G.9: Diagnostique et dépistage prénatal Flashcards
Rédigé par Miriam Loulou
1
Q
Quels sont les buts principaux du diagnostic prénatal?
A
- Débuter la grossesse avec l’option de connaitre la condition de l’enfant
- Permettre des choix informés quant à la grossess (préparation à la condition ou interrompre la grossesse)
- Permettre suivi de grossesse particulier
- Permettre un meilleur traitement pré- ou post-natal
- Rassurer un couple à risque
2
Q
Quels facteurs dans l’histoire personelle d’un couple les mettent à risque élevé?
A
- Anomalie chromosomique, malformation congénitale ou maladie génétique chez l’un des conjoints
- Pertes foetales répétées, infertilité
- Enfant ou grossesses antérieures atteintes
- Un des conjoint porteurs d’un condition génétique
3
Q
Quels facteurs ‘externes’ d’un couple les mettent à risque élevé?
A
- Origine ethnique ou consanguinité
- Histoire familiale
4
Q
Quels facteurs font en sorte qu’une femme enceinte soit à risque élevé?
A
- Diabète pré-gestationnel
- Médication prise par la mère
- Exposition infectieuse documentée
- Exposition toxique (alcool, drogues illicites, …)
- Autre maladie maternelle affectant le foetus (PCU, lupus, épilepsie,…)
5
Q
Quels sont des signes identifiés à l’échographie qui montrent un foetus à risque élevé?
A
- Malformation congénitale
- Signe écographique suspect
- Retard de croissance intra-utérin
- Anomalies du liquide amniotique
6
Q
Quels sont les éléments à prendre en compte dans un conseil génétique prénatal avant de donner des recommandations quant au suivi de grossesse et aux tests diagnostiques?
A
- Connaitre les demandes du couple par rapport à la consultation
- Comfirmer les diagnostics présents chez les apparentés (pedigree) afin de faire un meilleur calcul de risque
- Comfirmation des anomalie échographiques foetales afin de faire un meilleur calcul de risque
7
Q
Vrai ou Faux.
Le dépistage est hautement précis et permet de déterminer avec certitude si un individu est atteint.
A
Faux.
C’est le cas pour un diagnostic.
8
Q
Quelles sont les méthodes de dépistage prénatales non-invasives?
A
- Échographie
- Échoradiographie
- Marqueurs sériques maternels *
- ADN circulant*
*Important de connaitre que ces deux là ne sont pas diagnostiques
9
Q
Quelles sont les méthodes diagnostiques prénatales non-invasives?
A
- Échographie
- Échoradiographie
- IRM foetale
- Échographie 3D
10
Q
Quelles sont les méthodes diagnostiques prénatales invasives?
A
- Amniocentèse
- Biopsie des villosités choriales
- Cordocentèse
- Diagnostic génétique pré-implantatoire
11
Q
Autre que le nombre de foetus et la croissance, nommez 3 choses qu’on peut évaluer grâce à l’échographie.
A
- Malformations ou déformations sévères permettant un choix quant à la grossesse
- Malformations/anomalies pouvant être corrigées/traitées
- Signes évocateurs d’anomalies chromosomiques
12
Q
Vrai ou Faux.
Malformation et déformation sont essentiellement des synonymes.
A
Faux.
Malformation: formation anormale d’un tissu ou d’un organe résultant d’anomalies intrinsèques
Déformation: force intrinsèque déformant un tissu normal
13
Q
Qu’est-ce qu’une disruption lorsqu’on parle d’anomalies foetales?
A
Bris d’un tissu normal
ex. bandes amniotiques
14
Q
Qu’est-ce qu’une dysplasie?
A
Organisation anormale de cellules dans un tissu
ex. dysplasie squelletique
15
Q
Quelle est la cause la plus fréquente de malformations foetales?
A
Anomalie chromosomique
(aneuploidie ou de structure, micro-remaniement chromosomique)
16
Q
Autres que les anomalies chromosomiques, quelles sont d’autres causes de malformations foetales? (4)
A
- Cause monogénique (syndrome génétique ou malformation isolée)
- Clastique (disruption)
- Cause multifactorielle
- Environnementale
17
Q
Pourquoi est-il important de différencier entre une malformation isolée vs une malformation syndromique?
