Glomerulær filtrasjon og clearance

Question 1

Hva er nyrens oppgaver?

Answer 1

Osmo- og volumregulering.
Blodtrykksregulering.
Regulering av salt- og mineralhusholdning.
Syre-base-regulering.
Ekskresjon av metabolitter og eksogene stoffer.
Endokrin funskjon, produksjon av renin og EPO.

Question 2

Hva bestemmer sammensetningen av urinen?

Answer 2

Filtrasjon, reabsorpsjon, og sekresjon i nefronene.

Question 3

Hvilken del av tubulus-systemet har børste-søm mot lumen (apikalt)?

Answer 3

Proksimale tubulus.

Question 4

Hvilke celletyper finnes i samlerørene?

Answer 4

Principal.

Intercalated.

Question 5

Hva består filtrasjonsmembranen i glomerulus av?

Answer 5

Endotel, basalmembran og podocytter.

Question 6

Hvilke faktorer avgjør filtrasjonskoeffisienten (Kf)?

Answer 6

Permeabilitet over filtrasjonsmembranen og filtrasjonsoverflaten.

Question 7

Hvordan kan glomerulær filtrasjonsrate (GFR) regnes ut?

Answer 7

GFR = Kf x filtrasjonstrykk

Question 8

Hvilke faktorer avgjør filtrasjonstrykket over filtrasjonsmembranen i glomerulus? Hvordan regnes filtrasjonstrykket ut?

Answer 8

Hydrostatisk trykk i kapillærene og i Bowmans rom.
Kolloidosmotisk trykk i kapillærene og i Bowmans rom.
Filtrasjonstrykk = (hydrostatisk trykk i kapillærene - hydrostatisk trykk i Bowmans rom) - (kolloidosmotisk trykk i kapillærene - hydrostatisk trykk i Bowmans rom)

Question 9

Hva må til for at nettofiltrasjonstrykk skal være positivt, slik at væske filtreres over i Bowmans rom?

Answer 9

Hydrostatisk trykk i kapillærene må overgå det hydrostatiske trykket i Bowmans rom samt den kolloidosmotiske trykkgradientent som “ønsker” å drive væske ut av Bowmans rom.

Question 10

Er nettofiltrasjonstrykket det samme i hele kapillærsengen?

Answer 10

Nei, nettofiltrasjonstrykket varierer.

Question 11

Hva vil det si at filtrasjonen er flow-avhengig?

Answer 11

God flow gjennom hele glomerulus sikrer filtrasjon langs hele kapillærsengen og over i Bowmans rom.

Question 12

Hvordan reguleres GFR under fysiologiske forhold?

Answer 12

Gjennom endringer i kapillærtrykket.

Dette skjer gjennom myogen respons og gjennom tubuloglomerulær feedback.

Question 13

Foruten fysiolgiske forhold, hvilke faktorer kan ha betydning for GFR?

Answer 13

Sykdom og medikamenter kan ha betydning for GFR.

Question 14

Hva er tubuloglomerulær feedback?

Answer 14

Dersom GFR øker, vil også mengden NaCl som passerer macula densa øke. Macula densa er sensitiv for økninger i NaCl. Ved økt NaCl opptak i macula densa genereres signaler til juxtaglomerulære celler slik at glatt muskulatur i afferent arteriole konstringerer. (Dette gjør også at det juxtaglomerulære cellene skiller ut mindre renin.)

Question 15

Hvilken betydning har det for filtrasjonen at cellene i filteret har negativt ladning i overflatene?

Answer 15

Proteiner, som også har negativt ladet overflate, støtes vekk.

Question 16

Råurin er nesten fullstendig proteinfri. Hvilke proteiner slipper likevel igjennom i små mengder? Hvorfor er urin likevel proteinfri?

Answer 16

Små proteiner, deriblant albumin.

Albumin, og andre små proteiner, reabsorberes i tubulussystemet.

Question 17

Hva kan årsaken til hemoglobinuri være?

Answer 17

Hemolyse. Stor ødeleggelse av erytrocytter i løpet av kort tid kan føre til at haptoglobin blir mettet. Fritt hemoglobin filtreres dermed gjennom glomerulus.

Question 18

Hva er clearence? Hvordan regnes clearance ut?

