Genterapi

Question 1

vad är genterapi?

Answer 1

Administreringen av genetiskt material för att modifiera eller manipulera uttrycket av gen produkter eller för att ändra biologiska egenskaper hos levande celler

Question 2

Vad innebär somatisk genterapi? (3 punkter)

Answer 2

• De förändringar man gör kommer endast påverka den individ som behandlas
• Den absolut vanligaste typen av genterapi
• Lättare att få etiskttillstånd

Question 3

Vad är genterapi på könsceller (3 punkter)

Answer 3

• Den förändrade genen blir interagerad i genomet i könscellen och kommer på så vis att ingå i alla celler i organismen
• Genen kommer att ärvas till nästa generation
• Förbjudet i många länder

Question 4

När kan man använda sig vid genterapi?

Answer 4

• Vid genetiska sjukdomar för att korrigera genetiska defekter
• Cancer
• Vaccin
• Vaskulära sjukdomar

Question 5

Hur använder man sig av genterapi vid behandling av cancer?

Answer 5

• Föra in gen som kodar för toxisk produkt eller enzym som omvandlar harmlös pro-drug till toxisk produkt. Syftet är att avdöda tumörceller så transient uttryck räcker.
• Immunstimulerande behandlingar, triggar T-celler att bli cancerspecifika.
• Uttryck av tumörsuppressorgener

Question 6

Nämn (4) olika typer av genterapi

Answer 6

• Genförstärkande terapi
• Geninhiberingsterapi
• inducerad celldöd
• Normailisering av skadad gen

Question 7

Hur fungerar genförstärkande terapi? (GAT)

Answer 7

Tillskott av funktionell gen
- Den nya genen producerar tillräckliga nivåer av det aktuella proteinet

• Är till nytta om sjukdomen är reversibel och inte har orsakat permanent skada på kroppen
• Används för att behandla sjukdomar orsakade av “loss of function” mutationer

Question 8

Hur fungerar geninhiberingsterapi och när används det?

Answer 8

Inducerar en gen vars produkt inhiberar uttrycket av en annan gen eller påverkar aktiviteten av en annan genprodukt.

Används när sjukdomen orsakas av EN felaktig gen som ger upphov till felaktigt protein

Question 9

Hur fungerar inducerad celldöd?

Answer 9

Använder sig av direkt alternativt indirekt inducerad celldöd genom antingen självmordsgener eller markörgen/pro-droger som markerar en cell för nedbrytning

Question 10

Hur sker normalisering av en skadad gen?

Answer 10

Den defekta genen blir utbytt mot en funktionell gen genom:

• Homolog rekombination
• DNA editing
• RNA editing

Question 11

Vad är skillnaden på in-vivo genterapi och ex-vivo genterapi?

Answer 11

In vivo: Genetiskt material förs in i patientens celler in vivo med hjälp av olika vektorer

Ex-vivo: Patientens celler tas ut och genetiskt material förs in i cellen in vitro (med hjälp av vektorer), därefter förs cellerna tillbaka till patienten

Question 12

Vad finns det för för- och nackdelar med in-vivo genterapi?

Answer 12

• Mindre invasiv
• Tekniskt mer komplex
• ingen möjlighet att kontrollera
• Mindre målspecifik
• Högre immunrespons risk

Question 13

Vad finns det för för- och nackdelar med ex-vivo genterapi?

Answer 13

• Mer invasiv
• Tekniskt mindre komplex
• Möjlighet att kontrollera
• Mer målspecifik
• Mindre immunrespons risk

Question 14

Vad är vektorns funktion?

Answer 14

• Transporterar genen in i en target-cell
• Skyddar genen mot degradering i vävnad eller cell
• möjliggör förflyttning genom plasmamembranet och in i kärnan

Question 15

Vad behöver man tänka på när man väljer vektor?

Answer 15

Måste välja den vektor som är mest lämplig för det man vill åstakomma (duuh)

• Stabilt (integrerat i genom) eller transient (episomalt) uttryck
• Storleksbegränsning på insert (gener)
• Säkert - få biverkningar
• Produktion - kostnad, stabilitet

Question 16

Vad är en viral vektor? Vad finns det för för och nackdelar?

Answer 16

Hela eller delar av virus genomet är ersatt med terapeutiska gener. De är oftast inte replikationskompetenta

+ effektiv transfer och högt uttryck
+ Långtidsuttryck
- Risk för toxicitet och inflammation
- dyrt att producera

Question 17

Vad är en icke viral vektor? Vad finns det för för och nackdelar?

Answer 17

Terapeutiska gener bärs inte av ett virus utan vanligtvis i en plasmid. Krävs fysikaliska eller kemiska metoder som används för att föra in det genetiska materialet i celler.

+ Få biverkningar
+ Transfer av stora gener
- Låg in vivo transfer

Question 18

Nämn 3 fysikaliska metoder för virala vektorer

Answer 18

• Gene gun, en teknik som kan användas både in vitro och in vivo, används för DNA vaccin, tumörer. DNAt är blandat med metall partiklar.
• Mikroinjektion, Blodsjukdomar, tumörer, germ line, mitoDNA sjukdomar
• Direkt injektion av DNA, Hydrodynamiskt tryck, DNA vaccin

Question 19

Vilken fysikalisk metod finns för virala vektorer?

För/nackdelar?

Answer 19

Elektroporering, förs in med två nålar som också är elektroder.

+ många celler kan behandlas samtidigt

• Risk att skada cellerna
• Svårt att kontrollera vad som tar sig in i cellerna

Question 20

Vad finns det för kemisk metod för virala vektorer?

För/nackdelar?

Answer 20

Liposomer, artificiella fosfolipid strukturer. DNA kan packas i liposomer - “Lipoplex”

+ Relativt lätt att producera
+ Ingen övre gräns för genens storlek

• Låg effekt för genöverföringen
• Låg transient uttryck

Question 21

Ge exmempel på virus som används för genterapi

Answer 21

• Retrovirus
• Adenovirus
• Adenoassocierat virus
• Herpesvirus
• Vacciniavirus

Question 22

Hur kan adenovirus användas som cancerterapi?

Answer 22

Adenoviruset bär på CD40L (immunstimulerande). Genen uttryck av tumörceller som då blir målceller för immunförsvarets T-celler.

Question 23

Vad finns det för risker med genterapi?

Answer 23

• Oönskade hälsoeffekter
• genen integreras på fel plats
• viruset återaktiveras
• viruset triggar en immunrespons
• Återupprepande behandlingar ökar risken för allvarliga tillbud

Question 24

Vad finns det för utmaningar med genterapi?

Answer 24

• MInska biverkningar
• Sjukdomar som orsakas av mer än en gen ökar riskerna
• Få ökad kontroll över var generna integrerat
• Öka specificitet
• Etiken

Question 25

Vad är SCID?

Answer 25

Bubble boy!

Avsaknad av T-celler

Question 26

Vilka två typer av SCID finns?

Answer 26

ADA-SCID

SCID-X