Hematopatologi Flashcards
Vad är risken för progression till hematologisk neoplasi varje år?
0,5-1% risk, ökas med stigande ålder och strålning och cytostatika.
Vad är myelodysplastiskt syndrom?
omfattar en grupp neoplastiska hematopoetiska stamcellssjukdomar som karakteriseras av mognadsstörningar i blodet och benmärgen.
Definition av MDS
(• En grupp av klonala hematopoietiska
stamcellssjukdomar som karaktäriseras av
– En eller flera cytopenier
– Dysplasi i en eller flera cell-linjer i myelopoesen
- Granulopoesen,
- Erytropoesen
- Trombocytopoesen
– Ineffektiv hematopoes
– Ökad risk att utveckla AML(akut myeloisk leukemi)
)
Vilka får MDS och hur vanligt är det?
Äldre, ej ärftligt.
ca 450 fall per år i sverige.
Symtom vid MDS?
- Blodbrist = anemi: vanligt (80%) →trötthet
- Låga vita blodkroppar = leukopeni, ca. 1/3 →
infektioner
• Låga blodplättar = trombocytopeni, ca 1/3 →
blödningar
- Progressiv sjukdom med tilltagande pancytopeni
- Ca. 50% av patienterna dör inom 1-2 år från diagnos
- Viktiga prognostiska faktorer är
kromosomförändringar
• Ungefär 30% av patienter med MDS utvecklar AML
Vad används i en morfologiska klassifikationen vid MDS?
- Baseras på % blaster i benmärg och blod
- Evaluering av dysplasier
– OBS att ställningstagande till dysplasier kräver att man har
uteslutit andra orsaker till avvikande morfologi, t.ex.
järnbrist, brist på B12/folsyra, blyförgiftning,
benmärgstoxiska läkemedel, information om ev.
behandling med tillväxtfaktorer
• Förekomst av ringsideroblaste
Vilka Dysplasier i erytropoesen finns?
(• Kärnavvikelser
– Oregelbundna cellkärnor
– Kärnavknoppningar
– Megaloblastisk mognadsstörning
– Bridging mellan näraliggande celler
– Flerkärnighet
• Cytoplasmatiska avvikelser
– Inlagring av färgbart järn i mitokondrier – ringsideroblaster
– Vacuoler i cytoplasman
• Klumpig kärna, hypoloberad kärna inklusive
pseudo-Pelger anomali
- Hypersegmenterade kärnor
- Minskad granulering, ”blek cytoplasma”
- Förändrad storlek
- Förekomst av Auerstavar
Dysplasier bland megakaryocyter
>30% av megakaryocyterna, minst
30 celler ska evalueras
- Mikromegakaryocyter
- Separata kärnlobuli
- Hypoloberade/monoloberade kärnor
Beskriv paradoxen i MDS?
- Cytopenier i blodet
- Men samtidigt oftast hög cellhalt i benmärgen
och kvarvarande förmåga att differentiera till
mogna celler
• ”Ineffektiv” hematopoes med hög proliferation
och differentiering men samtidigt ökad
apoptos i benmärgen
• Vid progress till AML upphävd differentiering
och apoptosresistens = ökad mängd omogna
celler ”blaster”
Beskriv Myeloproliferativ neoplasi (MPN)
Kronisk myelproliferativ sjukdom (MPD)
• Kronisk: långvarig, utdragen, som varar
(vanligen) > tre månader
• Myelo: gr myelos märg, myelogen-, som
härrör från benmärgen
• proliferativ: av l. av proles, avkomma, + ferre,
bära; som sprider sig, utbreder sig
Vad är Myeloproliferativa neoplasier?
• Grupp av besläktade
sjukdomar→okontrollerad proliferation av en
eller flera poeser±stromabindväv
• “Skada” på stamcellsnivå, men poeserna
behåller sin
differentieringsförmåga→överproduktion av
mogna celler till blodet
Vilka olika MPN finns?
- Kronisk myeloisk leukemi (KML)
- Polycythaemia vera (PV)
- Essentiell (idiopatisk) trombocytemi (ET)
- Primär myelofibros (PMF)
Vad är KML – Ph-kromosom?
• translokation t(9;22) BCR/ABL > ökad
tyrosinkinas-aktivitet > autonom expansion av
den leukemiska klonen
• förlänger överlevnaden av tidiga hematopoetiska
celler genom att hämma genetiskt styrd
programmerad celldöd
• Ökad expansion av omogen hematopoes och
särskilt inom myelopoesen
Vad är Polycytemia vara?
- absolut ökning av antalet röda blodkroppar
- Hb↑
- leukocytos 10-20 x 109/L
- trombocytos 400-1000 x 109/L
- 14-15 fall årligen/1 milj invånare
- Medelålder 60 år
Vad händer vid JAK2 mutation?
leder till kontinuerlig aktivering av
JAK/STAT signalvägar.
Vad kan ge nedsatt arteriell syrgasmättnad?
långvarig vistelse på höga
höjder
Lungsjukdomar
medfödda hjärtsjukdomar
långvarig hypoventilation
Vad kan ge försämrad syretransport i blodet?
abnormiteter i
hemoglobinstrukturen
storrökare
kronisk bronkit
Vad är skillnaderna mellan primär och sekundär polycytemi?
Vad innebär Essentiell trombocytemi (ET)?
(• Abnorm ökning av trombocyttalet
• Laboratoriefynd: ↑ B-TPK >1 000x109/L,
måttlig leukocytos
- Okänd orsak
- sjukdomen är ovanligare än PCV
) Dock har de flesta patienter med höga trombocyttal inte ET
Trombocytopeni ses ibland vid :
- tumörer
- inflammatoriska processer
- efter blödningar etc
Vad är primär myelofibros?
Varierande grad av fibros.
extramedullär blodbildning.
okänd orsak.
abnormalitet i megakaryocyter.
Ovanlig sjukdom.
Beskriv akut leukemi.
Malign tumör utgående från omogna celler (blaster)i de olika poeserna i benmärgen. mognadsstopp och förlorad differentieringsförmåga.Sprids det till blod blir det leukemi.
Vad är Immunfenotypning?
• Blastcellernas ytegenskaper kan studeras med
monoklonala antikroppar mot cellytantigen
kopplade till fluorescerande ämne
Vad innebär maligna lymfom?
normala B- och T-celler får unika genrearrangemang när antigenreceptor-generna rearrangeras. Vid lymfomutveckling kan olika onkgener blanda sig i dessa rearrangemang.
Aktivering av immunsystemet genom infektion eller annan antigenstimulering av immunkompetenta celler leder till vad?
morfologiska förändringar, cellprofliferation och lymfkörtelförstoring.
Vad kan vara orsaker till lymffkörtelförstoring?
infektioner
sarkoidos
överkänslighetsreaktioner
autoimmuna sjukdomar
cancermetastas.
malingnt lymfom
leukemiengagemang.
