui en quelque sorte se font compétition à distance.
77
Q
Chaînes polypeptidiques: Poche centrale - ce qui se passe lors de la fixation de l’O2
A
- Tel que l’illustre la figure 1, il existe une poche centrale située entre les quatre chaînes polypeptidiques de la globine.
- Cette cavité joue un rôle important, puisqu’une molécule de 2, 3-DPG peut s’y fixer lorsque l’hémoglobine est à l’état désoxygéné.
- La combinaison de 2, 3-DPG à l’hémoglobine réduit de façon marquée l’affinité de celle-ci pour l’oxygène.
- Au cours de la fixation des molécules d’oxygène sur les quatre molécules d’hème, on assiste à une contraction de la poche centrale avec éventuellement expulsion du 2, 3-DPG.
- L’hémoglobine peut donc être considérée comme une protéine allostérique capable d’interactions avec deux molécules, l’oxygène et le 2, 3-DPG, qui en quelque sorte se font compétition à distance.
78
Q
Chaînes polypeptidiques: Poche centrale - pourquoi dit-on que l’Hb est une protéine allostérique?
A
- Tel que l’illustre la figure 1, il existe une poche centrale située entre les quatre chaînes polypeptidiques de la globine.
- Cette cavité joue un rôle important, puisqu’une molécule de 2, 3-DPG peut s’y fixer lorsque l’hémoglobine est à l’état désoxygéné.
- La combinaison de 2, 3-DPG à l’hémoglobine réduit de façon marquée l’affinité de celle-ci pour l’oxygène.
- Au cours de la fixation des molécules d’oxygène sur les quatre molécules d’hème, on assiste à une contraction de la poche centrale avec éventuellement expulsion du 2, 3-DPG.
- L’hémoglobine peut donc être considérée comme une protéine allostérique capable d’interactions avec deux molécules, l’oxygène et le 2, 3-DPG, qui en quelque sorte se font compétition à distance.
79
Q
Chaînes polypeptidiques: Poche centrale - effet du 2, 3-DPG sur l’affinité de l’Hb
A
- Un déficit en 2, 3-DPG ou une mutation entraînant une anomalie de la poche centrale de l’hémoglobine, entraîne une affinité anormalement grande de celle-ci pour l’oxygène.
- Le 2, 3-DPG diminue donc sensiblement l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène, déplaçant vers la droite la courbe de saturation en oxygène.
80
Q
Hémoglobine: Sa performance physiologique remarquable
A
- Grâce à cet ensemble de propriétés et d’interactions, l’hémoglobine réalise une performance physiologique remarquable : elle peut d’une part capter l’oxygène au poumon et d’autre part relarguer l’oxygène aux tissus périphériques moyennant des variations relativement faibles de la pression artérielle en oxygène, soit entre 100 et 40 mmHg normalement.
81
Q
Ontogénèse: Globines normales impliquées
A
- Il existe cinq globines normales qui apparaissent à tour de rôle au cours de l’ontogenèse humaine : la plus importante est l’hémoglobine A (alpha 2-bêta 2) qui correspond à 97 à 99 % de l’hémoglobine totale chez l’adulte ou l’enfant âgé de plus de six mois.
- Toutefois, celle-ci est précédée ou accompagnée des autres hémoglobines qui apparaissent à tour de rôle au cours du développement embryonnaire et fœtal.
- Les hémoglobines Gower 1 et Gower 2, apparaissent tôt dans la vie embryonnaire, et leur rôle physiologique n’est pas encore élucidé.
- Ensuite, apparaît l’hémoglobine F ou fœtale (alpha 2-gamma 2) dont l’affinité plus grande pour l’oxygène que celle de l’hémoglobine A est d’importance physiologique.
- L’hémoglobine fœtale prédomine en cours de grossesse, mais sa synthèse est progressivement réprimée au profit de l’hémoglobine A en fin de gestation.
- Vers l’âge de six mois après la naissance, il ne persiste habituellement que 1 % environ d’hémoglobine F, mais il y a des individus qui font exception à cette règle.
82
Q
Ontogénèse: Globines normales impliquées - nommez la plus importante
A
- Il existe cinq globines normales qui apparaissent à tour de rôle au cours de l’ontogenèse humaine : la plus importante est l’hémoglobine A (alpha 2-bêta 2) qui correspond à 97 à 99 % de l’hémoglobine totale chez l’adulte ou l’enfant âgé de plus de six mois.
- Toutefois, celle-ci est précédée ou accompagnée des autres hémoglobines qui apparaissent à tour de rôle au cours du développement embryonnaire et fœtal.
- Les hémoglobines Gower 1 et Gower 2, apparaissent tôt dans la vie embryonnaire, et leur rôle physiologique n’est pas encore élucidé.
- Ensuite, apparaît l’hémoglobine F ou fœtale (alpha 2-gamma 2) dont l’affinité plus grande pour l’oxygène que celle de l’hémoglobine A est d’importance physiologique.
- L’hémoglobine fœtale prédomine en cours de grossesse, mais sa synthèse est progressivement réprimée au profit de l’hémoglobine A en fin de gestation.
- Vers l’âge de six mois après la naissance, il ne persiste habituellement que 1 % environ d’hémoglobine F, mais il y a des individus qui font exception à cette règle.
83
Q
Ontogénèse: Globines normales impliquées
- Hb A: ce qui vient avant / après
A
- Il existe cinq globines normales qui apparaissent à tour de rôle au cours de l’ontogenèse humaine : la plus importante est l’hémoglobine A (alpha 2-bêta 2) qui correspond à 97 à 99 % de l’hémoglobine totale chez l’adulte ou l’enfant âgé de plus de six mois.
- Toutefois, celle-ci est précédée ou accompagnée des autres hémoglobines qui apparaissent à tour de rôle au cours du développement embryonnaire et fœtal.
- Les hémoglobines Gower 1 et Gower 2, apparaissent tôt dans la vie embryonnaire, et leur rôle physiologique n’est pas encore élucidé.
- Ensuite, apparaît l’hémoglobine F ou fœtale (alpha 2-gamma 2) dont l’affinité plus grande pour l’oxygène que celle de l’hémoglobine A est d’importance physiologique.