A
Présentent différentes choses après la naissance
Isolée: Peut avoir une chance de récurrence mais on n’anticipe pas de problèmes après la naissance
Syndromique: Autres problématiques y sont associée qui ne sont pas toujours visibles à l’échographie (ex. déficience intellectuelle)
18
Q
Quelles anomalies chromosomiques peuvent être la cause d’un hygroma kystique?
A
- 45 X
- Trisomie 13, 18,21
- Quelques anomalies de structures
Il y a un risque de syndrome génétique
19
Q
Quelles anomalies chromosomiques peuvent être la cause d’un omphalocoele?
A
- Trisomie 18 (le plus souvent)
- Triploidie
- Autres
20
Q
Qu’est ce que l’hygroma kystique?
A
Malformations lymphatiques entrainant un oedème sous-cutané important des tissus mous occipitaux avec septation
21
Q
Quel syndrome est associé à l’omphalocoele?
A
syndrome de Beckwith-Wiedemann
22
Q
Quels sont quelques symptômes du Beckwith Wiedemann?
Nommez en 3.
A
3 de ceux-ci:
- Macrosomie
- Macroglossie
- Dysmorphies
- Omphalocoele
- Hypoglycémie néonatale
- Hémihypertrophie
23
Q
Quelle anomalie chromosomique cause 30% des cas d’atrésie duodénale?
A
Trisomie 21
24
Q
Vrai ou Faux.
Environ 30% des malformations cardiaques sont associées à des anomalies chromosomiques.
A
Faux.
environ 10%
25
À quelles 2 anomalies chromosomiques sont le plus souvent asssociées les **anomalies conotroncales**?
* Syndrome de DiGeorge (microdélétion 22)
* Syndrome de Williams (sténose pulmonaire)
26
À quelle anomalie chromosomique est le plus souvent asssociée une **coarctation de l'aorte**?
45 X
27
Quelles sont les 3 causes majeures de **canal atrio-ventriculaire** et la proportion que représente chaque cause?
* 50% anomalie chromosomique (surtout Trisomie 21)
* 25% syndrome monogénique
* 1-5% malformations cardiaques
28
Vrai ou Faux.
Une **anomalie du tube neural** peut parfois être causée par une anomalie chromosomique.
**Vrai.**
4-16% du temps
29
Pourquoi est-ce qu'une **malformation foetale** peut interférer avec le dépistage de la **trisomie 21**?
**AFP** qui est un des marqueurs dosés pour le dépistage de la trisomie 21 augmente avec une **perturbation** de l'intégrité **cutanée** foetale (anomalie tube neural, omphalocoele, ...)
Cette augmentation perturbe le dépistage
30
Quels facteurs non généraux augmentent le **risque d'anomalies** du tube neural?
* Obésité maternelle
* Diabète pré-gestationnel
* Médication: antiépileptique et antagoniste de l'acide folique
31
Quelle manière **thérapeutique prévient** les anomalies du **tube neural**?
Prise **acide folique** en période périconceptionnelle (3 mois avant grossesse) jusqu'à âge gestationel de 12 semaines:
* 1 mg pour bas risque
* 5 mg pour haut risque
Diminue les risques de 70%
32
Mise en situation
## Footnote
Une mère rendue au deuxième trimestre de sa grossesse vient pour une échographie. Alors que vous poursuivez avec la routine d'une échographie, vous remarquez que le foetus a des **tissus** **mous du cou** augmentés et que son **os nasal est absent.** Vous regardez dans le dossier médical de la mère et voyez que celle-ci a un enfant ayant la Trisomie 21.
Que concluez-vous?
Il y a un **risque augmenté que le foetus ait la Trisomie 21**.
On multiplie le facteur de risque de la mère et celui des marquers échographiques et à partir de là on évalue la démarche qui doit suivre.
**PAS DE DIAGNOSTIC**
33
Vrai ou Faux.
À elle seule, **l'échographie** représente un moyen suffisant de **dépistage** de la trisomie 21.
