HC.6: Het gebruik van viro-immunotherapie voor behandeling van pancreas tumoren Flashcards
Oncolytisch virus
Om ongecontroleerd door te kunnen groeien hebben tumorcellen hun antivirale immuniteit opgegeven. Hierdoor kunnen virussen gebruikt worden om tumorcellen te doden. Een oncolytisch virus is een virus dat specifiek tumorcellen lyseert en anti-tumor immuniteit opwerkt.
Kenmerken oncolytisch virus
Natuurlijk voorkomend of genetisch gemodificeerd virus
Specifieke targeting van kankercelllen
- Cel oppervlak / receptoren / promotoren
- Verschil in genexpressie
Veroorzaakt een acute infectie: lichaam ruimt het zelf op
- Geen vaccin of anti-virale therapie nodig
- Geen virus dat zich inbouw in het genoom van gastheer
- Geen virus dat muteert naar gevaarlijke mutanten
Anti-tumor effect
Directe oncolyse
Niet-specifieke immuun stimulatie
Aantrekken cytotoxische T-cellen
Eisen voor veiligheid en effectiviteit
Veiligheid
- Veilig voor patiënt: niet ziekteverwekkend
- Veilig voor omgeving van patiënt: mens en dier
Effectiviteit
- Veroorzaakt oncolyse van tumorcellen
- Induceert of verhoogd anti-tumor immuun response van de host
Verbetering van veiligheid en effectiviteit
Attenuatie = minder bijwerkingen
- Veiligheid
Versterking van virulentie
- Meer tumor regressie
- Hogere effectiviteit
Arming
- Hogere effectiviteit en veiligheid
Newcastle Disease Virus
NDV veroorzaakt pseudovogelpest in vogels. Het wordt gebruikt als oncolytisch virus.
NDV als oncolytische virus
Voordelen
- Animaal virus: veroorzaakt geen ziekte in mensen
- Eenvoudig genetisch modificeerbaar
- Effectiviteit bewezen in verschillende klinische trials
Nadelen
- Tot nu toe een te lage effectiviteit
- Virus is potentieel niet veilig voor omgeving
Verbeteren van effectiviteit van NDV
Hogere virulentie
Stimuleren anti-tumor immuun response of blokken antivirale immuniteit