Hemato - LMC Flashcards
% de todas as Leucemias
Incidência
Idade mediana
15%
1,5:100.000
55-65A
<3% tem menos de 20 anos
Única associação etiologica
Radiação ionizante
5-10 anos após a exposição (LMA é 5-7 anos e MM após 20 anos)
NÃO é leucemia secundaria frequente após tratamento de outros cancros.
Bcr-Abl
Detectado por FISH e PCR
Aumento da proliferacao e diminuição da apoptpse
Supressao da hematopoiese normal
MAS células estaminais normais podem re-emergir após tratamento eficaz
Oncoproteinas BCR-ABL
p210 é a mais comum
p190 é rara e com pior prognóstico. Sequência quebrada a nível centromerico pelo que a sequência BCR é mais curta! 2/3 tem LLA!!!!!
p230 é rara e curso indolente, telomerica, sequência longa !
% de adultos normais com BCR Abl no sangue
Até 25%
MAS BCR ABL é insuficiente para causar LMC na maioria das pessoas em que ocorre.
5% dos lactentes
0% no cordão umbilical
Mau prognóstico
Trissomia do 🎱
Perda do TP53
del(20q)
Duplicação Ph
Mutação que confere resistência a todos os TKIs excepto um
T315I
Ponatinib 🦄🦄🦄🦄
Apresentação mais frequente
Assintomatica
50-60% é diagnosticado em análises de rotina
(vs LMA em que 50% tiveram sintomas nos 3 meses antes do diagnóstico)
Sintomas comuns
Fadiga e mal estar geral.
Saciedade precoce
Dor ou massa no QSE (esplenomegalia)
Sinal mais comum
Esplenomegalia
(20-70%)!!!!!
Hepatomegalia em 10-20%
Linfadenopatia em 5-10%
Achados hematológicos
Racio M:E 15-20:1
Anemia em 33% Hb<10
Leucocitose 10-500.000 com predomínio de Neutrofilos, formas imaturas e ⬆️basofilos/eosinofilos (10% tem basofilia com aumento produção histamina).
30-35% tem Trombocitose
3-5% tem Trombocitopenia (pior px)
Oscilação das contagens em 25%
Achados menos comuns Eventos tromboembolicos / vasooclusivos Priapismo Enfarte AVC Sonolência Dispneia Diatese hemorrágica com hemorragia retiniana e GI
Anomalias bioquímicas
⬇️FA leucocitaria
⬆️vitamina B12, acido Urico, LDH e LISOZIMA
_% localização extra medular
2%
Cutânea e subcutânea
Fibrose Medular
Reticulinica (prata de Snook 🎱) comum e resolve com TKIs
Colagenica (wright Giemsa) progressao para burnout agora é rara devida aos TKIs
Critérios Fase acelerada (5-10%)
>= 15% blastos periféricos >= 20% basofilos periféricos >= 30% blastos + promielocitos perifericos
Evolução clonal citogenetica
Trombocitopenia <100.000 ( não relacionada com o tx)
Critérios Fase blastica
> = 30% blastos periféricos ou medulares
Doença extra medular
60% é mieloide
25% é linfoide (CD10,19,20,22)
% tem a t(9,22)
90%
% apresenta se na fase crônica
90%
% é que tem anomalias cromossomicas adicionais
5-10%
Mortalidade anual
2%
Sobrevida 10A
85%
% transformação dos TKIs nos 2-3anos iniciais
Imatinib 6-8%
Nilo/Desatinib 3-4%
Transformação nos 4-8anos seguintes é rara (<1%)
Monitorização standard
Citogenetica e molecular
FISH
Resposta Citogenetica completa
Objectivo do tratamento
0% metafases Ph (<1% transcritos de BCR-ABL)
Único associado a aumento da SV (independentemente da resposta molecular)
Vantagens dos TKIs de segunda geração como 1a linha (vs imatinib)
⬆️taxas de respostas citogenetica e molecular
⬇️taxas de transformação
MAS NÃO associados a maior SV💯💯💯💯💯💯💯💯
LMC é considerada hoje indolente com SV quase normal e com um curso clínico previsível
As transformações blasticas súbitas são INCOMUNS e raramente em jovens nos primeiros 2 anos
Fármacos que dão mielossupressao
Desatinib Omacetaxina (mais selectivo para BCR-ABL sendo um inibidos da síntese proteica, indicado após a falência de pelo menos 2 TKIs)
Faramacos que prologam o QT
Desatinib
Nilotinib
Trioxido de Arsenio
Faramacos associados a eventos vaso-espasticos e vaso-oclusivos
Nilotinib
Ponatinib
Fármacos associados a Pancreatite
Nilotinib
Ponatinib
Faramacos não indicados na fase crônica (indolente)
Bosatinib
Ponatinib
Fármaco não usado na tx de resgate
Imatinib
Efeitos adversos do Desatinib
Mielossupressao (+++Trombocitopenia) 20-30%
Derrame Pleural 10-25% Derrame Pericardico (<5%)
HTP (<1-2%)
Prolongamento QT
Efeitos adversos dos fármacos são geralmente leves a moderados
Graves em <5-10%
Dose dependentes e reversíveis com a diminuição da dose ou descontinuação do fármaco
% efeitos adversos leve a moderados do Imatinib
10-20%
Efeitos adversos do Nilotinib
Pancreatite Hiperglicemia (10-20%) Prurido e exantema Cefaleias Prolongamento do QT
Efeito adversos do Bosutinib
Diarreia 50-70%
Efeitos adversos do Ponatinib
Pancreatite (5%) ⬆️amilase/lipase Exantema (10-15%) Eventos vaso-espasticos ou vasooclusivos HT sistêmica !!!!!!!!!!
Resposta citogenetica completa em que %
30-60%
Quando se tem resposta citogenetica completa com imatinib 1a linha?
Aos 12 meses
Se precoce, aos 3-6 meses, melhor px
Quando se tem resposta citogenetica completa se Nilo ou Desatinib como 1a linha?
3-6 meses
Mas se não atingir NÃO significa alterar a tx
SV a 3-5A de 80-90%
Falencia do tratamento e indicação para alterar tx
Ausência de resposta citogenetica aos 12 meses, recidiva citogenetica ou hematológica, efeitos adversos intoleráveis…
Ausência ou perda de resposta MOLECULAR major/completa NÃO dão falência de tratamento
Quando fazer análise mutacional
Recidiva citogenetica para ajudar na seleção de TKI
Tratamento em caso de transformação
Fase acelerada: TKI + QT baixa intensidade - Transplante
Fase blastica: TKI + QT anti LMA/LLA - transplante
Transplante urgente
Progressão para fase acelerada ou blastica
Apresentação em fase blastica
Recidiva em fase crônica com FR
Mutação
T315I
T315A
I - ponatinib
A - nilotinib