Answer 18

Clearance er det teoretiske plasmavolumet som renses for en substans X i løpet av en bestemt tidsenhet. (Oppgis ofte som ml/min.)
Clearance = [X] i urin x diurese / [X] i plasma.

Question 19

Hva er clearance av et stoff dersom konsentrasjonen av stoffet i plasma er 0,1 g / 100 ml, og 0,1 g av stoffet skilles ut med urinen per minutt.

Answer 19

100 ml per minutt.

Fordi 100 ml plasma inneholder den mengden av stoffet som skilles ut med urinen per minutt.

Question 20

Hvilke egenskaper ved inulin gjør at det egner seg til å måle GFR?

Answer 20

Filtreres fritt gjennom glomerulus.
Ikke reabsorbert eller secernert i tubulussystemet.
Ikke metabolisert i nyrene.
Endrer ikke GFR. 
Produseres ikke i kroppen.
(Clearance for stoffet må være lik GFR)

Question 21

Dersom substansen filtreres i stor grad:
Hva vil det si at substansen har større clearance enn inulin?
Hva vil det si at substansen har mindre clearance enn inulin?

Answer 21

Større: Substansen secerneres i tubulussystemet. (F.eks. insulin.)
Mindre: Substansen reabsorberes i tubulussystemet. (F.eks. Na.)

Question 22

Hva er normalt clearance verdien for glukose? Hva kommer dette av?

Answer 22

0 ml/min.

Reabsorpsjon i nyretubuli.

Question 23

Hva står RPF for? Hva er RPF?

Answer 23

Renal plasma flow.

RPF er plasmavolumet i blodmengden som strømmer igjennom nyrene per minutt.

Question 24

Hvilke egenskaper må til dersom clearance for en substans skulle vært lik RPF?
Finnes noen slik substans?

Answer 24

100 % av substansen måtte blitt fjernet i fra plasma før blodet forlot nyrene.
Kun 20 % av blodstrømmen til nyrene blir filtrert, så selv ved fri filtrering ville ikke alt av substansen forlate blodet. 80 % av clearance måtte derfor vært et resultat av sekresjon i nyretubulus.
Nei, det finnes ingen slik substans.

Question 25

Hvilken av substans kan clearance brukes til å gi en tilnærming av RPF?

Answer 25

PAH. Ved lave plasmakonsentrasjoner blir hele 90 % av PAH renset fra plasma før blodet forlater nyrene.

Question 26

Hvilke substanser brukes i praksis til å måle GFR?

Answer 26

Kreatinin eller cystatin C.

Question 27

Hva gjør at kreatinin-clearance gir en liten overestimering av GFR i praksis?

Answer 27

Kreatinin secerneser noe i tubulussystemet.
Kreatininproduksjon øker proporsjonalt med muskelmasse.
(Lite sensitiv før GFR har falt mye.)

Question 28

Hvilke faktorer hos pasienten blir korrigert for å finne eGFR?

Answer 28

Kroppsoverflate.
Kjønn.
Alder.
Etnisitet.

Question 29

Hva skjer med GFR ved nyresvikt?

Answer 29

GFR faller.

Question 30

Hva er hovedårsakene til nyresvikt?

Answer 30

Prerenale: Blodgjennomstrøming.
Renale: Sykdom i/skade av glomerulus eller tubulussystem.
Postrenale: Sykdok i/skade av urinveier.

Question 31

Hvordan kontrolleres renal blod flow (RBF)?

Answer 31

Regulering av arterietrykk i afferent og efferent arteriole, og i interlobulære arterier.
Regulering av vaskulær motstand.
Regulering av distribusjon lokalt i nyren.

Question 32

Hvordan er distribusjonen av blodgjennomstrømning i nyren, kort fortalt?

Answer 32

Relativt til masse er gjennomstrømningen av cortex større enn gjennomstrømningen av medulla. (Cortex utgjør 75 % av nyremassen, men får 90 % av blodgjennomstrømningen.)

Question 33

Hva er forskjellen på cortikale og juxtamedullære nefroner?

Answer 33

Juxtamedullære nefroners nyrelegemer ligger nært medulla. De har lengre Henles sløyfe enn cortikale nefroner. Dette gjør at (proksimale tubulus og) Henles sløyfe i juxtamedullære nefroner går dypere ned i medulla, enn i cortikale nefroner. Bare Henles sløyfe i juxtamedullære nefroer er omgitt av vasa recta. Juxtamedullære nefroner har større kapasitet tilå konsentrere urinen.