- L’hémoglobine fœtale prédomine en cours de grossesse, mais sa synthèse est progressivement réprimée au profit de l’hémoglobine A en fin de gestation.
- Vers l’âge de six mois après la naissance, il ne persiste habituellement que 1 % environ d’hémoglobine F, mais il y a des individus qui font exception à cette règle.
84
Q
Ontogénèse: Globines normales impliquées
- Hb Gower 1 et 2
A
- Il existe cinq globines normales qui apparaissent à tour de rôle au cours de l’ontogenèse humaine : la plus importante est l’hémoglobine A (alpha 2-bêta 2) qui correspond à 97 à 99 % de l’hémoglobine totale chez l’adulte ou l’enfant âgé de plus de six mois.
- Toutefois, celle-ci est précédée ou accompagnée des autres hémoglobines qui apparaissent à tour de rôle au cours du développement embryonnaire et fœtal.
- Les hémoglobines Gower 1 et Gower 2, apparaissent tôt dans la vie embryonnaire, et leur rôle physiologique n’est pas encore élucidé.
- Ensuite, apparaît l’hémoglobine F ou fœtale (alpha 2-gamma 2) dont l’affinité plus grande pour l’oxygène que celle de l’hémoglobine A est d’importance physiologique.
- L’hémoglobine fœtale prédomine en cours de grossesse, mais sa synthèse est progressivement réprimée au profit de l’hémoglobine A en fin de gestation.
- Vers l’âge de six mois après la naissance, il ne persiste habituellement que 1 % environ d’hémoglobine F, mais il y a des individus qui font exception à cette règle.
85
Q
Ontogénèse: Globines normales impliquées
- Hémoglobine foetale
A
- Il existe cinq globines normales qui apparaissent à tour de rôle au cours de l’ontogenèse humaine : la plus importante est l’hémoglobine A (alpha 2-bêta 2) qui correspond à 97 à 99 % de l’hémoglobine totale chez l’adulte ou l’enfant âgé de plus de six mois.
- Toutefois, celle-ci est précédée ou accompagnée des autres hémoglobines qui apparaissent à tour de rôle au cours du développement embryonnaire et fœtal.
- Les hémoglobines Gower 1 et Gower 2, apparaissent tôt dans la vie embryonnaire, et leur rôle physiologique n’est pas encore élucidé.
- Ensuite, apparaît l’hémoglobine F ou fœtale (alpha 2-gamma 2) dont l’affinité plus grande pour l’oxygène que celle de l’hémoglobine A est d’importance physiologique.
- L’hémoglobine fœtale prédomine en cours de grossesse, mais sa synthèse est progressivement réprimée au profit de l’hémoglobine A en fin de gestation.
- Vers l’âge de six mois après la naissance, il ne persiste habituellement que 1 % environ d’hémoglobine F, mais il y a des individus qui font exception à cette règle.
86
Q
Ontogénèse: Globines normales impliquées
- Hémoglobine F: à quel moment peut-on la retrouver?
A
- Il existe cinq globines normales qui apparaissent à tour de rôle au cours de l’ontogenèse humaine : la plus importante est l’hémoglobine A (alpha 2-bêta 2) qui correspond à 97 à 99 % de l’hémoglobine totale chez l’adulte ou l’enfant âgé de plus de six mois.
- Toutefois, celle-ci est précédée ou accompagnée des autres hémoglobines qui apparaissent à tour de rôle au cours du développement embryonnaire et fœtal.
- Les hémoglobines Gower 1 et Gower 2, apparaissent tôt dans la vie embryonnaire, et leur rôle physiologique n’est pas encore élucidé.
- Ensuite, apparaît l’hémoglobine F ou fœtale (alpha 2-gamma 2) dont l’affinité plus grande pour l’oxygène que celle de l’hémoglobine A est d’importance physiologique.
- L’hémoglobine fœtale prédomine en cours de grossesse, mais sa synthèse est progressivement réprimée au profit de l’hémoglobine A en fin de gestation.
- Vers l’âge de six mois après la naissance, il ne persiste habituellement que 1 % environ d’hémoglobine F, mais il y a des individus qui font exception à cette règle.
87
Q
Hémoglobine A2: C’est quoi?
A
- L’hémoglobine A2 ((alpha 2-delta 2) est présente chez l’adulte à l’état normal, à un taux de 1 à 3 % de l’hémoglobine totale, et elle aussi commence à être synthétisée en fin de gestation.
88
Q
Hémoglobine A2: Est composée de quelles chaînes?
A
- L’hémoglobine A2 ((alpha 2-delta 2) est présente chez l’adulte à l’état normal, à un taux de 1 à 3 % de l’hémoglobine totale, et elle aussi commence à être synthétisée en fin de gestation.
89
Q
Hémoglobine A2: Est présente à quel moment?
A
- L’hémoglobine A2 ((alpha 2-delta 2) est présente chez l’adulte à l’état normal, à un taux de 1 à 3 % de l’hémoglobine totale, et elle aussi commence à être synthétisée en fin de gestation.
90
Q
Hémoglobine A2: À quel moment commence-t-elle à être synthétisée?
A
- L’hémoglobine A2 ((alpha 2-delta 2) est présente chez l’adulte à l’état normal, à un taux de 1 à 3 % de l’hémoglobine totale, et elle aussi commence à être synthétisée en fin de gestation.
91
Q
Synthèse des globines normales: est contrôlée par quoi?
A
- Synthèse des globines normales : la synthèse de chacune des chaînes polypeptidiques est contrôlée par autant de gènes.
- Les gènes alpha, fonctionnant en permanence, régisent la synthèse des chaînes alpha, lesquelles s’uniraient au hasard au deuxième type de chaîne disponible.
- Les chaînes bêta, gamma et delta ne diffèrent entre elles que par la nature d’un certain nombre d’acides aminés situés en des points précis de ces chaînes; elles sont “codées” par autant de gènes de structure distincts, situés sur un même chromosome.
- Les mécanismes exacts de régulation de la synthèse de ces diverses chaînes demeurent fort mal connus.
- On sait toutefois que le gène gamma, qui “code” pour la chaîne du même nom et donc régit la synthèse de l’hémoglobine F, cesse presque complètement de fonctionner au voisinage de la fin de la grossesse, tandis que les gènes bêta et delta commencent alors à fonctionner.
