Cours 1- transmission adrénergique et noradrenergique

Question 1

Noradrenaline = norépinephrine

Answer 1

Neuromédiateur SNCentral et SNPériphérique

Question 2

Adrénaline = épinéphrine

Answer 2

Groupement méthyle en plus

Neuromédiateur SNC et hormone Medullo-surrenale

Question 3

catécholamines ?

Answer 3

Famille des amines biogenes ou monoamines

Neuromédiateur : libération par neurone pré-synaptique vers post-synaptique

Question 4

Pourquoi injection de noradrenaline provoque une bradycardie ? Alors que adrénaline provoque une tachycardie ?

Pourquoi un agoniste alpha 1 adrénergique provoque une dilatation de la pupille mais une vasoconstriction

Mécanisme des décongestionnants nasaux ?

Pourquoi le salbutamol est-il indiqué dans la crise d’asthme ?

Pourquoi un bêta bloquant est-il utilisé un ophtalmo et en cardio ?

Answer 4

.

Question 5

Corps cellulaires des neurones (nor)adrénergiques du SNC ? Fonctions ?

Answer 5

dans le tronc cérébral :
=> Locus coeruleus
Projection axonales vers toutes structures cérébrales ; milliers de terminaisons nerveuses

Fonctions :
cycle veille/sommeil
Vigilance , situations de stress ou d’alerte
Humeur

=> noyaux bulbaires
Projections atonales vers hypothalamus, pont et la moelle épinière

Fonction : régulation centrale de la PA impliquant le noyau du tractus solitaire

Question 6

Voies noradrenergiques périphériques

Answer 6

Système nerveux sympathique

2 neurones : neurone pré-ganglionnaire et un neurone post-ganglionnaire

Neurone pré ganglionnaire
- neurone court- corps cellulaire dans la corne latérale de la moëlle thoraco-lombaire- terminaisons nerveuses dans ganglion sympathique

ganglion sympathique- para- ou pré-vertébral

neurone post-ganglionnaire- neurone long- corps cellulaire dans ganglion sympathique- terminaisons nerveuses sympathiques au niveau des organes cibles

• 1 exception : médullo-surrénale

• innervée par 1 neurone pré-ganglionnaire
• assimilée à 1 ganglion sympathique

Question 7

Médiateurs du système nerveux sympathique

Answer 7

Acetylcholine : neuromédiateurs au niveau des ganglions sympathiques

Noradrenaline : neuromédiateurs des fibres post-ganglionnaires sympathiques
Exception : glande sudoripares : le neurone postganglionnaire est un neurone cholinergique qui libère de l’acetylcholine.

Adrénaline : hormone sécrétée par la medullo-surrénale

Question 8

Biosynthèses des catacholamines endogènes

Answer 8

Tyrosine
> tyrosine hydroxylase
L-DOPA : déjà un médicament
> dopa decarboxylase

Dopamine: neurones dopaminergiques
> dopamine bêta hydroxylase

Noradrenaline : neurones noradrenergique, adrénergique , cellules chromaffine de MS
> phenylethanolamine-N-methyltransferase

Adrénaline : neurones adrénergiques, cellules chromaffines de MS

Question 9

Étapes de la transmission noradrenergique

Answer 9

1) biosynthèse de NA (export de H+ contre import de dopamine dans la vésicule)

2) exocytose de NA dépendante du Ca2+
Particularité : libération après stockage vésicules

3) effets de NA par activation des récepteurs adrénergiques
Les médiateurs participations à des synapses chimiques.

4) recapture de NA par neurone pré-synaptique par NET
Puis dégradation par MAO-A ou recyclage dans vésicule

5) dégradation de NA par :
COMT au niveau de la fente synaptique (catéchol-O-methyl transférase)
MAO-A : monoamine oxydase de type A, dans le cytosol
On obtient des métabolites urinaires

Question 10

Métabolites prédominants SNP ? SNC ?

