Dopamine

Question 1

dopamine = ?

concentration ?

Answer 1

• catécholamine
• intermédiaire de synthèse de la NA
• neurotransmetteur et hormone (par glandes surrénales)
• forte concentration dans le striatum : 10% de synapses DA-ergiques
• surtout dans la voie nigro-striée

Question 2

baisse de la concentration cérébrale de la DA par…

Answer 2

réserpine

Question 3

pathologies qui impliquent les récepteurs de la DA?

Answer 3

• Maladie de Parkinson : neurologique
• Schizophrénie, dépendance aux drogues : pathologies psychiatriques
• prolactinémie : effets indésirables endocriniens

Question 4

DA périphérique ?

Answer 4

> > régulation de la pression artérielle
= sympathomimétique selon la dose

- faible 
< 5microgrammes/kg/min 
effet DA-ergique 
= inotrope + 
= aug de débit
= aug de la diurèse

-moyenne : entre 5 et 20 microgrammes/lg/min : effet bêta stimulant
= aug du débit cardiaque
= diminution de la résistance périphérique

-forte : plus de 20 microgrammes/kg/min : effets alpha stimulant
= aug des résistances périphériques
= aug de la PA

Question 5

indication de la DA périphérique ?

Answer 5

syndrome de bas débit après chirurgie cardiaque

état de choc d’origine toxi-infectieuse

diminution de la tension importante

Question 6

voie SA nigrostriée

Answer 6

• groupe A9
• substance noire => ganglion de la base du STRIATUM
  > noyau caudé
  > putamen
  > globus pallidus

80% des neurones DA ergiques centraux

Question 7

physiologie, pathologie et pharmacologie de la voie DA nigrostriée?

Answer 7

physio : contrôle la motricité

• pathologie : dégénère progressivement dans la maladie de Parkinson (hypoactivité DA, akinésie, bradykinésie ON/OFF)
• pharmaco : L-DOPA : hyperactivité (effets indésirables d’un traitement long avec la L-DOPA = dyskinésie tardive)

Question 8

voie méso-corticolimbique

Answer 8

-groupe A10
-aire tegmentale ventrale
> système limbique : amygdale, hippocampe, accumbens

> cortex

Question 9

voie méso-corticolimbique : physio, pathologie, pharmaco ?

Answer 9

-physio : contrôle de l’émotivité, anxiété
+ circuit de la motivation/récompense

-pathologie : dysfonction dopaminergique :
1° COMPORTEMENT ADDICTIF ET DEPENDANCE
aux drogues, aux jeux, ..

2° SCHIZOPHRENIE : états psychotiques
> HYPERactivité méso-LIMBIQUE A10 : symptômes productifs +
> HYPOactivité méso-CORTICALE : symptômes déficitaires

pharmaco : (contre schizophrénie) : neuroleptique ou antipsychotique = antagoniste R-D2

Question 10

Schizophrénie

Answer 10

-hyperactivité méso-limbique : hallucinations auditives, troubles de la pensée, délires,… symptômes producifs
» il faut diminuer DA dans ce circuit neuronal et donc utiliser un ANTAGONISTE des R-D2 POST-SYNAPTIQUES

-hypoactivité méso-corticale : erte de motivation, détachement émotionnel… symptômes déficitaires

Question 11

circuits de la motivation-récompense

Answer 11

consommation de drogue créant une dépendance
/voie mésolimbique/

=> A10 = aire tegmentale ventrale
=> noyau accubens : libération de DA ==> récompense

Question 12

voie tubéro-infundibulaire

• structure ?
• DA= ?

Answer 12

• groupe A10
• hypothalamus => anté-hypophyse (voie endocrinienne)

DA = neuro-hormone libérée dans le sang au niveau du système porte

Question 13

voir tubéro-infudibulaire ?

• physiologie ?
• pathologie ?
• traitement ?

Answer 13

• physiologie : inhibe via R-D2 la libération de prolactine par les cellules lactotropes de l’hypophyse antérieures (sauf en période post-partum)

* pathologie : augmentation 
hyperactivité dopaminergique 
=> hypoprolactinémie 
médicamenteuses : 
-dopamine et médicaments anti-parkinsoniens 
-dérivés de l'ergot de seigle

traitements :

• diminution de posologie ou arrêt du médicament
• analogues à la longue durée d’action de la GnRH

* pathologie : diminution
hypoactivité DAergique
=> hyperprolactinémie 
> en cas de grossesse, accouchement, stress ou hypoglycémie
> médicamenteuse : neuroleptique

Question 14

biosynthèse de DA?