92
Q
Synthèse des globines normales: Gènes impliqués dans la synthèse des chaînes alpha
A
- Synthèse des globines normales : la synthèse de chacune des chaînes polypeptidiques est contrôlée par autant de gènes.
- Les gènes alpha, fonctionnant en permanence, régisent la synthèse des chaînes alpha, lesquelles s’uniraient au hasard au deuxième type de chaîne disponible.
- Les chaînes bêta, gamma et delta ne diffèrent entre elles que par la nature d’un certain nombre d’acides aminés situés en des points précis de ces chaînes; elles sont “codées” par autant de gènes de structure distincts, situés sur un même chromosome.
- Les mécanismes exacts de régulation de la synthèse de ces diverses chaînes demeurent fort mal connus.
- On sait toutefois que le gène gamma, qui “code” pour la chaîne du même nom et donc régit la synthèse de l’hémoglobine F, cesse presque complètement de fonctionner au voisinage de la fin de la grossesse, tandis que les gènes bêta et delta commencent alors à fonctionner.
93
Q
Synthèse des globines normales: Chaînes qui se ressemblent
A
- Synthèse des globines normales : la synthèse de chacune des chaînes polypeptidiques est contrôlée par autant de gènes.
- Les gènes alpha, fonctionnant en permanence, régisent la synthèse des chaînes alpha, lesquelles s’uniraient au hasard au deuxième type de chaîne disponible.
- Les chaînes bêta, gamma et delta ne diffèrent entre elles que par la nature d’un certain nombre d’acides aminés situés en des points précis de ces chaînes; elles sont “codées” par autant de gènes de structure distincts, situés sur un même chromosome.
- Les mécanismes exacts de régulation de la synthèse de ces diverses chaînes demeurent fort mal connus.
- On sait toutefois que le gène gamma, qui “code” pour la chaîne du même nom et donc régit la synthèse de l’hémoglobine F, cesse presque complètement de fonctionner au voisinage de la fin de la grossesse, tandis que les gènes bêta et delta commencent alors à fonctionner.
94
Q
Synthèse des globines normales: Gènes impliqués dans la synthèse des chaînes bêta, gamma et delta
A
- Synthèse des globines normales : la synthèse de chacune des chaînes polypeptidiques est contrôlée par autant de gènes.
- Les gènes alpha, fonctionnant en permanence, régisent la synthèse des chaînes alpha, lesquelles s’uniraient au hasard au deuxième type de chaîne disponible.
- Les chaînes bêta, gamma et delta ne diffèrent entre elles que par la nature d’un certain nombre d’acides aminés situés en des points précis de ces chaînes; elles sont “codées” par autant de gènes de structure distincts, situés sur un même chromosome.
- Les mécanismes exacts de régulation de la synthèse de ces diverses chaînes demeurent fort mal connus.
- On sait toutefois que le gène gamma, qui “code” pour la chaîne du même nom et donc régit la synthèse de l’hémoglobine F, cesse presque complètement de fonctionner au voisinage de la fin de la grossesse, tandis que les gènes bêta et delta commencent alors à fonctionner.
95
Q
Synthèse des globines normales: Mécanisme de régulation de synthèse
A
- Synthèse des globines normales : la synthèse de chacune des chaînes polypeptidiques est contrôlée par autant de gènes.
- Les gènes alpha, fonctionnant en permanence, régisent la synthèse des chaînes alpha, lesquelles s’uniraient au hasard au deuxième type de chaîne disponible.
- Les chaînes bêta, gamma et delta ne diffèrent entre elles que par la nature d’un certain nombre d’acides aminés situés en des points précis de ces chaînes; elles sont “codées” par autant de gènes de structure distincts, situés sur un même chromosome.
- Les mécanismes exacts de régulation de la synthèse de ces diverses chaînes demeurent fort mal connus.
- On sait toutefois que le gène gamma, qui “code” pour la chaîne du même nom et donc régit la synthèse de l’hémoglobine F, cesse presque complètement de fonctionner au voisinage de la fin de la grossesse, tandis que les gènes bêta et delta commencent alors à fonctionner.
96
Q
Synthèse des chaînes alpha et non-alpha: À l’état normal
A
- À l’état normal, la synthèse des chaînes alpha et non-alpha est équilibrée, de telle sorte qu’il n’y a pas d’excès relatif des unes par rapport aux autres.
- Les mécanismes de régulation de cet équilibre sont très mal compris, mais on sait que l’hème stimule la synthèse des chaînes de globine.
97
Q
Synthèse des chaînes alpha et non-alpha: Mécanismes de régulation
A
- À l’état normal, la synthèse des chaînes alpha et non-alpha est équilibrée, de telle sorte qu’il n’y a pas d’excès relatif des unes par rapport aux autres.
- Les mécanismes de régulation de cet équilibre sont très mal compris, mais on sait que l’hème stimule la synthèse des chaînes de globine.
98
Q
Généralités sur les anomalies constitutionnelles et acquises de l’Hb
A
- Les bases biochimiques de la biosynthèse et de la structure fonctionnelle de l’hémoglobine permettent de réduire les grands types d’anomalies constitutionnelles ou acquises qui conduiront soit à un dysfonctionnement de l’hémoglobine, soit à une anémie, soit au contraire à une polyglobulie.
- Il existe
- a) des anomalies de la synthèse de la globine;
- b) des altérations du taux ou de l’interaction avec l’hémoglobine du 2, 3-DPG,
- et c) des anomalies de la synthèse ou des modifications chimiques de l’hème.
99
Q
Généralités sur les anomalies constitutionnelles et acquises de l’Hb: Nommez les types de dysfonctionnement
A
- Les bases biochimiques de la biosynthèse et de la structure fonctionnelle de l’hémoglobine permettent de réduire les grands types d’anomalies constitutionnelles ou acquises qui conduiront soit à un dysfonctionnement de l’hémoglobine, soit à une anémie, soit au contraire à une polyglobulie.
- Il existe
- a) des anomalies de la synthèse de la globine;
- b) des altérations du taux ou de l’interaction avec l’hémoglobine du 2, 3-DPG, et c) des anomalies de la synthèse ou des modifications chimiques de l’hème.
