HC.4 Geneesmiddelafbraak 2

Question 1

Hoe zorgt het metabolisme ervoor een stof zo polair mogelijk te maken?

Answer 1

• Fase 1 reacties: oxidatie, hydrolyse en reductie. Maken molecuul klaar om daar een grote polaire groep aan te hangen
• Fase 2 reacties (conjugatie): acetyl, glucuronide, sulfaat hangen aan de moleculen na fase 1

Question 2

Wat is cytochroom P450?

Answer 2

Oxiderende enzymen waarvan er een stuk of 40-50 zijn, deze zijn aanwezig bij fase 1 reacties. Er zit verschillen in activiteit van de enzymen, waardoor we kunnen bepalen hoe het metabolisme verloopt en hoe iemand gaat reageren op de dosering.

Question 3

Welke genetische variaties zijn er in hoe mensen reageren op medicatie?

Answer 3

• Cytochroom P450
• Acetylering, afhankelijk van hoe snel acetylgroepen erop worden kunnen gezet.
• Atypisch cholinesterase: kan acetylcholine en geneesmiddelen afbreken zoals suxamethonium
• Alcohol afbraak, aldehyde dehydrogenase kan verschillen Aziaten hebben een tragere variant en breken dus minder snel alcohol af.

Question 4

Waarom is het handig de code van cytochroom P450 enzymen te weten?

Answer 4

Geeft nuttige informatie over afbraak van bepaalde geneesmiddelen en dus de dosering, de codes hebben invloed op afbraak van andere geneesmiddelen.
Sommige andere geneesmiddelen kunnen een bepaalde code remmen of induceren. Dat zou dan betekenen dat het medicijn dat normaal door de code wordt afgebroken meer of minder in het lichaam is.

Question 5

Wat is de enterohepatische kringloop?

Answer 5

• Geneesmiddelen worden in maagdarm kanaal opgenomen –> naar lever –> systemische circulatie
• Lever scheidt ook stoffen uit als galzouten die het afgeeft aan het maagdarmkanaal, dit wordt weer teruggenomen in het maagdarmkanaal en dan weer via bloed naar de lever
• Geneesmiddelen kunnen binden aan galzouten waardoor ze mee doen in de kringloop van galzouten

Question 6

Waarom is digoxine gevaarlijk?

Answer 6

Kan mee doen aan de enterohepatische kringloop waardoor het medicijn vaker een piek geeft

Question 7

Welke vormen van enzymatische afbraak zijn er?

Answer 7

• 0de orde kinetiek: afbraak van een vaste hoeveelheid per tijdseenheid (zoveel gram per uur), alcohol
• 1ste orde kinetiek: afbraak van een vast percentage per tijdseenheid. Bij geneesmiddelen door de enzymen, heeft een halfwaardetijd

Question 8

Waar hangt de halfwaardetijd vanaf?

Answer 8

Van de soort geneesmiddel, het is niet afhankelijk van de dosis die je geeft.

Question 9

Hoe kan een geneesmiddel verdwijnen uit de bloedbaan?

Answer 9

Via distributie (naar een ander weefsel) of eliminatie (afbraak door enzymen in de lever)

Distributie is sneller (binnen aantal uren) dan eliminatie (orde van tientallen uren of dagen), dus distributie heeft een kortere halfwaardetijd dan distributie.

Question 10

Hoe bereik je de steady state van een geneesmiddel?

Answer 10

Meestal bouw je dosissen op, in de steady state is is de therapeutische concentratie met het gewenste effect.
Het meest optimale is een infuus dan bouwt zich langzaam een steady state op met weinig variatie, maar daar is lastig mee te leven.

Question 11

Wat is klaring?

Answer 11

Hoeveel ml van het bloed wordt ontdaan van het geneesmiddel tijdens passage van bv de lever.
Ook nieren, longen en hart (enzymen in wand) kunnen geneesmiddelen afbreken

Question 12

Wat is de totale lichaamsklaring

Answer 12

De optelsom van alle organen die het geneesmiddel kunnen klaren