Answer 14

ne traverse pas la BHE : apportalimentiare de son précurseur : L-TYROSINE (phénylalanine alimentaire)
puis un transporteur des Acides aminés la fait passer dans le SNC

-synthèse à partir de L-TYROSINE circulante

-2 étapes : 2 enzymes cytologiques présentes aussi dans les neurones noradrénergiques :
» tyrosine hydroxylase : enzyme de l’étape limitante de la synthèse de DA
» DOPA-décraboxylase

Question 15

stockage de DA ?

Answer 15

dans les vésicules synaptiques grâce à VMAT-2, transporteur vésiculaire de monoamines

• libération par exocytose (Ca2+) dépolarisation membranaire
• recapture ) 80% via DAT, le transporteur SELECTIF de la DA

Question 16

dégradation de la DA

Answer 16

2 enzymes :
-Monoamine-oxydase de type B (MAO-B), enzyme neuronale, mitochondriale

-Catécholamine-O-méthyltransférase (COMT) située sur la membrane des neurones post synaptiques et dans les cellules gliales

=> formation d’HVA (acide homovanilique) et de DOPAC libérés dans :

• le LCR pour la DA des neurones centraux
• le plasma et les urines pour la DA périphérique

DA
=> DOPAC par MAO-B
=> HVA par COMT

ou DA
=> 3-méthoxytyramine (3-MT) par COMT
=> HVA par MAO-B

traitement de la maladie de Parkinson = inhibiteurs de MAO B et inhibiteurs de COMT

Question 17

Les récepteurs DAergiques

Answer 17

• 7 hélices TM couplés à une protéine G = RCPG
• 5 gènes distincts
• famille de type D1 = D1 et D5
• famille de type D2 : D2, 3, 4

Question 18

famille de type d1

Answer 18

fixation de DA
RCPG couplés à Gs
+ AC
aug de AMPc et de Ca2+

synapse excitatrice

Question 19

famille de type d2

Answer 19

fixation de DA
RCPG couplés à Gi
diminution de AMPc et de Ca2+
augmentation de K+

synapse inhibitrice

Question 20

localisation tissulaire des R-DA

Answer 20

D1 : striatum, noyau accumbens

D2 : striatrum, substance noire
+ hypophyse, area postrema

Question 21

Localisation sympathique des R-dA

Answer 21

20% : D1/5 et D2/3/4, récepteurs post-synaptiques
80% DAT, récepteurs présynaptiques

D2S : autorécepteurs D2 et D3

Question 22

moyens pharmaco pour ACTIVER la neurotransmission DAergique centrale

Answer 22

1° augmenter la synthèse de DA (L-DOPA)

2° stimuler la libération de DA (méthylphénidate)

3° inhiber la recapture de DA (burin ZYBAN LP, aide au sevrage tabagique)

4° inhiber les enzymes du catabolisme (inhibiteurs IMAO-B, inhibiteurs de COMT, Parkinson)

5° stimuler directement les récepteurs DA post-synaptiques (agonistes dopaminergiques et traitement e la m. de Parkinson)

6° bloquer les autorécepteurs D2 présynaptiques (antagonismes RD2 et antipsychotiques, traitements des psychoses - schizophrénie)

Question 23

stimuler la libération de DA

Answer 23

METHYPHENIDATE = RITALINE

troubles déficitaires de l’attention avec hyperactivité chez l’enfant

stupéfiant : prescription initiale hospitalière, limitée à certains spécialistes : neuro, pédiatre, psychiatre

renouvellement par un médecin de ville

mécanisme d’action : structure chimique dérivée des pipéridines
> proches des amphitaminiques
> inhibiteur de recapture de DA et de Nad, et IMAO de type A
> stimulant du SNC

Question 24

maladie de Parkinson

Answer 24

triade de symptômes moteurs : maladie du mouvement (DA-ergique)
> tremblement au repos
> rigidité musculaire
> bradykinésie progressive
> symptômes non moteurs (troubles du sommeil, hypersalivation, dépression, somnolence, constipation)

Question 25

causes de Parkinson

Answer 25

• 5% de formes génétiques
• environnemnetales : neurologiques (pesticides, MPTP, MPP+)
• médicaments : neuroleptiques

Question 26

hypothèses concernant les causes et mécanismes impliqués dans la maladie de Parkinson

Answer 26

1) mutation génétique : cause d’une forme familiale, héréditaire ?
2) toxines environnementale (MPTP => MPP+ grâce à la MAO-B)

3) autres : infection du cerveau via le nerf vague par un virus intestinal

=> combinaison de facteurs environnementaux et génétique = hypothèse la plus plausible.