Answer 10

Métabolite dominant du SNP : VMA : acide vanillylmandelique

Métabolite prédominant du SNC : MHPEG

Diagnostique biologique du pheochromocytome: dosage dans le sang ou urine de l’activité de la medullo-surrenale / dosage de métanéphrines

Question 11

Puissance des catécholamines ?
NA
Adrénaline
isoprénaline

Answer 11

Contraction vasculaire mydriase : NA >Adrénaline> isoprenaline
=> effets alpha

Contraction cardiaque, dilatation bronches : isoprenaline > adrénaline > NA
=> effets bêta

Question 12

Récepteur alpha 1 adrénergique

Answer 12

Gq
PLC
Augmentation IP3; DAG

Question 13

Récepteurs alpha 2 adrénergiques

Answer 13

Gi/o
AC
Diminution d’AMPc

Question 14

Récepteurs bêta adrénergiques (1,2)

Answer 14

Gs
AC
Augmente AMPc

Question 15

Récepteur bêta 3 adrénergique

Answer 15

Gs/Gi
AC/NOS
Augmentation de AMPc / de NO

Question 16

Diversité des effets adrénergiques : au niveau vasculaire, de l’iris, et de la vessie ?

Answer 16

Alpha 1 : Gq 
Activation PLC 
Production de IP3
Ouverture R IP3 du RE 
Augmentation de la concentration de Ca2+
Activation de la MLCK 
Phosphorylation de la myosine : contraction ML

Muscle L vasculaire :
> vasoconstriction
> augmentation de la résistance vasculaire périphérique
=> hypertenseur

Radiaire de l’iris :
> contraction du muscle dilatateur = radiaire
=> dilatation de la pupille

Trigone et sphincter de la vessie : contraction et rétention urinaire

Question 17

Effets bêta 1 adrénergiques cardiaques détaillés (mécanisme cellulaire)

Answer 17

Catecholamines activent le R
Gs activée
AC activée
Production de AMPc
PKA activée
Phosphorylation du canal calcique VD de type L
Augmentation de la probabilité de l’ouverture de ce canal
Augmentation de la concentration du calcium
Complexe troponine C- calcium
Contraction

Uniquement dans la cellule musculaire CARDIAQUE !!!

Question 18

Effets bêta 1 adrénergique cardiaque ?

Answer 18

Myocyte ventriculaire et auriculaire
=>Augmentation de la force de contraction cardiaque : INOTROPE POSITIF

Noeud sinusal
=> augmentation de la fréquence cardiaque : CHRONOTROPE POSITIF

Question 19

Autre effet de la stimulation des récepteurs bêta 1 ?

Answer 19

Augmentation de la sécrétion de rénine par augmentation d’AMPc qui augmente la sécrétion

Question 20

Effets bêta 2 adrénergiques : cellules musculaires lisses / mécanisme cellulaire

Answer 20

Activation récepteur couplée à Gs
+ AC
Production de AMPc
+ PKA
- MLCK qui + phosphorylation de la myosine et permet la contraction
=> en inhibant la contraction = en inhibant la phsophorylation de la myosine
=> relâchement

Question 21

Effets de la stimulation bêta 2

• vasculaire ?
• bronchique ?
• utérine ?
• détrusor vésical ?

Answer 21

Vasculaire = vasorelaxation et baisse de la Résistance vasculaire périphérique

Bronchique = bronchodilatation

Utérine = relaxation utérine

Muscle détrusor vésical = relaxation et facilitation du remplissage vésical

Question 22

Effets de la stimulation bêta 2

Answer 22

Hyperglycémiant: glycogenolyse

Relaxation ML

Question 23

Stimulation bêta 3

Answer 23

Relaxation ML

Lipolyse

Question 24

Effets adrénergiques alpha 2

Answer 24

Couplage à Gi
Donc contraction ML
Inhibition de la sécrétion

Question 25

Rétrocontrôles sur la libération // récepteurs pré-synaptique

Answer 25

Stimulation alpha 2 : Gi : rétrocontrôle négatif Stimulation bêta 2 : Gs : rétrocontrôle positif

Question 26

Effets de la stimulation sympathique cœur ?

