HC.2: Het vinden van de juiste dosering anti-kanker geneesmiddelen

Question 1

Fasen van geneesmiddelenonderzoek

Answer 1

Fase I
- Veiligheid van nieuw geneesmiddel
- Stapsgewijs op zoek naar beste dosering voor vervolgonderzoek
Fase II
- Doorgaans single-arm studie met eindpunt op effectiviteit
Fase III
- Gerandomiseerd onderzoek in vergelijking met huidige standaardbehandeling
- Eindpunten: overall survival, progression free survival

Question 2

Startdosering bepalen

Answer 2

Eerst dosis bepalen bij in vitro en in vivo onderzoek
Startdosis humaan fase I onderzoek = equivalente dosering bij mensen van hoogste dosering bij dieren zonder bijwerkingen
Factor 5-10 reductie

Question 3

Basisprincipes klinische farmacologie

Answer 3

Farmacokinetiek = wat het lichaam doet met het medicijn
Farmacodynamiek = wat het medicijn doet met het lichaam

Question 4

Dosering chemotherapie

Answer 4

Toepassing sinds jaren 40-50
Dosering doorgaands o.b.v. lichaamsoppervlak
Diverse scala aan cytostatica

Question 5

Dosering hormoontherapie

Answer 5

Opheffen hormonale stimulans tumoren
Vaste dosering
Vooral oraal, ook s.c./i.m.

Question 6

Dosering targeted therapie

Answer 6

Proteine kinase remmers
Begonnen met imatinib
Ongeveer 20 jaar geleden veelbelovend
Orale toediening
Vaste dosering

Question 7

Interacties medicijn

Answer 7

Ziekte gerelateerd
Lichaamsoppervlakte maten
Co-medicatie
Orgaanfunctie
Levensstijl
Genetische factoren
Lichaamskenmerken

Question 8

Therapeutic drug monitoring

Answer 8

Meten van geneesmiddelenspiegels
Aanpassen dosering bij spiegel onder streefwaarde
Momenteel onderwerp van onderzoek

Question 9

Dosering monoklonale antilichamen

Answer 9

Targeted therapy
Volledig ander metabolisme dan andere systemische therapieën
Dosering in mg/kg