G.10: Prédisposition héréditaire au cancer Flashcards
Rédigé par: Tian Ren
C’est quoi un syndrome de prédisposition aux cancers?
Toute condition qui augmente le risque de développer un cancer durant la vie (peu importe l’âge et le sexe)
Implique des anomalies génétiques constitutionnelles (présentes dans toutes les cellules de la personne)
Qu’est-ce qu’une forme syndromique de prédisposition au cancer?
Condition clinique qui augmente le risque de développer un cancer, et qui présente aussi d’autres manifestations cliniques (ex: déficience intellectuelle, malformations congénitales…)
Ex: Syndrome de Beckwith-Wiedemann
Qu’est-ce qu’une forme non-syndromique de prédisposition au cancer?
Condition de prédisposition au cancer avec expression essentiellement tumorale (la seule manifestation clinique = augmente risque de cancer)
La proportion de cancers liés à des syndromes de prédisposition héréditaire au cancer (avec une composante héréditaire ou familiale) est estimée à _____ %
30 - 45 %
Syndrome de prédisposition au cancer: 3 caractéristiques
- Hérité d’un parent
- Mutation dans un gène impliqué dans réplication de l’ADN
- Confère un risque élevé
Syndrome de susceptibilité au cancer: 3 caractéristiques
- Plus fréquents (20-25%)
- Mutations dans des gènes liés au métabolisme, détoxification, etc (mais pas dans la réparation de l’ADN)
- Risques moins élevés
Quelle classification des syndromes de pré-disposition aux cancers est plus globale est mieux adaptée?
Dénomination selon les gènes impliqués (oncogène, gène répresseur..) ou le mécanisme impliqué (prédisposition mendelienne, épigénétique..)
(et non selon la localisation tumorale)
Les syndromes de prédisposition au cancer peuvent affecter…
- Embryogenèse
- Développement
- Réparation ADN
- Contrôle cycle cellulaire
La majorité des syndromes de prédisposition au cancer ont une transmission…
Dominante (plus commun que transmission récessive)
La majorité des syndromes de prédisposition au cancer surviennent de novo ou sont causés par transmission d’une mutation ancestrale?
Transmission d’une mutation ancestrale (parentale)
Vrai ou faux: les syndromes de prédisposition au cancer ont tous une pénétrance de 100% et une expressivé uniforme
Faux
La pénétrance et l’expressivité de ces syndromes sont souvent variables
(ex: large spectre de tumeurs possibles = expressivé variable)
Nommer quelques situations qui évoquent une possible pré-disposition aux cancers
- Histoire familiale de cancer
- Jeune âge au diagnostic (avant 50 ans)
- Homme avec cancer du sein
- Localisations tumorales multiples chez 1 personne
- Syndrome connu (ex: BWS) qui augmente risque de cancer
- Apparenté proche avec mutation connue
…..
Quel est le but principal de l’investigation d’un potentiel syndrome de prédisposition au cancer?
Afin de personnaliser les soins
- Établir lien de causalité gène - tumeur
- Choisir les traitements (en fonctions de la mutation)
- Évaluer le risque futur (d’un 2e cancer)
- Minimiser les risques (ex: chirurgie préventive)
- Identifier les apparentés à risque
Qu’est-ce que le cas index?
La personne à investiguer dans la famille, qui va permettre d’évaluer les risques familiales
Vrai ou Faux:
L’investigation du cas index implique seulement une prise de sang
Faux!
Elle implique une batterie d’interventions, tels que:
- Évaluation du risque
- Choix du test génétique
- Interprétation des résultats du test
- Suivi
- Soutien psychologique..
Phénocopie
Individu qui présente un phénotype semblable à celui de la prédisposition héréditaire, mais qui a un génotype différent (n’a pas la mutation héréditaire)
Vrai ou faux: une même prédisposition héréditaire au cancer peut avoir des présentations cliniques très différentes (large spectre tumoral)
Vrai
Ex: Le Syndrome de Lynch peut causer des tumeurs dans le rectum, colon, ovaires, etc chez différents patients
Chez un apparenté (non atteint) d’un patient atteint de prédisposition héréditaire, quelles sortes d’interventions peut-on faire?
- Évaluation du risque
- Personnaliser le dépistage
- Réduire les risques (préventif)
Quels avantages est-ce que le séquençage Nouvelle Génération a apporté à l’investigation génétique?
- Réduction des prix
- Accessibilité
- Gain de temps!
- Bonne sensibilité et spécificité
Selon la Théorie de Two-Hits de Knudson, pourquoi est-ce que le cancer héréditaire se manifeste plus tôt (dans le contexte de gènes suppresseurs de tumeurs)?
Dans le cancer non-héréditaire, il faut généralement 2 événements indépendants pour désactiver les 2 allèles normaux à un locus.
Dans le cancer héréditaire, le patient hérite d’un allèle délétaire de ses parents. Donc, il faut seulement 1 événement de mutation pour perdre le seul allèle fonctionnel.
Qu’est-ce que la perte d’hétérozygotie?
Inactivation de l’allèle sauvage chez une personne qui ne possédait qu’un allèle sauvage (= 2 allèles mutants)
Chez un patient BRCA1(+), quels sont les risques dans le futur, et comment minimiser ces risques?
- Risques: second cancer du même sein ou de l’autre sein, cancer ovaire
- Minimiser risques: chirurgie préventive sur les trompes et ovaires
Gènes BRCA1 et BRCA2
- Rôle: HRR (homologous recombination repair)
- Donc: mutation = machinerie de réparation de l’ADN défectueux = peux mener à l’accumulation de mutations
- Transmission autosomique dominante
En l’absence de HRR (BRCA1 ou BRCA2 est muté), à quel autre mécanisme de réparation de l’ADN est-ce que la cellule a recours?
NHEJ (non-homologous end-joining)
- Ce mécanisme est beaucoup moins précis et fiable
- Mène à accumulation de mutations
- Augmente risque que la cellule devienne maligne