Answer 26

Cœur : bêta 1 chronotrope et inotrope positif Noeud sinusal et myocyte ventriculaire

Question 27

Effets stimulation sympathique reins

Answer 27

Rein : bêta 1 augmentation de la renine Cellules juxtaglomerulaires

Question 28

Effets sympathique œil

Answer 28

Alpha 1 Contraction : mydriase ML radiaire ``` Alpha 2< bêta 2 Sécrétion d’humeur aqueuse Diminution par alpha 2 Augmentation par bêta 2 Corps ciliaire ```

Question 29

Glandes salivaires : Effets stimulation sympathique

Answer 29

Alpha et bêta | Salivation

Question 30

Poumons : Effets stimulation sympathique

Answer 30

.ML bronchique Bêta 2 Bronchodilatation

Question 31

Vaisseaux : Effets stimulation sympathique

Answer 31

ML vasculaire Alpha 1 Vasoconstriction Endothelium/ML vasculaire Bêta 2 Vasorelaxation

Question 32

Pancréas : Effets stimulation sympathique

Answer 32

effet hyperglycémiant Cellules bêta de Langerhans Alpha 2 Diminution de sécrétion insuline Cellule alpha de Langerhans Bêta 2 Augmenter la sécrétion de glucagon

Question 33

Foie : Effets stimulation sympathique

Answer 33

.beta 2 Hepatocyte Glycogenolyse

Question 34

Vessie : Effets stimulation sympathique

Answer 34

ML trigone , sphincter Alpha 1 Contraction : rétention urinaire ML détruise Bêta 2 Relaxation : facilitation du remplissage

Question 35

Utérus : Effets stimulation sympathique

Answer 35

ML utérin Bêta 2 Relaxation utérine

Question 36

Effet vasculaire de la stimulation sympathique | => lit vasculaire : peau, rein, circulation splanchnique , artériole, ....

Answer 36

Tonus sympathique vasoconstricteur Alpha1> bêta 2

Question 37

Effet vasculaire de la stimulation sympathique | Lit vasculaire : muscle squelettique et artère coronaire

Answer 37

Vasodilatation | Alpha 1< bêta 2

Question 38

Noradrenaline Propriétés pharmacologiques Sites d’action et effet Indications thérapeutiques

Answer 38

Affinité alpha > bêta Radical -NH2 Activation Récepteur alpha 1 vasculaire => vasoconstriction => augmentation de la résistance vasculaire périphérique très importante => augmentation de la pression artérielle => bradycardie réflexe = fréquence diminue et donc le débit aussi Pour pression artérielle faible mais fréquence cardiaque faible= pas adaptée ! Médicament d’urgence : collapsus cardiovasculaire où la PA chute Peu d’effet de la NA au niveau cardiaque

Question 39

Adrénaline Propriétés pharmacologiques Sites d’action et effet Indications thérapeutiques

Answer 39

Affinité alpha = bêta -NHCH3 Plus ce groupement est grand, plus affinité pour bêta sera importante ! Récepteur bêta 1 cardiaque Récepteur alpha 1 et bêta 2 vasculaire Effet inotrope ++++ et tachycardie Résistance vasculaire périphérique à faible dose diminue mais augmente à dose thérapeutique => augmentation de la PA car augmentation du débit (PA régulée par le débit et la RVP) Autres effets : brinchodilatation, hyperglycémie, relaxation mL intestinal Pour États de choix (anaphylactique) pour réguler PA normale Détresse et arrêt cardio-vasculaire Association à des anesthésiques locaux

Question 40

Agonistes alpha 1 adrénergiques

Answer 40

- Phényléphrine => très proche de l’adrénaline, juste un OH en défaut - Oxymétazoline - Naphazoline -Modafinil

Question 41

Classe pharmaco Classe thérapeutique

Answer 41

Classe pharmaco : selon le mécanisme Classe thérapeutique : selon indication

Question 42

Phenylephrine, oxymétazoline, naphazoline : > Sites d’action et effets > Indications thérapeutiques > Effets indésirables

