Glukokortikoider

Question 1

Indikationerne for brug af glukokortikoider:

Answer 1

Lokale: lunger - hud - led

i. Forebygge astma og KOL
ii. Hudsygdomme atopisk eksem
iii. Leddegigt

Systemiske

i. Behandle akutte tilfælde af Astma og KOL
ii. Autoimmune sygdomme fx. reumatoid artrit og kronisk inflammatorisk tarmsygdom
iii. Substitutionsbehandling Binyreinsufficiens (*hydrokortisol)
iv. visse cancertyper
v. organtransplantation

Question 2

Virkningsmekanisme for glukokortikoider

Answer 2

Binder til intracellulære steorid-receptor-komplekser lokaliseret i cellens cytoplasma –> binder til responselementer og interagerer med det cellulære DNA –> modificerer transkriptionen og påvirker proteinsyntesen

bla. nedsættes transkriptionsfaktoren NFkB

Question 3

Glukokortikoid virkning - husk der er 4 områder de virker på?

Answer 3

1. Negativ feedback på hypothalamus-hypofyse-binyrebark-aksen i raske personer –> glukokortikoidreceptor-ekspressionen og den endogene glukokortikoidsyntese nedsættes over tid = risiko for seponeringssyndrom.
2. Antiinflammatoriske
   i. Nedsætter proinflammatoriske cytokiner og øger antiinflammatoriske cytokiner
   ii. Øger lipokortin som hæmmer fosforlipase A2 –> nedsat nedbrydning af arakidonsyre og dermed prostagladin, leukotrien, tromboxan syntesen
   + Hæmmer COX-enzymet = nedsat prostaglandin syntesen
   iii. Hæmmer antigenpræsentationen
3. Metaboliske
   i. Kulhydratmetabolisme: øget glukoneogenese og hæmmer den cellulære glukoseoptagelse –> højt blodsukker og dermed risiko for at udvikle insulinresistens - diabetes.

ii. Proteinmetabolisme: øget proteinnedbrydning og hæmning af ekstrahepatiske proteinsyntese –< tab af muskulatur, dårlig sårheling og strækmærker (striae)
iii. Fedtmetabolisme: øget lipolyse –> ændrede fedtafleringer: moon-face og buffolo hump

iv. Knoglemetabolisme: hæmmer knogledannelse og knoglestrukturen pga. nedsat proteinmængde –>
voksne: osteoporose
Børn: væksthæmning

4. Mineralokortikoide (afhænger om der er aldosteron-effekt i lægemidlet): Na-retention og K og H-udskillelse –> hypokaliæmi

Question 4

Generelle bivirkninger af glukokortikoidbehandling, udover de som allerede er nævnt ifb. stoffets virkninger

Answer 4

1. Kardiovaskulære: hypertension
2. Øjne: glaukom og katerakt
3. CNS: psykoser og depression
4. Hæmatopoitiske: granulomatose