100
Q
Généralités sur les anomalies constitutionnelles et acquises de l’Hb: Nommez les types d’anomalies
A
- Les bases biochimiques de la biosynthèse et de la structure fonctionnelle de l’hémoglobine permettent de réduire les grands types d’anomalies constitutionnelles ou acquises qui conduiront soit à un dysfonctionnement de l’hémoglobine, soit à une anémie, soit au contraire à une polyglobulie.
-
Il existe
- a) des anomalies de la synthèse de la globine;
- b) des altérations du taux ou de l’interaction avec l’hémoglobine du 2, 3-DPG,
- et c) des anomalies de la synthèse ou des modifications chimiques de l’hème.
101
Q
Anomalies de la synthèse de la globine
A
- Au-delà de 200 variantes d’hémoglobine humaine de structure biochimique connue ont été rapportées.
- La majorité d’entre elles furent découvertes fortuitement, et ne causent pas de dysfonctionnement ou de maladie.
- On réserve le terme d’hémoglobinopathies pour les hémoglobines anormales qui ont des répercussions physiopathologiques et cliniques.
- La plupart des variantes de l’hémoglobine humaine sont produites par une mutation de gène qui conduit à une substitution d’un seul acide aminé quelque part sur l’une ou l’autre des chaînes polypeptidiques de l’hémoglobine humaine normale.
102
Q
Anomalies de la synthèse de la globine: Combien de variantes de l’Hb existent?
A
- Au-delà de 200 variantes d’hémoglobine humaine de structure biochimique connue ont été rapportées.
- La majorité d’entre elles furent découvertes fortuitement, et ne causent pas de dysfonctionnement ou de maladie.
- On réserve le terme d’hémoglobinopathies pour les hémoglobines anormales qui ont des répercussions physiopathologiques et cliniques.
- La plupart des variantes de l’hémoglobine humaine sont produites par une mutation de gène qui conduit à une substitution d’un seul acide aminé quelque part sur l’une ou l’autre des chaînes polypeptidiques de l’hémoglobine humaine normale.
103
Q
Anomalies de la synthèse de la globine: Qu’est-ce que les hémoglobinopathies?
A
- Au-delà de 200 variantes d’hémoglobine humaine de structure biochimique connue ont été rapportées.
- La majorité d’entre elles furent découvertes fortuitement, et ne causent pas de dysfonctionnement ou de maladie.
- On réserve le terme d’hémoglobinopathies pour les hémoglobines anormales qui ont des répercussions physiopathologiques et cliniques.
- La plupart des variantes de l’hémoglobine humaine sont produites par une mutation de gène qui conduit à une substitution d’un seul acide aminé quelque part sur l’une ou l’autre des chaînes polypeptidiques de l’hémoglobine humaine normale.
104
Q
Anomalies de la synthèse de la globine: Causes des variantes de l’Hb
A
- Au-delà de 200 variantes d’hémoglobine humaine de structure biochimique connue ont été rapportées.
- La majorité d’entre elles furent découvertes fortuitement, et ne causent pas de dysfonctionnement ou de maladie.
- On réserve le terme d’hémoglobinopathies pour les hémoglobines anormales qui ont des répercussions physiopathologiques et cliniques.
- La plupart des variantes de l’hémoglobine humaine sont produites par une mutation de gène qui conduit à une substitution d’un seul acide aminé quelque part sur l’une ou l’autre des chaînes polypeptidiques de l’hémoglobine humaine normale.
105
Q
Conséquences des anomalies de biosynthèse de la globine
A
Les anomalies de la biosynthèse de la globine donneront ;
- a) soit une hémoglobine instable, qui formera des précipités ou des cristaux dans certaines conditions in vivo, avec des répercussions sur la fonction de l’hémoglobine et sur la déformabilité érythrocytaire. L’exemple type est l’anémie hémolytique à cellules falciformes, due à l’hémoglobine S (drépanocytose);
- b) soit un déséquilibre du taux de synthèse des chaînes polypeptidiques alpha vs non-alpha, qui conduit à une déficience de la synthèse du tétramère : l’exemple type de cette anomalie est la thalassémie, où tantôt la chaîne alpha tantôt la chaîne non-alpha est synthétisée de façon insuffisante;
- c) soit des anomalies qui vont modifier en plus ou en moins l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène, vraisemblablement dans la plupart des cas en entravant les glissements l’une sur l’autre des chaînes polypeptidiques qui se produisent au cours de la captation progressive de l’oxygène par les quatre molécules d’hème;
- d) soit à une anomalie de la poche centrale de l’hémoglobine, conduisant à une déficience de l’interaction du tétramère avec la molécule de 2, 3-DPG. Elle peut s’observer lorsqu’il y a substitution d’un acide aminé au voisinage de la poche centrale.
106
Q
Conséquences des anomalies de biosynthèse de la globine: Nommez-les
A
Les anomalies de la biosynthèse de la globine donneront ;
- a) soit une hémoglobine instable, qui formera des précipités ou des cristaux dans certaines conditions in vivo, avec des répercussions sur la fonction de l’hémoglobine et sur la déformabilité érythrocytaire. L’exemple type est l’anémie hémolytique à cellules falciformes, due à l’hémoglobine S (drépanocytose);
- b) soit un déséquilibre du taux de synthèse des chaînes polypeptidiques alpha vs non-alpha, qui conduit à une déficience de la synthèse du tétramère : l’exemple type de cette anomalie est la thalassémie, où tantôt la chaîne alpha tantôt la chaîne non-alpha est synthétisée de façon insuffisante;
- c) soit des anomalies qui vont modifier en plus ou en moins l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène, vraisemblablement dans la plupart des cas en entravant les glissements l’une sur l’autre des chaînes polypeptidiques qui se produisent au cours de la captation progressive de l’oxygène par les quatre molécules d’hème;
- d) soit à une anomalie de la poche centrale de l’hémoglobine, conduisant à une déficience de l’interaction du tétramère avec la molécule de 2, 3-DPG. Elle peut s’observer lorsqu’il y a substitution d’un acide aminé au voisinage de la poche centrale.
