Génétique III Flashcards
Types de maladies métaboliques et exemples.
- Petites molécules (acidose, hypoglycémie, urée, intoxication rapide, dysfonction organique, léthargie/coma)
URGENCE À RECONNAITRE ET TX ! - Grosses mol
(intox lente, organomégalie) Surcharge des lysosomes par enzymes déficientes (enzymes glycoprotéines hydrophiliques dans lysosomes))
ex: MPS1
Que peut engendre un désordre de catabolisme de phénylalanine?
- Phénylcétonurie
- Albinisme
- Hypothyroidie
- Alkaptonurie
Se transforme en tyrosine = DOPA / Thyroxine
Si qqn a une phénylcétonurie, on peut lui donner quoi?
Il faut des a.a !
Poulet !!
Tuna (poisson)
Beens
Ca peut causer un retard intellectuel…
Que peut causer un blocage enzymatique des hormones stéroidiennes?
Une virilisation dans l’hyperplasie congénitale des surrénales
= Gros clito.. c’est ttraitable !
Décris MPS1 ?
Maladie de surcharge
- ralentissement de croissance
- retard mental
- prob respiratoires
- hépatosplénomégalie
Décris Maladie de Pompe
Degenerescence Progressive Musculaire
• Maladie neuromusculaire progressive débilitante et souvent fatale
- Problème avec dégradation glycogène
- Enzyme alpha-glucosidase déficiente
= accumulation de glycogène dans les muscles.
Autosome récessive
Évolution rapide ou tardive
Hypotonie + grosse langue + insuf cardiaque + prof respiratoires + gros organes + scoliose + perte équilibre
Combien de maladies métaboliques / endocriniennes?
20 métaboliques
9 endocriniennes-hémato
par MS/MS
C’est quoi un cancer ? par quoi il peut être causé?
Perturbation de la croissance cellulaire causé par des anomalies génétiques
– Acquises • Environnement • Carcinogène • virus – Innées (héritées)
Décris la différence entre un rétinoblastome hérité ou sporadique?
Hérité = mutation dans les 2 yeux
Sporadique = un seul oeil atteint
= reflet blanc
Différence entre oncogène et gène suppresseur de tumeur
GST = Frein!
- Regule la croissance ¢ (apoptose si besoin)
- Recessive
- mutation =perte de fonction
Oncogène = Accélérateur
- promouvoir la croissance ¢
- Dominant
- mutation = Gain de fonction
Qui contrôle le cycle ¢ ?
p53
BRCA1 et 2 c’est quoi?
Gènes réparateurs d’ADN
muté dans le cancer du sein
RB1 fait quoi?
Gène supresseur de tueur
pour rétinoblastome
Donne moi un exemple d’oncogène?
HRAS: GTPase = carcinome du colon, poumons, pancréas
Quel gène est muté dans cancer du colon?
APC (GST)
2e mutation: K-ras = prolifération
Autres mutations = (genre SMAD4) = prolifération +++
Perte de P53 = Métastase. t’es dans marde.
Gènes impliqués dans cancer du sein?
BRCA1-2
- 1-5%
- précoce si < 50 ans
- 70% de pénétrance
âge moyen = 65 ans
Gène impliqué dans polypes familiale ?
Gène APC aussi !
pénétrance 100%
Colono à partir de 12 ans
Colectomie totale à 20 ans….
Décris la forme héréditaire non polyposique du cancer du colon?
syndrome de Lynch
- 1-5% du canecr du colon
- pénétrance 80%
- Risuqe de toucher ovaires, endomètre, cerveau
- surveillance chez atteints.
Décris le gène touché + la maladie de Li-Fraumeni?
Mutation gène TP53
- Risque élevé de sarcome, sein, colon, ostésarcomes, leucémies
IRM annuel…
Qu’est-ce qui suggeste un cancer familial?
- 2 cancers rares
- plusieurs membres avec cancer
- meme type de cancer dans famille
- Début jeune
- Tumeurs bilatérales dans 2 organes paires
- Tumeurs synchronisées ou successives
- dans 2 différents systèmre
Le risque de cancer du colon et sein dans population?
1/50 (colon)
1/12 (sein)
À quoi sert le profil génétique tumoral?
Nous dire quel gène muté
Quelle chimio?, quel cancer
Signature génétique des ¢ cancéreuses
Donne un exemple de chimie plus ciblée avec cancer du sein?
Herceptin ( anticorps monoclonal qui cible le domaine des protéines HER2
C’est quoi le risque de malformations congénitales, retard mental et TED?
Malfor: 2-3 %
Retard : 2%
TED: 0,5%
Stade embryonnaire ?
4-12 semainres
Quel facteur de croissance, lorsque supprimé engendre un mauvais dév des membres?
FGF8
Quels sont les acteurs de l,embryogénèse?
• Facteurs de croissance – sécrétion paracrine • Récepteurs membranaires • Facteur de transcription • Matrice extracellulaire
Que cause une anomalie de signalisation hedgehog?
Fcacteur de croissance, ça dépend du récepteur touché
- cyclopie,
- Gorlin (peau)
Gène responsable de la croissance osseuse? qu’est-ce ça fait si yen pas la ?
FGFR-3
Achondroplasie= nanisme
Tanatophore (non viable)
Hypochondrodysplasie (plus petit, mais pas nain)
Quoi ça fait une anomalie du TBX5?
Gène impliqué dans le coeur + dév des membres = manque un pouce…
Étapes de l’embryo?
- Axes déterminées
- antéro-postérieur
- droite-gauche (situs invertis)
- Organisation spatiale
- Organogénèse
Syndrome de Kartagener c’est quoi?
