glicocorticoides e mineralocorticoides Flashcards
onde são produzidos os glicocorticoides, mineralocorticoides e andrógenos na suprarrenal e seus principais representantes?
a camada cortical e dividida em três camadas:
camada externa/glomerulosa: mineralocorticoides (aldosterona)
camada intermediaria/fasciculada: glicocorticoides (cortisol)
camada interna/reticulada: andrógenos (androstendiona)
como funciona o receptores dos glicocorticoides e mineralocorticoides e suas repercussões no efeitos e tempo de ação?
o agente se liga nesse receptor , que no caso dos glico esta no citosol, esse complexo por sua vez consegue penetrar no núcleo e atuar no cromatina em genes específicos estimulando (acetilação leva a descondensação) ou inibindo (metilação gerando condensação) sua transcrição. Esse processo leva demora de sua ação porém com efeito prolongado.
como funciona o eixo que controla a secreção dos glicocorticoides, andrógenos e mineralocorticoides?
parte de feedback positivo:
hipotálamo produz CRH que induz a hipófise a produzir ACTH , esse induz a zona cortical a produção hormonal .
feedback negativos:
o cortisol inibe a produção de de CRH e ACTH.
efeitos dos glicocorticoides no metabolismo de carboidratos?(3)
metabolismo de carboidratos (possui efeito antagonista a insulina)
aumenta gliconeogenese (necessita de aminoácidos e lipídeos para conversão em glicose)
inibe o glut 4(mecanismo de transporte insulinodependente de glicose para dentro da célula) assim no fígado e musculo diminui glicogênese(formação de glicogênio)
aumenta glicose no sangue
efeitos dos glicocorticoides no sistema imune?(3)
promove a redução de leucócitos circulantes, de modo a ficarem mais nos órgãos linfoides
causa depressão na funcionalidade do linfócito t cd4 auxiliar
torna mais difícil a de granulação dos mastócitos, eosinófilos e basófilos, mediando certas reações histamínicas
efeitos dos glicocorticoides no metabolismo proteico?(3)
diminui a síntese proteica
aumenta a catabolismo
aumenta a concentração de aminoácidos no fígado.
efeitos dos glicocorticoides no metabolismo lipídico?(2)
aumenta lipólise e uso de ácidos graxos no metabolismo.
aumenta as lipoproteinolipases nos adipócitos viscerais, de modo que esses devido a isso absorvem mais triglicerídeos.
efeitos dos glicocorticoides no metabolismo do cálcio?(3)
diminui absorção intestinal
diminui reabsorção renal
aumenta atividade de osteoclasto (reabsorve cálcio do ósseo/ remodelagem óssea).
efeitos dos glicocorticoides no olho?(1)
aumenta a resistência de escoamento da zona trabeculada no olho
efeitos dos glicocorticoides no SNC?(2)
deprime o mecanismo do sono e em excesso pode gerar alterações de humor.
efeitos dos glicocorticoides no ação no sistema cardiovascular?(1)
aumenta produção de eritropoietina, e consequentemente de eritrócitos.
efeitos dos glicocorticoides no rim?(1)
tua causando vasodilatação na artérias aferentes, melhorando a filtração renal.
efeitos anti-inflamatórios glicocorticoides ?(1)
inibe a produção da fosfatase A2 que faz a via do ácidos araquidônico, de modo que esse por meio dos leucotrienos promovem agregação leucocitária, além das prostaglandinas que promovem aumento da permeabilidade e vasodilatação .
efeitos dos mineralocorticoides?(3)
atuam no ducto coletor , retendo Na e agua e depletando potássio
qual a relação dos fármacos glicocorticoides e mineralocorticoides?
devido a proximidade molecular ambos atuam um pouco no sitio de ação do outro
uso terapêutico do glicocorticoide?(9)
doença de Addison (insuficiência suprarrenal primaria): a suprarrenal não responde ao ACTH, assim se administra a hidrocortisona para mimetizar o cortisol no corpo.
insuficiência suprarrenal secundaria e terciaria: hipófise para de produzir ACTH ou hipotálamo para de produzir CRH
alivio de sintomas/distúrbios inflamatórios
asma: impede a degranulação mastocitaria que libera histamina levando broncoconstrição bem como inibe a reação inflamatória.
tratamento de alergias: diminuem a resposta imunológica e sua sensibilização.
hiperplasia de suprarrenal congênita: administra glicocorticoides o suficiente para suprimir por feedback negativo o eixo hipotalâmico e normalizar a concentração hormonal, já que nessa condição a hiperplasia esta mais ligada as zonas glomerulares e reticulares , tendo baixa produção de cortisol para estabelecer feedback negativo no ACTH
diagnostico da síndrome de Cushing: hipercortisolismo pro excesso de ACTH ou tumor na suprarrenal, de modo que se administra dexametasona que em pessoas normais inibe o eixo do hipotálamo e diminui a concentração hormonal.
aceleração da maturação pulmonar: o cortisol esta ligado a maturação pulmonar, assim a síndrome da angustia respiratória em rn pode ser remediada aplicando uma IM de dexametasona na mãe 48 horas antes do parto.
artrite reumatoide: auxilia nos sintomas quando aplicada intra-articular , mas não tem proposta curativa.
aspectos farmacocinéticos dos glicocorticoides? (4)
metabolizados pelas enzimas oxidantes hepáticas, logo disfunções hepáticas aumentam sua meia vida.
Ligados a proteínas plasmáticas
inúmeras formas de administração
glicocorticoides normais em um regime de mais de 2 semanas suprimem o eixo do hipotálamo, de modo que o uso alternado diminui um pouco esse efeito
principais glicocorticoides e seu grau de força?(6)
ordem crescente:
hidrocortisona , prednisona, metilpredinisolona, fludrocortisona, betametasona e dexametasona.
obs: fludrocortisona é um mineralocorticoide com forte atuação de glico
principal glico para gravidas?
Prednisona, pois é um pro fármaco que não e convertida em metabolito ativo no fígado fetal.
as vias de administração dos glico e seus principais representantes nessa via?
IV: dexametasona e betametasona
nasal: beclometasona
oral: todos
intra-articular: metilprednisolona
topico: hidrocortisona e betametasona
efeitos adversos dos glicocorticoides?(9)
glaucoma de ângulo aberto: aumenta a resistência de escoamento das trabéculas
osteoporose: diminui a absorção de cálcio e aumenta a remodelagem óssea.
aumenta risco de infecções: deprime a funcionalidade e resposta imune .
distúrbios emocionais: altas doses pode alterar o humor pela ação no SNC
aumento do risco a diabetes: promove resistência a insulina e aumento da glicemia.
distribuição visceral da gordura: aumenta acumulo de triglicerídeos nos adipócitos viscerais
edema : ação mais relacionada a retenção de Na e agua dos mineralocorticoides.
hipopotassemia: depleção de potássio ligado aos mineralocorticoides
supressão do crescimento infantil
como funciona a retirada de altas doses de glicocorticoides?
retirada súbita pode ser grave visto que o paciente pode ter supressão do eixo da HHS devido a medicação, assim quando retirada apresenta um quadro de insuficiência suprarrenal aguda, logo a dosagem de ser reduzida lentamente
inibidores de glicocorticoides e mineralocorticoides?(3)
cetoconazol: antifúngico que inibe síntese de todos hormônios esferoidais gônadais e suprarrenais, usada para tratar cushing
espironolactona e eplerenona: inibe mineralocorticoides por competição