**Faux.**
Seulement la moitié des foetus avec T21 ont des signes échographiques anormaux. Alors on manquerait la moitié des cas possibles.
34
Pourquoi est-ce que le dépistage de la trisomie 21 par **amniocentèse** ou **biopsie des villosités choriales** selon l'âge maternel n'est pas la meilleure option?
1. Il y a une augmentation des femmes enceintes de plus de 35 ans, beacoup de grossesses sont exposées aux **risques** de ces procédures.
2. Se baser sur l'âge maternel ne dépiste que le 1/3 des cas, car la plupart sont dans des grossesses de femmes jeunes
35
Quel est un **désavantage** important du dépistage **sérique** de la trisomie 21?
Ne permet pas le diagnostic d'autres aneuploidies associées à l'âge maternel
36
Comment fonctionne le **dépistage sérique** de la trisomie 21?
Risque initial est modifié par la mesure des **marqueurs biochimiques** (peut soit diminuer ou augmenter)
Si le risque dépasse le seuil de 1/300, on donne accès au diagnostic invasif
37
Quels sont les **marqueurs biochimiques** mesurés le **premier trimestre** dans le dépistage sérique?
Comment fluctuent-ils si le foetus a la T21?
**PAPP-A** qui diminue si T21
**beta-hCG** qui augmente si T21
38
Quel est le **taux de détection** du dépistage sérique de la T21 le premier trimestre et comment peut-on augmenter ce taux?
70%
on l'augmente à 85% en le **combinant** avec la clarté nucale (mesure de la zone non échogène sous la peau du foetus)
39
Quels sont les **marqueurs biochimiques** mesurés au **deuxième** trimestre dans le dépistage sérique et comment varient-ils si le foetus a la T21?
* **AFP** baisse si T21
* **Oestriol** baisse si T21
* **hCG** augmente si T21
* **inhibin A** augmente si T21
40
En quoi consiste le plan de **dépistage provincial** utilisé en ce moment pour la T21 et quel est son taux de détection?
**Dépistage intégré de la T21 :**Dépistage sérique de premier et deuxième trimestre en plus d'une échographie de datation
Le résultat est communiqué à la patiente qu'après les résultats des 2 prélèvements
41
Quel est **l'avantage** majeur du plan de dépistage de la T21 utilisé au Québec?
le dépistage intégré est celui qui a le **moins de faux positifs**
42
À quel moment est-ce que l'**ADN foetal libre** commence à être détectable dans le sang maternel?
dès **4 semaines** de grossesse
43
Mise en situation
## Footnote
Vous venez de recevoir les résultats de dépistage d'aneuploidie par **ADN foetal libre** d'une femme enceinte. Le résultat montre que le foetus est positif pour la T21. Vous remarquez aussi qu'elle a déjà eu un enfant avec la T21.
Devriez-vous vous inquiétez du fait que l'ADN circulant de sa grossesse précédente puisse fausser le résultat?
**Non**
L'ADN circulant a une très courte demi-vie (≈ 16 min) alors les fragments foetaux de sa grossesse précédente étaient déjà indétectables rapidement après l'accouchement.
44
Quelle est la procédure d'un **dépistage** par **ADN foetal libre**?
1. Isoler ADNc (maternel + foetal)
2. Amplification massive du génome \*
3. Estimation de la proportion de l'ADNc d'un chromosome d'intérêt vs ce qui est attendu par rapport aux autre chromosomes
\* on peut soit amplifier tout le génome (MPSS) ou seulement certaines régions précises (TMPS)
45
Pourquoi est-ce que le dépistage par ADN foetal libre a été ajouté au **programme québécois** de dépistage?
Permet de diminuer le nombre de femmes qui ont besoin d'une amniocentèse en ayant une **sensibilité très élevée** pour les **Trisomies** 21, 13 et 18
46
Pourquoi est ce que la **valeur prédictive positive** (VPP) varie selon la population testée dans le dépistage des aneuploidies par ADN libre?
Rappel: VPP= nb vrais positifs/somme des vrais et faux positifs
Varie car **dépend de la prévalence de la condition dans la population**.