Answer 42

Récepteur alpha 1 musculaire lisse => contraction des ML Ophtalmologie -Induction d’une mydriase : phényléphrine (NEOSYNEOHRINE) -Irritation conjonctivale : naphazoline (+ antiseptique collyre bleu) => à plus faible dose, on recherche vasoconstricteur au niveau des vaisseaux oculaires pour limiter inflammation ``` ORL Congestion nasale -phényléphrine -naphazoline -oxymétazoline ``` Cardiovasculaire États lipothymiques : hypotension majeure Effets indésirables > troubles neurologiques : insomniaques et céphalées > cardiovasculaires : Hypertension artérielle

Question 43

Comment déterminer si effectivement agoniste ?

Answer 43

Affinité > 100 alors + affin Jamais spécifique

Question 44

Modafinil site d'action ? indication th ?

Answer 44

Récepteur alpha 1 au niveau des centres d’éveil cérébraux Effets psycho stimulants non amphétaminiques Indication : Somnolence excessive associée à une narcolepsie Modafinil : psychoanaleptique de type psychostimulant Prescription réservée aux spécialistes Surveillance particulière pendant le traitement Effets indésirables psychiatriques graves

Question 45

Agoniste alpha 2 adrénergique : chef de famille ?

Answer 45

Clonidine (catapressan) Apraclonidine Brimonidine

Question 46

Clonidine

Answer 46

Récepteur alpha 2 centraux et récepteurs imidazolines (noyau tractus solitaire) Effets hypotenseurs d’origine centrale noyaux tractus solitaire => centre parasympathique (PS) : augmentation PS >> effets chronotrope et inotrope négatifs => centre orthosympathique (OS) : diminution tonus OS >> effets chronotrope et inotrope négatifs et vasodilatation DONC diminution de la PA Indication : hypertension artérielle en 2ème intention Effets indésirables : - sédation - sécheresse buccale - troubles cardiovasculaires : bradycardie, hypotension orthostatique

Question 47

Apraclonidine | Brimonidine

Answer 47

Récepteurs alpha 2 des corps ciliaires oculaires Baisse de production d’humeur aqueuse Baisse de la pression intraoculaire Indication Glaucome à angle ouvert -IOPINE (apraclonidine) -BRIMONIDINE (brimonidine)

Question 48

Agoniste des récepteurs bêta adrénergiques

Answer 48

Isoprenaline | Dobutamine

Question 49

Agoniste bêta propriétés pharmacologiques ? site d'action et effet ? indication thérapeutique ?

Answer 49

Isoprenaline Affinité bêta 1 cardiaques = bêta 2 vasculaire Récepteur beta 1 cardiaque et bêta 2 vasculaire Effet inotrope positif Tachycardie Vasodilatation => augmentation du débit cardiaque => diminution de RVP Plutôt effet HYPERtenseur Indication : Bradycardie sévère avec bloc auriculo-ventriculaire

Question 50

Agoniste sélectif de bêta 1 adrénergique propriétés pharmacologiques ? site d'action et effet ? indication thérapeutique ?

Answer 50

Dobutamine Affinité bêta 1 cardiaque > bêta 2 >> alpha ``` Tonicardiaque Récepteur bêta 1 cardiaque Effet inotrope positif Tachycardie Effet vasculaire dose-dépendant ``` Augmentation du débit cardiaque => syndrome de bas débit cardiaque (ISUPREL)

Question 51

Agoniste bêta 2 adrénergique

Answer 51

Salbutamol Terbutaline Formoterol Salmétérol

Question 52

Salbutamol Terbutaline Formoterol Salmétérol

Answer 52

Propriétés pharmacologiques : affinité bêta 2> bêta 1 >>> alpha Classification des agonistes bêta 2 selon la durée d’action Brève : salbutamol, terbutaline Prolongée : formotérol, salmétérol Récepteur bêta 2 musculaire lisse => bronchodilatation => effets utero-relaxant > Pneumologie : maladie pulmonaire obstructives -agoniste d’action brève Traitement de la crise d’asthme ... de l’asthme aigu grave, symptomatique de BPcO, de fond de l’asthme en modifiant la galénique : en forme LP -Agoniste d’action prolongée : traitement de fond de l’asthme et BPCO > obstétrique : menace d’accouchement prématuré

Question 53

Augmenter la synthèse de neuromédiateur ?