CIls immobiles des bronches avec Situs invertus
Quel facteur fait la différenciation sexuelle?
Facteur SRY qui enclenche le sexe masculin
Causes des malformations ?
Inconnu (43%)
Multifactoriel (23%)
Familial (15%)
Anomalie chromosomique (10%)
Rx tératogènes?
- IEAC
- Alcool
- Aminopterine
- Androgènes ou norprogestérone
- Carbama
- Carbimazole / methimazole
- Cocaine
- Diethystilbestrol
- FLuconazole
- Isotretinoine
- Methotrexate
- Penicillamine
- Phenytoine
- Solvants
- Streptomycine
- Tetracycline
- Thalidomide
- Thiouracil
- Trimethadione
- Acide valpro
- Warfarin
À quoi sert la dysmorphologie?
Étude des malformations
- oriente la prise en charge
- Précise le risque de récidive
Dysmorphologie primaire et secondaire?
Primaire:
- Malformation (organe)
- Dysplasie (¢)
- Séquence
- Syndrome (malformations multiples de cause connue)
Secondaire:
- Déformation (forces mécaniques)
- Destruction (accident vasculaire/infection/bande amniotique)
Causes d’oligodramnios
- agences bilatérale des reins
- Reins polykystique 1
- Obstruction uretre
- Manque de liquide amniotique
Conséquences oligodramnios?
- Compression foetale
- Immobilité
- Déformation membres/face
- Présentation Breech
- Déficit de croissance
- Hypoplasie pulmonaire
Différence entre mono et polygénique?
mono= 3 scénarios possibles ( AA, Aa, aa)
Poly = plus de scénarios
Multifactoriel = plusieurs gènes + environnement
Quelles maladies sont génétiques si on compare avec les jumeaux MZ ?
- Diabète type 2
- Alcoolisme foetal
- epilepsie
- Spina bifida
- Schizophérnie (44% chez MZ)
Comment faire une bonne histoire familiale?
- 3 générations
- âge d’apparition des maladies
- fausses couches ou mortinaissance
- origine
- consanguin
C’est quoi la thérapie génique?
On met un gène dans une ¢ du patient qu’on a enlevé, on fait une culture et on le remet dans l’patient
Qu’est-ce qui influence le + la croissance foetale?
Environnement maternel
- État constitutionnel de la mom
- Nutrition de la mom
- Santé de la mom (avant et pendant)
- Santé placentaire
- Tabac, alcool, drogues, rx, stress..
Influence des hormones sur la croissance foetale ?
- GH a pas un grand impact, meme si yen a bcp
- H thyroïdienne influencent la durée de la grossesse et le poids du bébé
- androgène = P des gars > filles
- IGF-1 lié au poids de naissance !!
- Insuline a un rôle important sur la croissance et le poids.
Après combien de temps le poids de naissance double? triple?
double = 5 mois triple = 1 an
En combien de temps le retard staturo-pondéral d”un BB RCIU ou prématuré se rattraper?
24-36 mois
Facteurs qui influencent la croissance postnatale?
- Génétique/famille
- Environnement (nutrition, psychologie et affectif, socio-écono)
- Médical (santé)
C’est quoi le FTT?
Failure to thrive = mauvais gain pondéral
Décris la vélocité de croissance postnatale.
• 1ère phase de croissance entre 0-2 ans
– Croissance rapide mais en décélération (30-35 cm)
• 2ème phase, de 2 ans au début de la puberté: – vélocité constante, 5-7 cm/an
• 3ème phase de croissance à la puberté – Poussée de croissance ad 8-14 cm/an
Quels facteurs influences la croissance stature post natale?
Hormones !!
- GH, IGF1, IGF2
- Thyroide
- Stéroïdes sexuelles
- Glucocortico
- Insuline.
Rôle de l’hypophyse?
Chef d’orschestre! (présent depuis 3 semaines de vie foetale)
divisée en
- antéhypo (stroma ectordermique, poche de Rathke)
- neuro-hypo (diencéphale)
sécrétion après 12 semaines de gestation!
Décris les GH?
- Proviennent de l’antéhypophyse (somatotropine)
- Hormone peptidique
- Sécrétion pulsatile (6-11 pics / jour)
- Sécrétion maximale la nuit ! (30-60 min après qu’on s’endort)
Influencée par sommeil, stress, exercice
Les pics de GH augmentent à la puberté
Effets de la GH?
MÉTABOLIQUE
- augmente gluconéo
- diminue captation du glucose par muscles
- augmente lipolyse
- Augmente résistance à insuline
- Synthèse IGF1
- Croissance osseuse
- maintien de la masse muscu
INDIRECTS VIA IGF1
- croissance
Effets IGF1 ?
- Somatomédine C
- par le foie
- Ressemble à insuline
- Endo/para/autocrine
- Liés à des protéines de transport IGFFBP3
- Croissance linéaire (phécondrocytes en mature, expansion des chondrocytes de la plaque épiphysaire des os longs)
Questa ce qui influence le taux de IGF1 sanguin?
Malnutrition
Maladies rénales
Maladies hépatiques
Hypothyroi
Que fait l’obésité sur la vélocité de croissance?
- Accélère la vélocité
- Augmente l’âge osseux
- Puberté hâtive
Vélocité moyenne des gars et fille pendant la poussée de croissance?
10 cm/an = gars
8 cm/an = filles
Décris le Volume testiculaire d’un tanner 1-2-3-4-5
1: taille enfant
2: 4-6 ml
3: 6-12 ml
4: 12-16 ml
5: > 16 ml
