Dopamine Flashcards
dopamine = ?
concentration ?
- catécholamine
- intermédiaire de synthèse de la NA
- neurotransmetteur et hormone (par glandes surrénales)
- forte concentration dans le striatum : 10% de synapses DA-ergiques
- surtout dans la voie nigro-striée
baisse de la concentration cérébrale de la DA par…
réserpine
pathologies qui impliquent les récepteurs de la DA?
- Maladie de Parkinson : neurologique
- Schizophrénie, dépendance aux drogues : pathologies psychiatriques
- prolactinémie : effets indésirables endocriniens
DA périphérique ?
> > régulation de la pression artérielle
= sympathomimétique selon la dose
- faible < 5microgrammes/kg/min effet DA-ergique = inotrope + = aug de débit = aug de la diurèse
-moyenne : entre 5 et 20 microgrammes/lg/min : effet bêta stimulant
= aug du débit cardiaque
= diminution de la résistance périphérique
-forte : plus de 20 microgrammes/kg/min : effets alpha stimulant
= aug des résistances périphériques
= aug de la PA
indication de la DA périphérique ?
syndrome de bas débit après chirurgie cardiaque
état de choc d’origine toxi-infectieuse
diminution de la tension importante
voie SA nigrostriée
- groupe A9
- substance noire => ganglion de la base du STRIATUM
> noyau caudé
> putamen
> globus pallidus
80% des neurones DA ergiques centraux
physiologie, pathologie et pharmacologie de la voie DA nigrostriée?
physio : contrôle la motricité
- pathologie : dégénère progressivement dans la maladie de Parkinson (hypoactivité DA, akinésie, bradykinésie ON/OFF)
- pharmaco : L-DOPA : hyperactivité (effets indésirables d’un traitement long avec la L-DOPA = dyskinésie tardive)
voie méso-corticolimbique
-groupe A10
-aire tegmentale ventrale
> système limbique : amygdale, hippocampe, accumbens
> cortex
voie méso-corticolimbique : physio, pathologie, pharmaco ?
-physio : contrôle de l’émotivité, anxiété
+ circuit de la motivation/récompense
-pathologie : dysfonction dopaminergique :
1° COMPORTEMENT ADDICTIF ET DEPENDANCE
aux drogues, aux jeux, ..
2° SCHIZOPHRENIE : états psychotiques
> HYPERactivité méso-LIMBIQUE A10 : symptômes productifs +
> HYPOactivité méso-CORTICALE : symptômes déficitaires
pharmaco : (contre schizophrénie) : neuroleptique ou antipsychotique = antagoniste R-D2
Schizophrénie
-hyperactivité méso-limbique : hallucinations auditives, troubles de la pensée, délires,… symptômes producifs
» il faut diminuer DA dans ce circuit neuronal et donc utiliser un ANTAGONISTE des R-D2 POST-SYNAPTIQUES
-hypoactivité méso-corticale : erte de motivation, détachement émotionnel… symptômes déficitaires
circuits de la motivation-récompense
consommation de drogue créant une dépendance
/voie mésolimbique/
=> A10 = aire tegmentale ventrale
=> noyau accubens : libération de DA ==> récompense
voie tubéro-infundibulaire
- structure ?
- DA= ?
- groupe A10
- hypothalamus => anté-hypophyse (voie endocrinienne)
DA = neuro-hormone libérée dans le sang au niveau du système porte
voir tubéro-infudibulaire ?
- physiologie ?
- pathologie ?
- traitement ?
- physiologie : inhibe via R-D2 la libération de prolactine par les cellules lactotropes de l’hypophyse antérieures (sauf en période post-partum)
* pathologie : augmentation hyperactivité dopaminergique => hypoprolactinémie médicamenteuses : -dopamine et médicaments anti-parkinsoniens -dérivés de l'ergot de seigle
traitements :
- diminution de posologie ou arrêt du médicament
- analogues à la longue durée d’action de la GnRH
* pathologie : diminution hypoactivité DAergique => hyperprolactinémie > en cas de grossesse, accouchement, stress ou hypoglycémie > médicamenteuse : neuroleptique
biosynthèse de DA?