Alors, le VPP sera plus élevé chez les femmes de 40ans vs chez les femmes de 25 ans.
47
Pourquoi est-ce que l'**ADN circulant** n'est pas diagnostic?
ADNc foetal provient du **trophoblaste** (placenta) et non du foetus
Alors chance de faux positifs et faux négatifs
48
Quelles sont les causes possibles de **faux positifs** dans un dépistage par ADNc?
* Mosaicisme seulement dans le placenta
* Jumeau décédé avec aneuploidie dont le placenta contribue encore à l'ADNc
* Anomalie chromosomique chez la mère ( mosaicisme, duplication, **cancer**)
49
Quelles sont les causes possibles de **faux négatifs** dans un dépistage par ADNc?
* % ADN de la fraction foetale faible (raison principale)
* Mosaicisme (anomalie non présente ou peu dans le placenta)
* Anomalie chromosomique maternelle
50
Quelle est la technique **diagnostique des aneuploidies** la plus utilisée et à partir de quand s'effectue cette technique?
**Amniocentèse**: ponction stérile du liquide amniotique par voie trans-abdominale
à partir de **15 semaines** de gestation
51
Quels sont les risques de **complications** de **l'amniocentèse** et le type de complications que cette procédure présente?
1/200-1/400
* **Avortement spontané**
* Perte de liquide amniotique
* Saignement
* Infection
52
Qu'est ce que la **biopsie des villosités choriales**?
À partir de quel moment est-elle possible?
biopsie placentaire par trans-abdominal (le mieux) ou trans-vaginale
s'effectue entre **10 1/2 -14** semaines
53
Quels sont les **avantages** de la biospie des **villosités choriales**?
* Diagnostic plus précoce
* Pas de culture cellulaire pour analyse moléculaire donc résultat plus rapide
54
Quels sont les **désavantages** de la biospie des **villosités choriales**?
* complications 1/300
* contamination par cellules maternelles plus fréquente que amniocentèse
* possibilité de mosaicisme chromosomique qui touche que le placenta fait en sorte qu'il faut recourir à une amniocentèse par la suite (accumulation des riques)
55
Vrai ou Faux.
Un des avantages de la biopsie des villosités choriales est que l'échantillon ne nécessite **aucun traitement** avant d'être analysé.
Faux.
Il faut séparer le tissu placentaire foetale et maternel avant l'analyse afin de n'étudier que le tissu foetal.
56
Vrai ou Faux.
La **cordocentèse** est une technique très peu utilisée de nos jours puisque celle-ci représente trop de risque pour un résultat de moindre qualité.
**Vrai.**
La ponction du sang foetal via les vaisseaux du cordon ombilical présente un minimum de 2% de complications.
57
Qu'est ce que le **diagnostic génétique pré-implantatoire** (DPI)?
Biopsie de l'**embryon précoce** (jour 3 ou 5) après fertilisation in vitro
Le diagnostic est fait sur 1-10 cellules et l'embryon est remis en culture juste après la biopsie si en J3 ou congelé si en J5
58
Comment est ce que le diagnostic préimplantatoire permet **d'éviter** les **fausses couches** et les interruptions de grossesse?
Permet de choisir un embryon **normal** même si un couple est à risque d'une maladie héréditaire mendélienne ou porteur d'une translocation qui pourrait causer un débalancement chromosomique
Permet aussi d'éliminer les chances d'aneuploidies qui pourraient être létales
59
Quelle est la méthode de choix pour le **diagnostic cytogénétique** **pré-implantatoire** et pourquoi?
aCGH (micropuce) car détecte **tout type de remaniement** chromosomique déséquilibré
\*permet pas de savoir si le foetus est porteur de la translocation, juste si elle est déséquilibrée
60
Quelle est la différence principale entre le DPI avec **FISH** et par **aCGH**?
aCGH demande une **amplification** génomique
61
Quelle technique de **diagnostic pré-implantatoire** est utilisée dans les pays où le diagnostic sur embryon est interdit?
Pourquoi est-ce peu utilisé autrement?
DPI par biopsie du corps polaire
N'est pas très utilisé car permet d'évaluer que la transmission **maternelle** et non paternelle
