HC'S WEEK 6 Flashcards
Noem 4 soorten stamcellen
- totipotent = kan nog alles worden
- pluripotent = kan nog veel worden, maar niet alles
- multipotent = volwassen stamcel in ons lichaam
- unipotent = kan nog 1 uniek celtype worden
Noem 4 transcriptiefactoren die van belang zijn bij trofoblast en embryoblast
- LIF (door trofoblast cellen)
- FGF4 (van embryoblast naar trofoblast)
- BNP
- Windt
Uit welke 2 onderdelen bestaat chromatine?
- DNA
- nucleosomen
Wat gebeurd er als negatief geladen groepen aan ‘staartjes’ van chromatine binden?
Dan wordt het DNA losser, kunnen transcriptiefactoren er makkelijker bijkomen & dus kunnen genen dan tot expressie komen
Als DNA strak ingewikkeld dan genen inactief
Welke 2 dingen binden er aan een nucleosoom?
- chromatine remodelling complex (hieraan binden transcriptiefactoren)
- chromatine readers (kijken wat er op de staarten zit)
Waar zorgt DNA-methylering voor?
Dat het DNA dichter bij elkaar komt te liggen, met als gevolg dat transcriptiefactoren niet kunnen binden
Noem 2 kenmerken van DNA-methylering
- vindt plaats van cytosine die voor een guanine ligt
= CpG’s genoemd: 70% hiervan is gemethyleerd - vaak betreft ‘gene silencing’
Wat zijn CpG eilanden?
Zijn stukken DNA met een hoge dichtheid van CpG’s en zijn vaak promotors.
De eilanden zijn daarentegen vaak niet gemethyleerd, behalve bij tumoren.
Waarom wordt bij een actief gen het ‘gene body’ gemethyleerd?
Om te voorkomen dat polymerase-2 hier aan bindt en halve transcripten van het gen gaat produceren
Wat is de definitie van epigenetica?
Studie van omkeerbare erfelijke veranderingen in genfunctie die optreden zonder wijzigingen in de sequentie van het DNA
Noem 3 redenen waarom neuronen binnen individu op elkaar lijken, maar er tussen individuen wel verschil is
- SNIPs = single nucleotide polymorfisms
- omgevingsfactoren
- kans
DAAROM ontwikkelen 1-eiige tweelingen zich toch anders
Wanneer moeten alle toegevoegde DNA-methyleringen en histonmodificaties weer verwijderd worden voor even?
Tijdens de oogenese en spermatogenese
Voor embryonale ontwikkeling zijn naïeve cellen nodig
Wanneer vinden deze verwijderingen plaats?
- voor de bevruchting 1e reset van epigenetische info
- na bevruchting nogmaals alle epigenetische veranderingen verwijderd
MAAR veranderingen die via imprinting zijn aangebracht worden niet verwijderd
Noem 4 problemen die optreden bij klonen
- meeste kloons niet levensvatbaar
- kloons vaak te groot
- kloons overlijden vaak eerder
- meer ontwikkeling van ziekten bij kloons
Wat is de fysiologie achter het probleem van klonen? (5)
- bij klonen wordt somatische cel in eicel geplaatst
- wordt hierbij slechts 1 epigenetische reset uitgevoerd
–> reset vóór bevruchting vindt niet plaats - de uitgevoerde reset is echter niet volledig, dus niet alle genetische info wordt verwijderd
- dit lijdt tot afwijkingen
- meeste klonen hierdoor niet levensvatbaar
Hoe werkt genomic imprinting?
- van elk gen is er 1 kopie van vader en 1 van moeder
- bij genen met normale expressie staan beide genen (dus van vader en moeder) aan
- bij geïmprinte genen staat alleen paternale of alleen maternale gen aan
- dit is een vorm van dosiscompensatie
- geïmprinte genen vaak betrokken bij embryonale groei, placentale functies en gedrag
Noem 2 voorbeelden waarbij genomic imprinting een nadeel is
- Prader-Willi syndroom = maternale disomie van 15q11-13 chromosoom: alleen maternale locus
- Angelman syndroom = paternale disomie van 15q11-13 chromosoom: alleen paternale locus
Wat is het globale effect van imprinting?
Enkele dosis genen ipv dubbele dosis gen-expressie
Wat is de parental conflict theory?
Meest geïmprinte genen komen voor in placenta
- maternale genen remmen groei
- paternale genen stimuleren groei
Het is een strijd tussen moeder en kind: kind wil groeien, maar moeder wil overleven
Wat is de klinische uiting van het Prader-Willi syndroom?
- taal-, motorische- en ontwikkelingsachterstand
- obesitas
Wat is de klinische uiting van het Angelman syndroom?
