Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

MMD 1045 Examen 2 > G.8 : Génétique métabolique > Flashcards

G.8 : Génétique métabolique Flashcards

Rédigé par : Christina-Maria Maalouf Révisé par : Diana & Émile Diamant

1
Q

Qu’est-ce que la phénylcétonurie?

A
  • Diminution de l’activité de la phénylalanine hydroxylase (PAH) => surplus de phénylalanine.
  • Effets aigus et chroniques (surtout déficience intellectuelle), mais surtout à 0-2 ans
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q
  1. La phénylalanine est fabriquée dans quel organe?
  2. Elle affecte surtout quel organe dans la PCU (phénylcétonurie)?
A
  1. Foie
  2. Cerveau (d’où la déficience intellectuelle)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Quel est le mode de transmission génétique de la PCU?

A

Autosomique récessif

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

En quoi se transforme la phénylalanine grâce à la PAH (phénylalanine hydroxylase) ?

A

tyrosine

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Qu’est-ce qui peut être synthétisé à partir de la tyrosine (donner 3 exemples) ?

A
  • catécholamines
  • mélanine
  • hormone thyroidiennes
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Historiquement, pourquoi la PCU est-elle importante? (2)

A
  • 1ère cause de déficience intellectuelle génétique à étiologie connue
  • 1ère forme traitable de déficience intellectuelle
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q
  1. Quel est le nom du premier test inventé pour la PCU?
  2. Quelle est la méthode actuelle pour le dépistage (a remplacé la précédente) et quel est son intérêt ?
A
  1. Test de Guthrie (papier de bactéries avec ronds qui grandissent proportionnellement à la qnté de phénylalanine)
  2. Spectrométrie de masse en tandem, permet de mesurer plusieurs métabolites simultanément.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Pourquoi le niveau de Phénylalamine augmente-t-il dans le sang les premiers jours de la naissance ?

A

Car le placenta permettait d’équilibrer la [Phé] du foetus en dépit de son déficit en PAH.

Une fois qu’il n’y a plus de placenta, la [Phé] n’est plus régulée et donc augmente.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Comment se fait le diagnostic de PCU ?

A

Chromatographie des acides aminés : Phe a un pic très haut

NB : DÉPISTAGE ≠ DIAGNOSTIC

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Quel est le traitement de PCU?

A
  • Diète (contrôler la Phé dans la diète)
  • Lait maternisé et lait réduit en phé
  • Aliments réduits en phé (gratuits grâce à la banque alimentaire)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q
  1. Qu’est-ce que la tolérance?
  2. Comment varie-t-elle?
A
  1. C’est la quantité maximale de Phé diététique permettant un taux sanguin acceptable.
  2. La tolérance augmente avec la croissance ; diminue avec une infection; autres gènes peuvent changer la tolérance
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Quel est le mécanisme de métabolisme protéique dans la PCU ?

A

La dégradation ne s’ajuste pas selon les quantités disponibles

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Sur quels facteurs peut-on influer afin de traiter une enzymopathie? (6)

A
  • diète
  • cofacteur
  • enzyme
  • supplément de produit
  • protéines tissulaires
  • voie alternative
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Quelles sont les variantes cliniques de la PCU? (3)

A
  • hyperphénylalaninémie
  • PCU atypique (maligne)
  • PCU maternelle
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hyperphénylalaninémie:

Comment est-ce que ça diffère de la PCU?

A

Sorte de PCU plus légère ([Phé] < 1 mmol/L) où l’augmentation de la [Phé] est partiellement compensée par la voir de transamination (Phénylalanine => phénylpyruvate)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Quels sont les causes et signes de la PCU atypique ?

A

Cause :

  • Erreur de biosynthèse ou regénération de BH4 (cofacteur de la réaction de la PAH)

Signes :

  • Anomalies neurologiques (carences en neurotransmetteurs)
  • hyperphénylalaninémie
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Quel est le traitement de la PCU atypique?

A

Supplémenter BH4 et DOPA

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Quelle est la cause de la PCU maternelle?

A
  • Phé élevée chez la mère
  • Placenta concentre phé du côté foetal

NB : Il faut contrôler [Phé] plasmatique maternelle avant la conception pour éviter les effets tératogènes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Quelles sont les conséquences d’une PCU maternelle non traitée ?