107
Q
Conséquences des anomalies de biosynthèse de la globine: Décrire - l’hémoglobine instable
A
Les anomalies de la biosynthèse de la globine donneront ;
- a) soit une hémoglobine instable, qui formera des précipités ou des cristaux dans certaines conditions in vivo, avec des répercussions sur la fonction de l’hémoglobine et sur la déformabilité érythrocytaire. L’exemple type est l’anémie hémolytique à cellules falciformes, due à l’hémoglobine S (drépanocytose);
- b) soit un déséquilibre du taux de synthèse des chaînes polypeptidiques alpha vs non-alpha, qui conduit à une déficience de la synthèse du tétramère : l’exemple type de cette anomalie est la thalassémie, où tantôt la chaîne alpha tantôt la chaîne non-alpha est synthétisée de façon insuffisante;
- c) soit des anomalies qui vont modifier en plus ou en moins l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène, vraisemblablement dans la plupart des cas en entravant les glissements l’une sur l’autre des chaînes polypeptidiques qui se produisent au cours de la captation progressive de l’oxygène par les quatre molécules d’hème;
- d) soit à une anomalie de la poche centrale de l’hémoglobine, conduisant à une déficience de l’interaction du tétramère avec la molécule de 2, 3-DPG. Elle peut s’observer lorsqu’il y a substitution d’un acide aminé au voisinage de la poche centrale.
108
Q
Conséquences des anomalies de biosynthèse de la globine: Décrire - déséquilibre du taux de synthèse des chaînes
A
Les anomalies de la biosynthèse de la globine donneront ;
- a) soit une hémoglobine instable, qui formera des précipités ou des cristaux dans certaines conditions in vivo, avec des répercussions sur la fonction de l’hémoglobine et sur la déformabilité érythrocytaire. L’exemple type est l’anémie hémolytique à cellules falciformes, due à l’hémoglobine S (drépanocytose);
- b) soit un déséquilibre du taux de synthèse des chaînes polypeptidiques alpha vs non-alpha, qui conduit à une déficience de la synthèse du tétramère : l’exemple type de cette anomalie est la thalassémie, où tantôt la chaîne alpha tantôt la chaîne non-alpha est synthétisée de façon insuffisante;
- c) soit des anomalies qui vont modifier en plus ou en moins l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène, vraisemblablement dans la plupart des cas en entravant les glissements l’une sur l’autre des chaînes polypeptidiques qui se produisent au cours de la captation progressive de l’oxygène par les quatre molécules d’hème;
- d) soit à une anomalie de la poche centrale de l’hémoglobine, conduisant à une déficience de l’interaction du tétramère avec la molécule de 2, 3-DPG. Elle peut s’observer lorsqu’il y a substitution d’un acide aminé au voisinage de la poche centrale.
109
Q
Conséquences des anomalies de biosynthèse de la globine: Décrire - anomalies modifiant l’affinité
A
Les anomalies de la biosynthèse de la globine donneront ;
- a) soit une hémoglobine instable, qui formera des précipités ou des cristaux dans certaines conditions in vivo, avec des répercussions sur la fonction de l’hémoglobine et sur la déformabilité érythrocytaire. L’exemple type est l’anémie hémolytique à cellules falciformes, due à l’hémoglobine S (drépanocytose);
- b) soit un déséquilibre du taux de synthèse des chaînes polypeptidiques alpha vs non-alpha, qui conduit à une déficience de la synthèse du tétramère : l’exemple type de cette anomalie est la thalassémie, où tantôt la chaîne alpha tantôt la chaîne non-alpha est synthétisée de façon insuffisante;
- c) soit des anomalies qui vont modifier en plus ou en moins l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène, vraisemblablement dans la plupart des cas en entravant les glissements l’une sur l’autre des chaînes polypeptidiques qui se produisent au cours de la captation progressive de l’oxygène par les quatre molécules d’hème;
- d) soit à une anomalie de la poche centrale de l’hémoglobine, conduisant à une déficience de l’interaction du tétramère avec la molécule de 2, 3-DPG. Elle peut s’observer lorsqu’il y a substitution d’un acide aminé au voisinage de la poche centrale.
110
Q
Conséquences des anomalies de biosynthèse de la globine: Décrire - anomalie de la poche centrale
A
Les anomalies de la biosynthèse de la globine donneront ;
- a) soit une hémoglobine instable, qui formera des précipités ou des cristaux dans certaines conditions in vivo, avec des répercussions sur la fonction de l’hémoglobine et sur la déformabilité érythrocytaire. L’exemple type est l’anémie hémolytique à cellules falciformes, due à l’hémoglobine S (drépanocytose);
- b) soit un déséquilibre du taux de synthèse des chaînes polypeptidiques alpha vs non-alpha, qui conduit à une déficience de la synthèse du tétramère : l’exemple type de cette anomalie est la thalassémie, où tantôt la chaîne alpha tantôt la chaîne non-alpha est synthétisée de façon insuffisante;
- c) soit des anomalies qui vont modifier en plus ou en moins l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène, vraisemblablement dans la plupart des cas en entravant les glissements l’une sur l’autre des chaînes polypeptidiques qui se produisent au cours de la captation progressive de l’oxygène par les quatre molécules d’hème;
- d) soit à une anomalie de la poche centrale de l’hémoglobine, conduisant à une déficience de l’interaction du tétramère avec la molécule de 2, 3-DPG. Elle peut s’observer lorsqu’il y a substitution d’un acide aminé au voisinage de la poche centrale.
111
Q
Modifications du taux du 2, 3-DPG intra-érythrocytaire ou de son interaction avec la globine
A
- Les modifications des taux intra-érythrocytaires du 2, 3-DPG peuvent être congénitales, mais elles sont presque toujours acquises, au cours des états d’hyperphosphatémie chronique notamment comme dans l’insuffisance rénale.
- L’hyperphosphatémie conduit à une augmentation du taux de 2, 3-DPG intra-érythrocytaire, avec conséquemment une réduction de l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène, ce qui constitue un mécanisme d’adaptation compensateur, étant donné l’anémie chronique importante dont souffre ces malades.
- Les modifications de l’interaction du 2, 3-DPG avec la globine sont secondaires à une anomalie de cette dernière, tel qu’expliqué ci-dessus.