Answer 53

Agents sympathomimétiques indirects | > alpha-méthyldopa

Question 54

Alpha méthyldopa ?

Answer 54

Administration d’alpha methyldopa qui rentrera dans la voie de synthèses de dopamine à partir de la tyrosine. - α-méthyldopa = ′′pro-drug′′ substrat de DDC synthèse d’α-méthyl-dopamine et α-méthyl-noradrénaline - α-méthyl-noradrénaline = ′′faux neurotransmetteur′′ ayant une affinité supérieure pour R. α2 Site d’action et effet : Cl. Clonidine R alpha 2 centraux : effets antihypertenseur central. Indication thérapeutique : 2ème intention Hyperprolactinemie, troubles extrapyrimidaux : défaut de transmission de la dopamine car alpha-methyldopamine produit

Question 55

Famille de transporteurs assurant la récapture neuronale des monoamines

Answer 55

NET : transporteur neuronale de NA, Ad, dopamine DAT : transporteur neuronale de dopamine, Ad, NA SERT : transporteur neuronale de 5-HT Transporteurs de monoamines Transport simulané de Na+ et de Cl- vers le neurone pré-synaptique

Question 56

Inhibiteur non sélectifs du transporteur NET

Answer 56

``` Cocaine Imipramine et analogues tricycliques Venlafaxine Milnacipran Duloxétine Bupropion ```

Question 57

Cocaïne

Answer 57

Mécanisme d’action : inhibition de NET, DAT et SERT Augmentation de NA, dopamine, 5-HT dans fente synaptique Effets : * centraux : - augmentation de NA : augmentation de stimulation de la vigilance, euphorie - augmentation de dopamine : tolérance, forte dépendance *cardiovasculaires : augmentation de NA : tachycardie, hypertension, arythmies mortelles

Question 58

Imipramine et analogues tricycliques

Answer 58

``` Mécanisme d’action : - inhibition de NET et SERT => augmentation de NA, 5-HT dans fente synaptique affinité différente selon molécules Ex: Imipramine (NET = SERT) Désipramine (NET>SERT) ``` - +/- effets réceptoriels variables selon molécules : effets sur R. muscariniques, α-adrénergiques et/ou H1... Indications thérapeutiques : états dépressifs (voies orale, parentérale) Imipramine (TOFRANIL®), Désipramine (PERTOFRAN®)... Effets indésirables : - antagonisme muscarinique : sécheresse buccale, constipation, rétention urinaire, troubles oculaires - antagonisme adrénergique : hypotension orthostatique - antagonisme histaminergique : sédation - troubles psychiatriques, troubles sexuels, toxicité cardiaque

Question 59

Venlafaxine, Milnacipran, Duloxetine

Answer 59

Inhibition de NET et SERT | Antidépresseur non tricyclique

Question 60

Bupropion

Answer 60

Inhibition de DAT et NET | Aide au sevrage tabagique

Question 61

Substrats exogènes non sélectifs du transporteur NET

Answer 61

Ephédrine, Pseudoéphédrine, Tyramine, amphétamines et dérivés

Question 62

Ephédrine, Pseudoéphédrine, Tyramine, amphétamines et dérivés : mécanisme d’action ?

Answer 62

Mécanisme d’action : + inversion du fonctionnement de NET, DAT, SERT (induit la libération vers la fente synaptique) + inhibition du VMAT et MAO

Question 63

Ephédrine, Pseudoéphédrine, Tyramine, amphétamines et dérivés : indication thérapeutiques ?

