HC.7: Latente infecties en maligne ontaarding Flashcards
Epidemiologie HCC
Primaire leverkanker
5e meest frequentie kankervorm wereldwijd
2e op de lijst meest voorkomende oorzaak kanker-gerelateerd sterfte wereldwijd
Wereldwijd, elk jaar ongeveer 1 miljoen nieuwe diagnoses en doden door slechte prognose
Symptomen HCC
Afhankelijk van de plaats, grootte en het aantal tumoren
- Opgezette lever en vage buikpijn
- Verminderde eetlust
- Algehele zwakte en vermoeidheid
- Misselijkheid en braken
- Onverklaarbaar gewichtsverlies
- Jeuk en geelzucht
Diagnose HCC
Bloedonderzoek: leverfunctie
Beeldvormend onderzoek
Leverbiopt
Behandeling HCC
Operatie, partiële leverresectie
Radiofrequentie thermo-ablatie
Transarteriële chemo-embolisatie
Selectieve inwendige radiotherapie
Levertransplantatie
Risicofactoren HCC
Levercirrose
Virale hepatitis
Kenmerken virale hepatitis
Meest voorkomende leverziekte
Leverontsteking door een virale infectie van de lever
Hepatitis A, B, C, D en E
Hepatitis ontstaat als een acute infectie wat over kan gaan in een chronische infectie. Een chronische infectie kan leiden tot lever fibrose, cirrose en leverkanker
Hepatitis B virus
DNA virus
Voornamelijk verticale transmissie (moeder –> kind) en bloed-bloed contact
Vaccin beschikbaar
Integratie in gastheer DNA –> oncogeen virus
Hepatitis C virus
RNA virus
Transmissie: bloed-bloed contact
Geen integratie in gastheer DNA
Factoren die afweerrespons beïnvloeden
Lever als tolerogeen orgaan → remming intrahepatische afweerrespons
HBV en HCV persisteren door verschillende Immuunevasie strategieën
HBV induceert type I IFN productie, maar remt vervolgens het effect van type I IFN. Dit leidt tot een ineffectieve T-cel respons
Gastheerfactoren
- Genetische polymorfismen
- Leeftijd
- Overgewicht
- Co-infectie
Virale factoren
- Genotype/subtype
- Inoculum dosis
Weefselschade ten gevolge van virale infecties
Direct
- Cytopathisch virus: virus beschadigt de geïnfecteerd cel –> celdood
Indirect
- Activatie afweersysteem –> koorts, vermoeidheid
- Inductie afweer –> killing geïnfecteerde cellen
–> HBV en HCV zijn non-cytopathische virussen
Afweerrespons tegen HBV en HCV
Inductie leverschade –> voortdurende schade aan hepatocyten en regeneratie –> levercirrose –> turnover levercellen neemt toe –> opstapeling van kritische mutaties in het genoom van de gastheer –> hepatocellulair carcinoom
Mechanismen achter HBV en HCV geassocieerde HCC
Virale factoren: oncogene capaciteit
Gastheerfactoren indirect veroorzaakt door het virus
Voortdurende ontstekingsreactie en weefselregenratie
- Activatie factoren en cellen die fibrose bevorderen
- Celschade –> hoge turnover van cellen –> verhoogd risico op mutaties
