G.9: Diagnostique et dépistage prénatal Flashcards
Rédigé par Miriam Loulou
Quels sont les buts principaux du diagnostic prénatal?
- Débuter la grossesse avec l’option de connaitre la condition de l’enfant
- Permettre des choix informés quant à la grossess (préparation à la condition ou interrompre la grossesse)
- Permettre suivi de grossesse particulier
- Permettre un meilleur traitement pré- ou post-natal
- Rassurer un couple à risque
Quels facteurs dans l’histoire personelle d’un couple les mettent à risque élevé?
- Anomalie chromosomique, malformation congénitale ou maladie génétique chez l’un des conjoints
- Pertes foetales répétées, infertilité
- Enfant ou grossesses antérieures atteintes
- Un des conjoint porteurs d’un condition génétique
Quels facteurs ‘externes’ d’un couple les mettent à risque élevé?
- Origine ethnique ou consanguinité
- Histoire familiale
Quels facteurs font en sorte qu’une femme enceinte soit à risque élevé?
- Diabète pré-gestationnel
- Médication prise par la mère
- Exposition infectieuse documentée
- Exposition toxique (alcool, drogues illicites, …)
- Autre maladie maternelle affectant le foetus (PCU, lupus, épilepsie,…)
Quels sont des signes identifiés à l’échographie qui montrent un foetus à risque élevé?
- Malformation congénitale
- Signe écographique suspect
- Retard de croissance intra-utérin
- Anomalies du liquide amniotique
Quels sont les éléments à prendre en compte dans un conseil génétique prénatal avant de donner des recommandations quant au suivi de grossesse et aux tests diagnostiques?
- Connaitre les demandes du couple par rapport à la consultation
- Comfirmer les diagnostics présents chez les apparentés (pedigree) afin de faire un meilleur calcul de risque
- Comfirmation des anomalie échographiques foetales afin de faire un meilleur calcul de risque
Vrai ou Faux.
Le dépistage est hautement précis et permet de déterminer avec certitude si un individu est atteint.
Faux.
C’est le cas pour un diagnostic.
Quelles sont les méthodes de dépistage prénatales non-invasives?
- Échographie
- Échoradiographie
- Marqueurs sériques maternels *
- ADN circulant*
*Important de connaitre que ces deux là ne sont pas diagnostiques
Quelles sont les méthodes diagnostiques prénatales non-invasives?
- Échographie
- Échoradiographie
- IRM foetale
- Échographie 3D
Quelles sont les méthodes diagnostiques prénatales invasives?
- Amniocentèse
- Biopsie des villosités choriales
- Cordocentèse
- Diagnostic génétique pré-implantatoire
Autre que le nombre de foetus et la croissance, nommez 3 choses qu’on peut évaluer grâce à l’échographie.
- Malformations ou déformations sévères permettant un choix quant à la grossesse
- Malformations/anomalies pouvant être corrigées/traitées
- Signes évocateurs d’anomalies chromosomiques
Vrai ou Faux.
Malformation et déformation sont essentiellement des synonymes.
Faux.
Malformation: formation anormale d’un tissu ou d’un organe résultant d’anomalies intrinsèques
Déformation: force intrinsèque déformant un tissu normal
Qu’est-ce qu’une disruption lorsqu’on parle d’anomalies foetales?
Bris d’un tissu normal
ex. bandes amniotiques
Qu’est-ce qu’une dysplasie?
Organisation anormale de cellules dans un tissu
ex. dysplasie squelletique
Quelle est la cause la plus fréquente de malformations foetales?
Anomalie chromosomique
(aneuploidie ou de structure, micro-remaniement chromosomique)
Autres que les anomalies chromosomiques, quelles sont d’autres causes de malformations foetales? (4)
- Cause monogénique (syndrome génétique ou malformation isolée)
- Clastique (disruption)
- Cause multifactorielle
- Environnementale
Pourquoi est-il important de différencier entre une malformation isolée vs une malformation syndromique?
Présentent différentes choses après la naissance
Isolée: Peut avoir une chance de récurrence mais on n’anticipe pas de problèmes après la naissance
Syndromique: Autres problématiques y sont associée qui ne sont pas toujours visibles à l’échographie (ex. déficience intellectuelle)
Quelles anomalies chromosomiques peuvent être la cause d’un hygroma kystique?
- 45 X
- Trisomie 13, 18,21
- Quelques anomalies de structures
Il y a un risque de syndrome génétique
Quelles anomalies chromosomiques peuvent être la cause d’un omphalocoele?
- Trisomie 18 (le plus souvent)
- Triploidie
- Autres
Qu’est ce que l’hygroma kystique?
Malformations lymphatiques entrainant un oedème sous-cutané important des tissus mous occipitaux avec septation
Quel syndrome est associé à l’omphalocoele?
syndrome de Beckwith-Wiedemann
Quels sont quelques symptômes du Beckwith Wiedemann?
Nommez en 3.
3 de ceux-ci:
- Macrosomie
- Macroglossie
- Dysmorphies
- Omphalocoele
- Hypoglycémie néonatale
- Hémihypertrophie
Quelle anomalie chromosomique cause 30% des cas d’atrésie duodénale?