112
Q
Modifications du taux du 2, 3-DPG intra-érythrocytaire ou de son interaction avec la globine: Causes possibles
A
- Les modifications des taux intra-érythrocytaires du 2, 3-DPG peuvent être congénitales, mais elles sont presque toujours acquises, au cours des états d’hyperphosphatémie chronique notamment comme dans l’insuffisance rénale.
- L’hyperphosphatémie conduit à une augmentation du taux de 2, 3-DPG intra-érythrocytaire, avec conséquemment une réduction de l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène, ce qui constitue un mécanisme d’adaptation compensateur, étant donné l’anémie chronique importante dont souffre ces malades.
- Les modifications de l’interaction du 2, 3-DPG avec la globine sont secondaires à une anomalie de cette dernière, tel qu’expliqué ci-dessus.
113
Q
Modifications du taux du 2, 3-DPG intra-érythrocytaire ou de son interaction avec la globine: Lien avec hyperphosphatémie
A
- Les modifications des taux intra-érythrocytaires du 2, 3-DPG peuvent être congénitales, mais elles sont presque toujours acquises, au cours des états d’hyperphosphatémie chronique notamment comme dans l’insuffisance rénale.
- L’hyperphosphatémie conduit à une augmentation du taux de 2, 3-DPG intra-érythrocytaire, avec conséquemment une réduction de l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène, ce qui constitue un mécanisme d’adaptation compensateur, étant donné l’anémie chronique importante dont souffre ces malades.
- Les modifications de l’interaction du 2, 3-DPG avec la globine sont secondaires à une anomalie de cette dernière, tel qu’expliqué ci-dessus.
114
Q
Anomalies constitutionnelles ou acquises de l’hème: Nommez les types
A
Il existe des déficiences habituellement acquises de la synthèse de l’hème, bien qu’une anomalie constitutionnelle, par carence enzymatique, est théoriquement possible.
115
Q
Anomalies constitutionnelles ou acquises de l’hème: Définir le terme porphyrie
A
- Les porphyries sont définies non pas par une diminution de la synthèse de l’hème, mais par une production excessive de porphyrines ou de certains de leurs précurseurs.
- Ces perturbations sont vraisemblablement dues à des blocages partiels à l’une ou l’autre des étapes normales de la biosynthèse de l’hème, certaines des voies de compensation biochimique prenant la relève.
116
Q
Anomalies constitutionnelles ou acquises de l’hème: Causes des porphyries
A
- Les porphyries sont définies non pas par une diminution de la synthèse de l’hème, mais par une production excessive de porphyrines ou de certains de leurs précurseurs.
- Ces perturbations sont vraisemblablement dues à des blocages partiels à l’une ou l’autre des étapes normales de la biosynthèse de l’hème, certaines des voies de compensation biochimique prenant la relève.
117
Q
Transformations du fer de l’hème: Maladies associées
A
- Diverses maladies constitutionnelles et plus souvent acquises provoquent l’oxydation de l’atome de fer, qui passe de l’état ferreux (Fe ++) à l’état ferrique (Fe +++).
- Cette oxydation du fer produit une forme de dénaturation de l’hémoglobine inapte au transport de l’oxygène : c’est la méthémoglobine.
- L’érythrocyte possède une panoplie d’enzymes qui assurent la retransformation permanente de la méthémoglobine produite normalement en hémoglobine fonctionnelle.
- Ces enzymes travaillent en collaboration avec le NADH et le NADPH réduits.
- Il existe des méthémoglobinémies constitutionnelles qui sont dues à une déficience de l’une ou l’autre des enzymes réductrices, ou encore à une anomalie constitutionnelle de la globine (hémoglobine M).
- Dans ce dernier cas, il s’agit généralement d’une substitution d’un acide aminé au niveau de la poche de fixation de l’hème, et l’anomalie se situe habituellement au niveau de l’une des deux histidines dont la fonction a été expliquée.
118
Q
Transformations du fer de l’hème: Maladies associées à l’oxydation
A
- Diverses maladies constitutionnelles et plus souvent acquises provoquent l’oxydation de l’atome de fer, qui passe de l’état ferreux (Fe ++) à l’état ferrique (Fe +++).
- Cette oxydation du fer produit une forme de dénaturation de l’hémoglobine inapte au transport de l’oxygène : c’est la méthémoglobine.
- L’érythrocyte possède une panoplie d’enzymes qui assurent la retransformation permanente de la méthémoglobine produite normalement en hémoglobine fonctionnelle.
- Ces enzymes travaillent en collaboration avec le NADH et le NADPH réduits.
- Il existe des méthémoglobinémies constitutionnelles qui sont dues à une déficience de l’une ou l’autre des enzymes réductrices, ou encore à une anomalie constitutionnelle de la globine (hémoglobine M).
- Dans ce dernier cas, il s’agit généralement d’une substitution d’un acide aminé au niveau de la poche de fixation de l’hème, et l’anomalie se situe habituellement au niveau de l’une des deux histidines dont la fonction a été expliquée.
119
Q
Transformations du fer de l’hème: Maladies associées - lien avec enzymes et acides aminés
A
- Diverses maladies constitutionnelles et plus souvent acquises provoquent l’oxydation de l’atome de fer, qui passe de l’état ferreux (Fe ++) à l’état ferrique (Fe +++).
- Cette oxydation du fer produit une forme de dénaturation de l’hémoglobine inapte au transport de l’oxygène : c’est la méthémoglobine.
- L’érythrocyte possède une panoplie d’enzymes qui assurent la retransformation permanente de la méthémoglobine produite normalement en hémoglobine fonctionnelle.
- Ces enzymes travaillent en collaboration avec le NADH et le NADPH réduits.
- Il existe des méthémoglobinémies constitutionnelles qui sont dues à une déficience de l’une ou l’autre des enzymes réductrices, ou encore à une anomalie constitutionnelle de la globine (hémoglobine M).
- Dans ce dernier cas, il s’agit généralement d’une substitution d’un acide aminé au niveau de la poche de fixation de l’hème, et l’anomalie se situe habituellement au niveau de l’une des deux histidines dont la fonction a été expliquée.