A

Impact neurologique, microcéphalie, dismorphisme, délai développemental, déformations du coeur

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Vrai ou faux ?

Une déficience dans chacune des enzymes d’une voie métabolique peut causer des symptômes complètement différents

A

Vrai

Par exemple, un déficit en certaines enzymes de la voie de dégradation de la tyrosine peut causer tyr type 1, 2, arthrite (alcaptonurie)…

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Pourquoi dépister la tyrosinémie de type 1 à l’aide de la succinylacétone?

A

Car elle est spécifique à la dernière étape, sensible et stable (alors que niveau élevé de tyrosine peut signifier d’autres problèmes…)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Que veut-on dire par ‘‘la Tyrosinémie type 1 est une maladie démontrant de l’autonomie cellulaire’’ ?

A

Ça signifie que les dommages de la fumarylacétoacétate apparaissent dans la même cellule de foie qui le produit (toxicité et stress oxidatif): ça donne une insuffisance et cancer du foie

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Comment traiter la Tyr type 1 ?

A

Par des NTBC (Nitisinone) pour stopper la cascade en amont ; restriction diététique en Phé et Tyr ; NTBC néonatal et dépistage

24
Q

Quel est le tableau clinique le plus évocateur de maladies héréditaires en période néonatale?

A

Lorsqu’on a un enfant normal dont l’état se détériore progressivement en dépit des investifations et prises en charge habituelles pour des étiologies habituelles

25
Q

C’est quoi la décompensation aigue ?

A

Intoxication; multiples épisodes aigus; intervalle libre (placenta)

26
Q
  1. Où sont les Acyl CoA?
  2. Comment peut-on détecter leur niveau?
A
  1. Situé intracellulaire
  2. Avec la [acylcarnitines] (car ils sont en équilibre).

NB : la carnitine est la ‘‘navette’’ qui permet à l’Acyl CoA d’entrer dans la mitochondrie)

27
Q

Qu’est-ce qu’implique un prélèvement critique?

A

Signifie de faire un prélèvement pendant que l’enfant est symptomatique

28
Q

Espace d’anion (anion gap)

  1. Quelle formule pour calculer ?
  2. On cherche quoi précisément ?
  3. Ça permet de détecter quoi?
A
  1. Calculé via la formule: Na - (Cl+HCO3)
  2. On cherche la qté de cations et anions non mesurés
  3. Permet de détecter les aciduries organiques
29
Q

Quels sont les 3 tests spécialisés pour les décompensations métaboliques aigues?

A
  1. Chromatographie des acides aminés (pics)
  2. Acylcarnitines
  3. Chromatographie des acides organiques (urine)
30
Q

Leucinose

  1. Qu’est-ce qui est caractéristique de cette maladie?
  2. Quels AA sont élevés dans la leucinose?
A
  1. Urine à senteur de sirop d’érable (MSUD) (protéines dans sang= acide organique et NH4 urine)
  2. Leucine, isoleucine, valine
31
Q

Quelle est la cause de la leucinose?

A

Causée par la déficience de la déshydrogénase des acides organiques à chaine ramifiée, qui dégrade la chaîne carbonée de la Leu, Iso et Val après leur transamination.

32
Q

Quel cofacteur de la déshydrogénase des AO (acide organique) à chaine ramifiée est responsable de dégrader la chaine carbonée de Leu, Iso et Val ?

A

C’est le cofacteur Thiamine (vitamine B1)

33
Q

Quel est le traitement pour leucinose?

A
  1. Épuration initiale (surtout dans cas d’intox aigue)
  2. vitaminothérapie (suppléments en B1) #3) diète
34
Q

Pourquoi une diminution par diète seule (restriction diététique) n’est pas suffisant pour la leucinose ?

A

Car c’est trop lent. Il faut rétablir rapidement les métabolite pour éviter une déterioration trop importante.

35
Q

maladie métabolique héréditaire aigue chez le nourrisson: MCADD

Comment l’identifier ?

A
  • Basse glycémie sans cétose lors d’une situation de stress
  • Urine normale à l’analyse ALT&AST augmentent (indique une lyse hépatocellulaire)
36
Q

Que signifie MCADD (nom de la maladie) ?

A

maladie de la déficience de la déshydrogénase des acyl-CoA à chaîne moyenne

37
Q

D’ou proviennent les acides gras libres (AG) ?

