Glucotoxizität Flashcards
1
Q
Erhöhte Glucosekonzentrationen können 4 Signalwege aktivieren + Metabolit + Folgen:
A
- PKC-Weg (DAG)
- Polyol-Weg (Sorbitol)
- AGE-Weg (AGE)
- Hexosamine-Weg (UDP-GlcNAC)
Senkung: Insulinsensitivität, kardiovaskuläres System, Kognition, Nierenfunktion
2
Q
Serin Threonin Kinasen
A
JNK
ERK2
IkK
PKC
3
Q
Hypergykämie, Mitodysfunktion,Entzündung aktivieren…
A
Serin/Threoninkinasen die eine Insulinresistenz auslösen.
PKC phophoryliert Akt, Ins-R, IRS1
JNK phosphoryiert IRS1, IRS2
IkK phosphoryiert IRS1
4
Q
ungefaltete Proteinantwort des ER 3
A
ATF6
PERK
IRE1
Unkontrollierter ER-Stress kann Apoptose zur Folge haben
5
Q
ATF6
A
Ungefaltete Proteine binden an Bip (membranständiger Rezeptor)
Bip wir in Golgi transportiert und zerschnitten
ATF6 transloziert ab
6
Q
PERK
A
- Ungefaltete Proteine binden
- Rezeptor dimerisiert und wird intrazellulär phophoryliert
- eIF2alpha wird phoshoryliert = unphophoryliertes eIF2 sinkt
- ATF4 steigt dadurch
- bindet an Gene: mehr Chaperone, Antioxidantien, Autophagie
7
Q
IRE1
A
- ungefaltete Proteine binden
- Rezeptor dimerisert und wird phosphoryliert
- mRNA wird prozessiert
- Translation von XBP1s
- Chaperone und Lipidsynthese
8
Q
Polyolweg
A
- bei Überangebot von Glukose wird Glc in Frc umgewandelt
- Zwischenmetabolit ist Sorbitol
- Weg verbraucht NADPH, was auch für Glutathiongenerierung gebraucht wird
9
Q
Hexosamineweg
A
- Proteine werden gykosyliert
- verschlechtert die Proteinfunktion
- zb IRS1-GlcNAc = führt zu reduzierter Glcaufnahme in den Muskel, Fett
- ENOS-G führt zu endothelialer Dysfunktion
10
Q
AGEweg
A
- AGE bindet an RAGE
- vermehrte ROS Bildung, NFkB Aktivierung,
- bindet an Insulin, schlechtere Sensitivität zu InsR