120
Q
Transformations du fer de l’hème: Maladies associées à des anomalies de la fixation du fer de l’hème
A
- Le fer de l’hème peut également être empêché de fixer l’oxygène parce qu’il est accaparé par d’autres molécules : l’oxyde de carbone (CO), qui possède une affinité pour le fer beaucoup plus grande que celle de l’oxygène, forme la carboxyhémoglobine, laquelle est incapable de fixer l’oxygène.
- De même, certains dérivés du soufre produisent la sulfhémoglobine.
121
Q
Transformations du fer de l’hème: Maladies associées à des anomalies de la fixation du fer de l’hème - causes
A
- Le fer de l’hème peut également être empêché de fixer l’oxygène parce qu’il est accaparé par d’autres molécules : l’oxyde de carbone (CO), qui possède une affinité pour le fer beaucoup plus grande que celle de l’oxygène, forme la carboxyhémoglobine, laquelle est incapable de fixer l’oxygène.
- De même, certains dérivés du soufre produisent la sulfhémoglobine.
122
Q
Comment peut-on expliquer la forme sigmoïdale de la courbe de saturation en oxygène de l’hémoglobine humaine normale ?
A
- La forme sigmoïdale de la courbe provient de l’interaction particulière entre les chaînes alpha et bêta de l’hémoglobine humaine normale, notamment aux sites de liaison de faible affinité.
- Ces faibles liaisons permettent un changement dans la configuration spatiale de la molécule d’hémoglobine selon qu’elle est plus ou moins chargée en oxygène.
- Plus elle se charge en O2, plus elle en est avide, alors que plus elle libère son O2, plus elle veut s’en débarrasser, d’où la forme sigmoïdale de la courbe.
- La myoglobine ou les chaînes alpha ou bêta isolées ne possèdent pas cette propriété de « respiration » du tétramère normal de l’hémoglobin-A humaine.
123
Q
Décrivez le devenir de chacune des composantes de l’hémoglobine (hème, fer, globine) une fois le globule rouge détruit dans la rate.
A
- Après phagocytose par un macrophage, l’hémoglobine, principal contenu des érythrocytes, est dégradée en ses constituants de base.
- La globine sera hydrolysée en acides aminés après avoir été débarrassée de l’hème.
- Les acides aminés seront réutilisés pour la synthèse protéique.
- L’hème comme tel ne peut pas servir à la resynthèse de l’hémoglobine ni de réserve de fer pour l’atome qu’il contient en son centre.
- Le fer est donc détaché et transporté soit au compartiment de réserve (ferritine), soit directement à la transferrine du plasma qui l’emportera jusqu’à la moelle osseuse pour être ré-incorporé dans une nouvelle molécule d’hémoglobine au sein d’un précurseur érythrocytaire.
- L’hème, débarrassé de son atome de fer, ne peut pas servir à la resynthèse des porphyrines. Par plusieurs étapes, l’hème sera ultimement transformé en bilirubine non-conjuguée transportée par l’albumine jusqu’aux hépatocytes qui la conjugueront et l’excréteront dans la bile.
124
Q
Décrivez le devenir de chacune des composantes de l’hémoglobine (hème, fer, globine) une fois le globule rouge détruit dans la rate.
- HÉMOGLOBINE
A
- Après phagocytose par un macrophage, l’hémoglobine, principal contenu des érythrocytes, est dégradée en ses constituants de base.
- La globine sera hydrolysée en acides aminés après avoir été débarrassée de l’hème.
- Les acides aminés seront réutilisés pour la synthèse protéique.
- L’hème comme tel ne peut pas servir à la resynthèse de l’hémoglobine ni de réserve de fer pour l’atome qu’il contient en son centre.
- Le fer est donc détaché et transporté soit au compartiment de réserve (ferritine), soit directement à la transferrine du plasma qui l’emportera jusqu’à la moelle osseuse pour être ré-incorporé dans une nouvelle molécule d’hémoglobine au sein d’un précurseur érythrocytaire.
- L’hème, débarrassé de son atome de fer, ne peut pas servir à la resynthèse des porphyrines. Par plusieurs étapes, l’hème sera ultimement transformé en bilirubine non-conjuguée transportée par l’albumine jusqu’aux hépatocytes qui la conjugueront et l’excréteront dans la bile.
125
Q
Décrivez le devenir de chacune des composantes de l’hémoglobine (hème, fer, globine) une fois le globule rouge détruit dans la rate.
- GLOBINE
A
- Après phagocytose par un macrophage, l’hémoglobine, principal contenu des érythrocytes, est dégradée en ses constituants de base.
- La globine sera hydrolysée en acides aminés après avoir été débarrassée de l’hème.
- Les acides aminés seront réutilisés pour la synthèse protéique.
- L’hème comme tel ne peut pas servir à la resynthèse de l’hémoglobine ni de réserve de fer pour l’atome qu’il contient en son centre.
- Le fer est donc détaché et transporté soit au compartiment de réserve (ferritine), soit directement à la transferrine du plasma qui l’emportera jusqu’à la moelle osseuse pour être ré-incorporé dans une nouvelle molécule d’hémoglobine au sein d’un précurseur érythrocytaire.
- L’hème, débarrassé de son atome de fer, ne peut pas servir à la resynthèse des porphyrines. Par plusieurs étapes, l’hème sera ultimement transformé en bilirubine non-conjuguée transportée par l’albumine jusqu’aux hépatocytes qui la conjugueront et l’excréteront dans la bile.
126
Q
Décrivez le devenir de chacune des composantes de l’hémoglobine (hème, fer, globine) une fois le globule rouge détruit dans la rate.
- ACIDES AMINÉS
A
- Après phagocytose par un macrophage, l’hémoglobine, principal contenu des érythrocytes, est dégradée en ses constituants de base.
- La globine sera hydrolysée en acides aminés après avoir été débarrassée de l’hème.
- Les acides aminés seront réutilisés pour la synthèse protéique.
- L’hème comme tel ne peut pas servir à la resynthèse de l’hémoglobine ni de réserve de fer pour l’atome qu’il contient en son centre.