- mentale retardatie
- ongecontroleerd lachen
- non-verbaal
Waardoor worden geïmprinte loci gereguleerd?
Door een imprinting center
Wanneer begint imprinting?
Tijdens de gametogenese, nog voor de bevruchting (en dus voor de eerste en tweede reset)
Wanneer zijn er gevoelige periodes voor imprinting?
Tijdens re- en demethylering van kiemcellen en gameten
Hoe noem je embryonale stamcellen die gemaakt zijn uit een somatische cel?
Induced pluripotente stamcellen (iPS-cellen)
Noem 4 implicaties voor induced pluripotente stamcellen
- pathologie
- medicatie ontwikkeling
- veilige pharmacologie
- therapie/vervanging/transplantatie
Noem 4 algemene kenmerken van epigenetische veranderingen
- reguleren genexpressie
- accumuleren in tijd
- gevoelig voor omgeving
- worden 2x verwijderd tijdens ontwikkeling
Noem de 2 belangrijke structuren benodigd voor de aanleg van de cranio-caudale (anterior-posterior) as
- de primitiefknoop (knoop van Hensen)
- de AVE (anterior visceral endoderm)
Wanneer ontwikkelt het embryo een duidelijke hoofd/craniale en staart/caudale zijde?
Aan het begin van de derde week
- 12-14 dagen: 2-lagige kiemschijf zonder duidelijke hoofd- en staartzijde
- 15-17 dagen: primitiefstreek met primitiefknoop ontstaat aan caudale zijde vh embryo
Welke structuur is belangrijk voor de ontwikkeling van craniaal?
AVE = anterior visceral endoderm
Welke 2 structuren hebben belangrijke organiserende functie in het vroege embryo?
- primitiefknoop (knoop van Hensen)
- notochord
Welke 2 remmende signalen spelen een rol in de AVE?
- Dkk1 (Dickkopf-related protein) remt Wnt
- remmen van Wnt belangrijk voor vorming hersenen
Noem 3 belangrijke transcriptiefactoren in de AVE
- HEsx-1
- Lim-1
- Otx-2
Hoe worden subtiele afwijkingen van de wervelkolom bij een embryo genoemd? (2)
- anterieure homeotische transformatie
- posterieure homeotische transformatie
Wat is een posterieure homeotische transformatie?
Een rib die de kenmerken heeft van een soort rib die zich 1 niveau lager bevindt
- rib op C7
- kleinere/rudimentaire rib T12
- sacralisatie L5
Wat is een anterieure homeotische transformatie?
Een rib die kenmerken heeft van een soort rib die zich 1 niveau hoger bevindt
- extra rib op L1
- lumbalisatie S1
Welke 5 structuren vormen uit/rondom de somieten?
- sclerotoom: wordt bot
- dermatoom: wordt huid & onderhuids weefsel
- myotoom: wordt spier
- syndetoom
- meningotoom
Wat is het anatomische beloop van een sclerotoom? (3)
- van somiet naar sclerotoom
- sclerotoom vormt bot dat rond het notochord gaat zitten en hier een wervel maakt
- groeien ook uit rond neurale buis
Uit welk soort mesoderm ontstaan de somieten?
Uit paraxiaal mesoderm
Noem 3 ontwikkelingsstadia van somieten
- Presomitisch stadium = paraxiaal mesoderm
- Somieten stadium
- Postsomitisch stadium = dermatoom, myotoom en sclerotoom
Uit welke structuren ontstaat een wervel?
Wervel ontstaat uit
- sclerotomen van 2 somietparen
- zenuwen naar dermomyotomen tussen wervels komen te liggen
Hoe weten somieten of ze thoracale of cervicale wervels moeten gaan vormen?
- thoracaal: somieten weten al voor hun vorming wat ze gaan worden
- cervicaal: somieten passen zich aan aan hun omgeving
Wat is de samenhang tussen volgorde van HOM-C genen op DNA met de positie in embryo?
De volgorde waarin HOM-C genen op het DNA liggen, komt overeen (is co-lineair) met de positie waarin zij gedurende de ontwikkeling langs de cranio-caudale as worden geactiveerd
DUS volgorde van genen waarmee ze op chromosoom liggen komt ongeveer overeen met segmentele expressie in het embryo
Hoe worden homeotische transformaties dan veroorzaakt bij fruitvlieg?
Veranderingen in segmenten (= homeotische transformaties) worden veroorzaakt door mutaties in genen van HOM-C cluster
Als HOM-C gen uitgeschakeld dat anterieure homeotische transformatie
Wat is de zoogdier-versie van het HOM-C gen bij de fruitvlieg?