Answer 63

● ORL : Éphédrine (RHINO-SULFURYL®) (voie nasale) Pseudoéphédrine (ACTIFED®) (voie orale) congestion nasale ● Neurologie : Méthylphénidate (RITALINE®) (voie orale) Amphétamine, liste des stupéfiants - narcolepsie (hypersomnie) - troubles de l’attention avec hyperactivité chez l’enfant

Question 64

Tyramine

Answer 64

Augmente les transmission des monoamines et inhibition des IMAO => crises hypertenseurs Bières et fromage

Question 65

Inhibiteurs de MAO

Answer 65

Monoamines par MAO => métabolites MAO A : affinité pour NA, 5-HT MAO B : dopamine État dépressif

Question 66

Iproniazide

Answer 66

Inhibiteur non sélectif et irréversible Effet persiste dans le temps Augmentation de NA, de 5HT et de dopamine Pour état dépressif

Question 67

Microbemide | Toloxatone

Answer 67

Inhibiur reversible Sélectif des MAO-A Augmentation de NA, 5-HT

Question 68

Inhibiteurs de COMT

Answer 68

Catecholamines => métabolites Entacapone Tolcapone

Question 69

Entacapone et tolcapone

Answer 69

Mécanisme d’action: inhibition réversible de COMT Effets: NA, dopamine dans fente synaptique - effets périphériques + centraux - passage de BHE : tolcapone > entacapone Indications thérapeutiques: Maladie de Parkinson pour restaurer transmission dopaminergique

Question 70

Diminution de la transmission noradrenergique

Answer 70

Agents sympatholytiques

Question 71

Antagonistes alpha 1/2 adrénergiques

Answer 71

Phenoxybenzamine Alcaloïdes de l’ergot de seigle Phentolamine

Question 72

Phenoxybenzamine

Answer 72

Propriétés pharmacologiques : non sélectif, antagoniste irréversible (alkylation du récepteur) Utilisation: outil pharmacologique

Question 73

Alcaloïdes de l’ergot de seigle

Answer 73

Propriétés pharmacologiques : - affinité pour les R. α-adrénergiques, sérotoninergiques, dopaminergiques... - propriétés complexes : antagonistes et/ou agonistes partiels Indication thérapeutique : crise de migraine Ergonamine et dihydroergotamine

Question 74

Ergotisme

Answer 74

Troubles mentaux Troubles digestifs Signes gangréneux

Question 75

Phentolamine

Answer 75

Propriétés pharmacologiques : sélectif des R. α-adrénergiques, antagoniste réversible Utilisation : outil pharmacologique

Question 76

Antagonistes alpha 1 adrénergiques

Answer 76

Prazosine, Alfuzocine, Doxazocine, Tamsulosine, Térazosine, Silodosine

Question 77

Prazosine, Alfuzocine, Doxazocine, Tamsulosine, Térazosine, Silodosine

Answer 77

Propriétés pharmacologiques : - antagonistes réversibles, sélectifs des R. α1-adrénergiques - Alfuzocine, Doxazocine, Tamsulosine, Térazosine, Silodosine: sélectivité pour un sous-type de R. α1 (α1A) ? Site d’action et effets : R. α1 musculaires lisses ● vaisseaux :effets du tonus OS vasoconstricteur => diminution des résistances vasculaires périphériques donc diminution Artérielle ● vessie : relaxation du trigone et sphincter => facilitation de la miction Indications thérapeutiques : ● cardiovasculaires : - HTA - syndrome de Raynaud ● urologie : troubles mictionnels liés à hypertrophie bénigne de la prostate Prazosine (MINIPRESS®), Alfuzocine (XATRAL®), Doxazocine (ZOXAN®), Silodosine (UROREC®, SILODYX®), Tamsulosine (JOSIR®, MECIR®), Térazosine (DYSALF®)

Question 78

Antagonistes α2-adrénergiques

Answer 78

Yohimbine Propriétés pharmacologiques : antagoniste réversible, sélectif des R. α2-adrénergiques + antagoniste des R. sérotoninergiques Site d’action et effets : ● effet central : effet hypertenseur ● effet périphérique : dilatation du corps caverneux Indications thérapeutiques : ● urologie : insuffisance érectile (YOCORAL®)

