GABA Flashcards
GABA = ?
acide gamma-amino-butyrique
principal NT INHBITEUR du SNC des mammifères
6 principales propriétés phamaco/toxico des Benzodiazépines ?
intérêt thérapeutique : 1-anxiolytique 2-hypnotique (induit le sommeil), sédative (tranquillisant) 3-myorelaxante 4-anti-convulsivante/anti-épileptique
MAIS effets indésirables
5-amniésiante (amnésie antérograde = des évènements survenus après la prise)
6-toxicomanie et dépendance +++
BZD et maladie d’Alzheimer ?
Hypothèse : consommation de BZD supérieure ou égale à 3 mois (moyenne d’utilisation en France : 5 mois/an) = double le risque de développer la maladie d’Alzheimer
-fin 2017 : aucun risque de démence n’a été démontré lors d’une utilisation courte des BZD
BZD : propriétés pk ?
-passage de la BHE rapide
-durée d'action selon > la t1/2 d'élimination plasmatique - courte : 2 à 15h - intermédiaire : 15 à 30 h - longue : 30 à 100h
> lipophile : conditionne le passage de la BHE
surconsommation des BZD en France ?
durée moyenne = 5 mois alors que < 12 semaines recommandées
-limiter la prescription
règles de prescription des BZD ?
1991 :
-limitation de la durée du traitement
> à 12 semaines pour les BZD anxiolytique (1/2 longues)
> à 4 semaines pour les BZD hypnotiques (t1/2 courte)
renouveler le traitement 1 fois seulement si durée < 12 semaines)
maxi = 12 semaines incluant la période de sevrage
posologie initiale : demi-doses
attention aux personnes âgées et/ou polymédiquées
GABA : atypique ?
- position en gamma de la fonction amine (à 3 C de l’acide carboxylique)
- absence de carbone *
physiologie du GABA ?
modulateur ?
LE pp NT inhibiteur du SNC des Mammifères
- acide aminé non essentiel (à partir du Cycle de Krebs)
- présent dans toutes les régions du cerveau (concentrations en micro molaire intra-synaptique)
- modulateur allostérique du récepteur ionotropique GABA A : la GABA mouline obtenue à partir d’extraits de cerveaux
intérêt thérapeutique des BZD?
anxiété et insomnie : anxiolytique est hypnotiques-sédatifs
épilepsie : anti-épileptique-anticonvulsiviant
localisation tissulaire des neurones GABAergiques centraux
1) substance noire A9
2) Globus pallidus : région la plus riche en terminaisons GABA
GABA et dopamine ?
interneurones GABAergiques des ganglions de la base : contrôle par le GABA de la libération de dopamine dans le striatum (baisse de dopamine)
biosynthèse du GABA ?
- biosynthèse grâce à la glutamate décarboxylase GAD-65 ou GAD-67 à partir de l’acide glutamique = glutamate
=> dans les neurones
=» GAD = enzyme de l’étape limitante de la synthèse de GABA
-catabolisme grâce à la GABA-transaminase (GABA-T)
=> dans les cellules gliales et les neurones
synapse glutamatergique “tripartite” ?
-rôle des neurones (neurone pré et post-synaptique) et des cellules gliales = astrocytes
2 isoformes de localisations cellulaires différentes ?
GAD-67 :
- somato-dendritique
- forme prédominante : synthétise > 90% du GABA
- 594 aa
GAD 65 :
- axonal
- 585 aa
rôle physiologique du GABA
-neurotransmetteur INHIBITEUR
1) inhibition pré-synaptique
-fixation du GABA sur le R-GABA A
=> dépolarisation de la membrane du neurone A pré-synaptique diminuée (plus faible)
=» la libération de BAGA DIMINUE le potentiel d’action du neurone A qui libère moins de GLUTAMATE : le neurone B sera moins excité !
2) inhibition post-synaptique
-fixation du GABA sur le R-GABA A
=> hyperpolarisation de la membrane du neurone B post-synaptique
=» libération de GABA sur le neurone B hyperpolarise sa membrane neurone : le neurone B a une réponse plus faible