Trisomie 21
Vrai ou Faux.
Environ 30% des malformations cardiaques sont associées à des anomalies chromosomiques.
Faux.
environ 10%
À quelles 2 anomalies chromosomiques sont le plus souvent asssociées les anomalies conotroncales?
- Syndrome de DiGeorge (microdélétion 22)
- Syndrome de Williams (sténose pulmonaire)
À quelle anomalie chromosomique est le plus souvent asssociée une coarctation de l’aorte?
45 X
Quelles sont les 3 causes majeures de canal atrio-ventriculaire et la proportion que représente chaque cause?
- 50% anomalie chromosomique (surtout Trisomie 21)
- 25% syndrome monogénique
- 1-5% malformations cardiaques
Vrai ou Faux.
Une anomalie du tube neural peut parfois être causée par une anomalie chromosomique.
Vrai.
4-16% du temps
Pourquoi est-ce qu’une malformation foetale peut interférer avec le dépistage de la trisomie 21?
AFP qui est un des marqueurs dosés pour le dépistage de la trisomie 21 augmente avec une perturbation de l’intégrité cutanée foetale (anomalie tube neural, omphalocoele, …)
Cette augmentation perturbe le dépistage
Quels facteurs non généraux augmentent le risque d’anomalies du tube neural?
- Obésité maternelle
- Diabète pré-gestationnel
- Médication: antiépileptique et antagoniste de l’acide folique
Quelle manière thérapeutique prévient les anomalies du tube neural?
Prise acide folique en période périconceptionnelle (3 mois avant grossesse) jusqu’à âge gestationel de 12 semaines:
- 1 mg pour bas risque
- 5 mg pour haut risque
Diminue les risques de 70%
Mise en situation
Une mère rendue au deuxième trimestre de sa grossesse vient pour une échographie. Alors que vous poursuivez avec la routine d’une échographie, vous remarquez que le foetus a des tissus mous du cou augmentés et que son os nasal est absent. Vous regardez dans le dossier médical de la mère et voyez que celle-ci a un enfant ayant la Trisomie 21.
Que concluez-vous?
Il y a un risque augmenté que le foetus ait la Trisomie 21.
On multiplie le facteur de risque de la mère et celui des marquers échographiques et à partir de là on évalue la démarche qui doit suivre.
PAS DE DIAGNOSTIC
Vrai ou Faux.
À elle seule, l’échographie représente un moyen suffisant de dépistage de la trisomie 21.
Faux.
Seulement la moitié des foetus avec T21 ont des signes échographiques anormaux. Alors on manquerait la moitié des cas possibles.
Pourquoi est-ce que le dépistage de la trisomie 21 par amniocentèse ou biopsie des villosités choriales selon l’âge maternel n’est pas la meilleure option?
- Il y a une augmentation des femmes enceintes de plus de 35 ans, beacoup de grossesses sont exposées aux risques de ces procédures.
- Se baser sur l’âge maternel ne dépiste que le 1/3 des cas, car la plupart sont dans des grossesses de femmes jeunes
Quel est un désavantage important du dépistage sérique de la trisomie 21?
Ne permet pas le diagnostic d’autres aneuploidies associées à l’âge maternel
Comment fonctionne le dépistage sérique de la trisomie 21?
Risque initial est modifié par la mesure des marqueurs biochimiques (peut soit diminuer ou augmenter)
Si le risque dépasse le seuil de 1/300, on donne accès au diagnostic invasif
Quels sont les marqueurs biochimiques mesurés le premier trimestre dans le dépistage sérique?
Comment fluctuent-ils si le foetus a la T21?
PAPP-A qui diminue si T21
beta-hCG qui augmente si T21
Quel est le taux de détection du dépistage sérique de la T21 le premier trimestre et comment peut-on augmenter ce taux?
70%
on l’augmente à 85% en le combinant avec la clarté nucale (mesure de la zone non échogène sous la peau du foetus)
Quels sont les marqueurs biochimiques mesurés au deuxième trimestre dans le dépistage sérique et comment varient-ils si le foetus a la T21?
- AFP baisse si T21
- Oestriol baisse si T21
- hCG augmente si T21
- inhibin A augmente si T21
En quoi consiste le plan de dépistage provincial utilisé en ce moment pour la T21 et quel est son taux de détection?
Dépistage intégré de la T21 :Dépistage sérique de premier et deuxième trimestre en plus d’une échographie de datation
Le résultat est communiqué à la patiente qu’après les résultats des 2 prélèvements
Quel est l’avantage majeur du plan de dépistage de la T21 utilisé au Québec?
le dépistage intégré est celui qui a le moins de faux positifs
À quel moment est-ce que l’ADN foetal libre commence à être détectable dans le sang maternel?
dès 4 semaines de grossesse
Mise en situation
Vous venez de recevoir les résultats de dépistage d’aneuploidie par ADN foetal libre d’une femme enceinte. Le résultat montre que le foetus est positif pour la T21. Vous remarquez aussi qu’elle a déjà eu un enfant avec la T21.