Question 79

2 familles chimiques des antagonistes bêta adrénergiques

Answer 79

Aryloxy-propanolamines > propranolol > atenolol Phenylethanolamines >sotalol > Labetalol

Question 80

Propanolol, atenolol, carvedilol, nebivolol

Answer 80

Propriétés pharmacologiques : ● antagonistes compétitifs, réversibles des R. β-adrénergiques ● propriété distinctive : sélectivité β1 versus β2

Question 81

antagonistes non sélectifs β1 / β2

Answer 81

Propranolol

Question 82

antagonistes sélectifs β1 | dits “cardiosélectifs“

Answer 82

Nebivolol

Question 83

Antagoniste sélectifs bêta 2

Answer 83

Timolol

Question 84

Antagonistes β1-adrénergiques | Sites d’action et effets

Answer 84

● Effets antagonistes β1 : - cardiaques: effets inotropes, chronotropes (frequence) négatifs; Diminution du travail cardiaque -diminution de la sécrétion de rénine

Question 85

Antagonistes β2adrénergiques | Sites d’action et effets

Answer 85

● Effets antagonistes β2 : - bronchoconstriction - vasoconstriction - hypoglycémie (glucagon) - sécrétion humeur aqueuse

Question 86

Indications thérapeutiques des bêta antagonistes ?

Answer 86

cardiovasculaires : - HTA - insuffisance coronarienne - insuffisance cardiaque - troubles du rythme d’origine sympathique Propranolol (AVLOCARDYL®), Aténolol (TENORMINE®), Carvédilol (KREDEX®), Pindolol (VISKEN®)... intérêt des cardiosélectifs pour limiter effets indésirables β2 ophtalmologie : glaucome à angle ouvert Timolol (TIMOPTOL®), Cartéolol (CARTEOL®) ... (collyre) Car bêta 2 surtout au niveau des muscles lisses Ne concerne pas les bêta 1 du cœur autres : - manifestations de l’hyperthyroïdie (tachycardie, tremblements) - situations anxiogènes, tremblements - traitement de fond de la migraine

Question 87

agents sympatholytiques

Answer 87

inhibition de synthèse α-méthyltyrosine inhibition du stockage vésiculaire réserpine inhibition du PA axonal guanéthidine antagonistes des R. adrénergiques - antagonistes α-adrénergiques - antagonistes β-adrénergiques

Question 88

Inhibition du potentiel d’action des fibres OS post-ganglionnaires et mécanisme d’action ?

Answer 88

Guanethidine Mécanisme d’action : transportée dans terminaison nerveuse OS par NET -inhibition du canal Na VD par liaison sur un site intracellulaire. -inhibition du PA axonal sympathique - diminution de libération de NA NET exprimés que sur bouton presynaptique noradrenergique

Question 89

Guanethidine et site d’action et effet ?

Answer 89

Site d’action et effets : effets périphériques : vasodilatation, bradycardie, troubles digestifs Utilisation : outil expérimental

Question 90

Inhibition du transporteur VMAT

Answer 90

Réserpine Alcaloïde naturel Mécanisme d’action : = inhibition du VMAT - inhibition du stockage vésiculaire de NA - dégradation de NA par MAO - déplétion en NA dans terminaison nerveuse effet non sélectif sur la transmission noradrénergique !

Question 91

Reserpine et sites d’action et effets

Answer 91

Site d’action et effets : effets biphasiques Effet aigu : augmentation de la transmission monoaminergique car libération de monoamines effets à long terme : - périphériques : effet antihypertenseur - centraux : dépression, effets parkinsoniens Utilisation : - intérêt historique (antipsychotique, antihypertenseur) - outil expérimental : déplétion en catécholamines, modèle de dépression - seule utilisation thérapeutique : HTA, en association avec diurétique thiazidique (TENSIONORME®)

Question 92

Transmission (nor)adrénergique: nombreuses cibles thérapeutiques

Answer 92

``` cardiovasculaire obstétrique ophtalmologie ORL pneumologie psychiatrie urologie ```