- Le fer est donc détaché et transporté soit au compartiment de réserve (ferritine), soit directement à la transferrine du plasma qui l’emportera jusqu’à la moelle osseuse pour être ré-incorporé dans une nouvelle molécule d’hémoglobine au sein d’un précurseur érythrocytaire.
- L’hème, débarrassé de son atome de fer, ne peut pas servir à la resynthèse des porphyrines. Par plusieurs étapes, l’hème sera ultimement transformé en bilirubine non-conjuguée transportée par l’albumine jusqu’aux hépatocytes qui la conjugueront et l’excréteront dans la bile.
127
Q
Décrivez le devenir de chacune des composantes de l’hémoglobine (hème, fer, globine) une fois le globule rouge détruit dans la rate.
- HÈME COMME TEL
A
- Après phagocytose par un macrophage, l’hémoglobine, principal contenu des érythrocytes, est dégradée en ses constituants de base.
- La globine sera hydrolysée en acides aminés après avoir été débarrassée de l’hème.
- Les acides aminés seront réutilisés pour la synthèse protéique.
- L’hème comme tel ne peut pas servir à la resynthèse de l’hémoglobine ni de réserve de fer pour l’atome qu’il contient en son centre.
- Le fer est donc détaché et transporté soit au compartiment de réserve (ferritine), soit directement à la transferrine du plasma qui l’emportera jusqu’à la moelle osseuse pour être ré-incorporé dans une nouvelle molécule d’hémoglobine au sein d’un précurseur érythrocytaire.
- L’hème, débarrassé de son atome de fer, ne peut pas servir à la resynthèse des porphyrines. Par plusieurs étapes, l’hème sera ultimement transformé en bilirubine non-conjuguée transportée par l’albumine jusqu’aux hépatocytes qui la conjugueront et l’excréteront dans la bile.
128
Q
Décrivez le devenir de chacune des composantes de l’hémoglobine (hème, fer, globine) une fois le globule rouge détruit dans la rate.
- FER
A
- Après phagocytose par un macrophage, l’hémoglobine, principal contenu des érythrocytes, est dégradée en ses constituants de base.
- La globine sera hydrolysée en acides aminés après avoir été débarrassée de l’hème.
- Les acides aminés seront réutilisés pour la synthèse protéique.
- L’hème comme tel ne peut pas servir à la resynthèse de l’hémoglobine ni de réserve de fer pour l’atome qu’il contient en son centre.
- Le fer est donc détaché et transporté soit au compartiment de réserve (ferritine), soit directement à la transferrine du plasma qui l’emportera jusqu’à la moelle osseuse pour être ré-incorporé dans une nouvelle molécule d’hémoglobine au sein d’un précurseur érythrocytaire.
- L’hème, débarrassé de son atome de fer, ne peut pas servir à la resynthèse des porphyrines. Par plusieurs étapes, l’hème sera ultimement transformé en bilirubine non-conjuguée transportée par l’albumine jusqu’aux hépatocytes qui la conjugueront et l’excréteront dans la bile.
129
Q
Décrivez le devenir de chacune des composantes de l’hémoglobine (hème, fer, globine) une fois le globule rouge détruit dans la rate.
- HÈME DÉBARASSÉ DE SON ATOME DE FER
A
- Après phagocytose par un macrophage, l’hémoglobine, principal contenu des érythrocytes, est dégradée en ses constituants de base.
- La globine sera hydrolysée en acides aminés après avoir été débarrassée de l’hème.
- Les acides aminés seront réutilisés pour la synthèse protéique.
- L’hème comme tel ne peut pas servir à la resynthèse de l’hémoglobine ni de réserve de fer pour l’atome qu’il contient en son centre.
- Le fer est donc détaché et transporté soit au compartiment de réserve (ferritine), soit directement à la transferrine du plasma qui l’emportera jusqu’à la moelle osseuse pour être ré-incorporé dans une nouvelle molécule d’hémoglobine au sein d’un précurseur érythrocytaire.
- L’hème, débarrassé de son atome de fer, ne peut pas servir à la resynthèse des porphyrines. Par plusieurs étapes, l’hème sera ultimement transformé en bilirubine non-conjuguée transportée par l’albumine jusqu’aux hépatocytes qui la conjugueront et l’excréteront dans la bile.
130
Q
Comment l’organisme dispose-t-il de l’hémoglobine libérée dans le plasma lors d’une hémolyse intravasculaire massive ?
A
- L’hémoglobine libre dans le plasma se lie d’abord avec l’haptoglobine pour former un complexe qui sera phagocyté ensuite par les macrophages du système réticulo-endothélial (foie et rate surtout).
- Une fois l’haptoglobine consommée, une partie de l’hémoglobine libre du plasma se transformera en methémoglobine et se liera à l’albumine pour former la methémalbumine.
- Enfin, toute hémoglobine libre restante sera filtrée par les reins et éliminée directement dans l’urine (hémoglobinurie), sans réabsorption significative au passage dans les tubules rénaux.
131
Q
Un indicateur indirect de la concentration du 2, 3-DPG érythrocytaire est la mesure de la P50 corrigée pour un pH de 7,4 une PCO2 de 40 mmHg et une température de 37°C. Expliquez pourquoi.
A
- Une fois que l’on a tenu compte de la PCO2, du pH et de la température, il ne reste, à vrai dire, pour un type donné d’hémoglobine, que le 2, 3-DPG pour influencer de façon notable la courbe de dissociation de l’hémoglobine.
- À ce moment les changements de la P50 sont dans le même sens et proportionnels aux changements de la concentration du 2, 3-DPG.
- Plus la concentration de DPG augmente, plus la P50 sera élevée, plus l’hémoglobine voudra se départir de son oxygène; à l’inverse, si le taux de DPG diminue, la P50 diminuera et l’hémoglobine deviendra plus avide d’oxygène (voir la figure 4 de ce chapitre).
132
Q
Énumérez 4 conséquences possibles d’une anomalie héréditaire de synthèse de la globine.
A
- a) Hémoglobine instable : précipitation, falciformation.
- b) Déséquilibre du taux de synthèse des chaînes de globine alpha versus nonalpha (ex : thalassémie).
- c) Altération de l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène.
- d) Déficience de l’interaction de la poche centrale de l’hémoglobine avec la molécule de 2, 3-DPG.