Devriez-vous vous inquiétez du fait que l’ADN circulant de sa grossesse précédente puisse fausser le résultat?
Non
L’ADN circulant a une très courte demi-vie (≈ 16 min) alors les fragments foetaux de sa grossesse précédente étaient déjà indétectables rapidement après l’accouchement.
Quelle est la procédure d’un dépistage par ADN foetal libre?
- Isoler ADNc (maternel + foetal)
- Amplification massive du génome *
- Estimation de la proportion de l’ADNc d’un chromosome d’intérêt vs ce qui est attendu par rapport aux autre chromosomes
* on peut soit amplifier tout le génome (MPSS) ou seulement certaines régions précises (TMPS)
Pourquoi est-ce que le dépistage par ADN foetal libre a été ajouté au programme québécois de dépistage?
Permet de diminuer le nombre de femmes qui ont besoin d’une amniocentèse en ayant une sensibilité très élevée pour les Trisomies 21, 13 et 18
Pourquoi est ce que la valeur prédictive positive (VPP) varie selon la population testée dans le dépistage des aneuploidies par ADN libre?
Rappel: VPP= nb vrais positifs/somme des vrais et faux positifs
Varie car dépend de la prévalence de la condition dans la population.
Alors, le VPP sera plus élevé chez les femmes de 40ans vs chez les femmes de 25 ans.
Pourquoi est-ce que l’ADN circulant n’est pas diagnostic?
ADNc foetal provient du trophoblaste (placenta) et non du foetus
Alors chance de faux positifs et faux négatifs
Quelles sont les causes possibles de faux positifs dans un dépistage par ADNc?
- Mosaicisme seulement dans le placenta
- Jumeau décédé avec aneuploidie dont le placenta contribue encore à l’ADNc
- Anomalie chromosomique chez la mère ( mosaicisme, duplication, cancer)
Quelles sont les causes possibles de faux négatifs dans un dépistage par ADNc?
- % ADN de la fraction foetale faible (raison principale)
- Mosaicisme (anomalie non présente ou peu dans le placenta)
- Anomalie chromosomique maternelle
Quelle est la technique diagnostique des aneuploidies la plus utilisée et à partir de quand s’effectue cette technique?
Amniocentèse: ponction stérile du liquide amniotique par voie trans-abdominale
à partir de 15 semaines de gestation
Quels sont les risques de complications de l’amniocentèse et le type de complications que cette procédure présente?
1/200-1/400
- Avortement spontané
- Perte de liquide amniotique
- Saignement
- Infection
Qu’est ce que la biopsie des villosités choriales?
À partir de quel moment est-elle possible?
biopsie placentaire par trans-abdominal (le mieux) ou trans-vaginale
s’effectue entre 10 1/2 -14 semaines
Quels sont les avantages de la biospie des villosités choriales?
- Diagnostic plus précoce
- Pas de culture cellulaire pour analyse moléculaire donc résultat plus rapide
Quels sont les désavantages de la biospie des villosités choriales?
- complications 1/300
- contamination par cellules maternelles plus fréquente que amniocentèse
- possibilité de mosaicisme chromosomique qui touche que le placenta fait en sorte qu’il faut recourir à une amniocentèse par la suite (accumulation des riques)
Vrai ou Faux.
Un des avantages de la biopsie des villosités choriales est que l’échantillon ne nécessite aucun traitement avant d’être analysé.
Faux.
Il faut séparer le tissu placentaire foetale et maternel avant l’analyse afin de n’étudier que le tissu foetal.
Vrai ou Faux.
La cordocentèse est une technique très peu utilisée de nos jours puisque celle-ci représente trop de risque pour un résultat de moindre qualité.
Vrai.
La ponction du sang foetal via les vaisseaux du cordon ombilical présente un minimum de 2% de complications.
Qu’est ce que le diagnostic génétique pré-implantatoire (DPI)?
Biopsie de l’embryon précoce (jour 3 ou 5) après fertilisation in vitro
Le diagnostic est fait sur 1-10 cellules et l’embryon est remis en culture juste après la biopsie si en J3 ou congelé si en J5
Comment est ce que le diagnostic préimplantatoire permet d’éviter les fausses couches et les interruptions de grossesse?
Permet de choisir un embryon normal même si un couple est à risque d’une maladie héréditaire mendélienne ou porteur d’une translocation qui pourrait causer un débalancement chromosomique
Permet aussi d’éliminer les chances d’aneuploidies qui pourraient être létales
Quelle est la méthode de choix pour le diagnostic cytogénétique pré-implantatoire et pourquoi?
aCGH (micropuce) car détecte tout type de remaniement chromosomique déséquilibré
*permet pas de savoir si le foetus est porteur de la translocation, juste si elle est déséquilibrée
Quelle est la différence principale entre le DPI avec FISH et par aCGH?
aCGH demande une amplification génomique
Quelle technique de diagnostic pré-implantatoire est utilisée dans les pays où le diagnostic sur embryon est interdit?
Pourquoi est-ce peu utilisé autrement?
DPI par biopsie du corps polaire
N’est pas très utilisé car permet d’évaluer que la transmission maternelle et non paternelle
