HC.5: Virussen bij baarmoederhalskanker Flashcards
Uitstrijkje
Een uitstrijkje wordt gebruikt voor de diagnostiek van baarmoederhalskanker. Bij klachten beoordeel je de cytologische kenmerken van de uitgestrekte cellen. Bij het bevolkingsonderzoek wordt eerst primair de aanwezigheid van hrHPV types beoordeeld.
Benodigdheden voor een uitstrijkje
Speculum (eendenbek)
Cervixbrush
Medium
- HPV test
- Cytologisch onderzoek
Oorzaak cervixcarcinoom
Het cervixcarcinoom kan veroorzaakt worden door het Humaan PapillomaVirus. Dit is een eenvoudig DNA virus dat niet zelf in staat is tot replicatie
Microscopische structuur HPV virus
55 nm
Icosaedrische mantel
L1 en L2 capside eiwitten
Circulair DNA
Is afhankelijk van een gastheercel voor zijn replicatie
Genomische structuur HPV virus
LCR (Long Control Region)
- Startpunt van DNA replicatie
- Transcriptie controlerende elementen van enhancer en promotor
Vroeg gebied
- Transcriptie van vroege genen (E1, E2, E4, E5, E6 en E7)
Laat gebied
- Transcriptie van late genen (L1 en L2)
Verloop HPV infectie
- Binnendringen van viruspartikels in de basale laag van het epitheel
- Viruspartikel bindt aan specifieke moleculen op het oppervlak van de cel
- Viruspartikel drinkt de cel binnen de endocytosis
- Afbreken van virale mantel door celproteasen
- Viraal DNA gaat naar de celkern, transcriptie van virale genen begint
Effect HPV infectie
Stimuleren van de proliferatie van de gastheercel
- Onderdrukking van apoptose (E6,p53)
- Onderdrukking van celcyclus controle (E7/pRb)
- Stimuleren van de epidermale groeifactorreceptor (E5, EGFR)
Virusreplicatie
- E2 remt expressie van E6 en E7 en activeert de productie van E1
Assemblage en export van viruspartikels
- Productie van L1/L2 en E4
Overgang naar maligniteit
Een HPV infectie kan overgaan naar een cervixcarcinoom door
- Persisterende infectie: Onderdrukking van de lokale immuunrespons
- Kritische stap: Partiële integratie van viraal DNA in het genoom van de gastheercel
Gevolgen van een HPV infectie
Wratten
- Handen, stembanden, genitaal, anaal
Dysplasie
Carcinoom
- Cervix, vagina, vulva, anus, penis, huid, tong, nasopharynx
- 5% van alle carcinomen is HPV gerelateerd
Natuurlijk beloop HPV infectie
80% is voorbijgaand, zonder epitheliale afwijkingen
Mediale duur van hrHPV infectie: 6-14 maanden
20% veroorzaakt premaligne afwijkingen
Minder dan 1% resulteert in kanker
Risicofactoren persisterende infectie
Immuunstatus
Roken
Andere infectie
Preventie HPV infectie
Primaire preventie
- Condoomgebruik
- Vaccinatie
Secundaire preventie
- Bevolkingsonderzoek