A
  • Tissu adipeux (à jeûne)
  • lipoprotéines de l’intestin ou du foie (TG, puis lipase les coupe en AG) (état nourri) internes (gouttelettes de TG lipidiques dans le foie)
38
Q

Quel est l’ordre/origine de l’utilisation d’énergie ?

A

D’abord exogène, puis glycogène, lipolyse et B-oxidation

Ces phases se font plus vite chez les bébés/enfants

39
Q

Explique les étapes de la navette carnitine

A
  1. acides gras reliés à molécule pour le solubiliser (coA, carnitine)
  2. entrée dans la mitochondrie

a) CPT1 synthétise l’acylcarnitine
b) translocase/transporteur de carnitine le mène à la matrice mitochondriale
c) CPT2 (carnitine palmitoyltransferase 2) créée une acyl-CoA pour la bêta-oxydation)

40
Q

Par quoi se termine chaque cycle de la bêta-oxydation ?

A

c’est une série de 4 réactions mitochondriales produit: 1 acétyl-coa et 1 acyl-CoA (raccourci de 2 carbones)

*Utile pour la cétogenèse

41
Q

Quelles sont les 3 voies possibles pour l’acétyl-CoA ?

A
  1. cycle de Krebs (pour faire de l’énergie)
  2. Si excès: groupe acetyl transporté au cytoplasme en tant que citrate pour faire d’autres rx.
  3. cétogénèse (former des corps cétoniques)
42
Q

Quelle est la cause de base de la MCADD (physiopatho) ?

A

On a différents groupes d’enzymes pour différentes longueurs de chaînes d’acyl-CoA (longue, moyen, court). Les chaînes moyenne ont un problème à être assimilées. Le foie utilise les chaines longues et moyennes ; le cerveau utilise le glucose et corps cétoniques (si pas glucose). Avec la MCADD, on n’a pas de cétose ni glucose, ce qui affecte les sources énergétiques du cerveau.

AUSSI: Cause accumulation d’acide octanoique (chaine moyen) = neurotoxique

44
Q

Quelle est la prise en charge du MCADD à long-terme ?

A

1-régime normal sans restriction d’activités (mais ne faut pas supplémenter des TG à chaîne moyenne!) 2- Si jeûne ou vomissements: donner soluté glucosé. 3 - Évaluer la famille (frère-soeurs) 4- Supplémenter en L-carnitine

45
Q

Comment dépister le MCADD?

A

Via mesure d’acylcarnitine à chaîne moyenne (C8) dans la rondelle de sang

45
Q

La grande majorité des protéines mitochondriales sont d’origine _____

A

nucléaire

46
Q

Quels sont les 2 types génétiques de maladies mitochondriales héréditaires ?

A

1) gènes nucléaires 2) gènes à transmission mitochondriale (maternelle)

47
Q

LHON (Leber Hereditary Optic Neuropathy) est homoplasmique ou heteroplasmique?

A

homoplasmique

48
Q

LHON est-elle homoplasmique ou hétéroplasmique?

A

homoplasmique

49
Q

Quels sont les symptômes de l’atrophie optique de Leber?

A

perte de vision centrale d’un oeil, habituellement suivie par celle de l’autre oeil dyschromatopsie (dilution des couleurs) perte complète des fibres centrales (histologie)

50
Q

la LHON est plus pénétrante chez quel sexe?

A

Garçons

51
Q

Donne un exemple de maladie de surcharge (où le substrat non-dégradable s’accumule dans les lysosomes )

A

Maladie de Gaucher

52
Q

Donne une caractéristique de la maladie de Gaucher

A

splénomégalie hydrops atteintes osseuses …

53
Q

Qu’est-ce qui cause la maladie de Gaucher?

A

beta-glucocérébrosidase est déficiente

54
Q

Donne 2 traitements pour la maladie de Gaucher ?

A

greffe de moelle osseuse thérapie de remplacement enzymatique

55
Q

Quels sont les symptômes d’homocystinurie ?

A

luxation du cristallin ostéoporose être grand et mince thromboses (prédisposition)

57
Q

Quel est le traitement de l’homocystinurie ?

A

restreindre diète en méthionine supplémentation en vitamines (ex: pyridoxine)

MMD 1045 Examen 2 (8 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions