globule rouge et sa pathologie Flashcards
caracteriser l’erythropoiese
200 milliards par jour
6 jour dont 48h de maturation apres le stade reticulocytes
quelles sont les étapes de l’érythropoièse
on passe des BFU-E aux CFU-E, puis aux reticulocytes par expulsion du noyau, passage dans le sang puis maturatino en GR
quels elements sont essentiels à l’erythropoiese
- EPO (anémie possible par insuffisance rénale donc)
- facteurs de croissance qui potentialisent l’EPO
- Fer et B6 pour synthèse de l’hème
- B9 et 12 pour synthèse d’adn
quels sont les changements morphologiques qui ont lieu lors de l’erythropoiese
- reduction volume cellulaire (30-8µm)
- condensation chromatinienne
- expulsion du noyau
- acidification (=hemoglobinisation)
decrire le GR
7µm, duré de vie de 120 jours, finit dans la rate
3 elements principaux : membrane, enzymes, hemoglobine
quel est le métabolisme du GR
glucosique : GP6D et pyruvate kinase
decrire les proteines de la membrane du gr
- transmembranaire : glycophorine A associée a protéine bande 3, permet de transporter de l’ext. vers l’int.
- cytosquelette : spectrine, actine
- ancrage du cytosq : ankyrine
decrire les enzymes du GR
G6PD, pyruvate kinase pour métabo gluco
autres enzymes anti oxydantes pour l’heme
decrire l’hémoglobine
- hème : protoporphyrine IV (4 noyaux pyrroles) et Fe2+ ferreux
- globine : 140 et qq aa, enroulée sur elle même, hème dans poche hydrophobe
- 4 hèmes et 4 globines (2 alpha et 2 non alpha) pour Hb
- 64,5 kDa
- 2-3 DPG au centre (regulation de l’affinité pour l’oxygène)
decrire l’ontologie des hemoglobines
- embryon :particulières (gower et portland)
- foetus : Hb foetale se dvp
- naissance : Hb F majo
- remplacée par Hb A (a2𝛃2) vers 6-8 mois
- adulte HbA (97%) HbB (a2𝛅2) et HbF (a2𝛄2)
comment se fait un prelevement pour hemogramme
dans tube avec EDTA (anticoagulant)
quels éléments sont explorés dans l’étude quantitative des GR
- numérations (4-6 T/L)
- Hb : definit l’anémie (12-18 g/dL)
- Hte : volume des GR par rapport au sang total, en % (=VGM x nombre de GR) (35-54%)
- VGM (=Hte/GR) (82-98fL)
- TCMH : qte d’hemoglobine dans un GR (=Hb/nb de GR)(>27pg)
- CCMH : concentration en Hb dans les GR (=Hb/Hte)(32-36%)
quel est l’utilité de la TTCH et de la TCMH
definir la chromie (normo, hyper ou hypo ; polychromato)
quels éléments sont explorés dans l’étude qualitative des GR
- taille (aniso, micro ou macro cytose)
- formes
- coloration
- inclusions : corps de howell jolly (reste d’adn), ces Gr perdurent en asplénie fonctionelle ; aussi dans le paludisme (autres elmts)
quelles formes peut prendre un GR
- poikilocytose : heterogene
- sphérocytes : densification et plus petit, spherostose hereditaire
- schyzocytes : fragmentation suite à rencontre d’un obstace (souvent valve cardiaque) pas pathologique si <1%
- drepaocytaires : spe de l’anémie falciforme, fievres, douleurs vasoocclusives : drepanocytose
- dacryocytes : forme de larme, maladie de splénomégalie/myélofibrose
- elliptocytes : pathologie de la membrane du gr
- cellule en cible : thalassémies
decrire la numeration des reticulocytes
- detectés au bleu de cresyl qui color l’arn ribosomal restant
- reflet de la capacité d’erythropoiese medullaire
- demandé en anémie
- si augmenté : anémie regenerative, pb periphérique (moelle produit plus pour compenser le pb)
- si diminué : pb central,aneie aregenerative
la limite est a 100G/L
quels sont les definitions de l’anémie pour les differents patients
<14 chez nn <13 chez l'homme <12 chez la femme <11 chez femme enceinte et enfant de -6a (g/dL)
attention aux hemodilution et concentration trompeuse
quels sont les symptomes de lanemie
signes cardinaux : paleur, asthénie, dyspnée, tachycardie
en anémie sévère : signes inconstants : souffle systolique, polypnée, hypoxie cerebrale (vertiges, cephalées), coma si <3g/dL
quels facteurs conditionnent la tolérance de l’anémie
sa severite, sa vitesse de constitution, age (en raison de l’activite physique), terrain neuro et cardio
decrire l’anémie hémorragique aigue
soif, hypotension, et tendance au collapsus voire choc hemorragique sont ajoutés aux autres symptomes
quelles sont les consequences de l’anemie
- hypovolemie (donc malaise, paleur, tachycardie, hypotension)
- hypoxie
- adaptation : redistribution du sang vers teriitoires privilégiés, tachycardie, polypnée
decrire les anemies regeneratives
perte de gr en periphérie par hémolyse ou hémorragie
l’augmentation de reticulocytose apparait après 3-4 jours
decrire les anémies par issufisance quantitative de l’erythropoiese
- rarefaction des CSH par aplasie medullaire ou envahissement tumoral
- erythroblastopénie : faible representatin de la lignée myeloide (normalement 15%, ici <5) à cause d’auto immunité, d’un parvovirus 19 qui detruit les erythroblastes, d’un deficit en EPO, toxique, deficit constitutionel
decrire les anémies par issufisance qualitative de l’erythropoiese
- defaut de synthèse de l’hemoglobine (defaut d’assemblage) par carence en fer, syndrome inflammatoire (fer sequestré dans macrophages) ou thalassémie (mauvaise synthèse de globine : anémies microcytaires aregeneratives
- insuffisance de synthèse de l’adn par carence en B9 ou 12 : macrocytaires aregenerative
- atteinte qualitative de l’erythropoiese = dyserythropoiese : chez la personne agée, myélodysplasie, toxiques, normo ou macrocytaires
quelles sont les differentes anémies ?
aregenerative et microcytaire par carence martiale, inflammatoire ou thalassémie (microcytose avec fer serique normal ou augmenté)
aregenerative normo ou macrocytaire par erythroblastopénie, mégaloblastique (carence vitaminique) ou myelodysplasique
regenerative par hemorragie aigue ou hemolytique
quelles sont les caracteristiques biologiques d’une anémie microcytaire aregenerative
- VGM<80fL
- reticulocytes <100G/L
- hypochromie
- trouble de synthèse de l’Hb
donner les caracteristiques cliniques et biologiques et les causes et le traitement de l’anémie microcytaire aregenerative par carence martiale
- bien tolérée car installation progressive
- signes de l’anémie
- signe de la carence en fer : troubles de phanère, TCA, signes dig et cut
- depletion martiale isolée : dim ferritine
- puis dim fer serique et augmentation transferrine
- puis hypochromie
- puis microcytose
- pertes (dig ou gyneco)
- malabsortion
- besoin non compensé (ado, enceinte)
- regime insuffisant en fer
- complementation avec sels de fer per os on IM si malabsorption
donner les caracteristiques cliniques et biologiques et les causes et la physiopat de l’anémie microcytaire aregenerative par inflammation
- causé par cancer, maladie de système ou infections profondes
- sequestration martiale par les macrophages, d’abord normocytaire puis en se chronicisant devient microcytaire
- syndrome anémique peu intense souvent detecté apres la cause inflammatoire
- fer serique bas
- transferrine dim
- ferritine augm
- hyper plaquettose et poly PNN
on traite la cause, si on donne du fer il sera sequestré
donner les caracteristiques cliniques et biologiques et les causes de l’anémie microcytaire aregenerative par thalassémie (fer normal ou augmenté)
- cause frequente : 𝛃 thalassémie heterozygote :tableau de pseudo polyglobulie (pseudo car pas de dim de l’Hte) : GR normal ou aug, microcytose, Hb normale ou dim (𝛃 thal pas tjrs associée à anémie)
- diagnostiquée par aug de HbA2 compensatoire
qu’est-ce qui caractérise les anémies normochrome normo ou macrocytaires aregeneratives
- VGM normal (80-100fL)
- réticulocytose normal ou diminuée (100G/L)
- des causes simples sont l’insuffisance renale ou thyroidienne, l’alcool responsables d’un défaut d’EPO
caractériser les anémies normochrome normo ou macrocytaires aregeneratives par erythroblastopénie
rarefaction des GR sans anomalies sur autres lignées
diagnostic sur myélogramme : <5% de GR médullaires
on distingue les aigues par parvovirus, toxique ou idiopathique et les chroniques par autoimmunité ou maladie de blackfan diamond
caractériser les anémies normochrome normo ou macrocytaires aregeneratives par megaloblastie
les plus frequentes
- insuffisance en B9 ou 12, ralentissement des mitoses ds erythroblastes car synthèse d’adn moindre, engendre presence medullaire de megaloblastes
- on parle d’asynchronie de maturationnucléocytoplasmique (cyto mature acido mais noyau reste baso)
- les erythroblastes ne sont donc pas fonctionnels, hémolyse intra medullaire (avortement medullaire) donc on a chute de l’haptoglobine, aug LDH, aug biilirubine -> ictère
- si la carence s’installe, atteinte des autres lignées, neutropénies ou thrombopénies notemment
- on peut avoir des signes dig ou neuro (spé de carence en B12)
quelles sont les etiologies de la carence en B12 dans les anémies normochrome normo ou macrocytaires aregeneratives par megaloblastie
- trouble de l’absorption (et non un manque d’apport, la reserve tient facilement 4 ans) par gastrectomie, iléotomie ou lesions inflammatoires intestinales
- maladie de biermer est associée à une carence en B12 par autoimmunité contre la facteur intrinsèque ou les cellules gastriques parietales
- botriocephalose (ou diphyllobotriose) : parasite qui capte b12
quelles sont les etiologies de la carence en B9 dans les anémies normochrome normo ou macrocytaires aregeneratives par megaloblastie
surtout insuffiance d’apport (petites reserves)lors d’accroissement des besoin ou malnutrition ; ou un trouble de l’absorption, ou un defaut d’utilisation des folates
decrire la physiopath, clinique, biologie diagnostic, ttm de la maladie de biermer
- frequente, surtout chez femme blanche de +40. gastrite atrophique auto immune entrainant defaut d’absorbtion de b12; peut etre asociée à d’autres MAI
- syndromes anemique dig et neuro (tardif)
- anemie normochrome normo ou macrocytaire aregenerative
- pancytopénie avec pnn hypersegmentés (typique de carence vit)
- myelogramme : hyperplasie erythroblastique mais megaloblastique
- diagnostic par dosage de b12, fibroscopie de la musqueuse gastrique, recherche ac anti cellules parietales gastriques, anti facteur intrinsèque
- ttm : supplementation en B12 IM a vie
caractériser les anémies normochrome normo ou macrocytaires aregeneratives par myelodysplasie
dysmyelopoiese (=proliferatio d’erythroblaste anormaux) par hémopathie clonale acquise de la CSH, puis apoptoses peripheriques causant pancytopénies
si la moelle est aplasique on fait une bom pour confirmer la myelofibrose
caracteriser les anemies normochrome normo ou macrocytaires regeneratives
- hb bas, reticulocytose haute, hypoxie tissulaire entrainant aug synthese d’epo
- la VGM est tirée à la hausse par les reticulocytes
- corpusculaire/innée ou exra corpu/acquis
caracteriser les anemies regeneratives corpusculaire hemolytiques normocytaires
l’hemolyse peut etre
tissulaire : phagocytose, par macroph splanique, Hb devient bilirubine non conj qui sera eliminée+ chute haptoglobine + recyclage du fer
intravasculaire : hb captée par haptoglobine (donc qui chute)
saturation de l’haptoglobine donne hemoglobinémie ou urie, aussi aug LDG et aug bili nc inconstante
si trop d’hémolyse splénique, fabr bili donne risque de lithiase pigmentaire ou choledicienne,
caracteriser les anemies regeneratives corpusculaire hemolytiques par hemoglobinopathie
mutation sur Xome 11 d’une base du codon 6 du gene de la 𝛃 globine (Glu->Val) donne Hb S insoluble qui se falciforme : perte de plasticité, resistance et deformabilité
heterozygote : les GR sont en grandes partie detruits par macro donc -anemie hemolytique ; les gr peuvent aussi dnner des crises vasoocclusives ; surrisque d’infection car rate moins fonctionnelle car saturée par captation des GR
homozygote : anemie tres prononcée (ret jusqu’à 400) d’apparition progressive (6mois) ; presence de drepanocytes et corps de jolly parfois ; ≈85% HbS, 1-10% HbF, et HbA2 (pas de HbA)
caracteriser les anemies regeneratives corpusculaire hemolytiques par anomalies membranaires
= maladie de minkowski-chauffard
anomalie genetique dom dans 75% des cas (25% par de novo, penetrance ?)
- GR devient spherocytes : plus petit plus dense, perd en deformabilité et se deshydrate
- spherocytes phagocytés, hemolyse chronique
- signes cliniques: triade ictère, splénomegalie, anémie
- complications par lithiase biliaire pigmentaire, aggravation de l’anémie lors d’erythroblastopénie par parvovirus 19
signes biologiques :
- frottis evocateur
- CCMH aug
- reticulocytose élevée
- test de coombs negatif
- on fait un test de fragilité osmotique, EMA et une ektacytométrie
- diagnostic par electrophorese des protéine mb
caracteriser les anemies regeneratives corpusculaire hemolytiques par anomalies enzymatique
- deficit en G6PD est recessif liée a l’X : Hb oxydée
- tant que le contact avec des substances oxydantes est limité, pas d’hemolyse
- HbO2 non fonctionelle donne des corps de heinz
- manif clinique principale : crise hemolytique aigue/brutale
- en bio on a :
- signes d’hemolyse (bili et ldh aug et haptoglobine dim)
- corps de heinz
- hematies “mordues”
- on dose G6PD à distance des transfusions et des crises d’hémolyse
caracteriser les anemies extra corpusculaire regeneratives hemolytiques
les ceuses peuvent etre bacterienne, parasitaire, toxique, mécanique, immuno,