Question 34

1. Hva skjer med RBF og GFR dersom afferent arteriole konstringere?
2. Hva skjer med RBF og GFR dersom efferent arteriole dilaterer?

Answer 34

1. GFR blir lavere. RBF blir lavere.

2. GFR blir lavere. RBF blir høyere.

Question 35

Hvilke mekanismer kan regulere GFR og RBF?

Answer 35

Innervasjon, autoregulering, tubuloglomerulær feedback og vaso-aktive substanser.

Question 36

Hva skjer ved alfa-1-adrenerg reseptoraktivering (sympatisk aktivitet) i nyrene?

Answer 36

Vasokonstriksjon.

Dette gjør økt absorpsjon av Na (og vann) og økt utskillelse av renin.

Question 37

På hvilken måte foregår autoreguling av GFR og RBF i nyrene? Hva skyldes denne responsen?

Answer 37

Gjennom myogen respons. Dvs. den iboende evne i glattemuskelceller til å kontrahere når de strekkes.
Responsen skyldes en økning i det intravaskulære trykket, og dermed også en økning i den transmurale trykkgradienten.

Question 38

Hvilken betydning har vasoaktive substanser for regulering av GFR og RBF hos friske mennesker med normalt saltinntak?

Answer 38

Liten betydning. Vasoaktive substanser har derimot stor betydning ved patologiske tilstander.

Question 39

Nevn noen vasoaktive substanser som kan regulere GFR og RBF.

Answer 39

Angiotensin II, ADH, ANP, prostaglandiner, histamin, noradrenalin, dopamin og NO.

Question 40

Hva har samspill mellom endotelceller og glattemuskelceller i karveggene å si for regulering av GFR og RBF?

Answer 40

Ulike substanser kan påvirke endotelet til å frigjøre vasoaktive substanser, slik at glatte muskelceller dilaterer (når NO frigis fra endotel) eller konstringerer (endothelin frigis fra endotel).

Question 41

Hvilken funksjon har angiotensin II i regulering av GFR og RBF?

Answer 41

Angiotensin II er en potent vasokonstriktor.
Ved lave nivåer angiotensin II dominerer konstriksjon av efferent arteriole. GFR går opp, og RBF går ned.
Ved høye nivåer av angiotensin II konstringeres både afferent og efferent arteriole. Både GFR og RBF går ned.

Question 42

Hvilken funksjon har noradrenalin i regulering av GFR og RBF?

Answer 42

Virker konstringerende på afferent arteriole, slik at både GFR og RBF går ned. Dette øker frigjørelsen av renin fra juxtaglomerulære celler, som gir økt dannelse av angiotensin II.

Question 43

Fra hvilke celler frigjøres renin? Hvilke stimuli kan føre til frigjøring av renin?

Answer 43

Juxtaglomerulære celler. Spesialisert glatte muskelceller.
Renin kan frigjøres gjennom:
Stimulering av baroreseptorer/strekk-reseptorer i karveggen.
Stimulering av macula densa, som sender videre signaler til juxtaglomerulære celler.
Stimulering av beta-adrenerge-reseptorer, dvs. sympatisk stimuli.

Question 44

Nevn noen substanser som virker vasokonstringerende og noen vasodilaterende i nyrene.

Answer 44

Vasokonstriktorer: ATP (A1-reseptorbinding), endothelin og ADH.
Vasodilatatorer: ANP, kininer, NO og prostaglandiner (svært viktig i nyrene).

Question 45

Hva er filtrasjonfraksjon i nyrene?

Answer 45

GFR / RBF. Andelen av blodforsyningen til nyrene som filtreres igjennom glomerulus.

Question 46

Hva gjør at PAH-clearance kan brukes til å gi en tilnærming på RBF?

Answer 46

Ved lave konsentrasjonen fjernes 90 % ved “first pass effect”.
PAH filtreres og secerneres i nefronet, men reabsorberes ikke.

Question 47

Hvorfor er det kun 90 % av PAH som renses fra blodet ved passasje gjennom nyrene?

Answer 47

Fordi 10 % av blodet som strømmer igjennom nyrene ikke passerer et glomerulus-nøste.