ne traverse pas la BHE : apportalimentiare de son précurseur : L-TYROSINE (phénylalanine alimentaire)
puis un transporteur des Acides aminés la fait passer dans le SNC
-synthèse à partir de L-TYROSINE circulante
-2 étapes : 2 enzymes cytologiques présentes aussi dans les neurones noradrénergiques :
» tyrosine hydroxylase : enzyme de l’étape limitante de la synthèse de DA
» DOPA-décraboxylase
stockage de DA ?
dans les vésicules synaptiques grâce à VMAT-2, transporteur vésiculaire de monoamines
- libération par exocytose (Ca2+) dépolarisation membranaire
- recapture ) 80% via DAT, le transporteur SELECTIF de la DA
dégradation de la DA
2 enzymes :
-Monoamine-oxydase de type B (MAO-B), enzyme neuronale, mitochondriale
-Catécholamine-O-méthyltransférase (COMT) située sur la membrane des neurones post synaptiques et dans les cellules gliales
=> formation d’HVA (acide homovanilique) et de DOPAC libérés dans :
- le LCR pour la DA des neurones centraux
- le plasma et les urines pour la DA périphérique
DA
=> DOPAC par MAO-B
=> HVA par COMT
ou DA
=> 3-méthoxytyramine (3-MT) par COMT
=> HVA par MAO-B
traitement de la maladie de Parkinson = inhibiteurs de MAO B et inhibiteurs de COMT
Les récepteurs DAergiques
- 7 hélices TM couplés à une protéine G = RCPG
- 5 gènes distincts
- famille de type D1 = D1 et D5
- famille de type D2 : D2, 3, 4
famille de type d1
fixation de DA
RCPG couplés à Gs
+ AC
aug de AMPc et de Ca2+
synapse excitatrice
famille de type d2
fixation de DA
RCPG couplés à Gi
diminution de AMPc et de Ca2+
augmentation de K+
synapse inhibitrice
localisation tissulaire des R-DA
D1 : striatum, noyau accumbens
D2 : striatrum, substance noire
+ hypophyse, area postrema
Localisation sympathique des R-dA
20% : D1/5 et D2/3/4, récepteurs post-synaptiques
80% DAT, récepteurs présynaptiques
D2S : autorécepteurs D2 et D3
moyens pharmaco pour ACTIVER la neurotransmission DAergique centrale
1° augmenter la synthèse de DA (L-DOPA)
2° stimuler la libération de DA (méthylphénidate)
3° inhiber la recapture de DA (burin ZYBAN LP, aide au sevrage tabagique)
4° inhiber les enzymes du catabolisme (inhibiteurs IMAO-B, inhibiteurs de COMT, Parkinson)
5° stimuler directement les récepteurs DA post-synaptiques (agonistes dopaminergiques et traitement e la m. de Parkinson)
6° bloquer les autorécepteurs D2 présynaptiques (antagonismes RD2 et antipsychotiques, traitements des psychoses - schizophrénie)
stimuler la libération de DA
METHYPHENIDATE = RITALINE
troubles déficitaires de l’attention avec hyperactivité chez l’enfant
stupéfiant : prescription initiale hospitalière, limitée à certains spécialistes : neuro, pédiatre, psychiatre
renouvellement par un médecin de ville
mécanisme d’action : structure chimique dérivée des pipéridines
> proches des amphitaminiques
> inhibiteur de recapture de DA et de Nad, et IMAO de type A
> stimulant du SNC
maladie de Parkinson
triade de symptômes moteurs : maladie du mouvement (DA-ergique)
> tremblement au repos
> rigidité musculaire
> bradykinésie progressive
> symptômes non moteurs (troubles du sommeil, hypersalivation, dépression, somnolence, constipation)
causes de Parkinson
- 5% de formes génétiques
- environnemnetales : neurologiques (pesticides, MPTP, MPP+)
- médicaments : neuroleptiques
hypothèses concernant les causes et mécanismes impliqués dans la maladie de Parkinson
1) mutation génétique : cause d’une forme familiale, héréditaire ?
2) toxines environnementale (MPTP => MPP+ grâce à la MAO-B)
3) autres : infection du cerveau via le nerf vague par un virus intestinal
=> combinaison de facteurs environnementaux et génétique = hypothèse la plus plausible.