HOX-A, B, C en D clusters
Ook co-lineaire cranio-caudale expressie met positie betreffende gen op chromosoom
Wat houdt de spatio-temporele expressie van Hox-genen in?
Lage Hox genen komen eerder tot expressie in het mesoderm dan ‘hoge’ Hox genen
- later aan = lager/dichterbij caudaal
Hoe werkt de activatie van Hox-genen? (4)
- hangt samen met veranderingen in verpakking van DNA door nucleosomen
- compact = niet afleesbaar
- los = toegankelijk/wel afleesbaar
- hangt samen met modificaties in ‘staart’ van histonen (regeling opvouwen chromatine, etc.)
Waarom leidt het uitschakelen van individuele Hox-genen niet tot grove veranderingen in het skelet?
Vertebraten hebben 4 Hox-clusters
DUS paraloge Hox-genen (HoxA3 en HoxD3) kunnen elkaars functie (deels) overnemen
Wanneer krijg je dan wel een verandering in de wervelkolom?
Als mutaties in meerdere Hox-genen met hetzelfde getal
Geef voorbeelden van mutaties van Hox-genen en gevolgen hiervan
- HoxA2 = misvormde oren
- HoxA13 = hand-foot-genital syndrome
- HoxB1 = abnormaliteiten in gezicht
- HoxD13 = abnormale handen en voeten
- HoxA9-13 = invloed armen en benen
Wat is een miskraam?
- als zwangerschap eindigt voor 16e week
- < 24 weken (internationaal)
- zwangerschapsproduct wordt spontaan uitgedreven
Noem 3 algemene kenmerken van een miskraam?
- is meest voorkomende obstetrische complicatie
- 10-15% vd zwangerschappen eindigt zo
- maternale morbiditeit/mortaliteit
- heel veel bloedverlies
Noem 3 complicaties van een miskraam
- ernstig bloedverlies, shock
- sepsis
- psychologische problemen
Wat is de DD bij een miskraam? (3)
- intra-uteriene zwangerschap met niet-specifiek vaginaal bloedverlies
- extra-uteriene zwangerschap
- gynaecologische oorzaak: cervix afwijkingen, infecties
Welke soorten diagnostiek worden gedaan bij een verdenking op een miskraam?
- vitale kenmerken: hartfrequentie, bloeddruk
- onderzoek: vaginaal toucher, speculum
- echoscopie
- laboratorium: Hb, bloedgroep rhesus, hCG
Beschrijf 4 klinische kenmerken bij een intacte/vitale zwangerschap
- vaginaal toucher: gesloten, stugge portio
- niet pijnlijk
- echo: intra-uterien embryo met crown-rump length (CRL) conform 8 weken
- hartactie + kloppend hartje
- hCG serum niet nodig
Beschrijf kenmerken van een niet intacte/vitale zwangerschap/miskraam
- vaginaal toucher: portio KAN week aanvoelen en voor >1 vinger geopend zijn
- echo: intra-uteriene vruchtzak met/zonder kleine embryonale pool, geen hartactie
- hCG serum niet bepalen
Welke vuistregel wordt bij echoscopie van het embryo vastgehouden?
In een vruchtzak met grootste diameter van >25 mm moet een embryo van >7 mm met hartactie aanwezig zijn
Beschrijf 5 klinische kenmerken van een extra-uteriene graviditeit (EUG)
- vaginaal toucher: stugge gesloten portio, adnex links/rechts pijnlijk
- CAVE gevaar bloeding
- echo: geen vruchtzak in utero, adnexal mass bij ovarium, +/- vrij vocht in cavum douglasi
- hCG serum > 2000 IU/l
- bloedverlies als hematoom om massa heen
Noem 2 voordelen en 4 nadelen voor expectatief beleid bij een miskraam
Voordelen
- meest natuurlijk
- geen operatieve complicaties
Nadelen
- kan lang duren = onzekerheid
- veel pijn/bloedverlies
- kans op incomplete miskraam
- kans op infectie
Noem 3 voordelen en 3 nadelen voor medicamenteus beleid bij een miskraam
Voordelen
- niet invasief
- patiënte heeft het in eigen hand
- lijkt natuurlijk
Nadelen
- meer kans incomplete miskraam
- mogelijk meer kans op infectie
- langer durend bloedverlies
Noem 3 voordelen en 4 nadelen voor een curettage bij een miskraam
Voordelen
- geplande ingreep
- minder kans incomplete miskraam
- minder kans ernstig bloedverlies
Nadelen
- invasief
- kans op perforatie uterus
- kans op cervix laceratie
- kans op syndroom van Asherman